医疗机构制剂注册要求

关于医疗机构制剂注册要求第一页，共五十四页，2022年，8月28日涉及医疗机构制剂的主要法律法规1、《中华人民共和国药品管理法》2、《中华人民共和国药品管理法实施条例》3、《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）（局令第20号）

4、《医疗机构制剂配制监督管理办法》（试行）（局令第18号）

5、关于实施《江西省医疗机构制剂注册管理实施细则（试行）》的通知（赣食药监注[2006]76号）

6、关于医疗机构申报具有5年以上（含5年）使用历史中药制剂有关规定的通知（赣食药监注[2008]2号）第二页，共五十四页，2022年，8月28日我省医疗机构制剂的现状－制剂品种数的变化

医疗机构制剂2009年再注册以前是有994个品种；

2009年再注册后479个品种；

3年后又有138个品种没有再注册，22个品种被注销，只剩下319个品种，加上2009年以来新报品种41个品种，共360个品种。第三页，共五十四页，2022年，8月28日我省医疗机构制剂的现状—09年以来新申报的品种数第四页，共五十四页，2022年，8月28日申报医疗机构制注册基本程序一、新品种申报；二、再注册；三、补充申请；四、调剂；第五页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构注册分类一、医疗机构新制剂注册；二、医疗机构制剂再注册；三、医疗机构制剂调剂；四、医疗机构制剂补充申请；（一）报省食品药品监督管理局审批的补充申请；（二）报省食品药品监督管理局备案的补充申请。第六页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构新制剂注册—医疗机构注册申请表1、受理号：2、制剂名称：3、处方量按1000制剂单位表述4、封面盖章；法人签字；联系电话。第七页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构新制剂注册－申报资料及说明

1．制剂名称及命名依据。包括通用名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等。新制定的名称，应当说明命名依据；新制定的名称要符合《关于进一步规范药品名称管理的通知》（国食药临注[2006]99号）和国家药典委员会编制的《药品通用名称命名原则》要求。避免同方异名或同名异方。

第八页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构新制剂注册－申报资料及说明2．立题目的以及该品种的市场供应情况。包括国内有关该制剂相关文献资料或者使用情况，制剂研究合理性和临床使用必需性的综述。

综合分析特别注意陈述规格和剂型的依据。制剂研究合理性和临床使用必需性的综述；新制剂要“新”（重在临床价值）改剂型要“优”（重在临床优势）仿制要“同”；（重在和已有制剂比较）。第九页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构新制剂注册－申报资料及说明3．证明性文件。包括：（1）《医疗机构执业许可证》复印件、《医疗机构制剂许可证》复印件；（2）医疗机构制剂或者使用的处方、工艺等的专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书；保证书应加盖全部申请人公章、注明签署日期并提供原件

第十页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构新制剂注册－申报资料及说明

（3）提供化学原料药的合法来源证明文件，包括：原料药的批准证明性文件、销售发票、检验报告书、药品标准等资料复印件；（4）直接接触制剂的包装材料和容器的注册证书复印件；（5）《医疗机构制剂临床研究批件》复印件。（6）未取得《医疗机构制剂许可证》或《医疗机构制剂许可证》无相应制剂剂型的“医院”类别的医疗机构申请医疗机构中药制剂，还应当提供以下资料：委托配制中药制剂双方签订的委托配制合同、制剂配制单位《医疗机构制剂许可证》或《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。第十一页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构新制剂注册－申报资料及说明4．标签及说明书设计样稿。按有关规定（包括24号令及各类药品说明书规范细则和撰写指导原则）起草药品说明书、说明书各项内容的起草说明、相关文献。新制剂：应注意说明书中各项应紧扣各项研究的数据与结果（结合临床研究与文献资料准确描述“适应症（功能主治）、用法用量、不良反应、注意事项等”）仿制：应提供被仿（指用于平行研究的）制剂最新的说明书复印件，可以与被仿品的说明书一致第十二页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构新制剂注册－申报资料及说明5．处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况。（1）处方依据（多个处方取舍必须有处方筛选的过程）（2）剂型选择理由（3）规格依据第十三页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构新制剂注册－申报资料及说明6．配制工艺的研究资料及文献资料。（1）工艺流程（文字＋流程图）（2）原辅料的作用及其辅料用量的依据（3）工艺参数的确立依据（包括工艺条件）（4）工艺验证包括：起始物料、处方筛选、生产工艺、设备等验证资料注：中医药管理局和药监局共同发的一个文第十四页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构新制剂注册－申报资料及说明7．质量研究的试验资料及文献资料。（1）包括理化性质、纯度检查、溶出度、含量测定及方法学验证及阶段性的数据积累结果等。（2）如是要上临床品种，在上完临床报生产配制时有修改完善之处，逐一阐述，注意前后的衔接性，别自相矛盾

