混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理

混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂6、法律的基础有两个，而且只有两个……公平和实用。——伯克7、有两种和平的暴力，那就是法律和礼节。——歌德8、法律就是秩序，有好的法律才有好的秩序。——亚里士多德9、上帝把法律和公平凑合在一起，可是人类却把它拆开。——查·科尔顿10、一切法律都是无用的，因为好人用不着它们，而坏人又不会因为它们而变得规矩起来。——德谟耶克斯混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂6、法律的基础有两个，而且只有两个……公平和实用。——伯克7、有两种和平的暴力，那就是法律和礼节。——歌德8、法律就是秩序，有好的法律才有好的秩序。——亚里士多德9、上帝把法律和公平凑合在一起，可是人类却把它拆开。——查·科尔顿10、一切法律都是无用的，因为好人用不着它们，而坏人又不会因为它们而变得规矩起来。——德谟耶克斯混合系列蛋白激酶样结构域MLKL被RIP3磷酸化可引发坏死性的膜破裂HuayiWang,LimingSun,LijingSu,2JosepRizo,LeiLiu,Li-FengWang,FuShengWang,andXiaodongWang王华翌、孙丽明、LijingSu、Joseprizo、刘磊、王立峰、王福生(北京302医完)、王晓东(Molecularcel,20l4)汇报人:付玮玮前言程序性细胞死亡在多细胞个体的成长发育过程中扮有重要作用,主要分为两种途径—凋亡和坏死,它们有着不同的形态学和生物化学变化凋亡主要表现为细胞体积缩小、核膜破裂、DNA降解为约180200bp的整数倍、并最终形成胞膜包被的凋亡小体,很快被巨噬细胞和邻近细胞所吞噬。这些凋亡过程中形态学和生物化学的变化主要由类半胱氨酸蛋白酶caspases执行。这些蛋白酶通过外在的死亡诱导信号激活,如肿瘤坏死因子受体或Bc-2家族蛋白,它们可使原来位于线粒体膜间隙的蛋白质释放到胞浆,其中一种释放细胞色素C,与胞浆中的Apaf1结合后激活caspases作为一名农村生物学教师，我认为在生物教学中应结合农村的具体特点，才能更好地培养学生主动参与、乐于探究、勤于动手、交流合作的学习方式和良好的情感态度与价值观。一、农村生活的知识和经验为学生学习生物学提供帮助加强课堂内容与学生生活的联系，激发学生的学习兴趣是新课程理念“课程是生活世界的有机组成，而不是孤立于世界的抽象存在”的表现之一，因为学生已有的知识经验是学生自身发展的基础。学生们生活在农村，与之相关的信息会潜移默化地进入学生的脑海。如在学习“植物呼吸会产生水”之前，学生已知放在密封塑料袋的植物会在塑料袋上形成一层水雾；在学习两栖动物、环节动物之前，很多学生已抓过蟾蜍、青蛙、蚯蚓，有些学生甚至已解剖过蟾蜍、蚯蚓等；在学习哺乳动物前，有些学生养过兔子，知道兔子的一些生活习性，如喜欢吃什么。这些直接生活经验是学生学习生物的兴奋剂和催化剂，在课堂中充分利用这些，会使学生觉得生物学知识不是空洞无味的，从而提高学习兴趣，有效激发学生在以后的生活中更主动地去观察、探究周围的生物现象，变“要我学”为“我要学”。二、农村便利丰富的动植物资源是学生学习生物学的优势农村学生在动植物资源的拥有上有着得天独厚的优势，在教学过程中要充分利用。例如：在《观察种子的结构》《测定种子的发芽率》等试验中，除了用课本中提到的种子，还可以引导、鼓励、表扬那些用其他种子做实验的学生。结果，学生利用了家中的各种种子，多种简易的器材，完成了多组实验。又如在实验《观察蚯蚓的结构》中，学生们自己去挖蚯蚓，知道了蚯蚓喜欢生活在富含腐殖质的湿润土壤中，并仔细观察解剖了自带的蚯蚓，再经分析比较综合得出结论。实验时有学生提出疑问，蚯蚓吃泥土使得蚯蚓的毛细血管不易观察清楚，怎样才能让蚯蚓的毛细血管清楚地呈现出来呢？带着这样的问题，学生对蚯蚓做了处理，让蚯蚓啃食草纸让其泥土排除，结果能清楚地看到蚯蚓的毛细血管。这样，既锻炼了学生的动手能力、发散思维能力，又培养了学生通过多次实验得出结论的科学态度和科学精神。三、提高学生农业实践能力是学生学习生物学的根本农村的生物学教学价值应体现在为培养一支高素质的大农业科技队伍奠定基础，服务于大农业的发展观。1.校内实践在教学中除完成课本规定的内容外，还可以根据当地的农业结构特点适当增加一些地方性教学内容。