老年性大肠癌综合治疗策略课件

老年性大肠癌综合治疗策略56、极端的法规，就是极端的不公。——西塞罗57、法律一旦成为人们的需要，人们就不再配享受自由了。——毕达哥拉斯58、法律规定的惩罚不是为了私人的利益，而是为了公共的利益；一部分靠有害的强制，一部分靠榜样的效力。——格老秀斯59、假如没有法律他们会更快乐的话，那么法律作为一件无用之物自己就会消灭。——洛克60、人民的幸福是至高无个的法。——西塞罗老年性大肠癌综合治疗策略老年性大肠癌综合治疗策略56、极端的法规，就是极端的不公。——西塞罗57、法律一旦成为人们的需要，人们就不再配享受自由了。——毕达哥拉斯58、法律规定的惩罚不是为了私人的利益，而是为了公共的利益；一部分靠有害的强制，一部分靠榜样的效力。——格老秀斯59、假如没有法律他们会更快乐的话，那么法律作为一件无用之物自己就会消灭。——洛克60、人民的幸福是至高无个的法。——西塞罗辅助化疗在老年大肠癌的价值及应对策略李心翔复旦大学附属肿瘤医院大肠外科老年大肠癌患者流行病学老年大肠癌发病率逐渐上升大肠癌老年患者构成比例升高可能原因：人口老龄化期望寿命延长医疗技术水平的提高营养、社会支持系统的发展生活方式的改变老年性大肠癌综合治疗策略56、极端的法规，就是极端的不公。—1老年性大肠癌综合治疗策略课件2老年性大肠癌综合治疗策略课件3老年性大肠癌综合治疗策略课件4老年性大肠癌综合治疗策略课件5老年大肠癌流行病学的变化趋势越来越接近西方发达国家70-80岁大肠癌构成比接近上海38.3%，美国

31%80岁以上更高龄的患者将进一步增加上海：18.5%，

美国28%老年大肠癌流行病学的变化趋势6老年大肠癌患者存在的问题合并症多社会心理压力，排斥化疗临床试验将75-80岁以上老年人排除老年大肠癌患者存在的问题合并症多7老年人大肠癌术后辅助治疗缺乏足够的临床研究缺乏足够的临床数据（安全性和有效性）缺乏足够的前瞻性临床结果老年人大肠癌术后辅助治疗缺乏足够的临床研究8单药化疗在老年结肠癌辅助化疗的价值荟萃分析：7个前瞻性临床研究5个研究5-Fu/CF2个研究5-Fu/左旋咪唑共3351例II-III期结肠癌患者，>70岁506例，占15%Sargentetal.NEJM2001单药化疗在老年结肠癌辅助化疗的价值荟萃分析：Sargent9有效性亚组分析>70患者vs≤70患者：五年DFS/OS获益相似五年后的OS：>70患者降低：其他原因死亡有效性亚组分析10单药化疗在老年结肠癌辅助化疗的价值卡培他滨在结肠癌辅助化疗的价值（X-ACT）1987例III期结肠癌患者397例（19%）患者≥70岁结论：卡培他滨单药方案的有效性疗效在70岁以上的老年患者中同样存在Twelvesetal:NEJM2005单药化疗在老年结肠癌辅助化疗的价值卡培他滨在结肠癌辅助化疗的1170岁以上患者3度以上不良反应70岁以上患者3度以上不良反应12卡培他滨单药患者不同年龄组3度以上不良反应卡培他滨单药患者不同年龄组3度以上不良反应1375岁及以上老年大肠联合化疗四个大型随访数据库病例：theSEERprogramcancerregistry(SEER-Medicare)theNewYorkStateCancerRegistry(NYSCR)theNationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN)OutcomesDatabasetheCancerCareOutcomesResearch&SurveillanceConsortium(CanCORS)病例：≥75岁，III期结肠癌JClinOncol30:2624-263475岁及以上老年大肠联合化疗四个大型随访数据库病例：JCl14病例特征病例：5489例未化疗：3096（56.4%）5-Fu类单药化疗：1530（27.9%）奥沙利铂联合化疗：800（14.6%）未明确化疗方案：63（1.1%）病例特征病例：5489例15年龄vs化疗方案年龄vs化疗比例年龄vs奥沙利铂联合化疗SEERDatabase年龄vs化疗方案年龄vs化疗比例年龄vs奥沙利铂16高龄患者：不化疗vs辅助化疗SEERDatabase辅助化疗能够显著改善总生存时间

