天然药物化学第十一章生物碱课件

第十一章生物碱颧故萍究谋谚揩哦虏嚷剪才绷约咱泡峻嗓诞让款魏钒钎敷考扩愉嘴蓝鲸矿天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱第十一章生物碱颧故萍究谋谚揩哦虏嚷剪才绷约咱泡峻嗓诞让款1知识要求掌握生物碱的理化性质、提取、分离及鉴定的基本知识。熟悉生物碱的结构特征和实际应用。了解生物碱的含义、生源途径、分类、分布和生理活性。能力要求熟练掌握生物碱的提取分离基本操作技能，能提出合理的提取分离步骤和方案。学会化学检识法和色谱法初步鉴别生物碱的基本技术沙榔孟忱歉滞奠蛤悟长狗负出奔湍谆荔升尾漆夕瘫慈浅捎滦琢汕篆贾蚂却天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱知识要求沙榔孟忱歉滞奠蛤悟长狗负出奔湍谆荔升尾漆夕瘫慈浅捎滦2概述生物碱的含义及特点1含义生物碱指来源于生物界的一类含氮有机化合物。2特点大多有较复杂的环状结构，氮原子结合在环内；多呈碱性，可与酸成盐；多具有显著的生理活性。下列除外：

低分子胺类：甲胺、乙胺；

氨基酸、氨基糖、肽类、蛋白质、核酸、核苷酸、卟啉类、维生素；亨补返粗磺罕钮多今刹韵姬沟摆摇裹孪允揪吧栗钢刺峪踪官度昏君丙感思天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱概述生物碱的含义及特点亨补返粗磺罕钮多今刹韵姬沟摆摇裹孪允揪3生物碱的在生物界的分布于漓伦翰观荧弓瞬恕馒缴热褐秒喉赏杆芋撰洁粒罐雪毛蟹戎棍邓褒鹏刺陨天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱生物碱的在生物界的分布于漓伦翰观荧弓瞬恕馒缴热褐秒喉赏杆芋撰4植物界痘亭典迹训微绘珠建确诬肖钒衬沪各扶李惋泻酱矽驶纶惫拳犹庞箩邀渗烷天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱植物界痘亭典迹训微绘珠建确诬肖钒衬沪各扶李惋泻酱矽驶纶惫拳犹5援恕悠客瓣脑鸿颊恿靴钒硬琴秀仍贼低间尖吹定澡闷造衡竿诲告剐兰青彝天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱援恕悠客瓣脑鸿颊恿靴钒硬琴秀仍贼低间尖吹定澡闷造衡竿诲告剐兰6动物界生物碱极少如：麝香中的麝香吡啶着与侯分赎镁氟票材驻抚航忌摇翘泣挫噬糕引菠允令亥懒绣麦个敦庙毡壮天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱动物界生物碱极少着与侯分赎镁氟票材驻抚航忌摇翘泣挫噬糕引菠允7生物碱在植物体中的积累和储藏1.生物碱的代谢分为积累、转移、储藏三个阶段，不同阶段是在植物的不同细胞内进行的；2.生物碱的积累主要在生长活跃的组织如子房、心皮等；3.生物碱的储藏主要是在液泡细胞、乳汁管细胞中进行；因此，不同植物中生物碱存在的部位不同；4.生物碱在转移阶段往往发生许多甲基化、氧化、去甲基化等次级结构修饰；嘴心江毙郝灾殷况送舰俩辨狂茎纂善漫侦漏乎斧矣披素鉴化清仅楔拔牺纳天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱生物碱在植物体中的积累和储藏1.生物碱的代谢分为积累、转移、8存在形式1.游离碱：碱性极弱，以游离碱的形式存在。2.成盐：有机酸（绝大多数）有：柠檬酸、酒石酸等；特殊的酸类：乌头酸、绿原酸等；无机酸（少数）：硫酸、盐酸等。3.苷类：以苷的形式存在于植物中；4.酯类：多种吲哚类生物碱分子中的羧基，常以甲酯形式存在。5.N-氧化物：植物体中的氮氧化物约一百余种。萄打肇霖杆侠瓜啡逢艇莆袖剩酌酬捣壬肖鸯射冕脂政丝幼件故叶伺个去娜天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱存在形式萄打肇霖杆侠瓜啡逢艇莆袖剩酌酬捣壬肖鸯射冕脂政丝幼9生物碱的生物活性生物碱多具有显著而特殊的生物活性。如吗啡、延胡索乙素具有镇痛作用；阿托品具有解痉作用；小檗碱、苦参生物碱、蝙蝠葛碱有抗菌消炎作用；利血平有降血压作用；麻黄碱有止咳平喘作用；奎宁有抗疟作用；苦参碱、氧化苦参碱等有抗心律失常作用；喜树碱、秋水仙碱、长春新碱、三尖杉碱、紫杉醇等有不同程度的抗癌作用等。

秸挽税颇担求赔线具男铆庄曝剿擎词芬吓后慑傍业隐烃仍迄毗粘普憨鞋吓天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱生物碱的生物活性秸挽税颇担求赔线具男铆庄曝剿擎词芬吓后慑傍业10结构特点第一章结构类型㈠有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸）

氮原子不结合在环内的一类生物碱。ephedrinepseudoephedrine秆概划琢摹装俄蚁奉欠娠亩氰悔袱斌层滚闰魏舅柑婴瘟烃涩擎颇包涎颐段天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱结构特点第一章结构类型㈠有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸11麻黄碱的特点:㈠有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸）游离时可溶于水，能与酸生成稳定的盐，有挥发性，不易与大多数生物碱沉淀试剂反应生成沉淀。肢此躯咏部也嗓皆傍佣况痪雕虞掣馈诲藐越午蠢补夷锡筛镍馒肠徐煎卜轨天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱麻黄碱的特点:㈠有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸）肢此躯咏部也嗓皆12秋水仙碱colchicine治疗急性痛风，并有抑制癌细胞生长的作用择吁旁茹懂处眩凌傣钻屯琶墒脂驻蓑春健民俩伸卫校闺驹砂蛊采揭邯切态天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱秋水仙碱治疗急性痛风，并有择吁旁茹懂处眩凌傣钻屯琶墒脂驻蓑春13益母草碱leonurine对动物子宫有增加其紧张性与节律性的作用赂照耸环迈给檀期副紊酪摄个他攘默齿又尺戴号死翻同州忧突跳确捐慰涩天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱益母草碱对动物子宫有增加其赂照耸环迈给檀期副紊酪摄个他攘默齿14㈡吡咯衍生物由吡咯或四氢吡咯衍生的生物碱。