例如：在学习有关家蚕的内容时，补充一些家蚕饲养的知识，并将有兴趣的学生分为几组，自己动手饲养家蚕。学生们从家中带来必要的材料用具，在饲养过程中不断向课本、向蚕农请教且同学相互间的讨论、竞争、合作，他们的知识、能力（包括搜集和处理信息的能力，获取新知识的能力，分析和解决问题的能力，动手能力），科学探究精神随着蚕的蜕变、成蛹，羽化和产卵而不断提高，为将来大农业生产奠定基础。2.农田实践农村有广阔的农田，结合教学内容，鼓励学生利用双休日带着一颗学习的心到田间地头去劳作，并写农田实践报告，汇报实践的收获（包括知识、能力、情感态度价值观）。这样，不仅能使学生生动形象地学到生物学知识，更能培养学生的动手实践能力和对农民，对土地的热爱。例如，在农忙季节到田间帮忙干活，播撒花生、蚕豆种子，搬稻谷插秧等，不仅能学到操作技能，还会学到有关株距、行距，合理密植的知识；很多农家都有塑料大棚，学生在帮忙时就会知道水、温度、空气、肥料、阳光等因素是植物正常生长必不可少的条件，对合理灌溉、合理施肥等有了初步认识；还知道了杂草会影响农作物的正常生长，它们之间是竞争关系；还有如玉米人工辅助授粉提高产量，棉花打顶摘心去除顶端优势等。这样，不仅增加了学生的生物学知识，更使学生知道种田不易，种田需要科学知识，将来要科学种田。3.森林实践我县地形以丘林为主，学校周边都有大小森林，利用双休日带学生到森林去调查，结合教学内容，如调查森林的植物分类；被子植物、裸子植物、蕨类植物、苔藓植物、藻类植物的数量以及分布情况。森林的动物数量和分布，如哺乳动物、爬行动物、两栖动物、昆虫等；和平原对比一下温度、空气、水、土壤等环境因素的差异，学生可能更深刻理解了“人间四月芳菲尽，山寺桃花始盛开”中的生物知识。四、增强农村的环保意识是学习生物学的首要任务比较历年江苏高考《考试说明》，不难发现，高考语文对于学生阅读鉴赏能力的要求越来越高。其意在鼓励当代高中学生广泛涉猎文字阅读，提高阅读鉴赏文学作品的水平，传承民族文化瑰宝。然而在实际教学中，我们遗憾地看到，农村中学的学生在文学作品阅读上存在着很大的问题：一方面，由于地处农村，这里阅读硬件前提匮乏，农村中学的学生无书可读；另一方面，由于一直就没有读好书、好读书的氛围，农村中学的学生懒于读书。他们中大部分学生的阅读面基本上可以用几册教科书来衡量，偶尔有几个好读书、多读书的，也总是为休闲解闷而读多过为治学修身而读，更令人尴尬的是还有很多同学干脆就认为读书只是课内的事。研究农村中学学生的阅读现状，引导他们走进阅读，正是致力于农村高中语文教育的青年教师所面临的一个大课题。一、研究农村中学学生文学作品阅读现状的必要性（一）研究阅读文学作品与语文能力之间的关系对比江苏省每一年的高考成绩和试卷答题情况，我们不难发现，苏南的学生在语文能力上更具优势；而就我们本地来说，城区中学学生比农村中学学生在语文答题上显得更加严谨合理；从学生个体来讲，每一个有着较高语文素养的学生都是喜欢读书、广泛读书的人。究其原因，其实很简单，是阅读左右着一个学生在语文学科上的表现。（二）研究农村中学学生文学作品阅读现状的意义1.准确把握农村中学学生的语文学习状态若一个学生厌恶阅读，甚至憎恨阅读，那么他在语文学习上必然呈现出极端消极的态度。农村高中的许多学生正是由于自身或环境的原因，在学业成长过程中读书少，更有甚者懒于读书或者干脆不读书，因而语言文字信息获取得少，长此以往，慢慢地变得对于语言文字失去敏感性，语言文字运用能力差，缺乏写作素材，鉴赏诗词抓不住情感字眼，考试答题时语言组织无条理。2.洞悉农村中学学生的目标追求和价值观念农村高中学生的读书行为往往带有着很强的“功利色彩”：专注于学业前程的学生往往想方设法去大范围阅读“有用”书籍；专注于自己个人成长感受的学生则会多去阅读情感洋溢的散文、随笔类书籍。当你能够了解到你的学生正在读着哪些书时，其实也就不难洞悉他在高中阶段所持有的对于未来的态度和对于人生价值观念的认识。二、农村中学学生的文学作品阅读现状（一）多种因素制约农村中学学生阅读文学作品1.升学压力制约阅读。农村学生往往承受着比城市学生更大的升学压力，他们的父母全都来自于农村，或面土背天刨食作活，或打工在外蚁居城市，一辈子辛苦劳碌之下他们把所有的期望都寄托在孩子身上。于是，农村高中的学生眼中便只能装着考试分数，他们追求的也是在短时之内就能够收到的成效。而文学作品阅读是一个耗时长，见效慢的过程，而且就算提高了阅读水平，也未见得就能化为试卷上的语文分数。