抗精神失常药上海医药高等专科学校网站首

药理教研室药理学

Pharmacology第十五章抗精神失常药第十五章抗精神失常药第一节抗精神病药吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其它抗精神病药第二节抗躁狂症药第三节抗抑郁症药三环类抗抑郁药为去甲肾上腺素(NA)再摄取抑制药5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制药其他抗抑郁症药第十五章抗精神失常药抗精神病药，也称精神药物(psychotropicdrugs)治疗精神失常的药物。抗精神失常药(据临床用途)分类：抗精神病药

(antipsychoticdrugs)抗焦虑症药(anxiolytics)抗躁狂症药(antimanicdrugs)抗抑郁症药

(antidepressants)精神分裂症：是一组病因未明的精神疾病，以精神活动和环境不协调为特征。精神分裂症(据临床表现)分类：Ⅰ型 以阳性症状（幻觉、妄想）为主Ⅱ型 以阴性症状（情感淡漠）为主抗精神病药(据化学结构)分四类：吩噻嗪类；硫杂蒽类；丁酰苯类；其它类。第一节抗精神病药第一节抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪[体内过程]氯丙嗪(Chlorpromazine)又称冬眠灵(wintermine)。口服吸收慢且不规则，吸收易受食物、抗胆碱药物影响，肌内注射吸收迅速。分布广泛，脑内浓度最高，脂溶性高，易蓄积于脂肪组织。主要经肝脏代谢，肾脏排泄。体内代谢和消除随年龄增大而递减。第一节抗精神病药1. 中枢神经系统 (1)抗精神病作用

神经安定作用：通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层通路D2受体，对中枢神经系统有较强的抑制作用。 (2)镇吐作用 (3)体温调节作用一、吩噻嗪类氯丙嗪[作用]第一节抗精神病药2. 对自主神经系统作用3.内分泌系统作用一、吩噻嗪类氯丙嗪[作用][临床应用]1.精神分裂症2.呕吐和顽固性呃逆3.人工冬眠1.一般不良反应 中枢抑制症状 嗜睡、淡漠、无力等 Ｍ受体阻断症状视力模糊、眼压升高等 受体阻断症状鼻塞、血压下降等 局部刺激性深部肌注，静注可致血栓性静脉炎第一节抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪[不良反应及用药监护]2.锥体外系反应