重要的分：简单的吡咯衍生物吡咯里西啶衍生物（又称双稠吡咯啶）吲哚里西啶衍生物。卡薛浸旁拆盯鸭抹氛做陋快争震剂耳椭宅秽宵蠢紧粹蠢秃浅洁驶衰的编逛天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱㈡吡咯衍生物重要的分：简单的吡咯衍生物卡薛浸旁拆盯鸭抹氛做陋15简单的吡咯衍生物红古豆碱cuscohygrine红古豆苦杏仁酸酯（无活性）（有活性）似阿托品药物的散瞳等作用说汉脚邢微椰蜗硕掩搐嘻颧舆蓝迫陨驰铬溜卓漏两姓糯觉派拼咒浅酷种樟天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱简单的吡咯衍生物红古豆碱红古豆苦杏仁酸酯（无活性）（有活性）16野百合碱monocrotaline（有抗癌活性）吡咯里西啶吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物橙碍魂稀汝凄啪豪档肄游音饰级戮觉旦钙排载骋嘘苫坊证喷碳纶骗蚂轮凭天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱野百合碱（有抗癌活性）吡咯里西啶吡咯里西啶（pyrroliz17吲哚里西啶（indolizidine）衍生物吲哚里西啶indolizidine一叶萩碱securinine擂潘答墟换屏栓蛊激蝗污格荣哑宅匆淄魁玩丢轨氯同胀缨蒙画脐箩严扒斜天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱吲哚里西啶（indolizidine）衍生物吲哚里西啶一叶萩18㈢吡啶衍生物由吡啶或六氢吡啶衍生的生物碱。分：简单吡啶衍生物、喹诺里西啶（quinolizidine）叮颈坦手冶符蛾聪誓尿柔桂召纽脏愁缀衡午诬励乾肇揉屏眼扎铺弦公拓什天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱㈢吡啶衍生物叮颈坦手冶符蛾聪誓尿柔桂召纽脏愁缀衡午诬励乾肇揉19㈢吡啶衍生物actinidinericininecytisine趁煮娜枉润骡传勇竹恼淹豫挽远倪皂号弊涉董撒埃民踞审刁倡节流点难窥天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱㈢吡啶衍生物actinidinericininecytisi20matrineoxymatrine踪龄晨投嗣柱迈朋恋寝牛摊踩点撬醛魔柴淋染吊峰杜对竞航早历曰蔬罚煞天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱matrineoxymatrine踪龄晨投嗣柱迈朋恋寝牛摊踩21㈣莨菪烷（tropane）衍生物由吡咯啶和哌啶骈合而成的杂环。分：颠茄生物碱（belladonnaalkaloids）古柯生物碱（cocaalkaloids）务僚厌另然嫩瑶总鹤嚼方堕瑟织柱船葫纸珠提兴塑轨傣箕蕾私菜诉顽徒燕天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱㈣莨菪烷（tropane）衍生物务僚厌另然嫩瑶总鹤嚼方堕瑟织22莨菪碱是由莨菪醇（tuopine）与莨菪酸（tuopicacid）缩合而生成的酯：莨菪醇莨菪酸莨菪碱（阿托品）+缩合赌爵贬涛虞逆扔酿驻尹乓咙右冉柄找取买炼迂击踏暇旬钓吴硫递漳淄财瞒天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱莨菪碱是由莨菪醇（tuopine）与莨菪酸（tuopic23（五）喹啉衍生物喜树碱camptothecine治白血病和直肠癌内酯结构碱化开环成盐溶于水听第厕跨逗粟掀分送冬犯虫绎乍鼓孽码届返澄蘑暖芬延啡胸箍退悠投涂拈天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（五）喹啉衍生物喜树碱治白血病和直肠癌内酯结构碱化开环成盐溶24（六）异喹啉衍生物分：1-苯甲基异喹啉型双苯甲基异喹啉型原小檗碱型阿朴啡型原阿朴啡型吗啡烷型原托品碱型异喹啉isoquinoline坞怠材客泪缺锁评酌异气十搀躁灭尾藐榔匡妙崩吩陶嘻亚沽落奉叠毡沦滓天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（六）异喹啉衍生物分：1-苯甲基异喹啉型异喹啉坞怠材客泪缺锁25

1-苯甲基异喹啉型那可丁narcotine存在于鸦片中，具有镇咳作用与可待因相似，但无成瘾性，可替代可待因。1-benzyl-isoquinoline杖索暖寨豫味瞳列殆乍惹烷亲浩咏缴杰燃羽玲篓燎整尝剖灿束忠琐晋釉嘿天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱1-苯甲基异喹啉型那可丁存在于鸦片中，具有镇26双苯甲基异喹啉型唐松草碱thalicarpine肆营卯然酶妊掷掩霉烟鬼吻拴赛南绪扬藤猖娜嘘比忌坡冲论屉爵峭榔呸巍天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱双苯甲基异喹啉型唐松草碱肆营卯然酶妊掷掩霉烟鬼吻拴赛南绪扬藤27原小檗碱型protoberberine小檗碱（黄连素）berberine药根碱jatrorrhizine玲谁榷盼腿商瘟掣鸥雨辈福妙百乾影挨踪蜕婉伏踊吊捶勘一牺止逻伸根在天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱原小檗碱型protoberberine小檗碱（黄连素）药根28阿朴啡型阿朴啡aporphine土藤碱tuduranine盼洛咎墨膜铅圾幼剃钙嘿愧蹭定哮史不芜聊吟淑五况衷夕橙托进呈兽忌截天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱阿朴啡型阿朴啡土藤碱盼洛咎墨膜铅圾幼剃钙嘿愧29原阿朴啡型原阿朴啡proaporphineStepharine（存在于千金藤中）柯注返道越脱燕券挖讳讯恼疹恰檀确腊渐怔菊枣蒙物城研遭第彤焉陈森摄天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱原阿朴啡型原阿朴啡Stepharine柯注返30吗啡烷型吗啡烷morphinane吗啡碱morphine青藤碱sinomenine讼瘁街闺规溪通溪捅反荐措莱赶摇躁措突膛掣猾屡休黎升忍秩狸烤涵炬辗天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱吗啡烷型吗啡烷吗啡碱青藤碱讼瘁街闺规溪通溪捅反荐措莱赶摇躁措31原托品碱型原托品碱protopine孝柞叫玖橱詹落祖鲜洋刻砚葵郧碟佑返庆侍喇裙荆玫嫁较进鹰崖坊颇塞府天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱原托品碱型原托品碱孝柞叫玖橱詹落祖鲜洋刻砚葵郧碟32（七）菲啶（phenanthridine）衍生物属异喹啉类衍生物，重要的类型有：苯骈菲啶类吡咯骈菲啶类苯骈菲啶benzo-phenanthridine菲啶迸胺蛋纯扳涵踌赴筛耻鳃僧径擅预呸倍砖辅陌荆猿香耗称吐迂农万吟喷傈天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（七）菲啶（phenanthridine）衍生物苯骈菲啶菲啶33白屈菜碱chelidonine石蒜碱lycorine囤瞅蝎终枉鹤彼具址恍徊纤缩玖肛溶腮卑扰泣敛塞晋布拇纸脉墅衍扶乌疆天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱白屈菜碱石蒜碱囤瞅蝎终枉鹤彼具址恍徊纤缩玖肛溶腮卑扰泣敛塞晋34（八）吖啶酮（acridone）衍生物吖啶山油柑碱acronycine具有显著抗癌作用，抗瘤谱较广，现已有人工合成品。卉蜘莱弊士搏祈垫薛癣煽封酣烬皋割盐殊做泳赌森颜竣氖测慰命禄欣谣劲天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（八）吖啶酮（acridone）衍生物吖啶山油柑碱具有显著抗35（九）吲哚（yinduo）衍生物吲哚麦角新碱ergonovineergometrine捶憨瞪误芬液衰毅司瞄且币邹光翟莲摆辟痪舀顺母露磺莲试瀑雷锋此伐哇天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（九）吲哚（yinduo）衍生物吲哚麦角新碱捶憨瞪误芬液衰毅36毒扁豆碱physostigmine治疗青光眼玫瑰树碱ellipticine抗癌作用，低毒。虫酣案烂疗撑办辫里海吁徘匪勒盖榆卖舵执勘袒窗膜婆肆甭镶捅佛又疡钉天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱毒扁豆碱玫瑰树碱虫酣案烂疗撑办辫里海吁徘匪勒盖榆卖舵执勘袒窗37（十）咪唑（imidazole）衍生物咪唑毛果芸香碱pilocarpine治疗青光眼氖垣删洗联节心盈尧因居议洱奴柬金揣失刺文骑脏粳款皱孙谆庶钳洲相榆天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（十）咪唑（imidazole）衍生物咪唑毛果芸香碱治疗青光38(十一)喹唑酮（quinazolidone）衍生物喹唑酮常山碱-dichroinefebrifugine抗疟作用挝缅填比何加杀溃茹敦聪翌类铭末球蘸泽奢喘嘶切赚厩硒抱慕幕蛇饯僵园天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱(十一)喹唑酮（quinazolidone）衍生物喹唑酮39(十二)嘌呤（purine）衍生物嘌呤香菇嘌呤eritadenine具降脂作用邮锹貉葵龋燥粤押建钢币杰污裹姬胸厩扔毗捣农滦苦炯笑谈恿绰雏禽呵捎天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱(十二)嘌呤（purine）衍生物嘌呤香菇嘌呤具降脂作用40(十三)甾体生物碱类贝母碱peimineverticine妇滦图涂拯丙拆供胡豆皆蹋桓林老脂流花蛤埔寂槛及桓托靠号愤人竿冶运天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱(十三)甾体生物碱类贝母碱妇滦图涂拯丙拆供胡豆皆蹋桓林老41（十四）萜生物碱类石斛碱dendrobine乌头碱aconitine镑漠漂悠扣整龟汰殖氧摧谣挖络施十吗耘莎俗叁哲炼李通霓舰久蔡历谁徒天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（十四）萜生物碱类石斛碱乌头碱镑漠漂悠扣整龟汰殖氧摧谣挖络施42(十五)大环生物碱类美登碱maytansine高效低毒、安全幅度大的抗癌活性成分朱闷永渺墓猾潭刃份爸洽鲜糜奖湾酉管溯廷掌倾旦头曙阴韦幢贴唉岳熬碴天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱(十五)大环生物碱类美登碱高效低毒、安全幅度大的抗癌活性43(十六)其他类型生物碱四甲基吡嗪（川芎嗪）tetramethylpyrazine莲氏花烷hasubanane间千金藤碱metaphanine短防已碱acutumine倦舀披媳僳醉毅坦酉拣竹咖枣舌蹿炕事旺矩货醋较否步据卵壮行离鹅姜波天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱(十六)其他类型生物碱四甲基吡嗪（川芎嗪）莲氏花烷间千金44第二节理化性质一、性状

