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2022/12/16袁嫚嫚造血干细胞移植相关知识2022/12/13袁嫚嫚造血干细胞移植相关知识什么是造血干细胞移植?造血干细胞移植适应症有哪些?自体移植与异基因移植比较有什么优缺点?思考?什么是造血干细胞移植?思考?内容提要适应症定义选择
疗效流程分类注意事项内容提要适应症定义选择流程分类注意事项(hematopoieticstemcelltransplantationHSCT),是通过静脉输注造血干、祖细胞,重建患者正常造血与免疫系统,从而治疗一系列疾病的治疗方法。定义(hematopoieticstemcelltran供体同基因异基因自体干细胞来源骨髓移植外周血干细胞移植脐血移植预处理强度清髓干细胞移植非清髓干细胞移植受供体间HLA相关性HLA全相合HLA不全相合HLA不合分类供体同基因异基因自体干细胞来源骨髓移植外周血干细胞移植脐血移自体造血干细胞移植示意图自体造血干细胞移植示意图异基因造血干细胞移植示意图异基因造血干细胞移植示意图①肿瘤必须未累及骨髓,移植前骨盆未受过射线照射。
②年龄不宜过大。
③肿瘤必须对放、化疗敏感。
④自体骨髓移植有利于保护骨髓,免受放、化疗影响。
⑤不能防止放、化疗对心、肝、肾等脏器的毒性损害。
注意事项①肿瘤必须未累及骨髓,移植前骨盆未受过射线照射。
②年龄不宜⑥自体骨髓成功的关键是:保存造血干细胞的活力和基本功能。骨髓采集后如置于常温下,骨髓在培养液或保存液内最长不能超过72小时。因此大剂量放、化疗须在短时间内完成,或者有时难以忍受。在-196℃长期保存。
⑦对缓解期肿瘤(尤其是血液系统的白血病和多发性骨髓瘤)进行BMT,采集的骨髓最好能行体外净化,去除残存的肿瘤细胞,否则移植后复发率极高。⑧移植后不出现GVHD,就不会出现抗肿瘤效应,故复发率极高。
注意事项⑥自体骨髓成功的关键是:保存造血干细胞的活力和基本功能。骨髓年龄:异体移植一般50岁以下;自体移植小于60岁,非清髓性可放宽至65~70岁。对化疗敏感。心肝肺肾等主要器官功能正常。注:乙肝非移植禁忌症,但移植前应抗病毒治疗(如贺普汀)。糖尿病患者移植需慎重。患者选择年龄:异体移植一般50岁以下;自体移植小于60岁,非清髓性可HLA相匹配(HLAA、B、DR)无传染性疾病年龄无限制,通常<60岁无精神病无严重器质性疾病,左心室射血指数>5.0、用力肺活量≥60%、一氧化碳弥散能力≥50%。血肌酐<110μmol/L(2mg/dl),总胆红素<18μmol/L(<2mg/dl)。供者选择HLA相匹配(HLAA、B、DR)供者选择Allo-SCTHLA配型受者 供者ABCDRDPDQ
ABCDRDPDQABCDRDPDQ
A
B
CDRDPDQLocus RecommendationHLA-A Yes,allelelevelHLA-B Yes,allelelevelHLA-C Yes,allelelevelHLA-DRB1 Yes,allelelevelHLA-DQA1andB1 Allo-SCTHLA配型受者 供者恶性肿瘤和克隆性疾病再生障碍性贫血急性白血病重症联合免疫缺陷病慢性髓细胞白血病遗传性疾病多发性骨髓瘤急性放射病恶性淋巴瘤自身免疫性疾病骨髓增生异常综合症器官移植真性红细胞增多症基因治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿乳腺癌神经母细胞瘤适应症恶性肿瘤和克隆性疾病再生障碍性贫血急性白血病重症联合免疫缺陷AL:AMLCR1;≥CR2CML:自体移植疗效不佳,CP期经治疗Ph及融合基因转阴者可试行。MM淋巴瘤CLLMDS对放化疗敏感的实体肿瘤自体适应症AL:AMLCR1;≥CR2自体AL:AML:CR1含预后差因素者;≥CR2(APL除外)ALL:CR1含预后差因素者;≥CR2(儿童标危组除外)CML:异基因移植是治愈的唯一方法SAAMDS伴高危因素原发性骨髓纤维化:主张异基因移植,但疗效不佳淋巴瘤,多发性骨髓瘤:自体较多恶性组织细胞病地中海贫血PNH极重症以上的急性放射病先天性免疫缺陷症
异基因适应症AL:AML:CR1含预后差因素者;≥CR2(APL除外
供者准备详细询问供髓者的病史和全面体检;如为同性供者应查红细胞同工酶和血型(包括亚型),以此作为移植后骨髓是否植入的依据。供髓前4周开始采用自体血保存法储备自体血600~800毫升。
