糖皮质激素在皮肤科的应用完整版课件

糖皮质激素在皮肤科的应用Ppt糖皮质激素在皮肤科的应用Ppt1来源糖皮质激素主要由肾上腺皮质束状带合成分泌，原料是胆固醇。（球）盐皮质激素醛固酮、去氧皮质酮肾皮质（束）糖皮质激素可的松、氢化可的松上（网）性激素及少量糖皮质激素腺髓质肾上腺素，去甲肾上腺素35年描述可的松；50年报道糖皮质激素的基本功能和毒性；51年应用可的松治疗各种炎症性皮肤病。2001首提糖皮质激素，来源糖皮质激素主要由肾上腺皮质束状带合成分泌，原料是胆固2功能GS是人体中的一种重要的具有多种功能的激素。生理作用调节三大物质代谢，维持水电平衡GS参与应激帮助机体主动适应内、外环境的较大变化应激stress的生理反应交感-肾上腺髓质系统（急性应激、短暂）垂体-肾上腺皮质系统（慢性应激、长而强烈）心律加快、血压升高、外周血管收缩、汗腺分泌、骨骼肌张力上升等增强机体耐受力减少应激相关物质的产生量及不良反应能量代谢以糖代谢为中心，保证重要器官的供应对血压的允许作用，提高血管对儿茶酚胺的敏感性功能GS是人体中的一种重要的具有多种功能的激素。应激s3功能

功能基础剂量超生理量调节三大物质代谢四抗一影响糖：增加糖原异生，抑制组织的摄取和利用蛋白质：分解代谢加强，抑制合成，负氮平衡脂肪：促进分解和向心性再分布水和电解质：保钠排钾，低血钙抗炎——炎症不同时期发挥不同的作用抗休克——抗炎抗毒、强心、改善微循环抗毒素——提高耐受性，但不能中和内毒素，亦不能减轻外毒素的侵害抗免疫——主要抑制细胞免疫TLC，大量抑制体液免疫BLC影响造血系统（L,B,E减少，N,RBC,PL增多)以及中枢伸进系统和消化系统等功能功基础剂量4结论糖皮质激素的多能性决定了它作为一种药物将具备多种作用和不良反应，所以糖皮质激素的使用应当是临床医生权衡利弊之后的结果；而且，使用时应当顺应其自然分泌的节律(午夜最低，清晨最高，应急时可提高10倍)，最大程度的避免不良反应。结论糖皮质激素的多能性决定了它作为一种药物将具备多种作5糖皮质激素分类药效药

物等效剂量糖皮质激素作用抗炎效价钠潴留作用生物学半衰期（h）短效可的松

25mg0.828～128～12氢化可的松20mg11.0>28～12中效强的松

5mg43.5124～36强的松龙5mg44.0124～36甲基强的松龙4mg55.0024～36去炎松

4mg55.0012～36长效倍他米松0.75mg20-3030.0

036～54地塞米松0.75mg20-3030.0

036～54糖皮质激素分类药效药物等效剂量糖皮质激素作用抗炎效价钠潴留6糖皮质激素的病理生理作用

1．

促进糖原异生，促使肝外蛋白质分解和抑制外周组织蛋白质合成以提供大量氨基酸作为糖异生原料；促使肝内糖原异生酶类的合成增加,使糖原异生增加；对抗胰岛素，减少外周组织对糖的利用血糖升高，糖耐量减退类固醇性糖尿病

2．促使肝脏对氨基酸的摄取增加，肝脏合成参与糖异生的酶蛋白的能力加强；减少外周组织对氨基酸的摄取，抑制蛋白质合成，促使蛋白质分解，形成氮负平衡；增加尿钙排泻

低蛋白血症、皮肤变薄、肌肉萎缩、儿童生长发育障碍、骨质疏松糖皮质激素的病理生理作用1．促进糖原异生，促使肝外蛋白73．对脂肪代谢的影响动员脂库中脂肪分解；阻碍脂肪细胞摄取葡萄糖，抑制脂肪合成；血糖升高兴奋胰岛素分泌，促进机体某些部位的脂肪合成；>>脂肪异常分布，产生皮质醇增多症的体态4．对水盐代谢的影响增加肾血流量和滤过率，化学结构与醛固酮有类似，因而有部分盐皮质激素的潴钠排钾作用==高血压、低血钾3．对脂肪代谢的影响动员脂库中脂肪分解；阻碍脂肪细胞8【不良反应】偶见变态反应。为预防“骨质疏松”，对需较长期应用激素的患者可每月一次注射60万u的维生素D3并每日口服“葡萄糖酸钙”或“活力钙”；适于瘢痕疙瘩，囊肿性痤疮、结节痒疹、阴囊疥疮结节过敏性紫癜、变应性血管炎、坏死性肉芽肿、变应性肉芽肿病、巨细胞性动脉炎、荨麻疹性血管炎、冷球蛋白血症、急性发热性嗜中性皮病、坏疽性脓皮病、川崎病、结节性红斑、硬红斑。2）抗炎，抗增生，抗过敏和止痒；2）毛发部位，或对橡皮膏过敏者不宜。【不良反应】可有①类肾上腺皮质功能亢进症；【适应症】1）湿疹，真菌和细菌感染引起的炎性皮病甲沟炎、念珠菌口角炎、尿布疹、浅表脓皮病；5%葡萄糖液500ml+甲泼尼龙1g+10%kcl10ml机会感染多见于器官移植与多种免疫抑制剂的联合治疗中胎盘具有11酮脱氢酶，能使泼尼松失活，因此，对孕妇使用泼尼松治疗是安全的，而其它合成激素有可能会抑制胎儿肾上腺皮质的发育。75mgDex＝5mg强的松2）抗炎及控制皮肤过敏的作用比泼尼松更显著，而对水钠潴留和促排钾作用也更轻微（水肿、肌无力等不良反应小）。中剂量：30~60mg/d5～3mg／d分次口服或顿服，或5～10mg／d肌注或静注。一般疾病（LE、扁平苔藓、嗜酸性筋膜炎、线状IgA大庖病）使用中、低剂量【适应症】局限性神经性皮炎，苔藓化慢性湿疹及小面积的银屑病。使用糖皮质激素可诱发的疾病中期3~4周至3~4个月