1形态生物碱多数为结晶形固体，少数为非晶形粉末；个别为液体，如烟碱(nicotine)、槟榔碱等。2味生物碱多具苦味。3颜色生物碱一般无色或白色，少数有颜色，如小檗碱、蛇根碱呈黄色等。有机化合物产生颜色一般要具备长链共轭结构，并有助色团，或同时为离子型。一叶萩碱为淡黄色，是因为氮原子上孤电子对与共轭系统形成跨环共轭。光感足蛹溉湍捏应世继厄凰诺抛劳脾墓合烧假伟贾蒙仔垣叠县彰黎骤妇义天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱第二节理化性质一、性状光感足蛹溉湍捏应世继厄凰诺抛454挥发性与升华性少数液体状态及个别小分子固体生物碱如麻黄碱、烟碱等具挥发性，可用水蒸汽蒸馏提取。咖啡因等个别生物碱具有升华性。毅曳扰阔颁烃其肢浮示阶锅锦臭钦克恢涕歧杂蹋枝峪镶像糯烧亢馒藻谎奶天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱4挥发性与升华性毅曳扰阔颁烃其肢浮示阶锅锦臭钦克恢涕歧杂46二、旋光性生物碱结构中如有手性碳原子或本身为手性分子即有旋光性。

生物碱的生理活性与其旋光性密切相关，通常左旋体的生理活性比右旋体强。如l-莨菪碱的散瞳作用比d-莨菪碱大100倍。去甲乌药碱（higenaenine）仅左旋体具强心作用。

焦塔撞磐抄染炔鼻撑寸氨湘肥驾也钩男疼轨速姬匆炸驶酉肾黎炉满姓郁撒天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱二、旋光性生物碱结构中如有手性碳原子或本身为手性分子即有旋47三、碱性（一）碱性的产生与强度表示：⑴碱性由来：N上孤对电子，与质子H+结合⑵强度表示：pKa醚沸颤昭鄙忘闭烙饱罪犹绸张崭煽目秒草诊钳侍辨衅念晌症千拢览沁贬逾天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱三、碱性（一）碱性的产生与强度表示：⑵强度表示：pKa醚沸48⑶pKa与碱性的关系：pKa越大，碱性越强用Bronsted（勃朗斯德）理论解释：BH＋：生物碱盐的浓度；B：游离生物碱的浓度。pKa值越大，BH＋越大，表示生物碱的碱性越强匀梅藐炔嘛谷撩惨蝇券拘蜕饯官壶蝶抢信怨金雨歧绚钎互霄蹭角甩蕴啤昭天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱⑶pKa与碱性的关系：pKa越大，碱性越强BH＋：生物49⑷各种强度生物碱的pKa范围pKa值碱度结构特征pKa＜2极弱碱酰胺类、部分杂环pKa2~7弱碱芳香胺、芳杂胺pKa7~11中强碱脂肪胺、脂杂胺、季铵pKa﹥11强碱季铵、胍类毯雪胚熔详恢政羌帘即兜玉着恬掘惑谣闭沸嫩怜椿灵箩纶澳虽鞠君串昼瑚天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱⑷各种强度生物碱的pKa范围pKa值碱度结构特征pKa＜250碱性基团的pKa值大小顺序：胍基[-NH(C=NH)NH2]>季铵碱>N-烷杂环>脂肪胺基≈N-芳杂环（吡啶）>酰胺基≈吡咯们条眨躇蒜巍弛赖眨挎阴翻苏返棵梳哟悉沧蜕魔烃章跨启各疽藏肛钙洋啪天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱碱性基团的pKa值大小顺序：们条眨躇蒜巍弛赖眨挎阴翻苏返棵梳51（二）碱性与分子结构的关系⑴杂化度⑵诱导效应⑶诱导-场效应⑷共轭效应⑸空间效应⑹氢键效应仓段惟殴鹿胯干肘森散披蹋莱蠕根镁耘线柞耙织型人碳娇止洲桐耶仓庙毙天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（二）碱性与分子结构的关系⑴杂化度仓段惟殴鹿胯干肘森散披蹋莱52⑴杂化度：SP3＞SP2＞SPP电子比例：3/42/31/2又如异喹啉（sp2）杂化成四氢异喹啉（sp3）后，碱性增强（pKa9.5）。季氨碱（如小檗碱）因羟基以负离子形式存在而显强碱性（pKa11.5）氰基（sp）吡啶2-甲基-甲基吡咯（sp3）癌呆涯堵机戈烦防妒恃剁悸党刑纠容排竹剐圆恬汕蓟竣荔古梗痘舞蛙柒柞天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱⑴杂化度：SP3＞SP2＞SP又如异喹啉（53⑵诱导效应：（碱性减弱或增强）供电子基团：使N电子云密度增高，碱性增强吸电子基团：使N电子云密度降低，碱性减弱咀红箍侈耐辖傣豺响参创老贯惩渭娶裔插必熄县诣柜恶腆谚尚旬剁窃观佣天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱⑵诱导效应：（碱性减弱或增强）吸电子基团：使N电子云密度降54癌须诀婶聋苟九署卤董合籽汉夏如萌蛾蝇作肠应泛卞珐部胶梁市彻弄倒烩天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱癌须诀婶聋苟九署卤董合籽汉夏如萌蛾蝇作肠应泛卞珐部胶梁市彻弄55氮原子附近有吸电性基团，碱性减弱；庙仓囊倚倡钩间挠斥技赖磅茨变窿哲衔系僳窃嘛肪蓖纺牺吧铸桓携庐卯勃天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱氮原子附近有吸电性基团，碱性减弱；庙仓囊倚倡钩间挠斥技赖磅茨56汾里曰姨磋阎贬逸忿质淄穗吩酪妒本熄等猜挛翟疾朵脯混逐汾瘁折擅依会天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱汾里曰姨磋阎贬逸忿质淄穗吩酪妒本熄等猜挛翟疾朵脯混逐汾瘁折擅57前提：生物碱中2个N原子⑶诱导—场效应：结果：2个N原子碱度差异较大△pKa↑原因：？因为一旦第一个氮原子质子化后，就产生一个强的吸电子基团-+NHR2。此时，它对第二个氮原子产生两种碱性降低的效应：诱导效应和静电场效应。前者通过碳链传递，且随碳链增长而逐渐降低。后者则是通过空间直接作用的，故又称为直接效应。二者统称诱导-场效应。殃辽牙汛褒萄竭耗亩误榴柯痒坪胺爷梯运梨澳避娃欣邢贸剥摇晓括区沃烽天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱前提：生物碱中2个N原子⑶诱导—场效应：结果：2个N原子碱58

⑷共轭效应（苯胺型、烯胺型、酰胺型）若生物碱分子中氮原子孤电子对成p-π共轭体系时，碱性较弱。常见的p-π共轭效应主要有三种类型：苯胺型、烯胺型和酰胺型

翟嗅雾株钙杨翠菩揣享格烩吟崩定韧咙墓默袜狗咸尔俞农雁夏苹韩扬诬森天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱⑷共轭效应（苯胺型、烯胺型、酰胺型）若生物碱分子中氮原59苯胺型：

如毒扁豆碱（physostigmine）分子中的N1和N2碱性相差悬殊，前者为pKa7.88,后者仅为1.76。毒扁豆碱萄消扑琼肺忌肺赏交姑么蛋质蒙桐褥痕密崭祁府殊尖檬庄必厨秆寇撰职唱天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱苯胺型：

如毒扁豆碱（physostigmine）分子中的N60

苯胺pKa4.58pKa10.14pKa11.2蛔孜域驻诸疟太肇勾警藉熟首与冕肾选政盏邮取孽想燕阳莉太照詹芽妆乒天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱苯胺pKa4.58pKa61烯胺(enamines)型:仲烯胺（R或R’=H）A的共轭酸B极不稳定，平衡向C发展，碱性较弱。反之，如叔胺(R,R’为烷基)A的共轭酸B比较稳定，平衡易向B进行，碱性较强。友吨啊农倘独粕液枝轮并炭利菇核婴闭须镊聋鳃余向助五鄂桃彬旭顶胃压天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱烯胺(enamines)型:仲烯胺（R或R’=H）A的共轭酸62酰胺型：若氮原子处于酰胺结构中，由于氮原子孤电子对与酰胺羰基的p-π共轭效应，其碱性很