急功近利之下，又有几人能够耐得住性子，耐得下心去品味书韵。2.硬件设施制约阅读。农村中学地处偏远，硬件设施条件有限。无法配备独立的图书馆、阅览室、自修室等阅读场所，能为学生提供的阅读场所只有教室。而在书籍方面，农村中学由于物质条件的制约，藏书少，种类偏而不全，难以支持学生们的阅读需要。（二）农村中学学生阅读太随意，阅读内容复杂在农村中学，学生们的阅读特点还表现在没有目的性上，很随意。他们不懂阅读文学作品可以丰富一个人的文化内涵、提高一个人的精神境界，他们不懂文学作品能够在你无法行万里路的情况下知天下事、识人间情理，他们更不懂得阅读可以帮助你做出正确的立身处世价值取舍。农村中学的很多学生之所以阅读，最大的原因是因为觉得这本书“好看”，可以打发无聊时间、可以获得精神愉悦、可以增加谈资笑资，所以他们才会去阅读。农村中学学生在阅读上所表现出的随意性，只会让他们的阅读处境更加尴尬，因为他们已经习惯于这样的速食性娱乐阅读，习惯于这样的无目的性阅读。而有着深刻内蕴的优秀文艺作品，只会让他们感到负担和不自在。三、提高农村中学学生文学作品阅读质量的思考农村中学学生的阅读现状不得不引起我们的重视，农村中学学生的语文学习前景也不得不让我们担忧，怎么样针对他们阅读中出现的种种问题提出建设性的解决策略，怎么样站在提高农村中学学生整体语文素养的高度上提高他们文学作品阅读的质量，这将是一个很值得我们研究的课题。对此，我有如下几点不成熟的建议：1.学习设立读书日，竭尽能力提供条件。一方面，我们可以积极向学校、向上级教育主管部门争取，争取让农村中学的学生们能够有更多、更优秀的书籍阅读。另一方面，我们也可以发动学生将自己的书籍带来，带到教室里来，相互交换进行阅读。2.巧用教材读本，建立作家系列阅读体系。农村中学可借阅书籍有限，学生手里文学书籍又不多，那怎么让农村中学学生读文学作品？其实这问题可以巧妙地解决，现在江苏省高中使用的教材名家名篇非常多，涉及面非常广，又兼有配套读本，大大地丰富了学生的阅读内容。我们完全可以充分地重视并运用起这些教材和读本上的优秀作品，有体系地分时代、风格、作家系列来向学生进行介绍，发动他们从中发掘自己的兴趣。混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性1混合系列蛋白激酶样结构域MLKL被RIP3磷酸化可引发坏死性的膜破裂HuayiWang,LimingSun,LijingSu,2JosepRizo,LeiLiu,Li-FengWang,FuShengWang,andXiaodongWang王华翌、孙丽明、LijingSu、Joseprizo、刘磊、王立峰、王福生(北京302医完)、王晓东(Molecularcel,20l4)汇报人:付玮玮混合系列蛋白激酶样结构域MLKL被2前言程序性细胞死亡在多细胞个体的成长发育过程中扮有重要作用,主要分为两种途径—凋亡和坏死,它们有着不同的形态学和生物化学变化凋亡主要表现为细胞体积缩小、核膜破裂、DNA降解为约180200bp的整数倍、并最终形成胞膜包被的凋亡小体,很快被巨噬细胞和邻近细胞所吞噬。这些凋亡过程中形态学和生物化学的变化主要由类半胱氨酸蛋白酶caspases执行。这些蛋白酶通过外在的死亡诱导信号激活,如肿瘤坏死因子受体或Bc-2家族蛋白,它们可使原来位于线粒体膜间隙的蛋白质释放到胞浆,其中一种释放细胞色素C,与胞浆中的Apaf1结合后激活caspases前言3肿瘤坏死因子(TNF)还可诱导细胞坏死,表现为细胞肿胀、胞内细胞器变形或肿大、细胞ATP含量减少、细胞膜破裂。这种形式的坏死,又称为necroptosis,需要受体互作的蛋白激酶RIP1、RIP3的激活。研究采用RIP3敲除的小鼠证实这种形式的细胞死亡对于应答微生物感染和炎症介导的组织损伤具有重要意义RIP3如何引发细胞坏死以及该途径是否自然运行在人类组织中是我们理解细胞坏死面临的两大难题。RIP1,RIP3以及MLKL相互结合形成个信号复合体,被称作“necrosome”。且MLKL激酶结构域的357位的苏氨酸和358位的丝氨酸(人源)在细胞程序性坏死被启动后被RIP3磷酸化。MLKL是拥有激酶结构域(与RIP3结合)但无激酶功能的假激酶。MLKL敲除的小鼠被证实与RIP3敲除的小鼠对细胞坏死具有相似的抵抗能力。但MLKL磷酸化导致细胞坏死的机制目前尚不清楚肿瘤坏死因子(TNF)还可诱导细胞坏死,表现为细胞肿胀、胞内4在当前研究中,我们开发了特异性检测人类MLKL蛋白在细胞坏死途径中第357位苏氨酸和358位丝氨酸磷酸化的单克隆抗体。