5．对心血管系统的影响

提高心肌收缩功能，加速心脏传导系统作用，抑制传导组织的炎性反应，增加小血管对儿茶酚胺的敏感性→改善微循环。

但长期、大剂量应用>>使心肌发生退行性变和损害，久用后使心肌收缩力下降

6．对消化系统的影响

增加胃蛋白酶分泌，抑制成纤维细胞活力和粘液分泌>>胃、十二指肠溃疡形成，甚至出血、穿孔

【不良反应】偶见变态反应。5．对心血管系统的影响提高9

7．对血液系统的影响

延长红细胞寿命，抑制红细胞被吞噬；促使骨髓中性粒细胞及单核细胞向外周释放，边缘池向循环池转移；抑制骨髓嗜酸性粒细胞释放，并加速该细胞破坏；抑制淋巴组织增生并溶解淋巴细胞，淋巴组织萎缩，细胞减少；活跃巨核细胞，使血小板增高。

糖皮质激素除能通过骨髓中的粒系增生活跃而使外周血白细胞增多外还能使粘附在血管壁（即边缘池）的白细胞进入血循环（即循环池）。因此，在给予中、大剂量糖皮质激素后很快会出现外周血白细胞计数增加，易与“感染”相混淆。

7．对血液系统的影响延长红细胞寿命，抑制红细胞被吞噬；促10

8．对内分泌系统的影响

对下丘脑一垂体有抑制（负反馈）作用，使CRH和ACTH减少，肾上腺皮质分泌下降>>肾上腺皮质萎缩，应激状况易发生肾上腺危象

9．使颅内血管通透性降低，利于降低脑脊液压力和减轻脑水肿；脑部尤其海马、杏仁核和大脑有糖皮质激素的特异受体，除氟羟强的松龙外均增强中枢神经系统的兴奋性>>产生兴奋、欣快、多食、肥胖、失眠甚至精神症状

10．对皮肤的影响

长期使用后会导致皮肤创面不愈合、痤疮、毛囊炎和皮肤变薄

8．对内分泌系统的影响对下丘脑一垂体有抑制（负反馈11糖皮质激素的应用用量和疗程按照泼尼松的剂量计算高剂量：>60mg/d中剂量：30~60mg/d低剂量：<30mg/d或生理替代量：5~7.5mg/d原则：急症和危及生命的疾病（过敏性休克、寻常天疱疮、重症药疹）开始用高剂量，并请控制后逐渐减量一般疾病（LE、扁平苔藓、嗜酸性筋膜炎、线状IgA大庖病）使用中、低剂量糖皮质激素的应用用量和疗程按照泼尼松的剂量计算高剂量：>6012糖皮质激素的应用短期2~3周中期3~4周至3~4个月慢性疗程终生服药疗程用药原则根据不同疾病、病情、及病人对药物的反映选择不同的计量和疗程治疗刚开始使用较大计量控制病情，若控制不满意可增加原量的25%-100%，必要时进行冲击使用超大剂量时一旦获得满意疗效就应减药一般用药超过一周就应逐渐减量减药原则疾病已经控制，应用GS已达3~4w,此时可能会对HPA轴产生抑制，应考虑减药：粗略估计法：每次减去原药量的20~30%；疗程<1个月:每1~2w减药一次；疗程为中期或慢性者，每3~4w减药一次；按照GS的剂量计算：100mg60mg20~30mg10mg020mg/d2.5或1mg/d5mg/d10mg/d糖皮质激素的应用短期2~3周疗用药原则减药原则20mg/d213糖皮质激素的应用减药速度原则上剂量大，减药快；剂量小，减药慢；严重、危及生命的疾病要慢慢减药；自限性疾病要在2~3周之内逐渐停药；对于较短疗程的疾病要尽量2~3周停药，至多在3~4周减至生理剂量；如果无法做到，尽可能改为隔日疗法。糖皮质激素的应用减药速度142.用法小剂量快速递减法主要用于急性过敏性疾病，一般单纯抗组胺药物不足以快速控制病情者。如药疹、较重的荨麻疹等。日晨单剂量法即将给药时间与激素内源性分泌时间同步化。每晨8时给药一次。一般认为对接受中长程治疗的患者，应尽量采用本方法给药。隔日疗法可用2d大剂量每隔日上午8时左右1次给予。可减少HPA轴的抑制。并刺激自身内源性可的松的产生，同时减缓解肾上腺皮质的废用性萎缩。也有人认为此疗法中致病情的波动。糖皮质激素的应用这是由于激素的内源性分泌具有生物学节律性，上午8：00左右血中皮质类固醇浓度最高，此时HPA轴对循环内激素的敏感性最低，对自身ACTH的分泌影响最小。因此，此时给予一日量可达到最高疗效和使毒副反应降至最低限度。隔日疗法转换条件：疾病已经控制GS已减至不高于20~30mg/d仅用早晨的剂量进行转换，用中效激素强的松容易成功2.用法糖皮质激素的应用这是由于激素的内源性分泌具有生物学节15药物吸收因人而异，很难把握体内剂量由于HPA轴功能被抑制，因此，当遇感染、外伤、分娩、手术、吐泻、脱水、饥饿、寒冷和过劳等应激状态时可因体内皮质激素分泌不足而发生皮质功能衰竭。强调的是“非常大”的剂量，而不是“间歇”疗法。急症和危及生命的疾病（过敏性休克、寻常天疱疮、重症药疹）开始用高剂量，并请控制后逐渐减量5．冲击疗法(pulsetherapy)泼尼松>250mg/日。结节病、血管免疫母细胞淋巴结病、嗜酸性蜂窝织炎、暂时性棘层松解性皮病、肉芽肿性唇炎、脱屑性红皮病【注意】1）禁用GS过敏，TB,V，梅毒感染。选择考虑不同的部位、不同的年龄、不同的疾病4）易引起精神症状，不宜长期使用。中枢神经系统：早期精神病，重度忧郁；国内外关于冲击疗法“有效”的报道都是在未进行对照的情况下进行的。这是由于激素的内源性分泌具有生物学节律性，上午8：00左右血中皮质类固醇浓度最高，此时HPA轴对循环内激素的敏感性最低，对自身ACTH的分泌影响最小。儿童选择安全性高，不含‘氟’的激素，宜短程，小面积使用；糖皮质激素的不合理应用抗免疫——主要抑制细胞免疫TLC，大量抑制体液免疫BLC【不良反应】1）极少出现局部烧灼、瘙痒、刺激和干燥感和皮肤萎缩，若出现则停用。糖皮质激素的治疗对象和治疗剂量与时间大面积用药的吸收比小面积用药的多③诱发和加重消化道溃疡；一般疾病（LE、扁平苔藓、嗜酸性筋膜炎、线状IgA大庖病）使用中、低剂量糖皮质激素的应用冲击疗法即在短时间内静注巨量激素，以获得用普通给药法难以期待的疗效。用于治疗每日大量使用GS人不能控制疾病者，如寻常天疱疮、皮肌炎、脑型LE方法静滴甲泼尼龙1gor500mg/d,t>=2h,连续35天或逐渐减量；35天后恢复至冲击前用量并发症1.猝死（排钾过多引起）补钾5%葡萄糖液500ml+甲泼尼龙1g+10%kcl10ml2.一过性高血压,高血糖，急性胰腺炎，过敏休克等药物吸收因人而异，很难把握体内剂量糖皮质激素的应用冲击疗法即16糖皮质激素的应用3.给药方式口服可准确掌握药量，但须病人配合和保证消化功能正常；肌注、Iv或ivdrip作用快，不良反应少，缩短GS在人体停留时间，适于病重或不宜口服者；局封适于恶心、呕吐者药物吸收因人而异，很难把握体内剂量对HPA抑制比口服大可诱发局部的冷脓肿、皮下萎缩、药物结晶沉淀、紫癜适于瘢痕疙瘩，囊肿性痤疮、结节痒疹、阴囊疥疮结节禁用于局部微生物感染以及对GS过敏者用法：将得宝松与0.25~1%利多卡因按比例局部注射（3.75mg,约半支）不良反应：局部皮肤萎缩、出血、感染溃疡形成糖皮质激素的应用3.给药方式适于恶心、呕吐者适于瘢痕疙瘩，囊17糖皮质激素的不良反应长期大量应用所引起的不良反应⑴类肾上腺皮质功能亢进综合症⑵诱发或加重感染⑶诱发或加重消化性溃疡⑸骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等。⑹中枢神经系统反应惊厥、癫痫、精神失常⑷心血管系统并发症高血压和动脉粥样硬化。⑺对早孕妇可致畸胎、新生儿肾上腺皮质功能低下糖皮质激素的不良反应长期大量应用所引起的不良反应⑴类肾上腺皮18from‘Pharmacology’Rangetal满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、低血钾、高血压、高血糖、糖尿、骨质疏松、肌肉萎缩等。from‘Pharmacology’Rangetal19糖皮质激素的不良反应停药反应⑴肾上腺皮质萎缩和机能不全长时间大剂量糖皮质激素的应用，对下丘脑垂体肾上腺皮质轴产生负反馈抑制，导致肾上腺皮质萎缩，自身释放糖皮质激素减少。停药后数月才能恢复。如停药过快，即可出现肾上腺机能不全的表现。⑵反跳现象因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。糖皮质激素的不良反应停药反应20使用糖皮质激素可诱发的疾病

