大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素课件

大环内酯类、林可霉素类

及多肽类抗生素大环内酯类、林可霉素类

及多肽类抗生素1§1大环内酯类抗生素

(macrolides)

大环内酯类是由14~16个碳原子构成的含内酯结构的环状化合物，呈碱性。14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素等15元环：阿齐霉素16元环：吉他霉素、交沙霉素等

§1大环内酯类抗生素(macrolides)2第一代：1952年问世的红霉素，及相继发现麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素。第二代：20世纪70年代先后问世的罗红霉素、克拉霉素、氟红霉素、阿齐霉素等为第二代半合成大环内酯类。第三代：泰利霉素(telithromycin)：2001年10月15首次在德国上市。喹红霉素：临床试验中药物分类第一代：1952年问世的红霉素，及相继发现麦迪霉素、螺旋霉素3基本结构示例基本结构：内酯环大环＋脱氧糖基红霉素呈碱性基本结构示例基本结构：内酯环大环＋脱氧糖基红霉素呈碱性4抗菌机制：

与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。抗菌机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。5大环内酯类大环内酯类6抗菌谱：与青霉素相似但较广

a肺炎支原体——支原体肺炎b螺旋杆菌(弯曲杆菌)——败血症，肠炎c军团杆菌——军团病d沙眼衣原体——婴儿肺炎及结膜炎抗菌谱：与青霉素相似但较广a肺炎支原体——支7耐药机制：同类不完全交叉耐药；与-内酰胺类无交叉耐药。

1产生灭活酶2靶位结构改变3摄入减少和外排增多耐药机制：同类不完全交叉耐药；与-内酰胺类无交叉耐药8药动学：

1不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物2广泛分布于组织、体液中，难通过血脑屏障3主要经肝代谢，胆汁排泄代表药：红霉素(erythromycin)药动学：代表药：红霉素(erythromycin)91用于耐青的金葡菌感染和对青霉素过敏患者。2五大首选：

白喉带菌肺炎支原体——支原体肺炎螺旋杆菌(弯曲杆菌)——败血症，肠炎军团杆菌——军团病沙眼衣原体——婴儿肺炎及结膜炎者临床应用：临床应用：10局部刺激性肝损害伪膜性肠炎不良反应：不良反应：11乳糖红霉素(erythromycinlactobionate)

--静滴在体内释放出红霉素耐酸依托红霉素(erythromycinestolate)

------肝损害较红霉素强硬酯酸红霉素(erythromycinstearate)琥乙红霉素(erythromycinethylsuccinate)------可透过胎盘，能进入乳汁其它红霉素类：乳糖红霉素(erythromycinlactobionat12其它大环内酯类对金葡菌、链球菌作用比红霉素强。与红霉素有交叉耐药。用于敏感菌所致的鼻咽感染、下呼吸道感染、皮肤软组织感染，以及支原体肺炎、沙眼等。胃肠道反应较红霉素为轻。可有口腔异味。克拉霉素（clarithromycin）其它大环内酯类对金葡菌、链球菌作用比红霉素强。克拉霉素（cl13抗菌谱与红霉素相似对酸稳定性比红霉素强罗红霉素（roxithromycin）阿齐霉素（azithromycin）对革兰氏阳性菌较红霉素弱，但抗革兰氏阴性菌作用强。组织分布广，细胞内浓度高。适于敏感菌的感染，尤其对衣原体引起的尿道炎疗效好。抗菌谱与红霉素相似罗红霉素（roxithromycin）阿齐14麦迪霉素(medecamycin)吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)临床应用：G+菌致呼吸道、软组织感染替代-内酰胺类和红霉素。其中乙酰螺旋霉素作用弱，仅用于预防呼吸道及软组织感染。麦迪霉素(medecamycin)临床应用：15新一代大环内酯类特点在大环中３位引入酮基，代替中性糖基，提高了弱酸环境的稳定性。对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强对支原体、衣原体等作用明显增强耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长不易耐药新一代大环内酯类特点在大环中３位引入酮基，代替中性糖基，提高16泰利霉素：第一个上市的酮内酯型大环内酯类抗生素。酮基泰利霉素：第一个上市的酮内酯型大环内酯类抗生素。17林可霉素(lincomycin)克林霉素(clindamycin)§2林可霉素类抗生素1口服吸收良好（尤克林霉素）；2分布广泛，可浓集于骨及其它组织、体液中；3不能透过血脑屏障，但可透过胎盘及进入乳汁中；4主要经肝代谢、肾排泄。药动学：林可霉素(lincomycin)§2林可霉素类抗生素1口18抗菌谱：与红霉素相似而较窄；对多数G+菌作用较强，对肺炎球菌、链球菌、金葡菌和多数厌氧菌有高效。抗菌机制：与敏感菌核糖体的50S亚基相结合，阻止肽链延长→抑制细菌蛋白质合成。（抑菌作用）不与红霉素合用抗菌谱：抗菌机制：不与红霉素合用19临床应用：金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎------首选；主要用于厌氧菌引起的混合感染

