抗感染药物介绍修改

抗感染药物介绍第六章1940年英国病理学家弗劳理、生化学家钱恩在细菌学家弗莱明研究的基础上发现了青霉素第一个在人体内杀灭细菌的抗生素1942年美国俄裔细菌学家瓦格斯曼经过20余年的努力筛选出链霉素平均每年新发现的抗生素20世纪50年代100种左右60年代160种70年代300种80年代400种抗生素的发现与使用迄今为止药学发展的最高成就之一知识背景抗菌药物能治哪些病常用抗菌药物介绍合理使用抗生素抗菌药物的耐药问题感染——一个永恒的话题病原微生物的分类细菌、真菌、病毒、支原体、衣原体与立克次体、螺旋体、原虫微生物与人类的关系：（1）有利：绝大多数是必需的（2）有害：极少数—病原微生物真核细胞原核细胞非细胞型微生物一、背景知识真菌（fungi）梅毒螺旋体

疟原虫(Plasmodium)细菌有成千上万种，能被革兰氏试剂（结晶紫及碘）染为蓝色的称革兰氏阳性细菌；没有反应或呈红-粉色的称为革兰氏阴性细菌。革兰氏阴性细菌比革兰氏阳性细菌多一层含脂多糖的膜壁，它能阻止杀菌剂进入细胞膜，因而难以杀死。细菌的分类革兰氏染色法根据形态分类(球形、杆形、螺形)双球菌葡萄球菌四联球菌链球菌淋球菌化脓性链球菌脑膜炎球菌棒状杆菌分枝杆菌痢疾杆菌伤寒杆菌大肠杆菌螺菌弧菌细菌繁殖.avi抗感染药物物是指各种抗抗生素和喹喹诺酮类、、磺胺类、、硝基咪唑唑类、硝基基呋喃类等等化学合成成药。具有有杀菌或抑抑菌活性。。可用于细细菌、衣原原体、支原原体、立克克次体、真真菌等所致致的感染。。什么是抗生生素是指由细菌菌、真菌或或其它微生生物在生活活过程中所所产生的具具有抗病原原体或其它它活性的一一类物质。。天然抗生素素抗生素抗菌药物人人工工合成抗生生素合成抗菌药药化学治疗：：对病原体体所致疾病病的药物治治疗包括抗微生生物药、抗抗寄生虫药药、抗肿瘤瘤药抗菌谱抑菌药和杀杀菌药抗菌活性抗菌后效应应耐药性耐药性分类类抗菌药物能能治哪些病病治疗由细菌菌、支原体体、衣原体体、螺旋体体等病原体体引起的各各种传染病病和感染性性疾病。传染病是由由各种病原原体引起的的能在人与与人、动物物与动物或或人与动物物之间相互互传播的一一类疾病。。一般引起起传染病的的病原体致致病力都很很强。特点点是有病原原体，有传传染性和流流行性，感感染后常有有免疫性。。感染性疾病病是指由致致病力比较较弱的病原原体或条件件致病菌所所引起的某某些组织器器官或全身身的感染。。抗菌药物能能治哪些病病全身感染性性疾病菌血症败血症和脓脓毒血症局部感染性性疾病呼吸系统感感染消化系统感感染泌脲生殖系系统感染其他传染病被药物控制制的各类烈烈性传染病病细菌性感染染鼠疫、伤寒寒、百日咳咳、脑膜炎炎炭疽杆菌、、新生儿破破伤风、白白喉猩红热、结结核病、麻麻风病、痢痢疾螺旋体感染染梅毒、钩端端螺旋体、、幽门螺旋杆杆菌（消化化系统溃疡疡）常用抗菌药药物介绍分类ß内酰胺类青霉素类头孢菌素类类抗生素氨基糖苷类类大环内酯类类四环素类氯霉素类糖肽类抗肿瘤抗生生素合成抗菌药药氟喹诺酮类类磺胺类抗菌药物抗菌药作用用机制各类抗菌药药物的适应应证和注意意事项青霉素类抗抗生素青霉素适用用于溶血性性链球菌、、对青霉素素敏感金葡葡菌等G+球菌所致的的感染，包包括败血症症、肺炎、、脑膜炎、、咽炎、扁扁桃体炎、、中耳炎、、猩红热、、丹毒等，，也可用于于治疗草绿绿色链球菌菌和肠球菌菌心内膜炎炎，以及破破伤风、气气性坏疽、、炭疽、白白喉、流行行性脑脊髓髓膜炎、李李斯特菌病病、梅毒、、淋病、回回归热、钩钩端螺旋体体病、放线线菌病等。。