HR：0.6095%CI0.53-0.68高龄患者：不化疗vs辅助化疗SEERDatabase辅17单药化疗vs联合化疗奥沙利铂联合化疗较单药化疗具有显著改善总生存的趋势MatchedHR：0.84，95%CI0.69-1.04单药化疗vs联合化疗奥沙利铂联合化疗较单药化疗具有显著改18

70岁以上老年大肠癌患者辅助化疗的疗效与70岁以下患者相当联合化疗较单药化疗具有更高的有效性老年患者辅助化疗价值70岁以上老年大肠癌患者辅助化疗的疗效与70岁以下患者相当19安全性（III度以上毒性）P=0.37安全性（III度以上毒性）P=0.3720CINV对病人生活质量影响轻微：不适感严重：脱水、电解质紊乱、营养不良、 胃肠道粘膜撕裂出血治疗依从性降低治疗贻误中止有效治疗CINV对病人生活质量影响轻微：不适感21重视止吐---患者最担心的化疗不良反应

奥沙利铂、伊立替康、环磷酰胺、阿霉素等化疗药物（致吐风险可高达90%及以上）患者消化道不堪重负，呕吐难以承受重视止吐---患者最担心的化疗不良反应

22止吐药物的机理和分类呕吐机制是复杂，多途径的，所以尚无哪一种止吐药可以对所有种类化疗呕吐提供全面保护。多巴胺受体拮抗剂5-HT3受体拮抗剂多巴-5-HT3受体拮抗剂P物质（NK1）受体拮抗剂吩噻嗪类丁酰苯类昂丹司琼格拉司琼托烷司琼多拉司琼雷莫司琼阿扎司琼帕洛诺司琼—第二代甲氧氯普胺阿瑞吡坦福沙吡坦沃氟匹坦卡索匹坦第一代NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2006:Antiemesis.NCCN,2006.止吐药物的机理和分类呕吐机制是复杂，多途径的，所以尚无哪一种23防治CINV的划时代药物

——5-HT3RA%freefromemesis防治CINV的划时代药物%freefromemesis24独特构型——新型变构性拮抗剂特有新结合位点半衰期长高选择性强效性——受体高亲和力长效性——受体内陷作用药物相互作用小阻断P物质的作用5-HT3拮抗剂的新突破帕洛诺司琼独特构型——新型变构性拮抗剂5-HT3拮抗剂的新突破帕洛诺司25经典结合位点止若特有新结合位点5-HT3受体3D构型诱发5-HT3受体内陷，受体结合位点减少54%，从而发挥长效拮抗作用与5-HT3受体结合止若3D构型独特的非吲哚三环骨架和特有的新结合位点赋予帕洛诺司琼独特的临床优势独特分子构型和结合位点经典结合位点止若特有新结合位点5-HT3受体3D构型诱发5-26

昂丹司琼和格拉司琼帕洛诺司琼分类5-HT3竞争性拮抗剂5-HT3变构性拮抗剂结合位点1个经典结合位点2个结合位点结合方式单纯两分子结合变构结合协同作用无正协同反应（位点亲和力彼此增强）受体功能与受体分离后受体功能立刻恢复既使与受体分离仍长效抑制受体数量不变减少54%(受体内陷)分子水平的差异决定了帕洛诺司琼独有的临床特征昂丹司琼和格拉司琼帕洛诺司琼分类5-HT3竞争性拮抗剂5-27超长的半衰期帕洛诺司琼是第二代长效5-HT3受体拮抗剂,与第一代短效5-HT3受体拮抗剂相比半衰期明显延长.帕洛诺司琼延长的半衰期没有增加不良反应的持续时间.托烷司琼超长的半衰期帕洛诺司琼是第二代长效5-HT3受体拮抗剂,与28帕洛诺司琼具有5-HT3受体的高度选择性(pKi=10.4)，与其他受体亲和力无或很小(pKi≤5.9)