通过一系列的生化试验,我们发现necrosome从胞浆向质膜和细胞器膜上转位,这种转变使MLKL在磷酸化驱使的聚合后获得与脂质直接结合的能力。一旦这些变化发生在膜上,聚合的MLKL将形成膜通透性孔道,破坏膜的完整性,引起细胞坏死。在当前研究中,我们开发了特异性检测人类MLKL蛋白在细胞坏5文章的总体模式图RIP1,RIP3以及MKL相互MonomerMLKLX:OligomerMLKL结合形成一个细胞坏死复O:RIP合体“necrosome”;MKL激酶结构域的T357/S358位被RIP3磷酸化;磷酸化的MLKL从单体状态向寡聚体状态转化;寡聚化的MLKL结合磷酸肌醇和心肌磷脂,整个复合体从细胞质转移到细胞膜和细胞器膜上并在这些膜结构上形成通透性孔道,破坏膜的完整性,引起细胞坏死文章的总体模式图6、文章的亮点1.RIP3激酶对MLKLT357/358位的磷酸化驱使MLKL形成寡聚物2.MLKL寡聚物从胞浆易位到细胞器膜和质膜上;3.MLKL寡聚物在细胞坏死过程中直接破坏细胞膜的完整性MLKL磷酸化发生在药物引起的肝损伤病人活检组织、文章的亮点7四、文章结构框架流程图在要通过7幅图展开1.MLKL磷酸化是细胞坏死的标志2.磷酸化的MLKL在细胞坏死过程中易位到膜部分;3.Necrosomes复合体在细胞坏死过程中转移到质膜和细胞器膜4.MLKL在细胞坏死过程中形成寡聚体;5MLKL结合磷脂和脂质体;6.MIKL通过在膜上形成通透性孔道引起膜泄漏和细胞坏死;7药物引起的肝损伤病人活检组织中检测到MLKL磷酸化信号。四、文章结构框架流程图在要通过7幅图展开8图、MLKL磷酸化是细胞坏死的标志图、MLKL磷酸化是细胞坏死的标志9Treatment图A:采用MKL磷酸特异性抗体检测12345678MLKL在细胞坏死过程中的磷酸化情况(HT-29细胞处理8h);1-7孔道为细胞坏死诱导物,D:二甲基亚砜;T100TNFa;S:Smac类似物;z:Zp-MLKL:VAD-fmk;文献表明Smac类似物可以刺激细胞自分泌TNFα。MLKL:sss.0下图为HT-29细胞采用不同的细胞坏死诱导物处理12h后的细胞存活率Actin:使用的为Ce1Titer-Glok试剂盒ATP是活细胞新陈代谢的一个指标通过对ATP定量测定可以检测培养物0000000中的活细胞数目;磷酸化的MKL与细胞死亡具有一定的相关性Treatment10BTreatmentTIS/ZTime(hr):012346810p-MLKL:ctin:图B进一步验证了MKL磷酸化CellSurviv与细胞死亡相关;从图可以看ATPLevel100出HT-29细胞在TSZ共同处理下不同时间的p-MLKL、ATP水平和膜泄漏情况(通过测定胞质蛋白酶的活性得到,CytoTox-Glokit);6小时后三个信号0123456789101112同时出现变化。CellDeath-MembraneLeakage(o)0◆●●012345678910111BTreatment11混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理12混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理13混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理14混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理15混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理16混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理17混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理18混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理19混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理20混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