心绞痛激素所致心绞痛的机理可能是由于激素快速进入人体内引起去甲肾上腺素和肾上腺素分泌过多，兴奋α受体，导致血管收缩，冠状动脉阻力增加，发生心肌缺血。急性胰腺炎激素能增加胰腺分泌和胰液粘稠度，导致微细胰管阻塞，胰腺泡扩大及胰酶溢出，同时激素可导致高脂血症及全身感染等因素而引起急性胰腺炎。炎固醇肌病大量使用激素可导致蛋白异化亢进、肌肉萎缩和纤维化，出现对称性肌张力低下，主要是下肢近端肌肉的严重受侵，难以蹲位站起是其特征。股骨头缺血性坏死长期使用激素引起脂肪肝及高脂血症，来源于中性脂肪的栓子易粘附于血管壁上，阻塞软骨下的骨终末动脉，使血管栓塞造成股骨头无菌性缺血坏死。使用糖皮质激素可诱发的疾病21使用糖皮质激素可诱发的疾病肺动脉栓塞激素具有抑制纤维蛋白溶解和使红细胞、血小板增多之作用从而凝血因子增加。因此，长期使用激素，在治疗中一旦出现气急、咯血或休克者，应高度警惕肺动脉栓塞的发生。精神异常激素可增强多巴胺β羟化酶及苯乙醇N甲基转换酶的活性，增加去甲肾上腺素、肾上腺素的合成，去甲肾上腺素能抑制色氨酸羟化酶活性，降低中枢神经系统血清素浓度，扰乱两者递质的平衡，出现情绪及行为异常。胆道出血长期使用激素可诱发动脉硬化，使血管内膜肿胀及增殖，上皮细胞脂质沉着，弹力组织破碎产生血管脆弱症及坏死性血管炎。因此，长期使用激素者，一旦出现右上腹痛、黄疸及黑便，应警惕胆道出血的可能。使用糖皮质激素可诱发的疾病肺动脉栓塞激素具有抑制纤维22糖皮质激素的不良反应少见致死并发症糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症昏迷机会感染多见于器官移植与多种免疫抑制剂的联合治疗中机会致病性肿瘤器官移植与多种免疫抑制剂的联合治疗中多见——乳腺癌、NH、Kaposi、皮肤以及女性尿道鳞癌；可加速癌转移（与GS降低免疫监视作用，升高对致瘤病毒敏感性所致）糖皮质激素的不良反应少见致死并发症23糖皮质激素的不良反应