需氧G+菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染及败血症等。不良反应:1胃肠反应严重者导致假膜性肠炎（可口服万古霉素）；2偶见皮疹、骨髓抑制与肝毒性反应。临床应用：不良反应:20万古霉素类(vancomycons)多粘菌素类(polymyxins)杆菌肽类(bacitracins)§3多肽类抗生素万古霉素类(vancomycons)§3多肽类抗生素21万古霉素类(vancomycons)万古霉素(vancomycin)--------链霉菌培养液去甲万古霉素(norvancomycin)--------我国从诺卡菌属培养液中获得替考拉宁(teicoplanin)---------辐动菌属培养液万古霉素类(vancomycons)万古霉素(vancomy22目前唯一对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有效的抗生素。抗菌谱：窄

仅对G+有强大杀菌作用；抗菌机制：

抑制细菌细胞壁合成。使胞壁酸所接五肽最后两个氨基酸－－D－丙氨酰－D－丙氨酸不能连接，阻断肽聚糖的合成。万古霉素(vancomycin)目前唯一对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有效的抗生素。23万古霉素作用机制示意图万古霉素作用机制示意图24

N-乙酰胞壁酸前体

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体

二糖复合物——抑制细菌细胞壁的合成——胞浆内胞浆膜细胞膜外万古霉素↓杆菌肽↓-内酰胺类↓N-乙酰胞壁酸前体——抑制细菌细胞壁的合成——胞浆内25耐药性：细菌一般不易产生耐药性，且与其它抗生素无交叉耐药性。

但近年来发现亦有对万古霉素耐药株。耐药株产生一种能修饰细胞壁前体肽聚糖的酶。

体内过程：口服难吸收(用于治疗假膜性肠炎)可透过胎盘屏障，难以透过血脑屏障。耐药性：体内过程：26临床应用用于严重的G+感染，特别是MRAS、MRSE和肠球菌所致感染口服用于假膜性肠炎不良反应耳毒性肾毒性过敏反应等临床应用不良反应27替拉考宁抗菌谱与万古霉素相似。肾毒性较万古霉素小。几乎无耳毒性。利奈唑烷本品为人工合成的抗菌药物。抗菌谱与万古霉素相似。对耐万古霉素的肠球菌仍有效。通过与50S亚基结合，抑制70S起始复合物的形成。与其它药物无交叉耐药性。替拉考宁抗菌谱与万古霉素相似。肾毒性较万古霉素小。几乎无耳毒28多粘菌素类(polymyxins)口服难吸收，常用肌内注射，因毒性大，临床应用受限抗菌谱：多数G-杆菌（包括绿脓杆菌）机理：使胞浆膜通透性增加→杀菌应用：主要用于对其它抗生素耐药而难以控制，但对本品仍敏感的绿脓杆菌感染；口服用于肠炎及肠道术前准备。不良反应：肾毒性、神经系统毒性，静注或快速静滴时可因神经肌肉阻滞而导致呼吸抑制。多粘菌素类(polymyxins)口服难吸收，常29谢谢！谢谢！30大环内酯类、林可霉素类

及多肽类抗生素大环内酯类、林可霉素类

及多肽类抗生素31§1大环内酯类抗生素

(macrolides)

大环内酯类是由14~16个碳原子构成的含内酯结构的环状化合物，呈碱性。14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素等15元环：阿齐霉素16元环：吉他霉素、交沙霉素等

§1大环内酯类抗生素(macrolides)32第一代：1952年问世的红霉素，及相继发现麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素。第二代：20世纪70年代先后问世的罗红霉素、克拉霉素、氟红霉素、阿齐霉素等为第二代半合成大环内酯类。第三代：泰利霉素(telithromycin)：2001年10月15首次在德国上市。喹红霉素：临床试验中药物分类第一代：1952年问世的红霉素，及相继发现麦迪霉素、螺旋霉素33基本结构示例基本结构：内酯环大环＋脱氧糖基红霉素呈碱性基本结构示例基本结构：内酯环大环＋脱氧糖基红霉素呈碱性34抗菌机制：

与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。抗菌机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。35大环内酯类大环内酯类36抗菌谱：与青霉素相似但较广

a肺炎支原体——支原体肺炎b螺旋杆菌(弯曲杆菌)——败血症，肠炎c军团杆菌——军团病d沙眼衣原体——婴儿肺炎及结膜炎抗菌谱：与青霉素相似但较广a肺炎支原体——支37耐药机制：同类不完全交叉耐药；与-内酰胺类无交叉耐药。