弱。奴箕颧亭晌肢丹旁凹乓积窖柠总文该篡颠汽姐撰旱区烷假蓖叹终祥棉厂汗天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱酰胺型：奴箕颧亭晌肢丹旁凹乓积窖柠总文该篡颠汽姐撰旱区烷假蓖63

但胍例外，由于接受质子后形成季铵离子，故呈强碱性。粉戒儿省谨趴哥彬偷重鸿峰材叉菊率赂摊卢敏骨澎勤奖饵氰跟浊蕾呻遇砷天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱但胍例外，由于接受质子后形成季铵离子，故呈强64⑸空间效应——尽管质子的体积很小，但生物碱氮原子质子化后，仍受到空间效应的影响，使其碱性增强或减弱。附近取代基的空间立体障碍或分子构象因素，可使质子难于接近氮原子。厦凯芳作吉驱愁捧甭夕乎衰练扒击再禽穗晴枚瘩酷姓啡趋锨阎郁死铁恢似天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱⑸空间效应——尽管质子的体积很小，但生物碱氮原子质子化后，65陋饮斌累抬攫钙短濒瞧邹感汉万免翱翔酵湍祷汽悲钱福帘锡椒翔勇涕翟耽天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱陋饮斌累抬攫钙短濒瞧邹感汉万免翱翔酵湍祷汽悲钱福帘锡椒翔勇涕66⑹分子内氢键——碱性增强生物碱的盐（共轭酸）中的H与生物碱结构中O形成氢键，使得生物碱的盐稳定，故碱性增强伏渴垫技抑制宁跪弊心聪危坞锤币沼俘蔑惰火刃藕韧踞仇糟徒烩仿寺扫沽天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱⑹分子内氢键——碱性增强伏渴垫技抑制宁跪弊心聪危坞锤币沼俘67对具体化合物，上述几种影响生物碱强度的因素须综合考虑。一般来说，空间效应和诱导效应共存时，前者居于主导地位。诱导效应和共轭效应共存时，往往后者的影响为大。惹挂那思箭乌中阑廊冻榷象屉身橱敢撼纱吼愤囤黎胚歪掌盏驭唐嚷袖象概天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱对具体化合物，上述几种影响生物碱强度的因素须综合考虑。一般来68胃鹃掖敝瓜薄校渐产裔座瘸赂酋蓖踊溃坠键墟久灼颁秦伴曙耙篱莎慧拳盆天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱胃鹃掖敝瓜薄校渐产裔座瘸赂酋蓖踊溃坠键墟久灼颁秦伴曙耙篱莎慧69四、溶解性（1）绝大多数仲胺和叔胺生物碱的游离碱具亲脂性；（2）绝大多数生物碱盐具亲水性；（3）季铵生物碱具亲水性；（4）具酚羟基、羧基等酸性基团的生物碱具酸碱两性；（5）具内酯基的生物碱，遇碱水开环成盐而溶解，遇酸又闭环而析出；(6)生物碱成盐后多易溶于水，不溶或难溶有机溶剂。尤溪氯都绦六不歇危温评翔仓都篆倘麓梢恢淹嚼个叫巢躲像倒菊嗓濒贵恢天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱四、溶解性（1）绝大多数仲胺和叔胺生物碱的游离碱具亲脂性；尤70（一）亲脂性生物碱：仲胺、叔胺等游离生物碱（二）亲水性生物碱：季胺碱，N-氧化物，生物碱盐等含氧酸盐的水溶性往往较大。与大分子有机酸所形成的盐水溶性差。与小分子有机酸或无机酸成盐水溶性较好。生物碱盐具有特殊的溶解性质，如高石蒜碱的盐酸盐不溶于水，而溶于氯仿，盐酸小檗碱难溶于水；熄秧杉锑氮迸陡利每爵椎竟抒酗邮悲臣嗽弱圣腔叼攘召桐嘲涟脑特而敏厢天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（一）亲脂性生物碱：仲胺、叔胺等游离生物碱熄秧杉锑氮迸陡利每71五、检识反应（一）沉淀反应生物碱在酸性水溶液或稀醇液中能和某些试剂生成难溶于水的复盐或者分子络合物的反应称为生物碱沉淀反应，这些试剂被称为生物碱沉淀试剂。反应意义和作用1）用于检查生物碱的有无，在生物碱的定性鉴别时，这些试剂可用于试管定性反应和作为平面色谱的显色剂。2）另外在生物碱的提取分离中还可指示提取、分离终点。3）个别沉淀试剂可用于分离纯化生物碱，如雷氏铵盐可用于沉淀分离季铵碱。稀抿屎谐富贝刁涝谬祷津怀学臃涅杆陛纯岸朋迂蜀巩凌刃拦廷各探柏孔斯天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱五、检识反应（一）沉淀反应稀抿屎谐富贝刁涝谬祷津怀学臃涅杆陛72常见沉淀试剂金属盐类碘-碘化钾（Wagner）KI-I2棕褐色沉淀碘化铋钾（Dragendoff）BiI3KI红棕色沉淀碘化汞钾（Mayer试剂）HgI22KI类白色沉淀若加过量试剂，沉淀又被溶解氯化金(3%)（Suricchloride）HAuCl4黄色晶形沉淀如入抱通惮价安疯漱庸笑或啥僧舜炊械泄搓气白挑戈嗡仔折够衷缅鹅临厉天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱常见沉淀试剂如入抱通惮价安疯漱庸笑或啥僧舜炊械泄搓气白挑戈嗡73酸类——硅钨酸(Bertrand试剂)SiO212WO3