虚弱征候群长时期、连续服用糖皮质激素而停用后出现乏力、纳差、情绪消沉甚至发热、呕吐、关节肌肉酸痛等。患者对激素产生依赖性，对停用有感恐惧，主观感觉周身不适和疾病复发。此时须鉴别确实是“疾病复发”还是“虚弱征候群”。防止或减轻“虚弱征群”的方法是在疾病处于稳定期后或在停用前“隔日”服用激素，以减少对垂体的抑制。应激危象长时期、连续服用糖皮质激素后下丘脑一垂体－肾上腺皮质轴（HPA轴）功能被抑制，停用后该轴功能需分期恢复，需要9～12个月或更长时间完成，其中ACTH水平先达到正常。由于HPA轴功能被抑制，因此，当遇感染、外伤、分娩、手术、吐泻、脱水、饥饿、寒冷和过劳等应激状态时可因体内皮质激素分泌不足而发生皮质功能衰竭。因此，各种应激状态均应加大糖皮质激素用量，己停用激素者可再用。

糖皮质激素的不良反应虚弱征候群长时期、连续服用糖皮质激素24糖皮质激素的适应症分类疾病名称⒈结缔组织病及其近缘病系统性红斑狼疮、皮肌炎、系统性硬皮病、结节性多动脉炎、嗜酸性筋膜炎、混合结缔组织病、干燥综合征、结节性脂膜炎、播散性嗜酸性粒细胞胶原病、白塞病

⒉大疱性皮病天疱疮、大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎、线状IgA大疱性皮病、妊娠疱疹、家族性慢性良性天疱疮、营养不良型大疱性表皮松解症、致死性大疱性表皮松解症、获得性大疱性表皮松解症⒊变应性皮肤病急性荨麻疹和血管性水肿、遗传性血管性水肿、多形性红斑、嗜酸性细胞增多性皮炎、药物性皮炎、血清病、接触性皮炎、遗传过敏性皮炎、泛发性湿疹（自家过敏性皮炎）、传染性湿疹样皮炎、脂溢性皮炎、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎、痒疹、变应性亚败血症、移植物抗宿主病、菠萝过敏症、过敏性休克、急性全身性发疹性脓疱病⒋红斑鳞屑性皮肤病银屑病、急性泛发性扁平苔藓、毛发红糠疹、玫瑰糠疹糖皮质激素的适应症分类疾病名称⒈结缔组织病及其近缘病系统性25糖皮质激素的适应症分类疾病名称⒌物理性皮肤病急性放射性皮炎、植物-日光性皮炎、光线性痒疹、外源性光敏性皮炎、光线性类网织细胞增生症⒍血管炎过敏性紫癜、变应性血管炎、坏死性肉芽肿、变应性肉芽肿病、巨细胞性动脉炎、荨麻疹性血管炎、冷球蛋白血症、急性发热性嗜中性皮病、坏疽性脓皮病、川崎病、结节性红斑、硬红斑。⒎神经机能障碍性皮病播散性神经性皮炎、全身皮肤瘙痒症8.感染性皮肤病麻风反应、皮肤结核、带状疱疹、化脓性汗腺炎⒐皮肤附属器病普秃、全秃、囊肿性痤疮⒑色素障碍皮病白癜风（泛发型）、皮肤黑变病⒒代谢障碍性皮病血色病、组织细胞增生病、硬化性粘液水肿、毛囊性粘蛋白病、新生儿硬化症糖皮质激素的适应症分类疾病名称⒌物理性皮肤病急性放射性皮炎26糖皮质激素的适应症分类疾病名称⒓皮肤肿瘤皮肤T细胞淋巴瘤、皮肤型恶组、肥大细胞增生症、皮肤血管瘤⒔其他皮肤病结节病、血管免疫母细胞淋巴结病、嗜酸性蜂窝织炎、暂时性棘层松解性皮病、肉芽肿性唇炎、脱屑性红皮病糖皮质激素的适应症分类疾病名称⒓皮肤肿瘤皮肤T细胞淋巴瘤、27禁忌症绝对禁忌系统性真菌感染，单疱角膜炎，GS高度过敏；（脚上起疱系真菌过敏）相对禁忌心血管疾病：高血压、CHF;中枢神经系统：早期精神病，重度忧郁；消化系统：急性溃疡，新吻合手术；感染：急性结核、结核菌素试验阳性；代谢：DM;骨骼：骨质疏松；眼：青光眼、白内障；妊娠；DMTB高血压;CHF(早期)精神病；急性溃疡（新）吻合术；青白骨松人（妊娠）忧郁（重度）。禁忌症绝对禁忌系统性真菌感染，单疱角膜炎，GS高度过敏；（脚28【剂量与用法】10ml/支，涂于患处，一日23次。选择考虑不同的部位、不同的年龄、不同的疾病大面积用药的吸收比小面积用药的多如药疹、较重的荨麻疹等。如果患者确实有感染的依据或高度怀疑细菌感染时有理由同时给予抗生素；心血管疾病：高血压、CHF;“因为有了抗生素保驾，所以使用再大剂量的激素也是安全的”这是许多临床医师持有的观点。【不良反应】偶见变态反应。对使用大剂量激素者可适量口服补钾；为预防消化道溃疡的发生，在给予中、大剂量糖皮质激素的同时给予H2受体拮抗剂和胃粘膜保护剂。5cm2×200片，贴于患处。为预防消化道溃疡的发生，在给予中、大剂量糖皮质激素的同时给予H2受体拮抗剂和胃粘膜保护剂。防止或减轻“虚弱征群”的方法是在疾病处于稳定期后或在停用前“隔日”服用激素，以减少对垂体的抑制。播散性神经性皮炎、全身皮肤瘙痒症2）毛发部位，或对橡皮膏过敏者不宜。GS已减至不高于20~30mg/d【注意】1）禁用GS过敏，TB,V，梅毒感染。⑷心血管系统并发症高血压和动脉粥样硬化。已经将糖皮质激素的胞浆受体全部结合，再增加剂量会影响药代动力学和受体的合成、表达；51年应用可的松治疗各种炎症性皮肤病。3）疗效与含氟GS相当，但不良反应仅与氢化可的松相当。糖皮质激素剂量的划分

