抗动脉粥样硬化药oweroinr

抗动脉粥样硬化药AntiatheroscleroticDrugs

第24章药理学系章国良

Tel:82802725,82802433

一、概述（一）血脂代谢胆固醇(Cholesterol）

甘油三酯（Triglyceride,TG）游离脂肪酸乳糜微粒（Chylomicron,CM）极低密度脂蛋白(VLDL,前-脂蛋白)中间密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白(LDL,-脂蛋白)高密度脂蛋白(HDL,-脂蛋白)ClassificationofhyperlipoproteinemiaanddrugtreatmentTypelipoproteinChTGASriskdrugtreatment

elevatedICM++++NE

none

IIaLDL++NEhighHMG-CoAreductaseinhibitors

IIbLDL+VLDL+++++highfibrates,HMG-CoARI

III++++moderatefibrates,IVVLDL+++moderatefibrates,VVLDL+++NEnoneCM+VLDL（二）抗动脉粥样硬化药物分类1.降血脂药（Lipid-loweringdrugs）（1）影响胆固醇合成:HMG-CoA还原酶抑制剂

洛伐他汀（lovastatin）、辛伐他汀(sinvatatin)

（2）影响胆固醇吸收和转化:胆汁酸结合树脂

考来烯胺(colestyramine)（3）影响脂蛋白合成、转运及分解：

苯氧酸类:氯贝特(clofibrate),吉非贝齐(gemfibrozil)

烟酸类：烟酸(nicotinicacid)3.多不饱和脂肪酸类：亚油酸等

4.保护动脉内皮药：硫酸软骨素A2.抗氧化药：普罗布考（probucol）洛伐他汀（lovastatin）

影响胆固醇合成【应用】各种原发性和继发性高胆固醇血症。肝脏LDL受体,LDL转运至肝内血浆中LDL-C羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）甲羟戊酸内源性胆固醇合成还原酶肝脏【药理作用】一.

甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂

(HMG-CoA

reductaseinhibitor,

他汀类,statins)

降血脂药（Lipid-loweringdrugs）洛伐他汀（lovastatin）【不良反应】胃肠道反应、头痛或皮疹。转氨酶升高用药后1~6个月检测肝功能。骨骼肌溶解症:肌痛、肌球蛋白尿、肾功能衰竭，在合用免疫抑制剂环孢素或降血脂药烟酸、吉非贝齐时较易发生。孕妇及哺乳妇女禁用。二.胆汁酸结合树脂(bileacidbindidngresin)

强碱性阴离子交换树脂与胆汁酸形成络合物排出肠道胆汁酸重吸收入肝肝内源性胆固醇肠道吸收外源性胆固醇肝LDL受体，血浆LDL向肝中转移血浆TC、LDL-C，HDL-C考来烯胺(cholestyramine,消胆胺)【药理作用】影响胆固醇吸收和转化

考来烯胺（cholestyramine）【临床应用】用于IIa型高脂蛋白血症。可与烟酸或HMG-CoA还原酶抑制剂合用。用药后4~7天起效，2周接近最大效应。【不良反应】恶心,腹胀,便秘。干扰脂溶性维生素的吸收,高剂量时可发生脂肪痢。【药物相互作用】妨碍噻嗪类、巴比妥类、香豆素类及洋地黄类药物在肠内的吸收。合用时需在本类药用前1小时或用后4小时服用。影响脂蛋白合成、转运及分解【药理作用】水溶性维生素1.甘油三酯脂肪酶游离脂肪酸TG,VLDL,LDL2.HMG-CoA还原酶

血浆总胆固醇烟酸树脂

HMG-CoA还原酶抑制剂

LDL-胆固醇：》69%。3.HDL-胆固醇4.抑制血小板聚集、扩张血管三.烟酸类（nicotinicacid,niacin）烟酸类（nicotinicacid）【临床应用】

II、III、IV、V型高脂血症，预防心肌梗塞及胰腺炎。【不良反应】消化道刺激症状、颜面潮红、皮肤瘙痒，预先服用阿司匹林可减轻。大剂量有肝毒性：黄疸、转氨酶升高。3.高血糖及高尿酸血症。4.

烟酸肌醇酯：体内水解为烟酸和肌醇而发挥作用。吉非贝齐齐(gemfibrozil)，，氯贝特（（clofibrate,安妥明）），非诺贝贝特(fenofibrate),环丙贝特特(ciprofibrate),苯扎贝特特（benzafibrate））影响脂蛋蛋白合成成、转运运及分解解【药理作用用及机制制】1、增加加脂蛋白白脂酶活活性,抑抑制脂脂肪组织织中TG水解,2、降低低肝脏对对游离脂脂肪酸的的摄取,甘油油三酯和和VLDL合成3、促进进肠道TG排泄，轻轻度升高高HDL。。---血血浆中VLDL及甘油三三酯水平平四.苯氧氧酸类(fibricacid)：：吉非贝齐齐(gemfibrozil)【临床应用用】主要用于于IIa、、IIb和IV型高脂血血症患者者。吉非贝齐齐及新一一代贝特特类:对对高VLDL、高IDL及高TG效佳。【不良反应应】氯贝特:皮疹、、脱发、、性功能能减退，，可致肝肝脏肿瘤瘤等。新一代苯苯氧酸类类：不良良反应较较氯贝特特轻，偶偶见胃肠肠道反应应。【药理作作用及应应用】人工合成成的亲脂脂性抗氧氧化剂1、降低低血管内内皮细胞胞摄取OX-LDL能力,抑抑制OX-LDL的形成。。2、亲脂脂性强，，一次用用药后可可在脂肪肪组织保保留数月月。可与树脂脂类合用用于各种种高胆固固醇血症症病人。。五、抗氧化药药:普罗布考考(probucol,丙丁酚）【不良反反应】1、胃肠道刺刺激症状状，2、偶见见嗜酸性性粒细胞胞增多，，血管神神经性水水肿。3、可发发生心电电图异常常，故心心律失常常病人不不用。-3类：-亚麻油油酸、长长链PUFA：二十碳五五烯酸(EPA)和二十十二碳六六烯酸(DHA)等，降血血脂作用用较显著著。海藻、海海鱼脂肪肪中（多多烯康胶胶丸等鱼鱼油类制制剂）-6类：亚油酸和和-亚麻油油酸，降降血脂作作用弱。。玉米油、、葵花子子油、红红花油、、亚麻油油等植物物油中，，六、多不饱和和脂肪酸酸类(多烯脂脂肪酸类类,polyunsaturatedfattyacid,PUFA)【药理作作用】又称不饱饱和脂肪肪酸。根据不饱饱和双键键开始出出现的位位置分为为：多烯脂肪肪酸类(PUFA)1、与胆胆固醇结结合成酯酯使胆固醇醇易于转转运、代代谢和排泄血中胆固固醇、甘甘油三酯酯降低。。2、N-3类：可抑抑制血小小板聚集集，降低低血液粘粘滞度。。【临床应用用】适用于II型高脂蛋蛋白血症症。疗效效