第十五页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构新制剂注册－申报资料及说明8．制剂的质量标准草案及起草说明。（1）质量标准应当符合《中国药典》现行版的格式，并使用其术语和计量单位。有不同的，应详细说明；在新旧版即将交替前，尽量提前参照新版药典的格式。（2）起草说明还应包括，在执行此标准时，需注意的细节。既不是7号资料相关内容的粘帖，也不能简单加简化。这一环节，也是生产现场检查的重点！！第十六页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构新制剂注册－申报资料及说明9．制剂的稳定性试验资料。（1）包括影响因素试验、采用直接接触药物的包装材料和容器共同进行的稳定性试验（加速试验和长期试验两部分）（2）资料必须有：品名、批号、规格、包装、试验仪器、考察的方法、考察的项目、考察的结果、相关图谱、对考察结果的初步评价（含对包材相关性的评价）。（3）如是做完临床申报配制的：应增加长期试验考察后续的内容和结果（三批）；明确提出有效期暂定几年，同时评价药品与包材的相容性。第十七页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构新制剂注册－申报资料及说明（4）需特别关注“有关物质”与“含量”值的变化，两者若不能平衡，表明“方法学研究”有隐患！或者操作中有问题。（5）试验药物必须与包装充分接触，根据剂型与包材的特点，选择正确的放置方式。第十八页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构新制剂注册－申报资料及说明10．样品的自检报告书。（1）是指由医疗机构对制剂进行检验并出具的检验报告书。（2）报送临床研究前资料时应提供连续3批样品的自检报告。（3）未取得《医疗机构制剂许可证》或《医疗机构制剂许可证》无相应制剂剂型的“医院”类别的医疗机构申请医疗机构中药制剂者，应当提供受委托配制单位出具的连续3批制剂样品的自检报告。第十九页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构新制剂注册－申报资料及说明11．辅料的来源及质量标准。（1）包括原料和辅料的来源及质量标准（2）使用国产原、辅药：

a、批准证明文件或受理通知书；

b、生产企业《企业营业执照》、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》（辅料不存在）认证证书；

c、原、辅药的质量标准；

d、检验报告（检验标准应与提供的标准一致），申报生产需同时提供出厂检验报告及申请人自检报告；

e、购货发票：应与供货协议单位名称一致；

f、购销合同或供货协议复印件第二十页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构新制剂注册－申报资料及说明（3）使用进口原、辅药：

a、《进口药品注册证》、《医药产品注册证》或者受理通知书；

b、药品标准；

c、该原、辅药生产企业或国内销售代理商签订的供货协议；

d、口岸药品检验所检验报告书第二十一页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构新制剂注册－申报资料及说明12．直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准。（1）直接接触药品的包装材料和容器《药品包装材料和容器注册证》复印件或《进口药品包装材料和容器注册证》复印件。（2）如证书已过有效期则应提供药包材再注册受理通知书。第二十二页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构新制剂注册－申报资料及说明13．主要药效学试验资料及文献资料。

14．急性毒性试验资料及文献资料。

15．长期毒性试验资料及文献资料。

13－15号资料多数申请人是委托研究机构完成试验或自己提供有关文献资料，注意签订委托试验合同，并依据相关技术指导原则，仔细验收试验报告第二十三页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构新制剂注册－申报资料及说明16．临床研究方案。（1）该方案应对拟定的适应症、用法用量等临床试验的重要内容进行详细描述，并有所报送的研究资料支持。（2）应科学、完整，并有对与拟定试验的潜在风险和收益相关的非临床和临床资料进行的重要分析的综合性摘要。17．临床研究总结。注：医疗机构制剂的临床研究，是在本医疗机构按照临床研究方案进行，受试例数不得少于60例。第二十四页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构新制剂注册－申报资料及说明说明：

