抗菌药物概论4

第三十八章

抗菌药物概论应用药物对病原体(细菌和其他病原微生物、寄生虫及癌细胞)所致疾病进行预防或治疗称化学治疗(化疗)。

化学治疗(chemotherapy,化疗)概述病原体病原微生物寄生虫恶性肿瘤细胞抗肿瘤药抗寄生虫药抗微生物药病原体概述细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等定义：化疗过程中所用药物称化疗药物包括：

抗微生物药抗寄生虫药抗肿瘤药化疗药物抗菌药抗真菌抗病毒药概述G+球菌：金葡菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、表皮葡萄球菌G+杆菌：破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌、白喉杆菌G-杆菌：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门菌属（伤寒、副伤寒、肠炎杆菌）、志贺菌属（痢疾、福氏、鲍氏、宋氏菌）、鼠疫杆菌、结肠炎杆菌、霍乱杆菌；流感杆菌副流感杆菌、假单胞菌属（绿脓杆菌）、布鲁菌属、百日咳杆菌、军团菌属G-球菌：脑膜炎双球菌，淋球菌，分枝杆菌属：结核杆菌、麻风杆菌螺旋体：梅毒、回归热、钩端螺旋体立克次体：斑疹伤寒、恙虫病支原体衣原体常见病原体种属概述耐药性抗菌作用致病作用宿主抗菌药病原体宿主、抗菌药与病原体间的相互作用抗病能力体内过程不良反应理想的抗病原微生物的药物对致病菌有高度的选择性细菌对其不易产生抗药性对机体的毒性反应和副作用很少具有优良的药动学条件:迅速吸收达有效血药浓度;维持时间较长等等.性状稳定使用方便,价格低廉概述抗菌药

能抑制或杀灭细菌,用于预防和治疗细菌性感染的药物.包括:抗生素和人工合成的抗菌药

抗生素

概念天然、人工半合成的抗生素抗菌谱

抗菌范围

广谱抗菌药四环素、氯霉素

窄谱抗菌药异烟肼抗菌活性

抑制或杀灭微生物的能力第一节抗菌药物的基本概念

最低抑菌浓度

(minimalinhibitoryconcentration,MIC)药物可抑制培养基内细菌生长的最低浓度

抑菌药四环素、红霉素最低杀菌浓度

(minimalbactericidalconcentration,MBC)药物杀死培养基内99.9%的细菌所需的最低浓度

杀菌药青霉素类、氨基糖苷类基本概念化疗指数(chemotherapeuticindex，CI)