广谱青霉素素与其它青青霉素的区区别广谱青霉素素（如氨苄苄西林、阿阿莫西林、、哌拉西林林、阿洛西西林）增加加了耐革兰兰氏阴性菌菌的覆盖，，如绿脓假假单胞菌和和类杆菌。。本类药物适适用于敏感感细菌所致致的呼吸道道感染、尿尿路感染、、胃肠道感感染、皮肤肤软组织感感染、脑膜膜炎、败血血症、心内内膜炎等。。注意事项用青霉素类类药物前必必须询问患患者有无青青霉素过敏敏史，做青青霉素皮肤肤试验过敏性休克克一旦发生生，必须就就地抢救。。全身应用大大剂量青霉霉素可引起起腱反射增增强、肌肉肉痉挛、抽抽搐、昏迷迷等中枢神神经系统反反应（青霉霉素脑病））。青霉素钾盐盐不可快速速静脉注射射。本类药物在在碱性溶液液中易失活活。头孢菌素类类抗生素按其发明年年代的先后后和抗菌性性能的不同同而分为一一、二、三三、四代。。随着代数的的提高，抗抗菌谱革兰兰氏阴性菌菌覆盖面增增大，革兰兰氏阳性菌菌覆盖面减减少具有青霉素素类优良属属性广谱，覆盖盖常见致病病菌耐酶、耐酸酸过敏少、轻轻缺点：对肠肠球菌、脆脆弱类杆菌菌差，价格格昂贵头孢氨苄第一代头孢孢抗菌谱头孢氨苄、、头孢唑啉啉、头孢菌菌新素、头头孢匹林、、头孢拉啶啶、头孢羟羟氨苄等革革兰氏阳性性菌包括产产青霉素酶酶的葡萄球球菌有抗菌菌活性，对对肠道革兰兰氏阴性菌菌如大肠杆杆菌也有效效果第二代头孢孢抗菌谱头孢呋辛、、头孢克洛洛、头孢孟孟多、头孢孢普罗、氧氧碳头孢，，抗菌谱广广泛覆盖某某些肠道和和上呼吸道道的革兰氏氏阴性菌(如流感嗜嗜血杆菌等等)，对某某些耐青霉霉素的肺炎炎双球菌有有抗菌作用用第三代头孢孢抗菌谱头孢噻肟、、头孢哌酮酮、头孢唑唑肟、头孢孢他啶、头头孢克肟、、头孢泊肟肟、头孢噻噻腾对革兰兰氏阴性菌菌的抗菌谱谱广，头孢孢哌酮和头头孢他啶对对绿脓杆菌菌有抗菌作作用第四代头孢孢抗菌谱正在研制和和引进如头头孢吡肟（（马斯平））保持对假假单胞革兰兰氏阳性菌菌的抗菌活活性，不诱诱导β-内内酰胺酶的的产生。头头霉素类（（头孢西丁丁、头孢美美唑、头孢孢替坦）与与第二代相相似，但对对厌氧菌包包括类杆菌菌属的抗菌菌活性增强强注意事项禁用于对任任何一种头头孢菌素类类抗生素有有过敏史及及有青霉素素过敏性休休克史的患患者。本类药物多多数主要经经肾脏排泄泄，中度以以上肾功能能不全患者者应根据肾肾功能适当当调整剂量量。氨基糖苷类类和第一代代头孢菌素素注射剂合合同可能加加重前者的的肾毒性，，应注意检检测肾功能能。头孢哌酮可可导致低凝凝血酶原血血症或出血血，合用维维生素K可可预防出血血；用药期期间及治疗疗结束后72小时内内应避免摄摄入含酒精精饮料。