,因而不干扰其他5-HT亚型、多巴胺、毒蕈碱和组胺受体，导致最小的毒副作用。药物5-HT3受体亲和力(pKi)帕洛诺司琼10.4托烷司琼8.81格拉司琼8.42昂丹司琼8.07与5-HT3受体高亲和力与5-HT3受体高选择性WongEH,etal.BrJPharmacol.1995;114(4):851-9.

帕洛诺司琼具有最高的5-HT3受体亲和力，其亲和力是昂丹司琼的约100倍，是格拉司琼的约30倍。帕洛诺司琼具有5-HT3受体的高度选择性(pKi=10.29药理药代小结帕洛诺司琼独有的三环骨架和刚性立体结构纯手性药物变构性拮抗剂与5-HT3受体的高亲和力与5-HT3受体的高选择性优越的药代动力学超长的半衰期(40h)药物代谢稳定性高药物相互作用小强效长效高安全性低剂量老年儿童心血管疾病患者药理药代小结帕洛诺司琼独有的三环骨架和刚性立体结构与5-HT30急性CINV的防治一项关于5-HT3RAs防治急性期CINV的Meta分析K.Jordan,etal.SupportCareCancer2007,15:1023–1033Ameta-analysiscomparingtheefficacyoffour5-HT3RAsforacutechemotherapy-inducedemesis急性CINV的防治一项关于5-HT3RAs防治急性期CINV31帕洛诺司琼是急性恶心呕吐防治最佳选择

—Meta分析ZHOULIKUNetal.TheOncologist2011;16:207–216帕洛诺司琼一代5-HT3RA帕洛诺司琼是急性恶心呕吐防治最佳选择

32急性CINV的防治目前国内单药方案（PALO最高CR）：CR=63-69%双药方案（PAL+DEX）CR=68-80%三药方案：CR=80-90%胃肠肿瘤患者有激素使用禁忌症时可考虑联用胃复安、奥氮平等急性CINV的防治目前国内单药方案（PALO最高CR）：CR33延迟性CINV的防治延迟性CINV的防治34AcuteDelayedP物质是导致延迟性CINV的主要递质SEROTONINSUBSTANCEP5-羟色胺P物质24小时AcuteDelayedP物质是导致延迟性CINV的主要递质35RojasC,JPET,2010,Vol.335,No.2,362-368帕洛诺司琼对P物质有明显抑制作用——预防延迟性CINV的可能机制之一昂丹司琼格拉司琼帕洛诺司琼RojasC,JPET,2010,Vol.335,36帕洛诺司琼对延迟性呕吐控制率更优

—Meta分析ZHOULIKUNetal.TheOncologist2011;16:207–216帕洛诺司琼一代5-HT3RA帕洛诺司琼对延迟性呕吐控制率更优

37延迟性CINV的防治目前国内三药方案：CR=70%双药方案（PAL+DEX）CR=53%双药方案（1st5-HT3RAs+DEX）：CR=40单药方案（PALO）：CR=50%单药方案（1st5-HT3RAs）：CR=30-50%延迟性CINV的防治目前国内三药方案：CR=70%双药方案（38止吐---从一开始就选对