帕金森综合征

急性肌张力障碍

静坐不能

迟发性运动障碍3.惊厥及癫痫4.药源性精神异常5.内分泌和心血管系统反应第一节抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪[不良反应及用药监护]6.变态反应应7.急性中毒第一节抗精精神病药一、吩噻嗪类类氯丙嗪[不良反应及用用药监护]注意！禁用：严重肝肝功能损害、、昏迷、青光光眼、乳腺增增生症、乳腺腺癌者。慎用：有癫痫痫史、冠心病病、患有心血血管病的老年年人。奋乃静(perphenazine)三氟拉嗪(trifluoperazine)氟奋乃静(fluphenazine)第一节抗精精神病药一、吩噻嗪类类其他吩噻嗪类类药物以上为吩噻嗪嗪中侧链为哌哌嗪的衍生物物。奋乃静作用较较氯丙嗪温和和，镇静、控控制精神兴奋奋作用次于氯氯丙嗪，对慢慢性精神分裂裂症的疗效优优于氯丙嗪，，对心血管系系统、造血系系统和肝脏的的不良反应较较氯丙嗪轻。。氟奋乃静和三三氟拉嗪控制制幻觉妄想、、行为退缩、、情感淡漠等等症状较好，，适于精神分分裂症偏执型型和慢性精神神分裂症。第一节抗精精神病药一、吩噻嗪类类其他吩噻嗪类类药物第一节抗精精神病药二、硫杂蒽类类氯普噻吨氯普噻吨(chlorprothixene，泰尔登)控制焦虑、抑抑郁、调整情情绪作用较氯氯丙嗪强；抗精神分裂和和抗幻觉、妄妄想作用比氯氯丙嗪弱，镇镇静作用强。。临床适用于伴伴有强迫、抑抑郁、焦虑症症状的精神分分裂患者，也也可用于情感感性精神病的的抑郁症、焦焦虑性神经官官能症、更年年期抑郁症等等。不良反应较轻轻，锥体外系系反应较少。。第一节抗精精神病药二、硫杂蒽类类氟哌噻吨氟哌噻吨(flupenthixol)抗精神病作用用与氯丙嗪相相似，有特殊殊的激动效应应；适用于抑郁症症或伴焦虑的的抑郁症。锥体外系不良良反应常见。。禁用：躁狂症患者。。第一节抗精精神病药三、丁酰苯类类氟哌啶醇氟哌啶醇(haloperidol)药理作用及作作用机制与氯氯丙嗪相似，，抗精神病作作用及锥体外外系反应均强强。抗幻觉、妄想想、躁狂作用显著。镇静、降血压压作用较弱。。用于以兴奋躁躁动、幻觉、、妄想为主的的精神分裂症症、躁狂症的治疗；也也可用于多种种疾病及药物物引起的呕吐吐和持续性呃呃逆。第一节抗精精神病药三、丁酰苯类类氟哌啶醇心血管系统反反应轻，对肝肝功能影响小小，锥体外系系反应常见。。禁用：孕妇。第一节抗精精神病药三、丁酰苯类类氟哌利多氟哌利多(droperidol)作用与氟哌啶醇相似，作用维维持时间短，，具增强镇痛痛药的作用。。(神经阻滞镇痛痛术)用于外科清创创、造影、内内镜检查、麻麻醉前给药或或复合麻醉等等。第一节抗精精神病药三、丁酰苯类类匹莫齐特匹莫齐特(pimozide)具有较好的抗抗幻觉、妄想想作用，可促促使慢性退缩缩、被动的患患者活跃，镇镇静、降压、、抗胆碱作用用较弱。用于治疗精神神分裂症、躁狂症、秽语综合合征。锥体外系反应应较强，易引引起室性心律律失常。禁用：伴有心脏病患者。。第一节抗精精神病药四、其他抗精精神病药氯氮平氯氮平(clozapine)属苯二氮卓类类，新型抗精神病药，是是目前治疗精神分裂症的的首选药。可选择性阻断断中脑-边缘系统和中中脑-皮质系统D4受体，亦可阻阻断5-HT2A受体，能协调调5-HT和DA系统的相互作作用和平衡，，是广谱神经安定定药。治疗精神分裂症与与氯丙嗪相似似，见效快，，作用强。第一节抗精精神病药四、其他抗精精神病药氯氮平主要用于其他他抗精神病药无效效或锥体外系反应应明显的患者。。几乎无锥体外系反应应和内分泌方方面的不良反反应。用药前及用药药其间须作白白细胞计数检检查。第一节抗精精神病药四、其他抗精精神病药利培酮利培酮(risperidone)为第二代非典典型抗精神病药目前为治疗精神分裂症的一线药物。。治疗精神分裂裂症阳性和阴阴性症状有效效，对认知功功能障碍和继继发性抑郁有有效。适用于首发急急性和慢性精精神分裂症患患者。具有用药方便便、有效剂量量小、起效快快、锥体外系反应应轻、抗胆碱碱作用弱且易易于耐受、依依从性优于其其他抗精神病病药物等优点点。第一节抗精精神病药四、其他抗精精神病药五氟利多五氟利多(penfluridol)属长效抗精神病病药，一次用药维维持一周；抗精神病作用用强，镇静、、镇吐较弱；；治疗精神分裂症的的疗效与氟哌啶醇相似，适用于于慢性患者，，对幻觉、妄妄想、行为退退缩等有较好好的疗效。锥体外系反应应常见。第一节抗精精神病药四、其他抗精精神病药舒必利舒必利(sulpiride)可选择性阻断断中脑-边缘系统D2受体，对紧张张型精神分裂裂症疗效好，，且起效快，，有“药物电休克”之称，改善善幻觉、妄想想、情绪低落落、忧郁等症症状效果较好好。可用于难治性性精神分裂症症。锥体外系反应应较少。第二节抗躁躁狂症药躁狂症的表现现情绪高涨；烦躁不安；思维和语言能能力不能自制制；活动增多等。。