根据糖皮质激素的“基因组效应”，临床上可将糖皮质激素划分为“小剂量”、“中剂量”、“大剂量”、“超大剂量”和“冲击疗法”。

1．小剂量泼尼松≤7.5mg/日。占据糖皮质激素受体的50%以下；几乎无副作用（如骨质疏松）；用于维持治疗或替代疗法。

2．中剂量泼尼松>7.5mg≤30mg/日。占据糖皮质激素受体的50%以上，小于100%；大部分自身免疫病的起始治疗剂量都不会大于30mg/日；副作用随剂量与时间的增长而加大。【剂量与用法】10ml/支，涂于患处，一日23次。糖皮质激素29

3．大剂量泼尼松>30mg≤100mg/日。糖皮质激素受体的饱和度随糖皮质激素剂量的增加而增加，当达到100mg时几乎全部受体都被结合，糖皮质激素的基因组效应达到最大值；由于副反应严重，不能长期使用。

4．超大剂量泼尼松>100mg/日；已经将糖皮质激素的胞浆受体全部结合，再增加剂量会影响药代动力学和受体的合成、表达；尽管不再增加受体的饱和度，但还是有可能通过“非基因组效应”增加疗效；超大剂量的疗效是否直接与剂量相关尚不得知，但有越来越多的资料显示大于100mg/日与小于100mg/日有区别；3．大剂量泼尼松>30mg≤100mg/日。糖皮30

5．冲击疗法(pulsetherapy)泼尼松>250mg/日。静脉给予，一日或连续几日（但不超过5日）；强调的是“非常大”的剂量，而不是“间歇”疗法。关于“冲击疗法”有两点争议，一是将250mg或>250mg的泼尼松就命名为“冲击”是否合适，因在数天就减量或停止；二是关于此剂量的“非基因组效应”如何起作用。

5．冲击疗法(pulsetherapy)泼31外用肾上腺糖皮质激素类药物效力分级（血管收缩试验）氢化可的松甲泼尼龙泼尼松龙

地塞米松弱效中效戊酸倍他米松氟轻松丁酸氢化可的松（尤卓尔）戊酸氢化可的松糠酸莫米松（艾洛松）强碳松曲安奈德（肤疾宁）强效丙酸倍他米松去羟米松双醋二氟松戍酸二氟可龙氟西萘德氯氟舒松（哈西奈德）卤米松（适却得）丙酸倍他米松双醋二氟松氯倍他索（恩肤霜）囟倍他索超强效外用GS制剂评估外用激素疗效的方法很多，主要是测定其抗炎能力的强弱。一般认为临床抗炎效力最强者其血管收缩的能力也最大，两者基本上是平行的，所以血管收缩试验应用最广泛。外用肾上腺糖皮质激素类药物效力分级（血管收缩试验）氢化可的松32影响激素局部吸收的因素

身体部位阴囊、脸、腋、头皮的皮肤通透性>前臂皮肤药物浓度越高，穿透力越强大面积用药的吸收比小面积用药的多用药方法基质与封包基质可增加药物穿透皮肤外层的能力；封包尤其可使药物的吸收达到最大表皮的完整破损皮肤、病变皮肤的吸收会增加影响激素局部吸收的因素身体部位33外用皮质激素的使用原则种类宁可正确地使用一种激素制剂，也不要频繁更换制剂。选择考虑不同的部位、不同的年龄、不同的疾病儿童选择安全性高，不含‘氟’的激素，宜短程，小面积使用；成人根据不同疾病，部位来选择。外用皮质激素的使用原则种类宁可正确地使用一种激素制剂，也34长期应用糖皮质激素停药后的不良反应及对策

1．反跳现象在糖皮质激素减量乃至停药的过程中出现原有疾病加重。防止或减轻“反跳现象”的方法是采用“下台阶”的方法逐渐撤减激素；对激素有依赖的慢性疾病如湿疹、银屑病等应避免系统应用激素，或尽可能地小剂量。长期应用糖皮质激素停药后的不良反应及对策1．反跳现象在35

2．虚弱征群长时期、连续服用糖皮质激素而停用后出现乏力、纳差、情绪消沉甚至发热、呕吐、关节肌肉酸痛等。患者对激素产生依赖性，对停用有感恐惧。防止或减轻的方法是在疾病处于稳定期后或在停用前“隔日”服用激素，以减少对垂体的抑制。长期应用糖皮质激素停药后的不良反应及对策2．虚弱征群长时期、连续服用糖皮质激素而停用后出现36

3．应激危象长时期、连续服用糖皮质激素后下丘脑一垂体－肾上腺皮质轴（HPA轴）功能被抑制，停用后该轴功能需分期恢复，需要9～12个月或更长时间完成，其中ACTH水平先达到正常。由于HPA轴功能被抑制，因此，当遇感染、外伤、分娩、手术、吐泻、脱水、饥饿、寒冷和过劳等应激状态时可因体内皮质激素分泌不足而发生皮质功能衰竭。因此，各种应激状态均应加大糖皮质激素用量，己停用激素者可再用。长期应用糖皮质激素停药后的不良反应及对策3．应激危象长时期、连续服用糖皮质激素后下丘脑一垂37糖皮质激素的常见副反应和预防糖皮质激素的常见副反应有医源性皮质醇增多症、类固醇性糖尿病、骨质疏松和股骨头无菌性坏死、肌无力（泼尼松>10mg/日）、诱发精神症状（泼尼松≥30mg/日）、生长抑制（泼尼松<0.5mg/kg则较轻）、诱发青光眼、白内障和霉菌性角膜炎等眼部并发症以及偶可至胎儿先天性畸形等等。糖皮质激素的常见副反应和预防糖皮质激素的常见副反应有38

防止以上各种副反应发生的最好方法是以尽可能少的糖皮质激素治疗。为预防“骨质疏松”，对需较长期应用激素的患者可每月一次注射60万u的维生素D3并每日口服“葡萄糖酸钙”或“活力钙”；对使用大剂量激素者可适量口服补钾；对低蛋白血症除补充白蛋白外还可给予“苯丙酸若龙”等蛋白质同化激素以拮抗糖皮质激素对蛋白质的分解作用；为预防消化道溃疡的发生，在给予中、大剂量糖皮质激素的同时给予H2受体拮抗剂和胃粘膜保护剂。