最新版NCCN指南高度致吐化疗优先推荐帕洛诺司琼优先推荐帕洛诺司琼（2A级推荐）止吐---从一开始就选对

最新版NCCN指南高度致吐化疗优先39止吐---从一开始就选对

最新版NCCN指南中度致吐化疗优先推荐帕洛诺司琼中度致吐化疗优先推荐帕洛诺司琼（2A级推荐）止吐---从一开始就选对

最新版NCCN指南中度致吐化疗优先40帕洛诺司琼合理应用的前瞻性研究

----隔日给药帕洛诺司琼合理应用的前瞻性研究

----隔日给药41帕洛诺司琼重复给药具有更好的疗效和耐受性。重复给药方案中尤以隔日给药方案疗效明显优于仅首日给药。国际：PALO重复给药的探索帕洛诺司琼多日给药的研究报道研究者时间病例数给药方案全程CR(完全有效率)EinhornLH2007411,3,534.1%MattiuzziGN20101431-5/1,3,531%/35%MussoM20101341,434%GiraltSA2011731-2/1-320.8%/20%SupportCareCancer.2007Nov;15(11):1293-300.Cancer.2010Dec15;116(24):5659-66.BoneMarrowTransplant.2010Jan;45(1):123-7.AnnOncol.2011Apr;22(4):939-46.

帕洛诺司琼重复给药具有更好的国际：PALO重复给药的探索帕洛42止若上市后Ⅳ期临床试验

试验方案简介研究目的观察单剂量和多次重复剂量盐酸帕洛诺司琼注射液预防中重度致吐性化疗所致的恶心、呕吐的临床有效性及安全性研究设计采用多中心、分层、随机、平行对照研究设计。43止若上市后Ⅳ期临床试验

试验方案简介研究目的43※※止若上市后Ⅳ期临床试验多剂量组不同时间观察到对于呕吐控制率优于单剂量组单剂量和多次重复剂量盐酸帕洛诺司琼注射液预防化疗所致恶心、呕吐的临床观察,临床肿瘤学杂志2012,Vol.17No.99,790-794※※止若上市后Ⅳ期临床试验多剂量组不同时间观察到对于呕吐控制44帕洛诺司琼应该1,3,5隔日给药帕洛诺司琼应该1,3,5隔日给药45小结帕洛诺司琼优于或相当于第一代呕吐的全程控制帕洛诺司琼明显优于第一代急性呕吐延迟性呕吐小结帕洛诺司琼呕吐的全程控制帕洛诺司琼急性呕吐延迟性呕46小结帕洛诺司琼是第二代长效5HT3RA，是变构性拮抗剂，具有半衰期长，亲和力高的优越机制隔日使用帕洛诺司琼相较于第一代5HT3RA显示出更强的全程防治CINV的临床疗效指南推荐：充分评估患者发生CINV的风险联合地塞米松是防治CINV的有效手段5-HT3RAs，特别是第二代5-HT3RAs是CINV全程防治的主要有效药物47小结帕洛诺司琼是第二代长效5HT3RA，是变构性拮抗剂472003.7.25上市说明书，不推荐1周内重复给药DosageforAdultsTherecommendeddosageofAloxiis0.25mgadministeredasasingledoseapproximately30minutesbeforethestartofchemotherapy.RepeateddosingofAloxi™withinasevendayintervalisnotrecommendedbecausethesafetyandefficacyoffrequent(consecutiveoralternateday)dosinginpatientshasnotbeenevaluated.2007.8.30删除了1周内不能重复给药的限制DosageforAdultsAsingle0.25mgI.V.doseadministeredover30seconds.Dosingshouldoccurapproximately30minutesbeforethestartofchemotherapy2008.2.29删除了QT间期延长警告，增加了PONV适应症48帕洛诺司琼使用2003.7.25上市说明书，不推荐1周内重复给药448Thankyou!Thankyou!4931、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔

32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德

33、希望是人生的乳母。——科策布

34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若

35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里50老年性大肠癌综合治疗策略56、极端的法规，就是极端的不公。——西塞罗57、法律一旦成为人们的需要，人们就不再配享受自由了。——毕达哥拉斯58、法律规定的惩罚不是为了私人的利益，而是为了公共的利益；一部分靠有害的强制，一部分靠榜样的效力。——格老秀斯59、假如没有法律他们会更快乐的话，那么法律作为一件无用之物自己就会消灭。——洛克60、人民的幸福是至高无个的法。——西塞罗老年性大肠癌综合治疗策略老年性大肠癌综合治疗策略56、极端的法规，就是极端的不公。——西塞罗57、法律一旦成为人们的需要，人们就不再配享受自由了。——毕达哥拉斯58、法律规定的惩罚不是为了私人的利益，而是为了公共的利益；一部分靠有害的强制，一部分靠榜样的效力。——格老秀斯59、假如没有法律他们会更快乐的话，那么法律作为一件无用之物自己就会消灭。——洛克60、人民的幸福是至高无个的法。——西塞罗辅助化疗在老年大肠癌的价值及应对策略李心翔复旦大学附属肿瘤医院大肠外科老年大肠癌患者流行病学老年大肠癌发病率逐渐上升大肠癌老年患者构成比例升高可能原因：人口老龄化期望寿命延长医疗技术水平的提高营养、社会支持系统的发展生活方式的改变老年性大肠癌综合治疗策略56、极端的法规，就是极端的不公。—51老年性大肠癌综合治疗策略课件52老年性大肠癌综合治疗策略课件53老年性大肠癌综合治疗策略课件54老年性大肠癌综合治疗策略课件55老年大肠癌流行病学的变化趋势越来越接近西方发达国家70-80岁大肠癌构成比接近上海38.3%，美国

31%80岁以上更高龄的患者将进一步增加上海：18.5%，

美国28%老年大肠癌流行病学的变化趋势56老年大肠癌患者存在的问题合并症多社会心理压力，排斥化疗临床试验将75-80岁以上老年人排除老年大肠癌患者存在的问题合并症多57老年人大肠癌术后辅助治疗缺乏足够的临床研究缺乏足够的临床数据（安全性和有效性）缺乏足够的前瞻性临床结果老年人大肠癌术后辅助治疗缺乏足够的临床研究58单药化疗在老年结肠癌辅助化疗的价值荟萃分析：7个前瞻性临床研究5个研究5-Fu/CF2个研究5-Fu/左旋咪唑共3351例II-III期结肠癌患者，>70岁506例，占15%Sargentetal.NEJM2001单药化疗在老年结肠癌辅助化疗的价值荟萃分析：Sargent59有效性亚组分析>70患者vs≤70患者：五年DFS/OS获益相似五年后的OS：>70患者降低：其他原因死亡有效性亚组分析60单药化疗在老年结肠癌辅助化疗的价值卡培他滨在结肠癌辅助化疗的价值（X-ACT）1987例III期结肠癌患者397例（19%）患者≥70岁结论：卡培他滨单药方案的有效性疗效在70岁以上的老年患者中同样存在Twelvesetal:NEJM2005单药化疗在老年结肠癌辅助化疗的价值卡培他滨在结肠癌辅助化疗的6170岁以上患者3度以上不良反应70岁以上患者3度以上不良反应62卡培他滨单药患者不同年龄组3度以上不良反应卡培他滨单药患者不同年龄组3度以上不良反应6375岁及以上老年大肠联合化疗四个大型随访数据库病例：theSEERprogramcancerregistry(SEER-Medicare)theNewYorkStateCancerRegistry(NYSCR)theNationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN)OutcomesDatabasetheCancerCareOutcomesResearch&SurveillanceConsortium(CanCORS)病例：≥75岁，III期结肠癌JClinOncol30:2624-263475岁及以上老年大肠联合化疗四个大型随访数据库病例：JCl64病例特征病例：5489例未化疗：3096（56.4%）5-Fu类单药化疗：1530（27.9%）奥沙利铂联合化疗：800（14.6%）未明确化疗方案：63（1.1%）病例特征病例：5489例65年龄vs化疗方案年龄vs化疗比例年龄vs奥沙利铂联合化疗SEERDatabase年龄vs化疗方案年龄vs化疗比例年龄vs奥沙利铂66高龄患者：不化疗vs辅助化疗SEERDatabase辅助化疗能够显著改善总生存时间

HR：0.6095%CI0.53-0.68高龄患者：不化疗vs辅助化疗SEERDatabase辅67单药化疗vs联合化疗奥沙利铂联合化疗较单药化疗具有显著改善总生存的趋势MatchedHR：0.84，95%CI0.69-1.04单药化疗vs联合化疗奥沙利铂联合化疗较单药化疗具有显著改68