1、根据中医药理论组方，利用传统工艺配制（即制剂配制过程没有使原组方中治疗疾病的物质基础发生变化的），且该处方在本医疗机构具有5年以上（含5年）使用历史的中药制剂，可免报资料项13－17（但具体有另外要求见第6点）。但是，如果有下列情况之一者需报送资料项目14、15：（1）处方组成含有法定标准中标识有毒性及现代毒理学证明有毒性的药材；（2）处方组成含有十八反、十九畏配伍禁忌；（3）处方中的药味用量超过药品标准规定的。

第二十五页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构新制剂注册－申报资料及说明2、申请配制的化学制剂属已有同品种获得制剂批准文号的，可以免报资料项目13－17。

3、临床前申报资料项目为1－16项。

4、报送临床研究总结资料，应同时报送按复核后的质量标准所作的连续3批自检报告书。

5、申报资料须打印，A4纸张。第二十六页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构新制剂注册－申报资料及说明6、根据《关于医疗机构申报具有5年以上（含5年）使用历史中药制剂有关规定的通知》（赣食药监注[2008]2号）对申请具有5年以上（含5年）使用历史的中药制剂注册，除报送《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）附件规定的申报资料项目外，还应提供以下资料：（1）同级卫生行政主管部门出具使用5年以上的证明性文件。（2）至少5名专家对申报制剂已在医疗机构使用5年以上（含5年）的认定材料（具有正高职称的专家不少于3名）。第二十七页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构新制剂注册－申报资料及说明（3）该制剂在专业学术刊物上发表的相关论文或其他相关文献资料。（4）中药制剂发明人应具有15年以上医龄或是有资料可查的祖传经验方。（5）不少于30例的临床小结，并附典型病例。（6）中药制剂在临床使用过程中有关不良反应情况说明，并继续观察。第二十八页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构新制剂注册根据《医疗机构注册管理办法》（试行）第十四条规定：有下列情形之一的，不得作为医疗机构制剂申报：（一）市场上已有供应的品种；（二）含有未经国家食品药品监督管理局批准的活性成份的品种；（三）除变态反应原外的生物制品；（四）中药注射剂；（五）中药、化学药组成的复方制剂；（六）麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品;（七）其他不符合国家有关规定的制剂。第二十九页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构制剂再注册－申报资料及说明1、证明性文件。（1）制剂批准证明文件及（食品）药品监督管理部门批准变更的文件；（2）《医疗机构制剂许可证》复印件。经批准委托配制的医疗机构中药制剂应当提供制剂配制单位的《医疗机构制剂许可证》或《药品生产质量管理规范》认证证书复印件；

第三十页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构制剂再注册－申报资料及说明2、3年内制剂临床使用情况及不良反应情况总结;

临床使用总结报告和不良反应情况

第三十一页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构制剂再注册－申报资料及说明3．提供制剂处方、工艺、标准;

标准不是内控标准，是正式标的复印件

4．制剂所用原料药的来源。比如：《企业营业执照》、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》、质量标准、检验报告、购销发票等第三十二页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构制剂调剂

根据《医疗机构制剂注册管理办法》第二十六条规定：医疗机构制剂一般不得调剂使用。发生灾情、疫情、突发事件或者临床急需而市场没有供应时，需要调剂使用的，属省级辖区内医疗机构制剂调剂的，必须经所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门批准；属国家食品药品监督管理局规定的特殊制剂以及省、自治区、直辖市之间医疗机构制剂调剂的，必须经国家食品药品监督管理局批准。第三十三页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构制剂调剂—医疗机构制剂调剂使用申请表1、受理号：2、调剂数量：3、调剂双方法人签字和章位盖章；4、产品批号及有效期：5、理由第三十四页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构制剂调剂－申报资料及说明1、制剂调出和调入双方的《医疗机构执业许可证》复印件、调出方《医疗机构制剂许可证》复印件。经批准委托配制的医疗机构中药制剂应当提供制剂配制单位的《医疗机构制剂许可证》或《药品生产质量管理规范》认证证书复印件；