理21混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理22混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理23混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理24混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理25混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理26混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理27混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理28混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理29混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理30混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理31混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理32混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理33混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理34混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理35混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂课件整理36

1、最灵繁的人也看不见自己的背脊。——非洲

2、最困难的事情就是认识自己。——希腊

3、有勇气承担命运这才是英雄好汉。——黑塞

4、与肝胆人共事，无字句处读书。——周恩来

5、阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根

1、最灵繁的人也看不见自己的背脊。——非洲

2、最困37混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂6、法律的基础有两个，而且只有两个……公平和实用。——伯克7、有两种和平的暴力，那就是法律和礼节。——歌德8、法律就是秩序，有好的法律才有好的秩序。——亚里士多德9、上帝把法律和公平凑合在一起，可是人类却把它拆开。——查·科尔顿10、一切法律都是无用的，因为好人用不着它们，而坏人又不会因为它们而变得规矩起来。——德谟耶克斯混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性的膜破裂6、法律的基础有两个，而且只有两个……公平和实用。——伯克7、有两种和平的暴力，那就是法律和礼节。——歌德8、法律就是秩序，有好的法律才有好的秩序。——亚里士多德9、上帝把法律和公平凑合在一起，可是人类却把它拆开。——查·科尔顿10、一切法律都是无用的，因为好人用不着它们，而坏人又不会因为它们而变得规矩起来。——德谟耶克斯混合系列蛋白激酶样结构域MLKL被RIP3磷酸化可引发坏死性的膜破裂HuayiWang,LimingSun,LijingSu,2JosepRizo,LeiLiu,Li-FengWang,FuShengWang,andXiaodongWang王华翌、孙丽明、LijingSu、Joseprizo、刘磊、王立峰、王福生(北京302医完)、王晓东(Molecularcel,20l4)汇报人:付玮玮前言程序性细胞死亡在多细胞个体的成长发育过程中扮有重要作用,主要分为两种途径—凋亡和坏死,它们有着不同的形态学和生物化学变化凋亡主要表现为细胞体积缩小、核膜破裂、DNA降解为约180200bp的整数倍、并最终形成胞膜包被的凋亡小体,很快被巨噬细胞和邻近细胞所吞噬。这些凋亡过程中形态学和生物化学的变化主要由类半胱氨酸蛋白酶caspases执行。