氨基糖苷类类革兰阴性杆杆菌感染严重病例联联合用药革兰阳性杆杆菌严重感感染肠球菌属、、草绿色链链球菌感染染金葡菌、表表葡菌感染染结核、非典典型分支杆杆菌感染大观霉素淋淋病巴龙霉素肠肠阿米巴巴、隐孢子子虫感染链霉素阿阿米米卡星新霉素卡卡那那霉素庆大霉素巴巴龙霉霉素注意事项对氨基糖苷苷类过敏的的患者禁用用具肾毒性、、耳毒性和和神经肌肉肉阻滞作用用，用药期期间应监测测肾功能，，严密观察察患者听力力及前庭功功能，注意意观察神经经肌肉阻滯滯症状。肾功能减退退患者应根根据肾功能能减退程度度减量给药药。新生儿、婴婴幼儿、老老年患者应应尽量避免免使用本类类药物。妊娠患者应应避免使用用。不宜与其他他肾毒性药药物、耳毒毒性药物、、神经肌肉肉阻滞剂或或强利尿剂剂同用。喹喏酮类抗抗菌药临床上常用用为氟喹诺诺酮类，有有诺氟沙星星、依诺沙星、氧氧氟沙星、、环丙沙星星等。诺氟沙星（（氟哌酸）氟喹诺酮类类药物特点点广谱：G-为主，耐药药菌，衣原原体，支原原体等口服吸收好好，组织浓浓度高，较较少有过敏敏反应胞内穿透力力强潜在的促畸畸作用及影影响幼年动动物关节发发育，故孕孕妇与儿童童不宜应用用细菌耐药快快，交叉耐耐药适应症呼吸道感染染：伤寒沙门菌菌感染：目目前已趋向向氟喹诺酮酮类药物作作为首选(成人)。。肠道感染染：志贺贺菌等感感染具选选用指征征。腹腔、胆胆道感染染：因常常有脆弱弱类杆菌菌混合感感染可能能，故需需联合甲甲硝唑等等抗厌氧氧菌类药药物应用用。适应症泌尿、生生殖系感感染：对该类药药物敏感感的大肠肠杆菌、、其他肠肠杆菌科科细菌、、绿脓杆杆菌所致致的上、、下尿路路感染及及复杂性性尿路感感染等皮肤及软软组织感感染、骨骨关节感感染、中中耳炎、、鼻窦炎炎注意事项项对喹诺酮酮类药物物过敏的的患者禁禁用18岁以以下未成成年患者者避免使使用本类类药物制酸剂和和含钙、、铝、镁镁等金属属离子的的药物可可减少本本类药物物的吸收收，应避避免同用用妊娠期及及哺乳期期患者避避免应用用本类药药物药物可能能引起皮皮肤光敏敏反应、、关节病病变、肌肌腱断裂裂等其它抗菌菌素的抗抗菌谱大环内酯酯类：克克红霉素素和阿齐齐红霉素素的抗菌菌谱比红红霉素广广，尤其其是呼吸吸道致病病菌如流流感嗜血血杆菌，，具有良良好的抗抗鸟衣原原体复合合物（MAC））的作用用，克红红霉素用用于幽门门螺杆菌菌治疗，，阿齐霉霉素治疗疗无并发发症的衣衣原体感感染。克林霉素素：革兰兰氏阳性性菌和厌厌氧菌，，许多葡葡萄球菌菌（除外外MRSA）有有抗菌活活性，肺肺厌氧菌菌脓肿和和侵袭性性A族链链球菌感感染万古霉素素：革兰兰氏阳性性菌，特特别是MRSA葡萄球球菌甲硝唑抗抗菌谱厌氧菌和和寄生虫虫感染对厌氧菌菌有良好好的抗菌菌活性，，包括难难辨梭菌菌选择应用用于滴虫虫病，贾贾第鞭毛毛虫病、、阿米巴巴病治疗疗，联合合治疗幽幽门螺杆杆菌国内临床床各类抗抗菌药物物应用比比例抗菌药物比例（%）