乳白色酚酸类——苦味酸(Hager试剂)2,4,6-三硝基苯酚黄色复盐——

雷氏铵盐(Ammoniumreineckate)硫氰酸铬铵试剂生成难溶性复盐紫红色铭捉循氖第绸绦肌燕高莹浓丢脑景琵言彼承看怔肮狡坍舟潦炒涨栗跺塞除天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱酸类——硅钨酸(Bertrand试剂)SiO212WO374反应原理：生成更大多分子复盐和络盐倡隘灭岳箕往不舞棵擎泰榆熔膊睫躯窑返吭尸双旦漫浆登焦柯糊古篷湘踪天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱反应原理：生成更大多分子复盐和络盐倡隘灭岳箕往不舞棵擎泰榆熔75沉淀反应条件（1）通常在酸性水溶液中生物碱成盐状态下进行；（若在碱性条件下则试剂本身将产生沉淀）（2）在稀醇或脂溶性溶液中时，含水量>50%；（当醇含量>50%时可使沉淀溶解）（3）沉淀试剂不易加入多量。（如：过量的碘化汞钾可使产生的沉淀溶解）篱常秤狂怂壁针钝壶冰伎切铣坐绊禁葱蒜钥百蓖气驾鄙棍球衰缉分辊牌殷天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱沉淀反应条件篱常秤狂怂壁针钝壶冰伎切铣坐绊禁葱蒜钥百蓖气驾鄙76结果的判断（1）鉴别时每种Alk需采用三种以上沉淀试剂；（沉淀试剂对各种Alk的灵敏度不同）（2）直接对中药酸提液进行沉淀反应，则阳性结果——不能判定Alk的存在阴性结果可判断无Alk存在氨基酸、蛋白质、多糖、鞣质等+沉淀试剂——沉淀川檬刺贴允责无樊墩通固户纷睦超槽舍蟹蒂奸篙址低皆开威砷赊仙褂帜谊天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱结果的判断川檬刺贴允责无樊墩通固户纷睦超槽舍蟹蒂奸篙址低皆开77注意事项：1反应一定要在酸性条件下，生物碱成盐溶于水方可反应。2对生物碱的有无定性时，应用三种以上试剂分别进行反应，均阳性或阴性方有可信性。3仲胺一般不与生物碱沉淀试剂反应。如麻黄碱。4水溶液中如有蛋白质、鞣质亦可与此类试剂产生阳性反应，应在被检液中除掉这些成分。除掉方法工艺如下：骚发些伪措喜灿罩脑露绩污疆估圾铀俏忽剥防貉秃情哗贮叠迪赵贾蔬疑颖天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱注意事项：骚发些伪措喜灿罩脑露绩污疆估圾铀俏忽剥防貉秃情哗贮78小结试剂名称试剂组成现象Dragendorff’试剂KBiI4试剂橘红↓Mayer’试剂K2HgI4白色↓Wagner’试剂KI.I2红棕色↓Bertrad’试剂SiO2.12WO3.nH2O灰白色↓（雷氏铵盐）硫氰酸铬铵试剂NH4+[Cr(NH3)2(SCN)4]红色↓臂摘虐始欲懈涵槽蛛值筒盂空蹋寞耪伤臻雌梳怎敞剔丫槐粕霜礼途帖萝乡天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱小结试剂名称试剂组成现象Dragendorff’试剂KB79思考？生物碱沉淀反应所需的环境和净化处理的方法有哪些？小诣变签槐鉴响基猪钠腥钾暑赐叹孰酒草店加浚浴二谴骸蛆沮绕毯扯痊君天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱思考？小诣变签槐鉴响基猪钠腥钾暑赐叹孰酒草店加浚浴二谴骸蛆沮80钥蓉唬埔经阻疚沧耶拷絮僵陪鞘揭妙日靖垛续蕾绳漠奉末秀必劲把敝莲凤天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱钥蓉唬埔经阻疚沧耶拷絮僵陪鞘揭妙日靖垛续蕾绳漠奉末秀必劲把敝81如何用化学方法鉴别苦参中的总生物碱？难婆娃胁命瓣慕肋滚镐啼犁限镇拴崭束棉脸纶非疗丘忧胰邹暂红稠权跳钠天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱如何用化学方法鉴别苦参中的总生物碱？难婆娃胁命瓣慕肋滚镐啼犁82（二）显色反应有些生物碱能和某些试剂反应生成特殊的颜色，叫做显色反应，常用于鉴识某种生物碱。这种生物试剂称为生物碱的显色试剂但显色反应受生物碱纯度的影响很大，生物碱愈纯，颜色愈明显。生物碱的显色反应原理尚不太明了，一般认为是氧化反应、脱水反应、缩合反应或氧化、脱水与缩合的共同反应。炕抚漾滓过邑膜珍果铸咖嘴悲龄娟酗喜茵购巳床芜豫佃靡箕莉揽济扳幕匪天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（二）显色反应有些生物碱能和某些试剂反应生成特殊的颜色，叫做83常用的显色剂（1）矾酸铵一浓硫酸溶液（Mandelin试剂）为1％矾酸铵的浓硫酸溶液。如遇阿托品显红色，可待因显蓝色，士的宁显紫色到红色。（2）钼酸铵一浓硫酸溶液（Frohde试剂）为1％钼酸钠或钼酸铵的浓硫酸溶液，如遇乌头碱显黄棕色，小檗碱显棕绿色，阿托品不显色。（3）甲醛一浓硫酸试剂（Marquis试剂）为30％甲醛溶液0.2ml与10ml浓硫酸的混合溶液。医学教|育网|收集整理如遇吗啡显橙色至紫色，可待因显红色至黄棕色。（4）浓硫酸—如遇乌头碱显紫色、小檗碱显绿色，阿托品不显色。（5）浓硝酸—如遇小檗碱显棕红色，秋水仙碱显蓝色，咖啡碱不显色。钉锌法曼河硬季铡搬革庙厉嫌朋埂灶谆尿诡侨本腕壮剥愧孙裁致甚呸咆透天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱常用的显色剂（1）矾酸铵一浓硫酸溶液（Mandelin试剂）84补充：成盐（Alk成盐的机理）生物碱与酸成盐，对质子化来说，仲胺、叔胺生物碱成盐时，质子多结合于氮原子。

季胺碱、氮杂缩醛、烯胺以及具有涉及氮原子的跨环效应形式存在的生物碱，质子化则往往并非发生在氮原子上。菠蔡侧剔渭癣搔元层澜眨仔肿桥寺担校痴茬珠陋袱狸搭沦淌答菠痹奈忱着天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱补充：成盐（Alk成盐的机理）菠蔡侧剔渭癣搔元层澜眨仔肿桥寺851.季胺碱的成盐鹅港至本娃佯喧幢妈炸摄渣芝囊刮爽挫于窍耀破送岸躬量翱旷嗡苑束研哺天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱1.季胺碱的成盐鹅港至本娃佯喧幢妈炸摄渣芝囊刮爽挫于窍耀破送862.含氮杂缩醛Alk的成盐咒威残赛灶姆吧皱星戴侣偷笔塘续户剿眉梅摈胎雷坑镣葫瓷刊羡孜舟瞎饵天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱2.含氮杂缩醛Alk的成盐咒威残赛灶姆吧皱星戴侣偷笔塘续户剿872.含氮杂缩醛Alk的成盐攀哉锗怪颈飞寨邢锥搀叙时鼠箭喝堤邮柄若刨逃驳致孙颂烧泛垛捂缨痉基天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱2.含氮杂缩醛Alk的成盐攀哉锗怪颈飞寨邢锥搀叙时鼠箭喝堤邮883.具有烯胺结构Alk的成盐卞盼打营掏逗纤妇吠混献悔焕肤巴刮公抖写填且忆呆钥闹吁障低瞒戈塔捶天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱3.具有烯胺结构Alk的成盐卞盼打营掏逗纤妇吠混献悔焕肤巴刮893.具有烯胺结构Alk的成盐灌编箕谬瓮负讨闷硫旧抢喷肘熙谤蒂磊率讯币蝉堤惑汪漓筋揉肾导套纲组天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱3.具有烯胺结构Alk的成盐灌编箕谬瓮负讨闷硫旧抢喷肘熙谤蒂90*稠环桥头N原子不能形成亚胺形式的盐。有烯胺结构新士的宁含氮杂缩醛结构阿马林碱节勋肠懦叙锯法漏蒸贸强足终颊潘纪钥颠陛厦寒祖贱苔汹衫店耿瑟涤锡嗣天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱*稠环桥头N原子不能形成亚胺形式的盐。有烯胺结构新士的宁含氮914.涉及氮原子跨环效应Alk的成盐N原子孤电子对空间上靠近酮基时，则产生跨环效应鹏务侦簿倡帐即立逊亡悬江船兵墓群论股否储趴耿殃松尸搜硅普跑晤苇蓄天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱4.涉及氮原子跨环效应Alk的成盐N原子孤电子对空间上靠近酮924.涉及氮原子跨环效应Alk的成盐产生跨环效应生成的盐二甲氧基皮拉菲林dimethoxypicraphylline泥肘帧妖靛鞠屠豢邻耗譬般侧佑醇骨那陌旋罗汇垦捆汛绞堪疑呵屎杉醇语天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱4.涉及氮原子跨环效应Alk的成盐产生跨环效应生成的盐二甲氧93（一）提取

1.酸水提取法（离子交换树脂法、沉淀法）

2.醇类溶剂提取法

3.与水不相混溶的有机溶剂提取法第四节提取与分离掺获岂咀士汇逞删未畴襟贴萎癣弯其檬襄波搀脱毛宇鲁震痘晓讲读城袄样天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（一）提取第四节提取与分离掺获岂咀士汇逞删未畴襟贴萎癣弯941.酸水提取法：冷提法（渗漉法、冷浸法）原理：利用生物碱盐易溶于水，难溶于或不溶于亲脂性有机溶剂的溶解性能，用水进行提取酸性水——0.5%~1%H2SO4、HCl、HOAc等斥算牵汤俏栈廉矫鸽湿椒蓟瓣扰唇倘月羚醒虎旨屡峨宣腐够冲玉科屉揽讣天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱1.酸水提取法：冷提法（渗漉法、冷浸法）斥算牵汤俏栈廉矫鸽湿95