这些蛋白酶通过外在的死亡诱导信号激活,如肿瘤坏死因子受体或Bc-2家族蛋白,它们可使原来位于线粒体膜间隙的蛋白质释放到胞浆,其中一种释放细胞色素C,与胞浆中的Apaf1结合后激活caspases作为一名农村生物学教师，我认为在生物教学中应结合农村的具体特点，才能更好地培养学生主动参与、乐于探究、勤于动手、交流合作的学习方式和良好的情感态度与价值观。一、农村生活的知识和经验为学生学习生物学提供帮助加强课堂内容与学生生活的联系，激发学生的学习兴趣是新课程理念“课程是生活世界的有机组成，而不是孤立于世界的抽象存在”的表现之一，因为学生已有的知识经验是学生自身发展的基础。学生们生活在农村，与之相关的信息会潜移默化地进入学生的脑海。如在学习“植物呼吸会产生水”之前，学生已知放在密封塑料袋的植物会在塑料袋上形成一层水雾；在学习两栖动物、环节动物之前，很多学生已抓过蟾蜍、青蛙、蚯蚓，有些学生甚至已解剖过蟾蜍、蚯蚓等；在学习哺乳动物前，有些学生养过兔子，知道兔子的一些生活习性，如喜欢吃什么。这些直接生活经验是学生学习生物的兴奋剂和催化剂，在课堂中充分利用这些，会使学生觉得生物学知识不是空洞无味的，从而提高学习兴趣，有效激发学生在以后的生活中更主动地去观察、探究周围的生物现象，变“要我学”为“我要学”。二、农村便利丰富的动植物资源是学生学习生物学的优势农村学生在动植物资源的拥有上有着得天独厚的优势，在教学过程中要充分利用。例如：在《观察种子的结构》《测定种子的发芽率》等试验中，除了用课本中提到的种子，还可以引导、鼓励、表扬那些用其他种子做实验的学生。结果，学生利用了家中的各种种子，多种简易的器材，完成了多组实验。又如在实验《观察蚯蚓的结构》中，学生们自己去挖蚯蚓，知道了蚯蚓喜欢生活在富含腐殖质的湿润土壤中，并仔细观察解剖了自带的蚯蚓，再经分析比较综合得出结论。实验时有学生提出疑问，蚯蚓吃泥土使得蚯蚓的毛细血管不易观察清楚，怎样才能让蚯蚓的毛细血管清楚地呈现出来呢？带着这样的问题，学生对蚯蚓做了处理，让蚯蚓啃食草纸让其泥土排除，结果能清楚地看到蚯蚓的毛细血管。这样，既锻炼了学生的动手能力、发散思维能力，又培养了学生通过多次实验得出结论的科学态度和科学精神。三、提高学生农业实践能力是学生学习生物学的根本农村的生物学教学价值应体现在为培养一支高素质的大农业科技队伍奠定基础，服务于大农业的发展观。1.校内实践在教学中除完成课本规定的内容外，还可以根据当地的农业结构特点适当增加一些地方性教学内容。例如：在学习有关家蚕的内容时，补充一些家蚕饲养的知识，并将有兴趣的学生分为几组，自己动手饲养家蚕。学生们从家中带来必要的材料用具，在饲养过程中不断向课本、向蚕农请教且同学相互间的讨论、竞争、合作，他们的知识、能力（包括搜集和处理信息的能力，获取新知识的能力，分析和解决问题的能力，动手能力），科学探究精神随着蚕的蜕变、成蛹，羽化和产卵而不断提高，为将来大农业生产奠定基础。2.农田实践农村有广阔的农田，结合教学内容，鼓励学生利用双休日带着一颗学习的心到田间地头去劳作，并写农田实践报告，汇报实践的收获（包括知识、能力、情感态度价值观）。这样，不仅能使学生生动形象地学到生物学知识，更能培养学生的动手实践能力和对农民，对土地的热爱。例如，在农忙季节到田间帮忙干活，播撒花生、蚕豆种子，搬稻谷插秧等，不仅能学到操作技能，还会学到有关株距、行距，合理密植的知识；很多农家都有塑料大棚，学生在帮忙时就会知道水、温度、空气、肥料、阳光等因素是植物正常生长必不可少的条件，对合理灌溉、合理施肥等有了初步认识；还知道了杂草会影响农作物的正常生长，它们之间是竞争关系；还有如玉米人工辅助授粉提高产量，棉花打顶摘心去除顶端优势等。这样，不仅增加了学生的生物学知识，更使学生知道种田不易，种田需要科学知识，将来要科学种田。3.森林实践我县地形以丘林为主，学校周边都有大小森林，利用双休日带学生到森林去调查，结合教学内容，如调查森林的植物分类；被子植物、裸子植物、蕨类植物、苔藓植物、藻类植物的数量以及分布情况。森林的动物数量和分布，如哺乳动物、爬行动物、两栖动物、昆虫等；和平原对比一下温度、空气、水、土壤等环境因素的差异，学生可能更深刻理解了“人间四月芳菲尽，山寺桃花始盛开”中的生物知识。四、增强农村的环保意识是学习生物学的首要任务比较历年江苏高考《考试说明》，不难发现，高考语文对于学生阅读鉴赏能力的要求越来越高。其意在鼓励当代高中学生广泛涉猎文字阅读，提高阅读鉴赏文学作品的水平，传承民族文化瑰宝。