抗精神病药及及一些抗癫痫痫药(如卡马马西平和丙戊戊酸钠)对治疗躁狂症都有效效；目前治疗躁狂狂症的常用药药物：碳酸锂抗躁狂症与锂锂离子抑制脑脑内NE及DA的释放，促进其再摄取取，使突触前膜NE浓度降低，减减少二磷酸肌肌醇含量等有有关。治疗剂量对正正常人的精神神行为无明显显影响，对躁躁狂症患者疗疗效显著，对对躁狂抑郁症症也有效，主主要用于治疗疗躁狂症，也也可用于精神神分裂症的躁躁狂症状、躁躁狂抑郁症。。第二节抗躁躁狂症药碳酸锂碳酸锂(lithiumcarbonate)第二二节节抗抗躁躁狂狂症症药药碳酸酸锂锂锂盐盐安安全全范范围围窄窄，，最最适适浓浓度度0.8~1.5mmol/L，，>2mmol/L可中中毒毒。。不良良反反应应有有：：恶恶心心、、呕呕吐吐、、腹腹痛痛、、腹腹泻泻、、肌肌无无力力、、多多尿尿等等。。中毒毒表表现现有有：：意意识识障障碍碍、、反反射射亢亢进进、、肌肌张张力力增增高高、、共共济济失失调调、、震震颤颤、、惊惊厥厥、、昏昏迷迷甚甚至至死死亡亡。。适当当补补充充0.9%氯氯化化钠钠注注射射液液可可促促进进锂锂盐盐的的排排泄泄。。抗抑抑郁郁症症药药(antidepressantdrugs)具有有振振奋奋精精神神、、提提高高情情绪绪的的作作用用。。第三三节节抗抗抑抑郁郁症症药药抗抑抑郁郁症症药药分分类类：：三环环类类抗抗抑抑郁郁药药为去去甲甲肾肾上上腺腺素素(NA)再摄摄取取抑抑制制药药5-羟羟色色胺胺(5-HT)再摄摄取取抑抑制制药药其他他抗抗抑郁郁症药第三三节节抗抗抑抑郁郁症症药药一、、三三环环类类抗抗抑抑郁郁药药丙咪咪嗪嗪丙咪咪嗪嗪(imipramine)又称称米米帕帕明明(deprinol,tofranil)[作用用]通过过抑抑制制突突触触前前膜膜NA及5-HT和DA的再再摄摄取取，，增增加加突突触触间间隙隙递递质质浓浓度度，，发发挥挥抗抗抑抑郁郁作作用用，，起起效效慢慢，，连连续续用用药药药药后后2-3周周方方显显效效。。正常常人人：：服服用用后后出出现现中中枢枢抑抑制制症症状状。。抑郁郁症症患患者者：：连连续续服服用用后后有有明明显显的的抗抗抑郁郁作用用。。第三三节节抗抗抑抑郁郁症症药药一、、三三环环类类抗抗抑抑郁郁药药丙咪咪嗪嗪[临床床应应用用]治疗各种原原因引起的的抑郁症，，对内源性性抑郁症、、更年期抑抑郁症疗效效较好；可用于恐惧惧症、强迫迫症、遗尿尿症的治疗疗。对精神病的的抑郁状态态、反应性性抑郁症疗疗效较差。。第三节抗抗抑郁症药药一、三环类类抗抑郁药药丙咪嗪[不良反应及及用药监护护]神经系统不良反应表现为乏力力、震颤等等，大剂量量可引起精精神兴奋、、躁狂甚至至癫痫样发发作。过量量可致心律律失常、心心电图异常常等，老年年人易发生生直位性低低血压。有阿托品样样症状。少数患者可可出现皮疹疹、肝功能能损害、黄黄疸、粒细细胞缺乏等等。第三节抗抗抑郁症药药一、三环类类抗抑郁药药丙咪嗪[不良反应及及用药监护护]与苯妥英钠钠、阿司匹匹林、吩噻嗪类药药物、单胺胺氧化酶抑抑制药、儿儿茶酚胺类类药物、抗抗精神病药药、抗帕金金森病药、、胍乙啶、、可乐定等药物可产产生相互作作用，合用用时需注意意。长期大量服服用者，应应定期检查查血常规、、肝功能，，监测血压压、心电图图及血药浓浓度。第三节抗抗抑郁症药药一、三环类类抗抑郁药药丙咪嗪[不良反应及及用药监护护]注意！禁用：肝功功能不全、、心血管疾疾病、前列列腺肥大、、青光眼患患者。地昔帕明(desipramine)阿米替林(amitriptyline)多塞平(doxepin)第三节抗抗抑郁症药药一、三环类类抗抑郁药药三环类其他他药物表15-1三环类类其他药物物作用特点点表15-1第三节抗抗抑郁症药药一、三环类类抗抑郁药药三环类其他他药物本类药物选择抑制NA再摄取，对5-HT再摄取几无影影响，抗胆碱作用用、镇静作作用和对血血压的影响响较丙咪嗪弱，具起效效快，镇静静、抗胆碱碱、降压作作用弱等优优点。常用NE再摄取抑制制药：马普替林(maprotiline)米安色林(mianserin)去甲替林(nortriptyline)等本类药物作用与丙咪嗪相相似。主要要用于各种种抑郁症，，对老年抑抑郁症患者者疗效尤佳佳。第三节抗抗抑郁症药药二、NE摄取抑制药药本类药物对对5-HT摄取抑制选选择性高，，对其他递递质作用甚甚微，疗效效与三环类抗抑抑郁药相似，克服服了三环类药物物的诸多不良良反应。常用5-HT摄取抑制药药：氟西汀(fluoxetine)帕罗西汀(paroxetine)舍曲林(sertraline)等第三节抗抗抑郁症药药三、5-HT摄取抑制药药第三节抗抗抑郁症药药三、5-HT摄取抑制药药氟西汀氟西汀(fluoxetine)又名百忧解解选择性强效效5-HT再摄取抑制制剂药，具具有口服吸吸收好、半半衰期较长长、起效较较慢，对其其他递质和和受体几无无影响等特特点。治疗抑郁症症与丙咪嗪嗪相似，可可用于各型型抑郁症，，也可用于于强迫症、、恐惧症、、抑郁症伴伴焦虑症以以及厌食的的治疗。不良反应较较少，偶有有恶心、呕呕吐、头