流程供者准备流程BMT须自体输血,移植时须全麻,并提供20ml/kg左右的骨髓液(髂骨,前、后)PBHSCT:外周血干细胞采集前须进行4-5天的动员,移植时采集至少2-6×108/kg个单个核细胞或至少2-6×106/kg个CD34阳性的细胞(造血干细胞)。流程BMT须自体输血,移植时须全麻,并提供20ml/kg左右的骨受者入无菌室前的准备:各专科检查:口腔科、耳鼻喉科、皮肤科、精神科等,以评估身体状况,在最佳状时进行移植。如以后生育:精子或卵子的储存。中心静脉导管的植入(亦可在入室后)。在接受大剂量化疗后常有毛发脱落,因此,入室前必须干净剃发(眉毛、睫毛除外)。流程受者入无菌室前的准备:各专科检查:口腔科、耳鼻喉科、皮肤科、受者入室前胃肠预备:入室前口服各种抗生素及抗真菌药物清除胃肠道细菌及真菌,并一周前开始无菌饮食。入室后与供者“同步化”,即接受各种不同的预处理方案后,于预计的时间输注采集的干细胞液。流程受者入室前胃肠预备:入室前口服各种抗生素及抗真菌药物清除胃肠预处理的目的1.免疫摧毁2.彻底清除瘤细胞3.腾空骨髓常用预处理方案举例:1.TBI(8-12Gy;分3天/1天照射)+CY(60mg/kg,2天)2.BuCy方案:Bu4mg/kg/日×4天,60mg/kg/日×2天流程预处理的目的流程不同预后组AML疗效评价CR率低危80~90%高危40~60%5年DFS低危50~70%高危10~20%诱导期死亡率10~20%,随年龄增长而增长CR患者复发率50~80%初治难治率10~20%难治复发者OS率<10%
疗效不同预后组AML疗效评价CR率低危80~90%高危40~6CML的移植疗效评价患者数量随访时间生存率HLA-matchedrelateddonorCliftandStorb,1996325575%1070%Horowitz,19962,231387%vanRhee,1997373854%Champlin,2000211174%Giralt,2000873370%Ohnishi,200150572%Gaziev,2002881056%Weisdorf,20022,464563%Cwynarski,2003156375%UnrelateddonorHansen,1998196557%Weisdorf,20022062545%
疗效CML的移植疗效评价患者数量随访时间生存率HLA-match自体移植 异基因移植干细胞来源患者本人 正常供者优点不受供者限制 年龄的限制较宽移植并发症少 不发生GVHD 移植后生活质量好 我国易开展复发率低长期无白血病生存率高治愈某些疾患的唯一方法适应症广泛不需要冷冻和净化技术缺点容易复发骨髓需要冷冻保存缺乏GVL作用骨髓需要净化处理
供者来源有限易发生GVHD,移植并发症多患者(受者)年龄<55岁需要长期使用免疫抑制剂长期存活者生活质量差
比较自体移植谢谢观赏谢谢观赏2022/12/16袁嫚嫚造血干细胞移植相关知识2022/12/13袁嫚嫚造血干细胞移植相关知识什么是造血干细胞移植?造血干细胞移植适应症有哪些?自体移植与异基因移植比较有什么优缺点?思考?什么是造血干细胞移植?思考?内容提要适应症定义选择
疗效流程分类注意事项内容提要适应症定义选择流程分类注意事项(hematopoieticstemcelltransplantationHSCT),是通过静脉输注造血干、祖细胞,重建患者正常造血与免疫系统,从而治疗一系列疾病的治疗方法。定义(hematopoieticstemcelltran供体同基因异基因自体干细胞来源骨髓移植外周血干细胞移植脐血移植预处理强度清髓干细胞移植非清髓干细胞移植受供体间HLA相关性HLA全相合HLA不全相合HLA不合分类供体同基因异基因自体干细胞来源骨髓移植外周血干细胞移植脐血移自体造血干细胞移植示意图自体造血干细胞移植示意图异基因造血干细胞移植示意图异基因造血干细胞移植示意图①肿瘤必须未累及骨髓,移植前骨盆未受过射线照射。
②年龄不宜过大。
③肿瘤必须对放、化疗敏感。
④自体骨髓移植有利于保护骨髓,免受放、化疗影响。
⑤不能防止放、化疗对心、肝、肾等脏器的毒性损害。
注意事项①肿瘤必须未累及骨髓,移植前骨盆未受过射线照射。
②年龄不宜⑥自体骨髓成功的关键是:保存造血干细胞的活力和基本功能。骨髓采集后如置于常温下,骨髓在培养液或保存液内最长不能超过72小时。因此大剂量放、化疗须在短时间内完成,或者有时难以忍受。在-196℃长期保存。