LD50/ED50或

LD5/ED95抗菌后效应（post-antibioticeffect，PAE）将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常，该现象亦称抗生素后效应。CI↑药物治疗效果↑对机体的毒性↓临床价值↑基本概念人工合成成的抗菌菌药分类类β-内酰酰胺类抗生素青霉素类类头孢菌素素类大环内酯酯类红霉素麦麦迪迪霉素乙酰螺旋旋霉素阿阿奇奇霉素罗罗红红霉素氨基糖苷苷类抗生生素链霉素庆庆大霉素素卡卡那霉霉素妥布霉素素阿阿米卡卡星等四环素类类金霉素土土霉素素四四环素素氯氯霉素地美环素素多多西环素素米米诺环环素其他类抗抗生素多肽类抗抗生素(万万古霉素素、去甲甲万古霉霉素)林可霉素素、克林林霉素多多粘菌菌素B、、E喹诺酮类类药物萘啶酸吡哌酸氟哌酸环丙沙星星磺胺类药药物磺胺异噁噁唑磺磺胺嘧啶啶柳柳氮氮磺胺吡吡啶复方新诺诺明其他类合合成抗菌菌药硝基呋喃喃类(呋呋喃唑酮酮[痢特特灵])小小檗碱(黄连素素)抗生素分分类1.抑制制细菌细细胞壁合合成2.影响响胞浆膜膜的通透透性3.抑制制蛋白质质合成4.影响响叶酸代代谢及核核酸合成成第二节抗抗菌菌药的作作用机制制1.抑制制细菌细细胞壁合合成N-乙酰酰胞壁酸酸胞浆胞浆膜胞浆膜外外环丝氨酸酸N-乙酰酰胞壁酸酸五肽N-乙酰酰胞壁酸酸五肽N-乙酰酰葡萄糖糖胺双糖五肽肽双糖十肽肽双糖十肽肽交叉联联接+磷霉素杆菌肽β-内酰酰胺类××××2.影响响胞浆膜膜（细细胞膜））的通透透性多烯类:真菌胞浆浆膜中的的麦角固醇醇结合多粘菌素素:细菌胞浆浆膜中的的磷脂结合3.抑制制蛋白质质合成细菌核糖体为为70s，由30s和和50s亚基组组成；哺乳动物物细胞核糖糖体为80s,由40s和60s亚亚基组成成①影响全全过程氨基糖苷苷类②与30S亚基基结合四环素类类③与50S亚基基结合氯霉素、、林可霉霉素、大大环内酯酯类磺胺类二氢叶酸酸合成酶酶二氢叶酸四氢叶酸合成蛋白质二氢叶酸酸还原酶酶甲氧苄啶啶4.抗抗叶酸代代谢PABA4.抑抑制核酸酸合成喹诺酮类类抑制DNA回旋旋酶,阻阻碍DNA复制制利福平与RNA多聚酶酶结合，，阻碍mRNA合成氯霉素、、林可霉霉素抑制核糖糖体肽酰酰基转移移酶抑制细胞壁合成（青霉素、头孢菌素）蛋白质影响蛋白质合成（氨基苷类、四环素类、氯霉素、红霉素）影响RNA合成（利福霉素类）影响叶酸合成（磺胺类）影响胞浆膜通透性（多粘菌素、制霉菌素、两性霉素B）中介体抑制DNA合成（喹诺酮类）第三节细细菌菌的耐药药性(resistance)1.固有有耐药性性(intrinsicresistance)天然耐药药性，基基于药物物作用机机制，染染色体介介导的代代代相传传的耐药药性绿脓杆菌菌对氨苄苄西林、、厌氧菌菌对氨基基糖苷类类2.获获得耐药药性(acquiredresistance)耐药基因因后天获获得耐药性的的产生机机制①降低外外膜通透透性革兰阴性性菌膜孔孔蛋白数数量、孔孔径减小小②产生灭灭活酶-内酰胺酶酶氨基糖苷苷类钝化化酶氯霉素乙乙酰转移移酶③改变变靶位的的结构1.改变变靶蛋白白，降低低与抗菌菌药的亲亲和力2.增加加靶蛋白白的数量量，维持持微生物物正常形形态与功功能3.新合合成功能能正常、、与抗菌菌药亲和和力低的的靶蛋白白④加强强药物外外排作用用四环素类类、氟喹诺酮类类、大环环内酯类类、氯霉霉素、-内酰胺类类⑤改变变代谢途途径药物耐药药方式病原菌抗菌药物物灭活酶改变靶位位结构胞浆膜通通透性代谢途径径链霉素利福霉素素类青霉素G氨基糖苷苷类四环素类类某些广谱谱青霉素类及头头孢类磺胺类-内酰胺酶酶氨基糖苷苷类钝化化酶氯霉素乙乙酰转移移酶第四节抗抗菌菌药应用用的原则则1.根根据致病病菌和药药物的特特点选用用抗菌药药每一种抗抗菌药物物各有不不同抗菌菌谱与适适应证。。此外，，还应根根据病人人全身情情况，肝肝、肾功功能，感感染部位位，药物物代谢动动力学特特点，细细菌产生生耐药性性的可能能性、不不良反应应和价格格等方面面因素综综合考虑虑。2.药药物的预预防性应应用对此均应应严格掌掌握适应应证，仅仅用于经经临床实实践证明明确有效效的少数数情况。。3.抗菌菌药的联联合应用用优点：①发挥药药物的协协同抗菌菌作用以以提高疗疗效；②②延迟迟或减少少耐药菌菌的出现现；③对混合合感染或或不能作作细菌学学诊断的的病例，，联合用用药可扩扩大抗菌菌范围；；④联合用用药可减减少个别别药剂量量，从而而减少毒毒副反应应。联合用药药的指征征：①病病因未明明的严重重感染；；②单一一抗菌药药物不能能控制的的严重或或混合感感染，如如肠穿孔孔后腹膜膜炎、感感染性心心内膜炎炎、败血血症；④④长期用用药细菌菌有可能能产生耐耐药者，，如结核核、慢性性尿路感感染等；；⑤用以以减少药药物毒性性反应，，如两性性霉素B和氟胞胞嘧啶合合用治疗疗深部真真菌，前前者用量量可减少少，从而而减少毒毒性反应应；⑥临临床感染染一般用用二药联联用即可可，常不不必要三三药联用用或四药药联用。。抗菌药物物依其作作用性质质可分为为四大类类：Ⅰ类为繁殖殖期杀菌菌，如青霉霉素类、、头孢菌菌素类等等；Ⅱ类为静止止期杀菌菌，如氨基基甙类、、多粘菌菌素等，，它们对对静止期、、繁殖期期细菌均均有杀灭灭作用；；Ⅲ类为速效效抑菌，如四环环素类、、氯霉素素类与大大环内酯酯类;Ⅳ类为慢效效抑菌剂剂，如磺胺胺类等。。联合用药药可获得得四种效效果协同（Ⅰ+Ⅱ）、拮抗（Ⅰ+Ⅲ）相加（Ⅲ+Ⅳ）、无关或相相加（Ⅰ+Ⅳ）。4.防止止药物的的不合理理应用（1）病病毒感染染（2）病病因或发发热原因因不明（3）局局部应用用杆菌肽、、磺胺米米隆和磺磺胺嘧啶啶银（4）剂剂量（5）常常规性使使用广谱谱抗菌药药或新上上市的药药物5.其他他因素与与抗菌药药的应用用（1）肾肾功能减减退肾功能减减退时，，避免使使用主要要经肾排排泄且对对肾有毒毒的药物物，如两两性霉素素B、万万古霉素素及氨基基苷类等等。（2）肝肝功能减减退避免或慎慎用氯霉霉素、林林可霉素素、红霉霉素、利利福平、、四环素素类等。。（3）新新生儿禁禁用氯霉霉素、呋呋喃类和和磺胺类类药物，，以免造造成灰婴婴综合征征、溶血血、核黄黄疸；儿儿童应应避免使使用对生生长发育育有影响响的四环环素、氟氟奎诺酮酮类；孕孕妇应禁禁用四环环素类、