70岁以上老年大肠癌患者辅助化疗的疗效与70岁以下患者相当联合化疗较单药化疗具有更高的有效性老年患者辅助化疗价值70岁以上老年大肠癌患者辅助化疗的疗效与70岁以下患者相当69安全性（III度以上毒性）P=0.37安全性（III度以上毒性）P=0.3770CINV对病人生活质量影响轻微：不适感严重：脱水、电解质紊乱、营养不良、 胃肠道粘膜撕裂出血治疗依从性降低治疗贻误中止有效治疗CINV对病人生活质量影响轻微：不适感71重视止吐---患者最担心的化疗不良反应

奥沙利铂、伊立替康、环磷酰胺、阿霉素等化疗药物（致吐风险可高达90%及以上）患者消化道不堪重负，呕吐难以承受重视止吐---患者最担心的化疗不良反应

72止吐药物的机理和分类呕吐机制是复杂，多途径的，所以尚无哪一种止吐药可以对所有种类化疗呕吐提供全面保护。多巴胺受体拮抗剂5-HT3受体拮抗剂多巴-5-HT3受体拮抗剂P物质（NK1）受体拮抗剂吩噻嗪类丁酰苯类昂丹司琼格拉司琼托烷司琼多拉司琼雷莫司琼阿扎司琼帕洛诺司琼—第二代甲氧氯普胺阿瑞吡坦福沙吡坦沃氟匹坦卡索匹坦第一代NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2006:Antiemesis.NCCN,2006.止吐药物的机理和分类呕吐机制是复杂，多途径的，所以尚无哪一种73防治CINV的划时代药物

——5-HT3RA%freefromemesis防治CINV的划时代药物%freefromemesis74独特构型——新型变构性拮抗剂特有新结合位点半衰期长高选择性强效性——受体高亲和力长效性——受体内陷作用药物相互作用小阻断P物质的作用5-HT3拮抗剂的新突破帕洛诺司琼独特构型——新型变构性拮抗剂5-HT3拮抗剂的新突破帕洛诺司75经典结合位点止若特有新结合位点5-HT3受体3D构型诱发5-HT3受体内陷，受体结合位点减少54%，从而发挥长效拮抗作用与5-HT3受体结合止若3D构型独特的非吲哚三环骨架和特有的新结合位点赋予帕洛诺司琼独特的临床优势独特分子构型和结合位点经典结合位点止若特有新结合位点5-HT3受体3D构型诱发5-76

昂丹司琼和格拉司琼帕洛诺司琼分类5-HT3竞争性拮抗剂5-HT3变构性拮抗剂结合位点1个经典结合位点2个结合位点结合方式单纯两分子结合变构结合协同作用无正协同反应（位点亲和力彼此增强）受体功能与受体分离后受体功能立刻恢复既使与受体分离仍长效抑制受体数量不变减少54%(受体内陷)分子水平的差异决定了帕洛诺司琼独有的临床特征昂丹司琼和格拉司琼帕洛诺司琼分类5-HT3竞争性拮抗剂5-77超长的半衰期帕洛诺司琼是第二代长效5-HT3受体拮抗剂,与第一代短效5-HT3受体拮抗剂相比半衰期明显延长.帕洛诺司琼延长的半衰期没有增加不良反应的持续时间.托烷司琼超长的半衰期帕洛诺司琼是第二代长效5-HT3受体拮抗剂,与78帕洛诺司琼具有5-HT3受体的高度选择性(pKi=10.4)，与其他受体亲和力无或很小(pKi≤5.9)

,因而不干扰其他5-HT亚型、多巴胺、毒蕈碱和组胺受体，导致最小的毒副作用。药物5-HT3受体亲和力(pKi)帕洛诺司琼10.4托烷司琼8.81格拉司琼8.42昂丹司琼8.07与5-HT3受体高亲和力与5-HT3受体高选择性WongEH,etal.BrJPharmacol.1995;114(4):851-9.