糖皮质激素的常见副反应和预防防止以上各种副反应发生的最好方法是以尽可能少的39大部分自身免疫病的起始治疗剂量都不会大于30mg/日；治疗刚开始使用较大计量控制病情，若控制不满意可增加原量的25%-100%，必要时进行冲击静脉给予，一日或连续几日（但不超过5日）；10．对皮肤的影响长期使用后会导致皮肤创面不愈合、痤疮、毛囊炎和皮肤变薄阴囊、脸、腋、头皮的皮肤通透性>前臂皮肤糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症昏迷75mg×20＃（或5mg/支）常用剂量为1.2）抗炎，抗增生，抗过敏和止痒；严重、危及生命的疾病要慢慢减药；患者对激素产生依赖性，对停用有感恐惧。【特点】1）卤米松强效GS,抗炎，抗过敏，缩血管，抗增生。促使骨髓中性粒细胞及单核细胞向外周释放，边缘池向循环池转移；⑷心血管系统并发症高血压和动脉粥样硬化。急症和危及生命的疾病（过敏性休克、寻常天疱疮、重症药疹）开始用高剂量，并请控制后逐渐减量口服可准确掌握药量，但须病人配合和保证消化功能正常；由于HPA轴功能被抑制，因此，当遇感染、外伤、分娩、手术、吐泻、脱水、饥饿、寒冷和过劳等应激状态时可因体内皮质激素分泌不足而发生皮质功能衰竭。选择考虑不同的部位、不同的年龄、不同的疾病急性放射性皮炎、植物-日光性皮炎、光线性痒疹、外源性光敏性皮炎、光线性类网织细胞增生症需要认真加以鉴别的是在应用大剂量激素数周以后出现发热、头痛、咳嗽等症状时是“感染性发热”还是原发病如SLE等引起？此时一定要反复寻找感染灶，多次进行血液和各种体液的镜检和培养，特别要警惕真菌和结核杆菌，以免“南辕北辙”，将感染当“疾病活动”处理。在接受大剂量激素特别是“地塞米松”治疗数天以后出现“精神症状”也大多是由激素引起，不要轻易判断为原发病的“脑部累及”。

糖皮质激素的常见副反应和预防大部分自身免疫病的起始治疗剂量都不会大于30mg/日；40糖皮质激素的不合理应用

1．无指征地使用超大剂量糖皮质激素和“冲击疗法”在皮肤疾病中冲击治疗的适应症不多；在所有的自身免疫病中，也很少有需要使用超大剂量激素或冲击治疗的。国内外关于冲击疗法“有效”的报道都是在未进行对照的情况下进行的。对任何一种皮肤病进行冲击或超大剂量治疗前应充分考虑其疗效和风险之比。糖皮质激素的不合理应用1．无指征地使用超大剂量糖皮质激素412．治疗“自身抗体”在器官非特异性自身免疫病如SLE中，如抗核抗体和其中的dsDNA抗体、抗Sm抗体、抗RNP抗体和抗SSA（Ro）、抗SSB（La）抗体等均是诊断疾病的标记，而非“致病性抗体”，其滴度与疾病的严重程度无相关性。糖皮质激素的不合理应用2．治疗“自身抗体”在器官非特异性自身免疫病如SLE中42

在器官特异性自身免疫病如PV中，抗寻常性天疱疮抗原的抗体是器官特异性、致病性的自身抗体，但其滴度与疾病的严重程度也呈无相关性；为追求抗体的滴度降低和“转阴”而一味加大糖皮质激素量，其后果适得其反。因此，“自身抗体阳性”不是使用糖皮质激素的指征；激素的用量也不能根据“自身抗体滴度”而定。糖皮质激素的不合理应用在器官特异性自身免疫病如PV中，抗寻常性天疱疮抗原的抗43

3．重视皮肤表现，忽视系统影响虽然糖皮质激素可改变炎症性皮肤病的病理过程、缩短病程，但长时期或大剂量使用后会对各系统、各器官都产生影响，尤其是引起病理性改变。因此，在使用激素前、后都要对患者的各器官尤其是心血管、消化、内分泌系统的状况进行了解，尽可能地减少并发症、不留后遗症。

糖皮质激素的不合理应用3．重视皮肤表现，忽视系统影响虽然糖皮质激素可改44

4．激素品种选择不当去炎松、倍他米松和地塞米松等合成糖皮质激素药物中含氟，易引起激素性肌病，在有肌炎的患者中应避免使用，以免在数月后当肌力恢复不理想时难以区分“肌炎未控制”还是“激素性肌病”。胎盘具有11酮脱氢酶，能使泼尼松失活，因此，对孕妇使用泼尼松治疗是安全的，而其它合成激素有可能会抑制胎儿肾上腺皮质的发育。在所有合成激素中，地塞米松最易引起精神症状。糖皮质激素的不合理应用4．激素品种选择不当去炎松、倍他米松和地塞米松45

5．予以“抗生素保驾”“因为糖皮质激素会引起感染，所以在给予激素的同时予以抗生素保驾”；“因为有了抗生素保驾，所以使用再大剂量的激素也是安全的”这是许多临床医师持有的观点。如果患者确实有感染的依据或高度怀疑细菌感染时有理由同时给予抗生素；有的医师仅凭给予激素后出现白细胞升高就下“感染”的结论是没有依据的。许多接受糖皮质激素治疗的患者如SLE和PV，时间单位往往为“年”，难道抗生素也同时相伴吗？如果抗生素与激素一起长时期应用，更易导致机会性感染。

糖皮质激素的不合理应用5．予以“抗生素保驾”“因为糖皮质激素会引起感46糖皮质激素的治疗对象和治疗剂量与时间

已如上述，糖皮质激素的治疗对象是炎症，是控制或改善炎症造成的器官损害。因此，其剂量的确定或时间的长短应以炎症的程度或器官受损的程度而定，而不是自身抗体等血清学标记或其它什么“免疫学指标”。