然而在实际教学中，我们遗憾地看到，农村中学的学生在文学作品阅读上存在着很大的问题：一方面，由于地处农村，这里阅读硬件前提匮乏，农村中学的学生无书可读；另一方面，由于一直就没有读好书、好读书的氛围，农村中学的学生懒于读书。他们中大部分学生的阅读面基本上可以用几册教科书来衡量，偶尔有几个好读书、多读书的，也总是为休闲解闷而读多过为治学修身而读，更令人尴尬的是还有很多同学干脆就认为读书只是课内的事。研究农村中学学生的阅读现状，引导他们走进阅读，正是致力于农村高中语文教育的青年教师所面临的一个大课题。一、研究农村中学学生文学作品阅读现状的必要性（一）研究阅读文学作品与语文能力之间的关系对比江苏省每一年的高考成绩和试卷答题情况，我们不难发现，苏南的学生在语文能力上更具优势；而就我们本地来说，城区中学学生比农村中学学生在语文答题上显得更加严谨合理；从学生个体来讲，每一个有着较高语文素养的学生都是喜欢读书、广泛读书的人。究其原因，其实很简单，是阅读左右着一个学生在语文学科上的表现。（二）研究农村中学学生文学作品阅读现状的意义1.准确把握农村中学学生的语文学习状态若一个学生厌恶阅读，甚至憎恨阅读，那么他在语文学习上必然呈现出极端消极的态度。农村高中的许多学生正是由于自身或环境的原因，在学业成长过程中读书少，更有甚者懒于读书或者干脆不读书，因而语言文字信息获取得少，长此以往，慢慢地变得对于语言文字失去敏感性，语言文字运用能力差，缺乏写作素材，鉴赏诗词抓不住情感字眼，考试答题时语言组织无条理。2.洞悉农村中学学生的目标追求和价值观念农村高中学生的读书行为往往带有着很强的“功利色彩”：专注于学业前程的学生往往想方设法去大范围阅读“有用”书籍；专注于自己个人成长感受的学生则会多去阅读情感洋溢的散文、随笔类书籍。当你能够了解到你的学生正在读着哪些书时，其实也就不难洞悉他在高中阶段所持有的对于未来的态度和对于人生价值观念的认识。二、农村中学学生的文学作品阅读现状（一）多种因素制约农村中学学生阅读文学作品1.升学压力制约阅读。农村学生往往承受着比城市学生更大的升学压力，他们的父母全都来自于农村，或面土背天刨食作活，或打工在外蚁居城市，一辈子辛苦劳碌之下他们把所有的期望都寄托在孩子身上。于是，农村高中的学生眼中便只能装着考试分数，他们追求的也是在短时之内就能够收到的成效。而文学作品阅读是一个耗时长，见效慢的过程，而且就算提高了阅读水平，也未见得就能化为试卷上的语文分数。急功近利之下，又有几人能够耐得住性子，耐得下心去品味书韵。2.硬件设施制约阅读。农村中学地处偏远，硬件设施条件有限。无法配备独立的图书馆、阅览室、自修室等阅读场所，能为学生提供的阅读场所只有教室。而在书籍方面，农村中学由于物质条件的制约，藏书少，种类偏而不全，难以支持学生们的阅读需要。（二）农村中学学生阅读太随意，阅读内容复杂在农村中学，学生们的阅读特点还表现在没有目的性上，很随意。他们不懂阅读文学作品可以丰富一个人的文化内涵、提高一个人的精神境界，他们不懂文学作品能够在你无法行万里路的情况下知天下事、识人间情理，他们更不懂得阅读可以帮助你做出正确的立身处世价值取舍。农村中学的很多学生之所以阅读，最大的原因是因为觉得这本书“好看”，可以打发无聊时间、可以获得精神愉悦、可以增加谈资笑资，所以他们才会去阅读。农村中学学生在阅读上所表现出的随意性，只会让他们的阅读处境更加尴尬，因为他们已经习惯于这样的速食性娱乐阅读，习惯于这样的无目的性阅读。而有着深刻内蕴的优秀文艺作品，只会让他们感到负担和不自在。三、提高农村中学学生文学作品阅读质量的思考农村中学学生的阅读现状不得不引起我们的重视，农村中学学生的语文学习前景也不得不让我们担忧，怎么样针对他们阅读中出现的种种问题提出建设性的解决策略，怎么样站在提高农村中学学生整体语文素养的高度上提高他们文学作品阅读的质量，这将是一个很值得我们研究的课题。对此，我有如下几点不成熟的建议：1.学习设立读书日，竭尽能力提供条件。一方面，我们可以积极向学校、向上级教育主管部门争取，争取让农村中学的学生们能够有更多、更优秀的书籍阅读。另一方面，我们也可以发动学生将自己的书籍带来，带到教室里来，相互交换进行阅读。2.巧用教材读本，建立作家系列阅读体系。农村中学可借阅书籍有限，学生手里文学书籍又不多，那怎么让农村中学学生读文学作品？其实这问题可以巧妙地解决，现在江苏省高中使用的教材名家名篇非常多，涉及面非常广，又兼有配套读本，大大地丰富了学生的阅读内容。