β-内酰胺类50.9头孢菌素类31.9青霉素类19.0喹诺酮类19.6氨基糖苷类8.4大环内酯类4.0其他17.1家庭常备备的抗菌菌药物呋喃唑酮酮片：主主要用于于菌痢、、肠炎。。不良反反应有轻轻度呕吐吐、恶心心、厌食食及头痛痛、皮疹疹等。婴婴儿及老老年人慎慎用。甲硝唑片片：主要要用于厌厌氧菌和和寄生虫虫感染。。如牙周周炎、根根尖周炎炎、口腔腔溃疡、、阴道炎炎、盆腔腔感染等等。15～30%病病例出现现不良反反应，以以消化道道反应最最为常见见，包括括恶心、、呕吐、、食欲不不振、腹腹部绞痛痛，一般般不影响响治疗；；神经系系统症状状有头痛痛、眩晕晕，偶有有感觉异异常、肢肢体麻木木、共济济失调、、多发性性神经炎炎等，大大剂量可可致抽搐搐。黄连素片片：用于于治疗肠肠道感染染、腹泻泻。口服服不良反反应少，，偶有恶恶心、呕呕吐、皮皮疹和药药热，停停药后消消失。主要成分分：盐酸酸小檗碱碱、木香香、吴茱茱萸、白白芍复方新诺诺明（复复方磺胺胺甲基异异噁唑））：用于于呼吸道道、泌尿尿道、肠肠道感染染。过敏敏体质者者或对磺磺胺过敏敏者禁用用。可引引起白细细胞减少少、肾功功能损害害，应注注意慎用用。阿莫西林林胶囊：：青霉素素类。用用于中耳耳炎、咽咽炎、扁扁桃体炎炎等上呼呼吸道感感染；急急性支气气管炎、、肺炎等等下呼吸吸道感染染；及泌泌尿生殖殖道感染染等。青青霉素过过敏及青青霉素皮皮肤试验验阳性患患者禁用用。诺氟沙星星胶囊：：为氟喹喹诺酮类类抗菌药药，具广广谱抗菌菌作用。。用于敏敏感菌所所致的尿尿路感染染、淋病病、前列列腺炎、、肠道感感染和伤伤寒及其其他沙门门菌感染染。不良良反应：：胃肠道道反应较较为常常见。过过敏反应应（皮疹疹、皮肤肤瘙痒等等，少数数患者有有光敏反反应。儿儿童慎用用。合理使用用抗生素素窄、强、、高、敏敏、小、、廉合理用药药基本原原则及早确立立致病原原熟悉药物物特性(抗菌特特性、药药动学特特性、不不良反应等等)病员状况况(生理理特点、、肝肾功功能、免免疫状况况)避免滥用用(预防防用药、、局部用用药、病病毒感染染、联合用药药)正确的给给药方案案合理用药药的四条条标准WHO,2001费用合理理用药方案案能产生生最佳的的临床疗疗效尽可能减减少或避避免不良良反应把耐药性性形成的的可能降降到最低低合理用药药三项基基本要求求：安全全、有效效、经济济。3R原则则RightpatientRighttimeRightantibioticRightPatient细菌感染染的正确确诊断--困难难疾病严重重程度和和影响预预后的宿宿主因素素(基础础疾病、依从性性、年龄龄、影响响药物选选择的合合并症……)RightTime何时开始始抗菌治治疗（初初始经验验性治疗疗）何时或何何种情况况下调整整治疗用用药或方方案何时结束束抗菌治治疗（疗疗程）抗菌药物物经验治治疗的自我要求求：针对可能的致病病原菌选用合适适的抗菌药物物采用正确确的剂量、恰当的的疗程达到消灭病原原菌和控制感染染的目的同时给予予支持治疗疗以增强机机体的免疫功能能防止药物物不良反反应的发生抗菌药物物使用率率三级医院院：70%二级医院院：80%一级医院院：90%英国：22%美国：20%卫生部要要求：＜＜50%WHO要要求：30%合理使用用抗生素素不合理应应用抗生生素的危危害增加感染染机会细细菌菌耐药增加感染染机会延误治疗疗时间：：病毒感感染用抗抗生素干干扰诊断断机会感感染正常菌群群平衡破破坏：菌菌群失调调、定位位转移、、内源性性感染