总之，在对糖皮质激素这把“双刃剑”有了准确、全面地认识，就能最充分地发挥其有利的一面，避免或减轻其不利的一面，以使患者得到最合理地治疗。

糖皮质激素的治疗对象和治疗剂量与时间已如上述，糖皮质激素47常用外用GS制剂1．尤卓尔软膏（丁酸氢化可的松）【剂量与用法】10g/支，外用，一日两次。用时将其均匀涂于患处，轻揉1分钟后再涂一次。【特点】1）中效GS,酶解快而安全

2）抗炎，抗增生，抗过敏和止痒；对非感染引起的皮肤病有明显抗炎作用。

3）疗效与含氟GS相当，但不良反应仅与氢化可的松相当。【适应症】对GS治疗有效的非感染性皮肤病。【不良反应】1）局部皮肤萎缩，色沉，毛细血管扩张等。2)一般耐受良好，但仍可出现局部烧灼、瘙痒、刺激和干燥感3）长期大面积封包可引起HPA轴抑制。【禁忌症】1）勿于眼部接触。2）孕妇，哺乳期妇女，儿童慎用，避免长期大量外用激素。3）避免长期大面积封包用药。4）其余同GS禁忌症。常用外用GS制剂1．尤卓尔软膏（丁酸氢化可的松）48常用外用GS制剂2．艾洛松软膏（糠酸莫米松）【剂量与用法】5g/支，局部外用，一日一次。薄涂于患处。【特点】1）中效GS,抗炎，抗过敏，外用吸收量小。

2）作用强度与不良反应不成比例上升。

3）肝代肾排，少量胆排。【适应症】对GS治疗有效的非感染性皮肤病。【不良反应】1）极少出现局部烧灼、瘙痒、刺激和干燥感和皮肤萎缩，若出现则停用。2)长期使用可导致皮肤萎缩，多毛，口周皮炎，继发感染，皮肤条纹状色沉或色减。3）未见HPA轴抑制的报道。但封包，大量，角质层破坏或皮肤感染的情况下会增加系统不良反应的危险性。【禁忌症】同其他外用GS制剂常用外用GS制剂2．艾洛松软膏（糠酸莫米松）49常用外用GS制剂3．倍氯米松软膏（丙酸酯制剂）【剂量与用法】10g/支，一日2～3次涂于患处。【特点】强效GS,抗炎作用强。【适应症】对GS治疗有效的非感染性皮肤病。【不良反应】1）长期使用可导致皮肤萎缩，毛细血管扩张，痤疮，毛囊炎，偶致接触性皮炎。【禁忌症】同其他外用GS制剂常用外用GS制剂3．倍氯米松软膏（丙酸酯制剂）50常用外用GS制剂4．适确得软膏（卤米松）【剂量与用法】10g/支，薄涂于患处，轻轻按摩，一日1～2次。【特点】1）强效GS,抗炎，抗过敏，缩血管，抗增生。2）迅速缓解炎症性皮肤病带来的多种症状。【适应症】脂溢性皮炎，接触性皮炎，异位皮炎，神经性皮炎，银屑病等。【不良反应】局部刺激症状烧灼、瘙痒、干燥、皮肤萎缩，毛囊炎，甚至脓疱形成。【注意】1）禁用病毒，TB,梅毒感染，痤疮，酒渣鼻，溃烂部位，眼部。2）孕妇，哺乳期妇女，儿童避免长期大量使用。常用外用GS制剂4．适确得软膏（卤米松）51常用外用GS制剂5．新适确得软膏（复方卤米松/三氯生）【剂量与用法】10g/支，薄涂于患处，轻轻按摩，一日1～2次。【特点】1）卤米松强效GS,抗炎，抗过敏，缩血管，抗增生。迅速缓解炎症性皮肤病带来的多种症状。2）三氯生广谱抗真菌3）易透过角质，适于掌祏部位。【适应症】1）各种原因引起的感染或伴感染的急性湿疹性皮肤病2）严重发炎的脓疱病早期治疗。【注意】1）禁用GS过敏、病毒，TB,梅毒感染，痤疮，酒渣鼻，溃烂部位，眼部，口周皮炎。2）避免长期大量使用，面部慎用，而且只能短期使用。3）连续使用不得超过2周；<2岁不得>7d。4）治疗面积不得超过人体总面积的10%。常用外用GS制剂5．新适确得软膏（复方卤米松/三氯生）52常用外用GS制剂6．乐肤液（哈西奈德溶液）【剂量与用法】10ml/支，涂于患处，一日23次。缓慢停药。【特点】抗炎作用强。【适应症】1）对GS治疗有效的非感染性皮肤病。2）亦可用于生殖器的硬化萎缩性苔藓，非寄生虫痒疹，环形肉芽肿，DLE，非面部脂溢性皮炎，MF瘙痒症的对症治疗,也可用于虫咬皮炎，寄生虫痒疹等短程疾病。【注意】1）大面积用药或者封包用药可致系统反映。尤其在低龄儿童和幼儿，可出现可逆性Cushing综合征和生长迟缓。2）骤停可致急性肾上腺不全症。常用外用GS制剂6．乐肤液（哈西奈德溶液）53常用外用GS制剂7．恩肤霜（氯倍他索/米松/美松；特美肤）【剂量与用法】10g/支，一日23次。病情控制后一日一次【特点】1）最强GS,作用为氢化可的松的112倍，易从皮肤吸收。【适应症】顽固性皮肤病的短期治疗，用于脂溢性皮炎，接触性皮炎，神经性皮炎，顽固湿疹，银屑病，局限性瘙痒症，扁平苔藓和DLE等【不良反应】1）局部刺激感:烧灼、瘙痒、和干燥;毛囊炎，若出现则立即停用。2)长期或者大面使用可导致系统不良反应。3）可致局部皮肤萎缩，毛细血管扩张，痤疮或接触性皮炎等。【注意】1）伴感染时要配用抗感染药，与抗生素联用1W无效或有感染扩散现象者应立即停药。2）禁用病毒和真菌感染及眼部。3）避免长期大量使用，慎用于面部、腋窝、腹股沟以及感染部位。而且只能短期使用。4）孕妇，哺乳期妇女，儿童慎用。小儿应采用最低有效剂量，因为长用可影响生长发育。常用外用GS制剂7．恩肤霜（氯倍他索/米松/美松；特美肤）54常用外用GS制剂8．派瑞松软膏/复方达克宁（益康唑/曲安奈德）【剂量与用法】15g/支，涂于患处，早晚各一次，34周一疗程。治疗湿疹24周一疗程。【特点】1）益康唑广谱抗真菌2）曲安奈德抗炎止痒抗过敏作用强【适应症】1）湿疹，真菌和细菌感染引起的炎性皮病甲沟炎、念珠菌口角炎、尿布疹、浅表脓皮病；2）由表皮癣菌、酵母和毛霉样菌所致炎性皮肤病，亦可用于身体皱褶处的真菌感染以及继发细菌和（或）混合感染，也适用于潮湿，渗出的急性/亚急性疾病。【不良反应】偶见变态反应。长期使用可致局部萎缩，毛细血管扩张、紫纹，因此避免长期使用。【注意】1）禁用GS过敏，TB,V，梅毒感染。2）慎用孕妇。3）避免过久用于面部或皮肤细嫩处。4）治疗炎性真菌病应持续至炎症消退，直至痊愈。常用外用GS制剂8．派瑞松软膏/复方达克宁（益康唑/曲安奈德55常用外用GS制剂9．肤疾宁贴膏（新霉素/曲安奈德）【剂量与用法】4×6.5cm2×200片，贴于患处。1）新霉素90微克/cm22）曲安奈德18微克/cm2【适应症】局限性神经性皮炎，苔藓化慢性湿疹及小面积的银屑病。【注意】1）急性/亚急性炎症以及渗出性糜烂性皮肤病禁用。2）毛发部位，或对橡皮膏过敏者不宜。3）不宜长期大面积使用。4）用于小面积银屑病时应遵医嘱。常用外用GS制剂9．肤疾宁贴膏（新霉素/曲安奈德）56常用口服GS制剂1.强的松（泼尼松）