⑦对缓解期肿瘤(尤其是血液系统的白血病和多发性骨髓瘤)进行BMT,采集的骨髓最好能行体外净化,去除残存的肿瘤细胞,否则移植后复发率极高。⑧移植后不出现GVHD,就不会出现抗肿瘤效应,故复发率极高。
注意事项⑥自体骨髓成功的关键是:保存造血干细胞的活力和基本功能。骨髓年龄:异体移植一般50岁以下;自体移植小于60岁,非清髓性可放宽至65~70岁。对化疗敏感。心肝肺肾等主要器官功能正常。注:乙肝非移植禁忌症,但移植前应抗病毒治疗(如贺普汀)。糖尿病患者移植需慎重。患者选择年龄:异体移植一般50岁以下;自体移植小于60岁,非清髓性可HLA相匹配(HLAA、B、DR)无传染性疾病年龄无限制,通常<60岁无精神病无严重器质性疾病,左心室射血指数>5.0、用力肺活量≥60%、一氧化碳弥散能力≥50%。血肌酐<110μmol/L(2mg/dl),总胆红素<18μmol/L(<2mg/dl)。供者选择HLA相匹配(HLAA、B、DR)供者选择Allo-SCTHLA配型受者 供者ABCDRDPDQ
ABCDRDPDQABCDRDPDQ
A
B
CDRDPDQLocus RecommendationHLA-A Yes,allelelevelHLA-B Yes,allelelevelHLA-C Yes,allelelevelHLA-DRB1 Yes,allelelevelHLA-DQA1andB1 Allo-SCTHLA配型受者 供者恶性肿瘤和克隆性疾病再生障碍性贫血急性白血病重症联合免疫缺陷病慢性髓细胞白血病遗传性疾病多发性骨髓瘤急性放射病恶性淋巴瘤自身免疫性疾病骨髓增生异常综合症器官移植真性红细胞增多症基因治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿乳腺癌神经母细胞瘤适应症恶性肿瘤和克隆性疾病再生障碍性贫血急性白血病重症联合免疫缺陷AL:AMLCR1;≥CR2CML:自体移植疗效不佳,CP期经治疗Ph及融合基因转阴者可试行。MM淋巴瘤CLLMDS对放化疗敏感的实体肿瘤自体适应症AL:AMLCR1;≥CR2自体AL:AML:CR1含预后差因素者;≥CR2(APL除外)ALL:CR1含预后差因素者;≥CR2(儿童标危组除外)CML:异基因移植是治愈的唯一方法SAAMDS伴高危因素原发性骨髓纤维化:主张异基因移植,但疗效不佳淋巴瘤,多发性骨髓瘤:自体较多恶性组织细胞病地中海贫血PNH极重症以上的急性放射病先天性免疫缺陷症
异基因适应症AL:AML:CR1含预后差因素者;≥CR2(APL除外
供者准备详细询问供髓者的病史和全面体检;如为同性供者应查红细胞同工酶和血型(包括亚型),以此作为移植后骨髓是否植入的依据。供髓前4周开始采用自体血保存法储备自体血600~800毫升。
流程供者准备流程BMT须自体输血,移植时须全麻,并提供20ml/kg左右的骨髓液(髂骨,前、后)PBHSCT:外周血干细胞采集前须进行4-5天的动员,移植时采集至少2-6×108/kg个单个核细胞或至少2-6×106/kg个CD34阳性的细胞(造血干细胞)。流程BMT须自体输血,移植时须全麻,并提供20ml/kg左右的骨受者入无菌室前的准备:各专科检查:口腔科、耳鼻喉科、皮肤科、精神科等,以评估身体状况,在最佳状时进行移植。如以后生育:精子或卵子的储存。中心静脉导管的植入(亦可在入室后)。在接受大剂量化疗后常有毛发脱落,因此,入室前必须干净剃发(眉毛、睫毛除外)。流程受者入无菌室前的准备:各专科检查:口腔科、耳鼻喉科、皮肤科、受者入室前胃肠预备:入室前口服各种抗生素及抗真菌药物清除胃肠道细菌及真菌,并一周前开始无菌饮食。入室后与供者“同步化”,即接受各种不同的预处理方案后,于预计的时间输注采集的干细胞液。流程受者入室前胃肠预备:入室前口服各种抗生素及抗真菌药物清除胃肠预处理的目的1.免疫摧毁2.彻底清除瘤细胞3.腾空骨髓常用预处理方案举例:1.TBI(8-12Gy;分3天/1天照射)+CY(60mg/kg,2天)2.BuCy方案:Bu4mg/kg/日×4天,60mg/kg/日×2天流程预处理的目的流程不同预后组AML疗效评价CR率低危80~90%高危40~60%5年DFS低危50~70%高危10~20%诱导期死亡率10~20%,随年龄增长而增长CR患者复发率50~80%初治难治率10~20%难治复发者OS率<10%
疗效不同预后组AML疗效评价CR率低危80~90
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