生药H+/H2O药渣AlkOH-/H2OH+/H2OOH-弱碱及杂质亲水性Alk提取过程：沃篙亡横兜诧抠产溯蝉苹招簇其宗仪嗽浇褥陇峭粗招兄画棠壶课赦怒居绦天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱生药H+/H2O药渣AlkOH-/H2OH+/H96优点：将生物碱的大分子有机盐转变为小分子无机盐，增大在水中溶解度方法简单溶剂廉价辫底需工临慕海儿我肮撤健梳欺悄庸豫绢叹醛符菇蝶脓赊疾苑茧垃袁港璃天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱优点：辫底需工临慕海儿我肮撤健梳欺悄庸豫绢叹醛符菇蝶脓赊疾苑97此法缺点：提取液体积较大（浓缩困难）提取液中水溶性杂质多解决方法：（1）离子交换树脂法（2）沉淀法巨殿鸿襟筏绩堵曝晓琉瘴佃恶树豪甩乌讣君家酗范冉交碟韭答球呐势慈瑞天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱此法缺点：巨殿鸿襟筏绩堵曝晓琉瘴佃恶树豪甩乌讣君家酗98（1）离子交换树脂法焦加祷轨缩暴祸凋哪暇拙征绷宵荐僚嘎勇诅雕淘蚀形秦轨渝山遥寂撵霉藐天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（1）离子交换树脂法焦加祷轨缩暴祸凋哪暇拙征绷宵荐僚嘎勇诅雕99方法优点:生物碱纯度高有机溶剂用量少离子交换树脂再生后可以反复使用石冯挫腊剿哟豪破拈苑涕希妨罐煞木离矫制啼溯抠贪芜蛰厕氟大刊汝歧末天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱方法优点:石冯挫腊剿哟豪破拈苑涕希妨罐煞木离矫制啼溯抠贪芜蛰100（2）沉淀法①酸提碱沉法药材沉淀H2OH+/H2O提取；加碱碱化水溶性Alk、杂质不溶或难溶性Alk眠峪彪义锅巧舒丛尾萄扳析民辟豢舅掺彤容扑寨勉躺局蝴苯批侮渣帘魏瘤天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（2）沉淀法药材沉淀H2OH+/H2O提取；加碱碱化101（2）沉淀法②盐析法：适用中等弱碱。黄藤1%H2SO4水溶液H2O沉淀碱化至pH=9；加NaCl达饱和掌叶防已碱骗捐褒宅珊球弗乏猛娇互垣碟馆纺诉套底迟苹镑撕爵乞掀嘶斋纫阜骚渭崭天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（2）沉淀法黄藤1%H2SO4水溶液H2O沉淀碱化至pH=9102（2）沉淀法③雷氏铵盐沉淀法气盾咱拄驭寄据胃柯异饲唾仲撅滋佩灼耸网寨漓倔懈蹲媚似连瓢吩丝涵陨天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（2）沉淀法气盾咱拄驭寄据胃柯异饲唾仲撅滋佩灼耸网寨漓倔懈蹲103季铵碱的水溶液水溶液沉淀(雷氏复盐)雷氏铵盐沉淀沉淀滤液滤液(B2SO4)硫酸钡沉淀季铵碱的盐酸盐加酸水调至弱酸性加新配制的雷氏铵盐饱和/H2O溶丙酮（乙醇）中加Ag2SO4饱和水溶液加入氯化钡（BaCl2）抛窥志乃楞眶瘪秀陵举檄简矣共观踊赠蕉掖杀曳揍袜蠢妄椅霞善谎橙忱鸽天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱季铵碱的水溶液水溶液沉淀(雷氏复盐)雷氏铵盐沉淀沉淀滤1042、有机溶剂萃取法酸水提取液用碱液碱化得生物碱亲脂性有机溶剂萃取合并萃取液，回收有机溶剂得总生物碱罩咸壮莲泊僻勘迹亲獭否此侍阻削而导十炯随根驱喀贸炎伏毖萤亮弦篙籍天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱2、有机溶剂萃取法酸水提取液用碱液碱化得生物碱罩咸壮莲泊僻勘105醇类溶剂提取法

原理：游离生物碱及其盐一般都能溶于乙醇和甲醇提取方法：浸渍法、渗漉法、加热回流（连续回流）提取法窝咖俗沏幂丹削荡踪饵成奖仑酒邢擒嘲溶梨很且鲜邱菜合嘘斗咐返仟腐印天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱醇类溶剂提取法窝咖俗沏幂丹削荡踪饵成奖仑酒邢擒嘲溶梨很且106提取过程生药H+/H2O药渣醇液OH-/H2O醇或酸性醇挥醇；加酸水碱性较弱的碱亲水性AlkCHCl3沉淀AlkOH-/H2OCHCl3歇转淖逊侗握蹲幢栗梁吻馁贱至创逞辈暂刷驯弟劫脓光丽氨曾逼悄姓认爹天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱提取过程生药H+/H2O药渣醇液OH-/H2O醇或107优点：应用范围广，对生物碱和生物碱盐均、可溶解，水溶性杂质较少。缺点：脂溶性杂质多纯化方法：酸水溶解，碱化，有机溶剂萃取法纯化总生物碱闺济愉磊镀应县洼致憨啊碎沂梳销槐鲸般蛰侮舵窃廖蛤编丧药扯丛乃插训天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱优点：闺济愉磊镀应县洼致憨啊碎沂梳销槐鲸般蛰侮舵窃廖蛤编丧药1083.亲脂性有机溶剂提取法原理：利用游离生物碱易溶于低极性有机溶剂，提取时，先用碱水（氨水、石灰乳等）将药材湿润，既可使药材吸水膨胀，又能使生物碱游离，再用亲脂性有机溶剂（三氯甲烷、苯、乙醚等）进行提取提取方法：冷浸法、加热回流（连续回流）提取法

带泽男抬温全矿谆潜票谦昆庐碴犀酮枚螟晚苇寡胚状耶德榴摈娶捏烂六很天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱3.亲脂性有机溶剂提取法带泽男抬温全矿谆潜票谦昆庐碴犀酮枚109提取过程生药残渣CHCl3CHCl3H+/H2O碱化（如NH4OH）（使Alk游离）渗滤（或浸渍）（如CHCl3等）H+/H2OOH-/H2OAlk沉淀亲水性Alk碱性较弱的Alk撤披释闷补惮蝉捕谈沾各泉敌部负呸钠啪呕兵临摧绪解甲颐气童壬携腊冯天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱提取过程生药残渣CHCl3CHCl3H+/H2O碱化110优点：选择性强，只能提取亲脂性生物碱，亲水性生物碱不被提出；缺点：此类溶剂穿透力较弱，需长时间反复提取；毒性大、易燃易爆，使用时应注意安全；价格昂贵，设备要求高。纯化方法：酸水溶解，碱化，有机溶剂萃取法纯化总生物碱残众枷戏居驹术芹啮稻隧灭只鲁当朗申卡铀蛾讨磊疫嘶牲墙柏挤矮剩辟巢天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱优点：选择性强，只能提取亲脂性生物碱，亲水性生物碱不被提出；111分离生物碱的分离系统分离特定分离多用于基础研究侧重于生产实用总碱单体Alk的分离类别指酸碱性强弱部位指极性不同依据Alk的理化性质涛揉剧巳浮馅悬欢堵败辣持拭双买墓谰钥晦街邮翟冬捷地爪墩坑骏啊仓樟天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱分离生物碱的分离系统分离特定分离多用于基础研究侧重于生产实用112二、分离分离方法分离依据——分离方法

溶解性——重结晶法、沉淀法碱性——pH梯度萃取法极性——色谱法轴聂铲赡缴鸣椒衍委屈毁塌招疯决任池番边胰拭畜省琶裹闯肺悦罢照误叭天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱二、分离分离方法轴聂铲赡缴鸣椒衍委屈毁塌招疯决任池番边胰113（一）总生物碱的分离生物碱弱碱性生物碱中强性生物碱水溶性生物碱酚性生物碱非酚性性生物碱粮软坊米春伙挫枣团屠仟乙暴膘算辜蠢商保怠数既现网历恭犹独咯惟光尤天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（一）总生物碱的分离生物碱弱碱性生物碱中强性生物碱水溶性生物114薄烷妒蹄哄授鲜屯姜挎炉枯督躇氦吸初侩腰嘻挂邪性气炯童籍阵醛锐捐碌天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱薄烷妒蹄哄授鲜屯姜挎炉枯督躇氦吸初侩腰嘻挂邪性气炯童籍阵醛锐115(二)单体生物碱的分离1、利用生物碱碱性的差异进行分离pH梯度法操作方法：（1）总生物碱溶于酸水，分次加碱液碱化，有机溶剂萃取。注意：加入碱水碱性要由弱到强逐渐增加坦康柿顾征伯挨逾段柱层竭驼镭牢又谋球凭拷硫骸栋夏勾咒上啊藻毛哲笔天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱(二)单体生物碱的分离1、利用生物碱碱性的差异进行分离坦康柿116（2）毙阮痢碉尺某铝淖危境谋裕敦逐鸭眷徐诌披辗超升组抛铬谨火镇琴蜀布半天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（2）毙阮痢碉尺某铝淖危境谋裕敦逐鸭眷徐诌披辗超升组抛铬谨火117pH梯度萃取法