帕洛诺司琼具有最高的5-HT3受体亲和力，其亲和力是昂丹司琼的约100倍，是格拉司琼的约30倍。帕洛诺司琼具有5-HT3受体的高度选择性(pKi=10.79药理药代小结帕洛诺司琼独有的三环骨架和刚性立体结构纯手性药物变构性拮抗剂与5-HT3受体的高亲和力与5-HT3受体的高选择性优越的药代动力学超长的半衰期(40h)药物代谢稳定性高药物相互作用小强效长效高安全性低剂量老年儿童心血管疾病患者药理药代小结帕洛诺司琼独有的三环骨架和刚性立体结构与5-HT80急性CINV的防治一项关于5-HT3RAs防治急性期CINV的Meta分析K.Jordan,etal.SupportCareCancer2007,15:1023–1033Ameta-analysiscomparingtheefficacyoffour5-HT3RAsforacutechemotherapy-inducedemesis急性CINV的防治一项关于5-HT3RAs防治急性期CINV81帕洛诺司琼是急性恶心呕吐防治最佳选择

—Meta分析ZHOULIKUNetal.TheOncologist2011;16:207–216帕洛诺司琼一代5-HT3RA帕洛诺司琼是急性恶心呕吐防治最佳选择

82急性CINV的防治目前国内单药方案（PALO最高CR）：CR=63-69%双药方案（PAL+DEX）CR=68-80%三药方案：CR=80-90%胃肠肿瘤患者有激素使用禁忌症时可考虑联用胃复安、奥氮平等急性CINV的防治目前国内单药方案（PALO最高CR）：CR83延迟性CINV的防治延迟性CINV的防治84AcuteDelayedP物质是导致延迟性CINV的主要递质SEROTONINSUBSTANCEP5-羟色胺P物质24小时AcuteDelayedP物质是导致延迟性CINV的主要递质85RojasC,JPET,2010,Vol.335,No.2,362-368帕洛诺司琼对P物质有明显抑制作用——预防延迟性CINV的可能机制之一昂丹司琼格拉司琼帕洛诺司琼RojasC,JPET,2010,Vol.335,86帕洛诺司琼对延迟性呕吐控制率更优

—Meta分析ZHOULIKUNetal.TheOncologist2011;16:207–216帕洛诺司琼一代5-HT3RA帕洛诺司琼对延迟性呕吐控制率更优

87延迟性CINV的防治目前国内三药方案：CR=70%双药方案（PAL+DEX）CR=53%双药方案（1st5-HT3RAs+DEX）：CR=40单药方案（PALO）：CR=50%单药方案（1st5-HT3RAs）：CR=30-50%延迟性CINV的防治目前国内三药方案：CR=70%双药方案（88止吐---从一开始就选对

最新版NCCN指南高度致吐化疗优先推荐帕洛诺司琼优先推荐帕洛诺司琼（2A级推荐）止吐---从一开始就选对

最新版NCCN指南高度致吐化疗优先89止吐---从一开始就选对

最新版NCCN指南中度致吐化疗优先推荐帕洛诺司琼中度致吐化疗优先推荐帕洛诺司琼（2A级推荐）止吐---从一开始就选对

最新版NCCN指南中度致吐化疗优先90帕洛诺司琼合理应用的前瞻性研究

----隔日给药帕洛诺司琼合理应用的前瞻性研究

----隔日给药91帕洛诺司琼重复给药具有更好的疗效和耐受性。重复给药方案中尤以隔日给药方案疗效明显优于仅首日给药。国际：PALO重复给药的探索帕洛诺司琼多日给药的研究报道研究者时间病例数给药方案全程CR(完全有效率)EinhornLH2007411,3,534.1%MattiuzziGN20101431-5/1,3,531%/35%MussoM20101341,434%GiraltSA2011731-2/1-320.8%/20%SupportCareCancer.2007Nov;15(11):1293-300.Cancer.2010Dec15;116(24):5659-66.BoneMarrowTransplant.2010Jan;45(1):123-7.AnnOncol.2011Apr;22(4):939-46.

帕洛诺司琼重复给药具有更好的国际：PALO重复给药的探索帕洛92止若上市后Ⅳ期临床试验

试验方案简介研究目