我们完全可以充分地重视并运用起这些教材和读本上的优秀作品，有体系地分时代、风格、作家系列来向学生进行介绍，发动他们从中发掘自己的兴趣。混合系列蛋白激酶样结构域MLKL通过磷酸化RIP3引发坏死性38混合系列蛋白激酶样结构域MLKL被RIP3磷酸化可引发坏死性的膜破裂HuayiWang,LimingSun,LijingSu,2JosepRizo,LeiLiu,Li-FengWang,FuShengWang,andXiaodongWang王华翌、孙丽明、LijingSu、Joseprizo、刘磊、王立峰、王福生(北京302医完)、王晓东(Molecularcel,20l4)汇报人:付玮玮混合系列蛋白激酶样结构域MLKL被39前言程序性细胞死亡在多细胞个体的成长发育过程中扮有重要作用,主要分为两种途径—凋亡和坏死,它们有着不同的形态学和生物化学变化凋亡主要表现为细胞体积缩小、核膜破裂、DNA降解为约180200bp的整数倍、并最终形成胞膜包被的凋亡小体,很快被巨噬细胞和邻近细胞所吞噬。这些凋亡过程中形态学和生物化学的变化主要由类半胱氨酸蛋白酶caspases执行。这些蛋白酶通过外在的死亡诱导信号激活,如肿瘤坏死因子受体或Bc-2家族蛋白,它们可使原来位于线粒体膜间隙的蛋白质释放到胞浆,其中一种释放细胞色素C,与胞浆中的Apaf1结合后激活caspases前言40肿瘤坏死因子(TNF)还可诱导细胞坏死,表现为细胞肿胀、胞内细胞器变形或肿大、细胞ATP含量减少、细胞膜破裂。这种形式的坏死,又称为necroptosis,需要受体互作的蛋白激酶RIP1、RIP3的激活。研究采用RIP3敲除的小鼠证实这种形式的细胞死亡对于应答微生物感染和炎症介导的组织损伤具有重要意义RIP3如何引发细胞坏死以及该途径是否自然运行在人类组织中是我们理解细胞坏死面临的两大难题。RIP1,RIP3以及MLKL相互结合形成个信号复合体,被称作“necrosome”。且MLKL激酶结构域的357位的苏氨酸和358位的丝氨酸(人源)在细胞程序性坏死被启动后被RIP3磷酸化。MLKL是拥有激酶结构域(与RIP3结合)但无激酶功能的假激酶。MLKL敲除的小鼠被证实与RIP3敲除的小鼠对细胞坏死具有相似的抵抗能力。但MLKL磷酸化导致细胞坏死的机制目前尚不清楚肿瘤坏死因子(TNF)还可诱导细胞坏死,表现为细胞肿胀、胞内41在当前研究中,我们开发了特异性检测人类MLKL蛋白在细胞坏死途径中第357位苏氨酸和358位丝氨酸磷酸化的单克隆抗体。通过一系列的生化试验,我们发现necrosome从胞浆向质膜和细胞器膜上转位,这种转变使MLKL在磷酸化驱使的聚合后获得与脂质直接结合的能力。一旦这些变化发生在膜上,聚合的MLKL将形成膜通透性孔道,破坏膜的完整性,引起细胞坏死。在当前研究中,我们开发了特异性检测人类MLKL蛋白在细胞坏42文章的总体模式图RIP1,RIP3以及MKL相互MonomerMLKLX:OligomerMLKL结合形成一个细胞坏死复O:RIP合体“necrosome”;MKL激酶结构域的T357/S358位被RIP3磷酸化;磷酸化的MLKL从单体状态向寡聚体状态转化;寡聚化的MLKL结合磷酸肌醇和心肌磷脂,整个复合体从细胞质转移到细胞膜和细胞器膜上并在这些膜结构上形成通透性孔道,破坏膜的完整性,引起细胞坏死文章的总体模式图43、文章的亮点1.RIP3激酶对MLKLT357/358位的磷酸化驱使MLKL形成寡聚物2.MLKL寡聚物从胞浆易位到细胞器膜和质膜上;3.MLKL寡聚物在细胞坏死过程中直接破坏细胞膜的完整性MLKL磷酸化发生在药物引起的肝损伤病人活检组织、文章的亮点44四、文章结构框架流程图在要通过7幅图展开1.MLKL磷酸化是细胞坏死的标志2.磷酸化的MLKL在细胞坏死过程中易位到膜部分;3.Necrosomes复合体在细胞坏死过程中转移到质膜和细胞器膜4.MLKL在细胞坏死过程中形成寡聚体;5MLKL结合磷脂和脂质体;6.MIKL通过在膜上形成通透性孔道引起膜泄漏和细胞坏死;7药物引起的肝损伤病人活检组织中检测到MLKL磷酸化信号。四、文章结构框架流程图在要通过7幅图展开45图、MLKL磷酸化是细胞坏死的标志图、MLKL磷酸化是细胞坏死的标志46Treatment图A:采用MKL磷酸特异性抗体检测12345678MLKL在细胞坏死过程中的磷酸化情况(HT-29细胞处理8h);1-7孔道为细胞坏死诱导物,D:二甲基亚砜;T100TNFa;S:Smac类似物;z:Zp-MLKL:VAD-fmk;文