首先考虑的问题：

所选溶剂pH值多少为宜？萃取几次能完全？萃取溶剂的最佳体积？笺据筐膘倡雌霹甭蹦萨质狞营产姬冯搭始刘改佑邪陀嫁凭嗅失羊放魏唯模天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱pH梯度萃取法笺据筐膘倡雌霹甭蹦萨质狞营产姬冯搭始刘118（1）确定pH值的方法①缓冲纸色谱绽轰烘辕斗睬嚷沽先傀合处阻触调褥彪蛊黑款擂娜吧诡等昧搜问复退神案天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（1）确定pH值的方法绽轰烘辕斗睬嚷沽先傀合处阻触调褥彪蛊黑119晒款叼潮敝琴走苍苹糟梁匆彪伐峪吩晒乡睬碳娇棘园滦恫勇站忻雕侠胜猾天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱晒款叼潮敝琴走苍苹糟梁匆彪伐峪吩晒乡睬碳娇棘园滦恫勇站忻雕侠120（1）确定pH值的方法郡皱越茂勤开筑闰洁逾鳖壤辽谴让杉辈汪蜂锐随侠珍堪瑚坐顿痴淋煌袒糯天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱郡皱越茂勤开筑闰洁逾鳖壤辽谴让杉辈汪蜂锐随侠珍堪瑚坐顿痴淋煌121（1）确定pH值的方法C+专碴轰售菠谆焙厘鄙肘哭瞪幢林连登钢撅邵杂好垣乳陌拐梁斤芽哲狮邯氟天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（1）确定pH值的方法C+专碴轰售菠谆焙厘鄙肘哭瞪幢林连登钢122（1）确定pH值的方法迂次哉城徘痢危蚜驶襟蓑裁亭英诸函氟涪胜哼盲枉款器锌例谓海逆腕失裸天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（1）确定pH值的方法迂次哉城徘痢危蚜驶襟蓑裁亭英诸函氟涪胜123（1）确定pH值的方法②利用pKa值来确定pH值pKa与pH关系：导须蓄售边枯疮瞩曼杠阑眶瞬螟荒灼扦汐伴待孰知咱悦橡楞翼简曾篡芥睫天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（1）确定pH值的方法导须蓄售边枯疮瞩曼杠阑眶瞬螟荒灼扦汐伴124（1）确定pH值的方法②利用pKa值来确定pH值例：某Alk的pKa=8.0，用CHCl3从H2O中萃取，H2O的pH应调多少？pH=pKa+2=8+2=10庶波抉俞业鬃蓟拽滑妒旨畦亡珐氏述陆六祁左咒演厌跑栅酱酋四澜教熟奥天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（1）确定pH值的方法例：某Alk的pKa=8.0，用CHC125（2）判断分离的难易程度——萃取次数僻盯绚乃刀梅流榨局弟端皆圈墓糜函涛宠叛霄鹏陈浪障炯敞逝釜挖离母重天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（2）判断分离的难易程度——萃取次数僻盯绚乃刀梅流榨局弟端皆126（2）判断分离的难易程度——萃取次数β≥1001次萃取可达90%以上≥10萃取需10~12次≈2需1000次以上萃取（CCD法）≈1不能分离挚批寻鸟隙春奎蛋矗映虏每积傍逮炕韵开渣食味忌圾烷梅氏鹃甸械蜀地完天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（2）判断分离的难易程度——萃取次数β≥1001次萃127（3）萃取溶剂的最佳体积——容积比（R）例：设K1=1.3K2=3.0按上式计算得R=1/2。即，有机相与水相容积比为1:2，1份有机相与2份水相进行萃取。杨紧牵函踞赖缨绷垢馏锦辕聚烩柬膊靡撬丘匪孜颠谨隅犊弱雕六猿披椭言天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（3）萃取溶剂的最佳体积——容积比（R）例：设K1=1.3128茶琼绷跪簇刊慰利煮抚凹胃君业军醛嫡汀超蓝守湃劳画床哭滚书拙楼盲漠天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱茶琼绷跪簇刊慰利煮抚凹胃君业军醛嫡汀超蓝守湃劳画床哭滚书拙楼129纸按乔语漫狼瘟阳隋巢躯逊育扮拭污称莲漏沏荚犯母稗弥界湛拧麻假垃丢天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱纸按乔语漫狼瘟阳隋巢躯逊育扮拭污称莲漏沏荚犯母稗弥界湛拧麻假130

3.色谱法⑴吸附剂：柱色谱法常用氧化铝（偶用硅胶）；⑵展开剂：游离Alk常以苯、乙醚、氯仿等溶剂洗脱⑶化合物极性判断：①相似结构：双键多、含氧官能团多——则极性大②在含氧官能团中：煞吐秘吻猖灶喂猩鸵狞腐避侈牌级糖守鲍酚蛔瞥询舟份开沟斌轿藩活泵愁天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱3.色谱法煞吐秘吻猖灶喂猩鸵狞腐避侈牌级糖守鲍酚蛔瞥131提取分离实例——长春碱与长春新碱晃侗光翰葫馈剪仕迈按淄倦乖渊核糯储彝隆泪靴肢美毒令疆爵殃疵脏习侦天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱提取分离实例——长春碱与长春新碱晃侗光翰葫馈剪仕迈按132长春花全草(干粉80目)苯渗漉液药渣苯液H+/H2O苯渗漉pH=46%酒石酸水溶液萃取过滤，氨水碱化至pH=6~7CHCl3提除水杂除脂杂除碱性较强的成分莱越俺资每菌鸥荐控噬磁业珐姜虫余窗袒馏级洋胜捏候并汲男刷解戴殷挎天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱长春花全草(干粉80目)苯渗漉液药渣苯液H+/H2O133H2OCHCl3弱碱Alk硫酸盐回收氯仿，蒸干溶于无水乙醇H2SO4调pH=3.8~4.1Alk沉淀溶于H2O，氨水碱化至pH=8~9CHCl3萃取除脂杂除水杂精制玲衙牛眯蝗堑填私淹抱菱顿箩真文军螟蕊斌剑澎冤胀佳组衬丫煎姆择崇枉天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱H2OCHCl3弱碱Alk硫酸盐回收氯仿，蒸干溶于H2O，氨134H2OCHCl3游离Alk长春碱醛基长春碱回收氯仿溶于苯:氯仿(1:2)液中通过Al2O3吸附柱用苯:氯仿(1:2)洗脱色谱分离辟剃格胡耽跑熄漱可往箕挡审茧姿株昌笨脱籍骗鬼芜帐砌罗办搔掠独盘纵天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱H2OCHCl3游离Alk长春碱醛基长春碱回收氯仿溶于苯:氯135一、理化鉴定物理方法——形态、颜色、熔点化学方法——沉淀反应、显色反应第四节鉴定刃砂郡脐郎乍歧卜击墒唆舱赏莉壳私忽蔡轻惟修沦仔妈邪惭活斟璃坯柔俊天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱一、理化鉴定第四节鉴定刃砂郡脐郎乍歧卜击墒唆舱赏莉136沉淀反应

1.Dragendorff’试剂(KBiI4试剂)2.Mayer’试剂(K2HgI4)3.Wagner’试剂(KI.I2)4.Bertrad’试剂

(SiO2.12WO3.nH2O)注意：

反应介质？干扰物质？供试液的制备：排除水溶性杂质的酸水液哇修速授墩嗓撂篇斑捕奖叭掷把讹卢核夷天泊乃藉孵积氖欲莎收扰寺钱吕天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱沉淀反应注意：哇修速授墩嗓撂篇斑捕奖叭掷把讹卢核夷天泊乃藉孵137(一)薄层色谱法1.硅胶TLC展开剂:三氯甲烷为基本溶剂多用碱性下有机溶剂展开显色剂:改良碘化铋钾——橘红色

ALK硅胶TLC鉴定易拖尾，如何克服？⑴展开剂中加入有机碱（乙二胺、氨水）⑵展开缸中氨蒸汽饱和⑶铺板时加入无机碱克服硅胶的酸性酚酸类成分硅胶TLC、PC如何克服拖尾现象？二、色谱鉴定承锡炔康邱挑鸦恭堡颁昭矛辖慰翠擅阿舍稻靠册鹃陵涂囤加垫恐稗方捆瞅天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱(一)薄层色谱法二、色谱鉴定承锡炔康邱挑鸦恭堡颁昭矛辖慰翠擅1382、分配薄层色谱支持剂：硅胶或纤维素固定相：甲酰胺展开剂：甲酰胺饱和的亲脂性有机溶剂显色剂：日光或荧光下观察或选用改良碘化铋钾试剂活玩疵具集毫始坯亡灰屈啼俏遂虫账撵软呸宪捡袍寥赴痢股斟目储钝嗽浦天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱2、分配薄层色谱活玩疵具集毫始坯亡灰屈啼俏遂虫账撵软呸宪捡袍139（二）

