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白血病发生分子机理和分子诊断苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所陈子兴iJangsustateor白血病发生1白血病的病因学◆患者的内因家族遗传性缺陷所致的易感性.基因组的不稳定性,单核苷酸多态性(SNP),涉及多种与保持基因组DNA稳定性和修复功能相关的基因,如TP53,ATM,FACC和第21染色体上AML1等奷娠或出生时母体的病毒感染等.◆患者的外因(职业环境,生活方式)物理因素:光,电磁波,放射线电离辐射化学因素:来自大气和水源污染的化学物质,食品氧自由基,化疗药物,职业和环境接触的化学物质苯,杀虫剂,除草剂生物因素:病毒感染,逆转录病毒iJangsustateor白血病的病因学2造血系统的发育和形成DaysoketalInarHonemarrowIAdulterogeniCECserogenicECsPropenilcnsEWEROProgericMREihfngsuhastmtreor造血系统的发育和形成3白血病细胞的生物学特征无限增殖的潜能不同程度的分化阻滞或分化紊乱◆凋亡机制缺陷所致的细胞永生化向远处迁移及向周围组织侵袭具有克隆性起源(造血系统的级层关系明确)现代生命科学的大量实验结果表明白血病发生的根本原因是造血干/祖细胞内部遗传物质(基因和各种蛋白质)的结构和功能的异常改变.因此,与其他恶性肿瘤一样,白血病是一种”分子病”白血病细胞深层次的异常改变可以是细胞自身内部失常所致,也可由外部环境对细胞的作用所致iJangsustateor白血病细胞的生物学特征4白血病细胞的克隆性来源◆克隆性的定义(细胞群体的起始和来源)单克隆,寡克隆,多克隆◆分析和判定克隆性的标志异常染色体,女性ⅹ染色体连锁的G6PD基因越来越多的分子标记(单个基因,表达谱,基因组)◆分析和判定克隆性的意义和用途了解恶性造血细胞克隆的起源追踪恶性细胞克隆的演变(了解恶性克隆与正常造血细胞克隆之间的增减消长变化,化疗对恶性克隆的影响,MRD监测,HSCT后的造血重建和复发的监测iJangsustateor白血病细胞的克隆性来源5白血病发生分子机理和分子诊断课件6白血病发生分子机理和分子诊断课件7白血病发生分子机理和分子诊断课件8白血病发生分子机理和分子诊断课件9白血病发生分子机理和分子诊断课件10白血病发生分子机理和分子诊断课件11白血病发生分子机理和分子诊断课件12白血病发生分子机理和分子诊断课件13白血病发生分子机理和分子诊断课件14白血病发生分子机理和分子诊断课件15白血病发生分子机理和分子诊断课件16白血病发生分子机理和分子诊断课件17白血病发生分子机理和分子诊断课件18白血病发生分子机理和分子诊断课件19白血病发生分子机理和分子诊断课件20白血病发生分子机理和分子诊断课件21白血病发生分子机理和分子诊断课件22白血病发生分子机理和分子诊断课件23白血病发生分子机理和分子诊断课件24白血病发生分子机理和分子诊断课件25白血病发生分子机理和分子诊断课件26白血病发生分子机理和分子诊断课件27白血病发生分子机理和分子诊断课件28白血病发生分子机理和分子诊断课件29白血病发生分子机理和分子诊断课件30白血病发生分子机理和分子诊断课件31白血病发生分子机理和分子诊断苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所陈子兴iJangsustateor白血病发生32白血病的病因学◆患者的内因家族遗传性缺陷所致的易感性.基因组的不稳定性,单核苷酸多态性(SNP),涉及多种与保持基因组DNA稳定性和修复功能相关的基因,如TP53,ATM,FACC和第21染色体上AML1等奷娠或出生时母体的病毒感染等.◆患者的外因(职业环境,生活方式)物理因素:光,电磁波,放射线电离辐射化学因素:来自大气和水源污染的化学物质,食品氧自由基,化疗药物,职业和环境接触的化学物质苯,杀虫剂,除草剂生物因素:病毒感染,逆转录病毒iJangsustateor白血病的病因学33造血系统的发育和形成DaysoketalInarHonemarrowIAdulterogeniCECserogenicECsPropenilcnsEWEROProgericMREihfngsuhastmtreor造血系统的发育和形成34白血病细胞的生物学特征无限增殖的潜能不同程度的分化阻滞或分化紊乱◆凋亡机制缺陷所致的细胞永生化向远处迁移及向周围组织侵袭具有克隆性起源(造血系统的级层关系明确)现代生命科学的大量实验结果表明白血病发生的根本原因是造血干/祖细胞内部遗传物质(基因和各种蛋白质)的结构和功能的异常改变.因此,与其他恶性肿瘤一样,白血病是一种”分子病”白血病细胞深层次的异常改变可以是细胞自身内部失常所致,也可由外部环境对细胞的作用所致iJangsustateor白血病细胞的生物学特征35白血病细胞的克隆性来源◆克隆性的定义(细胞群体的起始和来源)单克隆,寡克隆,多克隆◆分析和判定克隆性的标志异常染色体,女性ⅹ染色体连锁的G6PD基因越来越多的分子标记(单个基因,表达谱,基因组)◆分析和判定克隆性的意义和用途了解恶性造血细胞克隆的起源追踪恶性细胞克隆的演变(了解恶性克隆与正常造血细胞克隆之间的增减消长变化,化疗对恶性克隆的影响,MRD监测,HSCT后的造血重建和复发的监测iJangsustateor白血病细胞的克隆性来源36白血病发生分子机理和分子诊断课件37白血病发生分子机理和分子诊断课件38白血病发生分子机理和分子诊断课件39白血病发生分子机理和分子诊断课件40白血病发生分子机理和分子诊断课件41白血病发生分子机理和分子诊断课件42白血病发生分子机理和分子诊断课件43白血病发生分子机理和分子诊断课件44白血病发生分子机理和分子诊断课件45白血病发生分子机理和分子诊断课件46白血病发生分子机理和分子诊断课件47白血病发生分子机理和分子诊断课件48白血病发生分子机理和分子诊断课件49白血病发生分子机理和分子诊断课件50白血病发生分子机理和分子诊断课件51白血病发生分子机理和分子诊断课件52白血病发生分子机理和分子诊断课件53白血病发生分子机理和分子诊断课件54白血病发生分子机理和分子诊

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