1产生灭活酶2靶位结构改变3摄入减少和外排增多耐药机制：同类不完全交叉耐药；与-内酰胺类无交叉耐药38药动学：

1不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物2广泛分布于组织、体液中，难通过血脑屏障3主要经肝代谢，胆汁排泄代表药：红霉素(erythromycin)药动学：代表药：红霉素(erythromycin)391用于耐青的金葡菌感染和对青霉素过敏患者。2五大首选：

白喉带菌肺炎支原体——支原体肺炎螺旋杆菌(弯曲杆菌)——败血症，肠炎军团杆菌——军团病沙眼衣原体——婴儿肺炎及结膜炎者临床应用：临床应用：40局部刺激性肝损害伪膜性肠炎不良反应：不良反应：41乳糖红霉素(erythromycinlactobionate)

--静滴在体内释放出红霉素耐酸依托红霉素(erythromycinestolate)

------肝损害较红霉素强硬酯酸红霉素(erythromycinstearate)琥乙红霉素(erythromycinethylsuccinate)------可透过胎盘，能进入乳汁其它红霉素类：乳糖红霉素(erythromycinlactobionat42其它大环内酯类对金葡菌、链球菌作用比红霉素强。与红霉素有交叉耐药。用于敏感菌所致的鼻咽感染、下呼吸道感染、皮肤软组织感染，以及支原体肺炎、沙眼等。胃肠道反应较红霉素为轻。可有口腔异味。克拉霉素（clarithromycin）其它大环内酯类对金葡菌、链球菌作用比红霉素强。克拉霉素（cl43抗菌谱与红霉素相似对酸稳定性比红霉素强罗红霉素（roxithromycin）阿齐霉素（azithromycin）对革兰氏阳性菌较红霉素弱，但抗革兰氏阴性菌作用强。组织分布广，细胞内浓度高。适于敏感菌的感染，尤其对衣原体引起的尿道炎疗效好。抗菌谱与红霉素相似罗红霉素（roxithromycin）阿齐44麦迪霉素(medecamycin)吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)临床应用：G+菌致呼吸道、软组织感染替代-内酰胺类和红霉素。其中乙酰螺旋霉素作用弱，仅用于预防呼吸道及软组织感染。麦迪霉素(medecamycin)临床应用：45新一代大环内酯类特点在大环中３位引入酮基，代替中性糖基，提高了弱酸环境的稳定性。对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强对支原体、衣原体等作用明显增强耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长不易耐药新一代大环内酯类特点在大环中３位引入酮基，代替中性糖基，提高46泰利霉素：第一个上市的酮内酯型大环内酯类抗生素。酮基泰利霉素：第一个上市的酮内酯型大环内酯类抗生素。47林可霉素(lincomycin)克林霉素(clindamycin)§2林可霉素类抗生素1口服吸收良好（尤克林霉素）；2分布广泛，可浓集于骨及其它组织、体液中；3不能透过血脑屏障，但可透过胎盘及进入乳汁中；4主要经肝代谢、肾排泄。药动学：林可霉素(lincomycin)§2林可霉素类抗生素1口48抗菌谱：与红霉素相似而较窄；对多数G+菌作用较强，对肺炎球菌、链球菌、金葡菌和多数厌氧菌有高效。抗菌机制：与敏感菌核糖体的50S亚基相结合，阻止肽链延长→抑制细菌蛋白质合成。（抑菌作用）不与红霉素合用抗菌谱：抗菌机制：不与红霉素合用49临床应用：金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎------首选；主要用于厌氧菌引起的混合感染

需氧G+菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染及败血症等。不良反应:1胃肠反应严重者导致假膜性肠炎（可口服万古霉素）；2偶见皮疹、骨髓抑制与肝毒性反应。临床应用：不良反应:50万古霉素类(vancomycons)多粘菌素类(polymyxins)杆菌肽类(bacitracins)§3多肽类抗生素万古霉素类(vancomycons)§3多肽类抗生素51万古霉素类(vancomycons)万古霉素(vancomycin)--------链霉菌培养液去甲万古霉素(norvancomycin)--------我国从诺卡菌属培养液中获得替考拉宁(teicoplanin)---------辐动菌属培养液万古霉素类(vancomycons)万古霉素(vancomy52目前唯一对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有效的抗生素。抗菌谱：窄

仅对G+有强大杀菌作用；抗菌机制：

抑制细菌细胞壁合成。使胞壁酸所接五肽最后两个氨基酸－－D－丙氨酰－D－丙氨酸不能连接，阻断肽聚糖的合成。万古霉素(vancomycin)目前唯一对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有效的抗生素。53万古霉素作用机制示意图万古霉素作用机制示意图54

N-乙酰胞壁酸前体

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