2、拟调出制剂的《医疗机构制剂注册批件》复印件；

3、调剂双方签署的合同；第三十五页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构制剂调剂－申报资料及说明4、拟调出制剂的理由、期限、数量和范围；

5、拟调出制剂的质量标准、说明书和标签；

6、调出方出具的拟调出制剂样品的自检报告；

7、调入方所在地设区市食品药品监督管理局意见第三十六页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构制剂调剂－申报资料及说明8、调剂双方分属不同省份的，由调入方省级药品监督管理部门负责审核上报，同时须附调出方省级药品监督管理部门意见。

9、申请人对其申请材料全部内容真实性保证的自我声明第三十七页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构制剂补充申请－注册事项及资料要求

根据《江西省医疗机构制剂注册管理实施细则》（试行），制剂补充申请分为：

1、报省食品药品监督管理局审批的补充申请；

2、报省食品药品监督管理局备案的补充申请。第三十八页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构制剂补充申请－注册事项及资料要求1、报省食品药品监督管理局审批的补充申请（1）增加功能主治或者适应症

a、证明性文件

b、立题依据及文献资料

c、标签、说明书设计样稿及其修订说明

d、制剂的质量标准草案及起草说明（如做修改必须报送）

e、样品的自检报告书

f、临床研究方案

g、临床研究总结第三十九页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构制剂补充申请－注册事项及资料要求

（2）改变服用剂量

a、证明性文件

b、立题依据及文献资料

c、标签、说明书设计样稿及其修订说明

d、制剂的质量标准草案及起草说明（如做修改必须报送）

e、样品的自检报告书

f、临床研究方案

g、临床研究总结第四十页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构制剂补充申请－注册事项及资料要求

（3）变更制剂规格

a、证明性文件；

b、立题依据及文献资料；

c、标签、说明书设计样稿及其修订说明；

d、处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况；

e、配制工艺的研究资料及文献资料；

f、质量研究的试验资料及文献资料；

g、制剂的质量标准草案及起草说明；

h、制剂的稳定性试验资料；

i、样品的自检报告书。第四十一页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构制剂补充申请－注册事项及资料要求

（4）改变制剂的配制工艺

a、证明性文件；

b、标签、说明书设计样稿及其修订说明；

c、处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况；

d、配制工艺的研究资料及文献资料；

e、质量研究的试验资料及文献资料；

f、制剂的质量标准草案及起草说明（如做修改必须报送）

g、制剂的稳定性试验资料；

h、样品的自检报告书。第四十二页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构制剂补充申请－注册事项及资料要求

（5）变更制剂处方中已有药用要求的辅料

a、证明性文件；

b、立题依据及文献资料；

c、处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况；

d、质量研究的试验资料及文献资料；

e、制剂的质量标准草案及起草说明（如做修改必须报送）

f、制剂的稳定性试验资料；

g、样品的自检报告书。

h、辅料的来源及质量标准。第四十三页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构制剂补充申请－注册事项及资料要求

（6）修改制剂注册标准

a、证明性文件；

b、标签、说明书设计样稿及其修订说明（如做修改必须报送）；

c、质量研究的试验资料及文献资料；

d、制剂的质量标准草案及起草说明；

e、样品的自检报告书。

第四十四页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构制剂补充申请－注册事项及资料要求

（7）变更直接接触制剂的包装材料或者容器

a、证明性文件；

b、标签、说明书设计样稿及其修订说明；

c、制剂的稳定性试验资料；

d、样品的自检报告书；

e、直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准。第四十五页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构制剂补充申请－注册事项及资料要求

（8）改变配制单位名称

a、证明性文件；

b、标签、说明书设计样稿及其修订说明；第四十六页，共五十四页，2022年，8月28日医疗机构制剂补充申请－注册事项及资料要求

（9）改变委托配制单位

a、证明性文件；

b、标签、说明书设计样稿及其修订说明；第四十七页，共五十四页，2022年，8月28日医疗