替格瑞洛相关呼吸困难的发生机制课件

替格瑞洛相关呼吸困难的发生机制替格瑞洛相关呼吸1ADP、氯吡格雷和替格瑞洛作用于P2Y12受体ADPBG-proteinTicagrelorClopidogrelHusted,SandJJ.vanGiezen,CardiovascTher,2009.27(4):P.259-74ADP、氯吡格雷和替格瑞洛作用于P2Y12受体2呼吸困难:替格瑞洛Vs.氯吡格雷NewPZY121ClopidogrelRiskRatioDyspneaStudyorSubgroupEventsTotalEventsTotalWeightRandom,95%CIRR,Random.95%ClDISPERSE43903715%8.550.48,15351DISPERSE35342132726191.63097,274ONSETOFFSET145425055%648(1552711PLATO1339392357999186578%1.671.54,181RESPOND13984989096901019517Totalevents1405Heterogeneity:Tau=0.05:Ch2=6.11,d=4(P=0.19):F=35%Testforoveralleffects=3.69(P=0.0002)0502Morew/ClopidogrelMorew/NewP2Y12iCaldeira,D,Pinto,F.Ferreira,JJ,AmCardiovascDrugs14303(2014)呼吸困难:替格瑞洛Vs.氯吡格雷3●替格瑞洛为什么会引发呼吸困难?●替格瑞洛为什么会引发呼吸困难?4腺苷引起呼吸困难的机制和途径感觉运动中枢端★Burki,N.K.&Lee,L.Y,Chest1381196(2010)腺苷引起呼吸困难的机制和途径5集中型核苷转ATPTissuedamage主要是ADPCNTI2/3型腺AMPAdenosine苷的产生、代谢平衡型核苷转运体(ENT)主要是ENI1/2型Cattaneo,M,Schulz,R&Nylander,S,JAmCollCardiol632503(2014集中型核苷转6替格瑞洛能够增加血腺苷浓度研究替格瑞洛组氯吡格雷组安慰剂组研究人群30名ACS患者30名ACS患者20名健康者替格瑞洛:18氯吡格雷6负给予处理负荷量+9omgbid荷量+75mgQd的安慰剂的维持量维持量观察指标给予负荷剂量后血腺苷浓度Bonello,L,,etal,JAmCollCardiol,2014.63(9):P.872-7替格瑞洛能够增加血腺苷浓度7替格瑞洛能够增加血腺苷浓度2.51.sumo2.0意15·80.68umol/Lo.6oumol/L1.00.50.0ControlsBonello,L,etal,JAmCollCardiol,201463(9):P.872-7替格瑞洛能够增加血腺苷浓度8猜想:替格瑞洛阻碍了细胞摄取腺苷?ATPATPTissuedamageAMPAdenosinekinaseAdenosinedeaminaseHypoxanthineUricAcidCellAdenylylCyclaseCAMPCattaneo,M,Schulz,R.Nylander,S,JAmCollCardiol632503(2014猜想:替格瑞洛阻碍了细胞摄取腺苷?9进一步验证研究二MDCK细胞株表达表达表达表达ENTiENT2CNT2CNT3处理系列浓度梯度的替格瑞洛或双嘧达莫在不同梯度浓度的替格瑞或双嘧达观察指标莫作用下,各细胞株对[2-H腺苷的摄取率的差异Armstrong,D,etal.,JCardiovascPharmacolTher,2014.19(2):P.209-19进一步验证10替格瑞洛相关呼吸困难的发生机制课件11替格瑞洛相关呼吸困难的发生机制课件12替格瑞洛相关呼吸困难的发生机制课件13替格瑞洛相关呼吸困难的发生机制课件14替格瑞洛相关呼吸困难的发生机制课件15替格瑞洛相关呼吸困难的发生机制课件16替格瑞洛相关呼吸困难的发生机制替格瑞洛相关呼吸17ADP、氯吡格雷和替格瑞洛作用于P2Y12受体ADPBG-proteinTicagrelorClopidogrelHusted,SandJJ.vanGiezen,CardiovascTher,2009.27(4):P.259-74ADP、氯吡格雷和替格瑞洛作用于P2Y12受体18呼吸困难:替格瑞洛Vs.氯吡格雷NewPZY121ClopidogrelRiskRatioDyspneaStudyorSubgroupEventsTotalEventsTotalWeightRandom,95%CIRR,Random.95%ClDISPERSE43903715%8.550.48,15351DISPERSE35342132726191.63097,274ONSETOFFSET145425055%648(1552711PLATO1339392357999186578%1.671.54,181RESPOND13984989096901019517Totalevents1405Heterogeneity:Tau=0.05:Ch2=6.11,d=4(P=0.19):F=35%Testforoveralleffects=3.69(P=0.0002)0502Morew/ClopidogrelMorew/NewP2Y12iCaldeira,D,Pinto,F.Ferreira,JJ,AmCardiovascDrugs14303(2014)呼吸困难:替格瑞洛Vs.氯吡格雷19●替格瑞洛为什么会引发呼吸困难?●替格瑞洛为什么会引发呼吸困难?20腺苷引起呼吸困难的机制和途径感觉运动中枢端★Burki,N.K.&Lee,L.Y,Chest1381196(2010)腺苷引起呼吸困难的机制和途径21集中型核苷转ATPTissuedamage主要是ADPCNTI2/3型腺AMPAdenosine苷的产生、代谢平衡型核苷转运体(ENT)主要是ENI1/2型Cattaneo,M,Schulz,R&Nylander,S,JAmCollCardiol632503(2014集中型核苷转22替格瑞洛能够增加血腺苷浓度研究替格瑞洛组氯吡格雷组安慰剂组研究人群30名ACS患者30名ACS患者20名健康者替格瑞洛:18氯吡格雷6负给予处理负荷量+9omgbid荷量+75mgQd的安慰剂的维持量维持量观察指标给予负荷剂量后血腺苷浓度Bonello,L,,etal,JAmCollCardiol,2014.63(9):P.872-7替格瑞洛能够增加血腺苷浓度23替格瑞洛能够增加血腺苷浓度2.51.sumo2.0意15·80.68umol/Lo.6oumol/L1.00.50.0ControlsBonello,L,etal,JAmCollCardiol,201463(9):P.872-7替格瑞洛能够增加血腺苷浓度24猜想:替格瑞洛阻碍了细胞摄取腺苷?ATPATPTissuedamageAMPAdenosinekinaseAdenosinedeaminaseHypoxanthineUricAcidCellAdenylylCyclaseCAMPCattaneo,M,Schulz,R.Nylander,S,JAmCollCardiol632503(2014猜想:替格瑞洛阻碍了细胞摄取腺苷?25进一步验证研究二MDCK细胞株表达表达表达表达ENTiENT2CNT2CNT3处理系列浓度梯度的替格瑞洛或双嘧达莫在不同梯度浓度的替格瑞或双嘧达观察指标莫作用下,各细胞株对[2-H腺苷的摄取率的差异Armstrong,D,