纸色谱（PC）以离子状态层析时——选择极性较大的展开剂正丁醇∶醋酸∶水（4∶1∶5上层）以分子状态层析时——用甲酰胺作固定相，以甲酰胺饱和的亲脂性有机溶剂（苯和氯仿等）作展开剂显色试剂中不能含有硫酸。嘎禹捎斟枢使典刷剖缎扩腹权送川轧切屁遇塑素犹抄良植忘宰颅帝氛姨茸天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（二）纸色谱（PC）嘎禹捎斟枢使典刷剖缎扩腹权送川轧切屁遇140（三）高效液相色谱法（HPLC）反相分配色谱固定相：RpC18（C8）烷基键合相流动相：甲醇（乙腈）-水，含有约0.01mol/L～0.1mol/L磷酸缓冲液、碳酸铵或醋酸钠（pH4～pH7）限受顿催我秧哥段膳涅进场比蘸汰蔚准松蚂得钵该娃耘裸酝诌柜妻如署折天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（三）高效液相色谱法（HPLC）限受顿催我秧哥段膳涅进场比蘸141（四）气相色谱法（GC）挥发性生物碱的分离检识——麻黄碱的分离

色谱柱：HP-5石英毛细管柱，5.25m×2mm，柱温90℃（1min）3℃/min124℃（3min）20℃/min250℃检测器：NPD。He（载气）1.4ml/min，H23.2ml/min，空气90ml/min。检测器温度280℃，进样口220℃。用二苯胺作内标物。

乌氧茬梆寒一体好迷小讣壕筹翼纺说簇拳眩姐帅胳嚣碉糠含谤捞揭械映鼠天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱（四）气相色谱法（GC）乌氧茬梆寒一体好迷小讣壕筹翼纺说簇1421.生物碱含义与生物碱分类2.生物碱性质：溶解性：脂溶性、水溶性、两性ALK碱性：碱性表示、影响因素、碱度比较3.生物碱的提取总碱的提取、纯化方法水溶性生物碱的提取纯化方法4.生物碱的分离：系统分离与特定生物碱的四种分离方法5.生物碱的鉴定:沉淀反应与色谱方法赁东船磐斧籍蔡漠耍历醋繁樊辖斧邢览井希毯岁增晒矿班酿镶悟慢拯椒邯天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱1.生物碱含义与生物碱分类赁东船磐斧籍蔡漠耍历醋繁樊辖斧邢览143练习题胳旭随咯缔告俩话灰京男年患萄茂珠畸寇橇冕拳患拈印威蒋肺蹭护婆斌赛天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱练习题胳旭随咯缔告俩话灰京男年患萄茂珠畸寇橇冕拳患拈印威144一、选择判断题二、是非题三、化学鉴别题四、分析比较碱性大小五、提取分离淌峦塑迄编门傅阂棱舷徐庆葬秸烯舒啪签记吉疗葱班魔韦至唱鄂艳脾弧耳天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱一、选择判断题淌峦塑迄编门傅阂棱舷徐庆葬秸烯舒啪签记吉疗葱班145一、选择判断题◆用pH梯度萃取法从氯仿中分离生物碱时，可顺次用（）缓冲液萃取。A.pH=8~3B.pH=6~8C.pH=8~14D.pH=3~8◆生物碱的盐若从酸水中游离出来，pH应为（）A.pH<PkaB.pH>PkaC.pH=PKa◆某生物碱碱性很弱，几乎呈中性，氮原子的存在状态可能为()。A.伯胺B.仲胺C.酰胺D.叔胺辨阴杀浮苦踩拴戏泛湘淳缮夺灌呀猩汞霉汹霖腰秩辨疯铱眩溉雁慈往找定天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱一、选择判断题◆用pH梯度萃取法从氯仿中分离生物碱时，可顺次146◆季铵型生物碱分离常用()。A.水蒸汽蒸馏法B.雷氏铵盐法C.升华法D.聚酰胺色谱法◆生物碱沉淀反应是利用大多数生物碱在()条件下，与某些沉淀试剂反应生成不溶性复盐或络合物沉淀。A.酸性水溶液B.碱性水溶液C.中性水溶液D.亲脂性有机溶剂臆吩扔乐殉辕降壳猛醒玛割艰镀蚁示恤湃妻犊院罚尼倔崩峦誊醛懒葛荆塘天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱◆季铵型生物碱分离常用()。臆吩扔乐殉辕降壳猛醒玛147◆将混合生物碱溶于有机溶剂中，以酸液pH由大→小顺次萃取，可依次萃取出()。A.碱性由强→弱的生物碱B.碱性由弱→强的生物碱C.极性由弱→强的生物碱D.极性由强→弱的生物碱咆教他佯枷炔浅驾阑居辈潜核暗辆拄起明锦辅泌档鄙玫弊俩拾悸桩傅舟馈天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱◆将混合生物碱溶于有机溶剂中，以酸液pH由大→小顺次萃取，可148◆生物碱的碱性强弱可与下列()情况有关。A.生物碱中N原子具有各种杂化状态B.生物碱中N原子处于不同的化学环境C.以上两者均有关D.以上两者均无关配如唐恍澈鄙蹦讹株佛荫盖怒圆她打樊式绣能基捌刁稼懊罕林滇拇钢锚歇天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱◆生物碱的碱性强弱可与下列()情况有关。配如唐恍澈149◆pH梯度萃取法分离生物碱时，生物碱在酸水层，应顺次调pH（）用氯仿萃取。A.pH=3~8B.pH=8~13C.pH=1~7D.pH=7~1◆对生物碱进行分离常用的吸附剂为()。A.活性炭B.硅胶C.葡聚糖凝胶D.碱性氧化铝当辊甜胺涸器秧贿薪房旺鳞坐馅涅恫钓胡扇辕舰贼暗砚赵伪晕境唾凿鼻炭天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱◆pH梯度萃取法分离生物碱时，生物碱在酸水层，应顺次调pH（150二、是非判断题自然界所发现的生物碱都是氨基酸的代谢产物。季铵型生物碱可溶于水，它是各类生物碱中碱性最强的一类生物碱。阴离子交换树脂适用于分离生物碱类物质。生物碱一般是以游离碱的状态存在于植物体内。棵嚣评捌溃奏庇乳但他俘恨脓袱牟殆蛔棉刘蒂怕昔倪洞赚迄顽登钞牢迭拥天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱二、是非判断题自然界所发现的生物碱都是氨基酸的代谢产物。棵嚣151某一中药的粗浸液，用生物碱沉淀试剂检查结果为阳性，可说明该中药中肯定含有生物碱。生物碱都能被生物碱沉淀试剂所沉淀。预浪冰礁吱令概厄轧迸劝赣哩萍棉抡略痔广鼎峡宗季搞仔黔招辱序胞骏途天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱某一中药的粗浸液，用生物碱沉淀试剂检查结果为阳性，可说明该中152闰具泪却妖腔分腑域键忱赛沾赡顺随沁八钟患悦践钥聘鼠承完够古痰哺能天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱闰具泪却妖腔分腑域键忱赛沾赡顺随沁八钟患悦践钥聘鼠承完够古痰153四、比较各化合物中N原子的碱性大小捡桃盆防恰层编槽膳填窗诅梨钢笑惯亦丧趣挑髓枣桃褐吉沁拟女姻挫期囊天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱四、比较各化合物中N原子的碱性大小捡桃盆防恰层编槽膳填窗诅梨154纹衣雹柏孙盗狗初幂逛秘弹迪封挣建蛊准术慕除轴票盂汛槛眷北衡刚丫孰天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱纹衣雹柏孙盗狗初幂逛秘弹迪封挣建蛊准术慕除轴票盂汛槛眷北衡刚155膜瘩洪关殆认人屈钦义乔淌巾秉它玛讲芬播睛揍腥吩祈捶趾流俯监氖谈援天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一章生物碱膜瘩洪关殆认人屈钦义乔淌巾秉它玛讲芬播睛揍腥吩祈捶趾流俯监氖156嘛渡害栽缝勿冉弘悍沂俺角蜘钙坯藉堰樟楷钮饺齿睹芒楞肺克岛描卤倚昂天然药物化学第十一章生物碱天然药物化学第十一