免疫系统统抑制抗菌药物物的耐药药问题青霉素溶溶解其附附近的葡葡萄球菌菌菌落抗生素时时代的开开创——青霉素的的发现In1929Flemingsaid:“Thetimemaycomewhenpenicillincanbeboughtbyanyoneintheshops.Thenthereisthedangerthattheignorantmanmayeasilyunder-dosehimselfandbyexposinghismicrobestonon-lethalquantitiesofthedrugmakethemresistant.”耐药的影影响：住院时间间延长死亡率增增加经济负担担增加经验治疗疗的选择择什么是耐耐药性指病原体体对药物物反应性性降低的的一种状状态。细菌耐药药性的分分类天然耐药药：由细细菌染色色体基因因决定，，代代相相传。获得性耐耐药：细细菌在接接触抗菌菌药物后后，改变变代谢途途径，使使自身不不被抗菌菌药物杀杀灭。细菌－抗抗生素合成－抗抗菌药致病菌－－耐药细菌为了了自身的的生存人类利用用抗生素素和抗菌菌药物消消灭致病病菌耐药人们为了了对付细细菌耐药细菌耐药药的现状状40年代代纯化获得得青霉素素60年代代研制成成第一代头头孢菌素素各种-内酰酰胺类抗抗生素广泛应用用于临床床真菌或机机会菌特别是三三代头孢孢的广泛泛应用，，针对各各种抗生生素的耐耐药菌显显著增多多对抗耐药药的新药药的不断断研制开开发细菌优胜胜劣汰，，耐药菌菌队伍不不断壮大大几十年来来抗生素素的进一步步开发VREMRSAAmpCESBLs细菌抗菌药物耐药率%国外国内金葡菌苯唑西林38.462.7肺炎链球菌青霉素22.818.9（成人）30.5（儿童）肠球菌万古霉素10.96.9铜绿假单孢菌亚胺培南14.116.7大肠杆菌环丙沙星4.363大肠埃氏菌氧氟沙星5.051肺炎克雷伯菌头孢他啶7.341超级细菌菌（superbugs)：：是一个个统称，，泛指那那些耐药药性极强强的细菌菌。国家应对对策略：：2004年《抗抗菌药物物临床应应用指导导原则》》2011年开始始为期3年的整整治世界卫生生日—2011年4月月7日抗菌素耐耐药性：：今天不不采取行行动，明明天就无无药可用用联合用药药的目的的增加抗菌菌谱的覆覆盖范围围，用于于混合感感染希望产生生协同或或相加作作用，以以提高疗疗效，用用于控制制严重感感染希望减少少耐药菌菌株的产产生减少抗菌菌药物不不良反应应（通过过减少单单个抗生生素的剂剂量）联合用药药不当可可导致的的结果增加不良良反应；；可产生拮拮抗作用用；可能影响响药物的的吸收；；影响抗菌菌活性及及生物利利用度；；增加耐药药菌和二二重感染染，易筛筛育出耐耐药菌，，真菌、、难辩羧羧状芽胞胞杆菌生生长繁殖殖，并可可能发生生二重感感染。抗病毒药药物据不完全全统计，，人类的的传染病病中病毒毒性疾病病高达60%～65%，病毒性性疾病已已成为当当前严重重危害人人类健康康的大敌敌。目前临床床上应用用的抗病病毒药主主要有五五类（1）抑抑制脱氧氧核糖核核酸型病病毒（抗抗DNA），如如碘苷、、阿昔洛洛韦、泛泛昔洛韦韦、阿糖糖腺苷等等。（2）阻阻止病毒毒穿入宿宿主脱壳壳，防止止宿主细细胞感染染，如金金刚烷胺胺等。（3）抑抑制核糖糖核酸型型病毒（（抗RNA），，如病毒毒唑（三三氮唑））核苷。。（4）激激发宿主主细胞合合成抗病病毒蛋白白，抑制制病毒繁繁殖，如如干扰素素等。（5）抑抑制病毒毒颗粒表表面神经经氨酸酶酶活性，，阻止病病毒释放放，如异异喹啉类类等。阿昔洛韦韦拉米夫定定抗病毒药药物的开开发有几几个重要要的里程程碑。1962年第一一抗病毒毒药物－－碘苷出出现，用用于抗疱疱疹。同同年又出出现金刚刚烷胺，，用于抗抗流感病病毒，于于1966年批批准上市市。1976年年美国FDA批批准上市市的干扰扰素是第第一个广广谱抗病病毒药物物。无环环鸟苷（（阿昔洛洛韦）是是第一个个特异性性的抗病病毒酶的的抑制剂剂（特异异性：专专对一类类病毒有有效，对对其它病病毒无效效），它它的毒性性很低，，可以有有效地抑抑制疱疹疹病毒。。1986年出现现了第一一个抗艾艾滋病药药物AZT，它它可以抗抗艾滋病病毒地逆逆向转录录酶，1990年第一一个抗艾艾滋病毒毒的蛋白白酶抑制制剂－沙沙奎拉韦韦出现，，到1996年年它和AZT等等抗逆向向转录酶酶的药物物联合使使用，就就是鸡尾尾酒疗法法，此疗疗法可以以有效地地控制艾艾滋病情情。治疗肝炎炎的抗病病毒药物物有很多多，目前前多用以以下几种种：(1)干干扰素：：是一种种广谱抗抗病毒剂剂，并不不直接杀杀伤或抑抑制病毒毒，而主主要是通通过细胞胞表面受受体作用用使细胞胞产生抗抗病毒蛋蛋白，从从而抑制制乙肝、、丙肝病病毒复制制，同同时还可可以增强强自然杀杀伤细胞胞、巨噬噬细胞和和T淋巴巴细胞的的活力，，从而起起到免疫疫调节作作用并增增强抗病病毒能力力。(2)白细细胞介介素-2：：即T细胞胞生长长因子子，具具胡调调节免免疫、、抗病病毒、、抗肿肿瘤作作用。。(3)核苷苷类化化合物物：如如阿昔昔洛韦韦是一一种合合成的的无环环嘌呤呤核苷苷类化化合物物，可可抑制制多种种脱氧氧核糖糖核酸酸病毒毒的增增殖。。(4)阿糖糖腺苷苷类：：体内内、体体外均均证明明对乙乙肝病病毒有有潜在在的作作用。。经观观察用用药期期间部部分患患者的的脱氧氧核糖糖核酸酸聚合合酶阴阴转，，生化化和肝肝组织织异常常也有有好转转。(5)其他他：促促肝细细胞生生长素素、胸胸腺肽肽、抗抗乙肝肝核糖糖核酸酸、病病毒唑唑、左左旋咪咪唑、、香菇菇多糖糖、强强力宁宁及植植物血血凝素素等。。病毒性性肝炎炎用药药物大黄：：性味苦苦寒，，有泻泻下攻攻积、、泻火火解毒毒作用用、活活血祛祛瘀之之功效效。大大黄醇醇提液液在细细胞培培养上上有明明显的的抗病病毒作作用，，并对对HSV-1的的感染染有预预防作作用,对对病毒毒颗粒粒也有有直接接杀伤伤作用用.此此外外，大大黄醇醇提液液的细细胞毒毒性极极低，，甚至至有助助于细细胞生生长。。黄芪：：具有补补气升升阳作作用，，为补补气要要药，，有增增强吞吞噬细细胞功功能、、促进进淋巴巴细胞胞转化化及抑抑菌、、抗HSV-1作用用。黄黄芪A6组组分与与无环环鸟苷苷(ACV)合合用，，疗效效明显显优于于单药药治疗疗组，，并可可减