【剂量与用法】5mg×20＃，常用剂量为15～50mg／d，根据不同疾病进行调整，可增至100mg／d。

【特点】1）为人工合成的糖皮质激素类药物，属中效制剂，需在肝脏中转化为氢化可的松才显生物活性，其生物半衰期约为1天。2）该药的抗炎及抗过敏作用较强而水盐潴留及排钾作用较小，可降低毛细血管壁和细胞膜的通透性，减少炎性渗出，并能抑制组胺及其他毒性物质的形成与释放，抑制纤维结缔组织的增生。

常用口服GS制剂1.强的松（泼尼松）57【适应症】主要用于各种严重变态反应性皮肤病（如剥脱性皮炎、神经性皮炎、药疹、湿疹等）、结缔组织病（如红斑狼疮、结节性动脉周围炎等）、自身免疫性疾病（如天疱疮、类天疱疮等）、皮肤血管炎（如过敏性紫癜、变应性血管炎等）以及器官移植的排异反应等。【不良反应】可有①类肾上腺皮质功能亢进症；②并发和加重感染；③诱发和加重消化道溃疡；④诱发高血压、糖尿病、动脉粥样硬化及精神症状；⑤抑制生长发育；⑥增加毛细血管通透性而致出血；⑦肾上腺皮质功能不全；⑧骨质疏松等。【适应症】主要用于各种严重变态反应性皮肤病（如剥脱性皮炎、神58常用口服GS制剂2．地塞米松（dexamethasone）【剂量与用法】0.75mg×20＃（或5mg/支）常用剂量为1.5～3mg／d分次口服或顿服，或5～10mg／d肌注或静注。【特点】1）t1/2<5h,中长效GS，0.75mgDex＝5mg强的松2）抗炎及控制皮肤过敏的作用比泼尼松更显著，而对水钠潴留和促排钾作用也更轻微（水肿、肌无力等不良反应小）。

3）肌注血浆蛋白结合率低，易进入组织，作用发生快，适用于急性患者（急救）。

4）易引起精神症状，不宜长期使用。【禁忌症】同前面禁忌症。常用口服GS制剂2．地塞米松（dexamethasone）59糖皮质激素在皮肤科的应用Ppt糖皮质激素在皮肤科的应用Ppt60来源糖皮质激素主要由肾上腺皮质束状带合成分泌，原料是胆固醇。（球）盐皮质激素醛固酮、去氧皮质酮肾皮质（束）糖皮质激素可的松、氢化可的松上（网）性激素及少量糖皮质激素腺髓质肾上腺素，去甲肾上腺素35年描述可的松；50年报道糖皮质激素的基本功能和毒性；51年应用可的松治疗各种炎症性皮肤病。2001首提糖皮质激素，来源糖皮质激素主要由肾上腺皮质束状带合成分泌，原料是胆固61功能GS是人体中的一种重要的具有多种功能的激素。生理作用调节三大物质代谢，维持水电平衡GS参与应激帮助机体主动适应内、外环境的较大变化应激stress的生理反应交感-肾上腺髓质系统（急性应激、短暂）垂体-肾上腺皮质系统（慢性应激、长而强烈）心律加快、血压升高、外周血管收缩、汗腺分泌、骨骼肌张力上升等增强机体耐受力减少应激相关物质的产生量及不良反应能量代谢以糖代谢为中心，保证重要器官的供应对血压的允许作用，提高血管对儿茶酚胺的敏感性功能GS是人体中的一种重要的具有多种功能的激素。应激s62功能

功能基础剂量超生理量调节三大物质代谢四抗一影响糖：增加糖原异生，抑制组织的摄取和利用蛋白质：分解代谢加强，抑制合成，负氮平衡脂肪：促进分解和向心性再分布水和电解质：保钠排钾，低血钙抗炎——炎症不同时期发挥不同的作用抗休克——抗炎抗毒、强心、改善微循环抗毒素——提高耐受性，但不能中和内毒素，亦不能减轻外毒素的侵害抗免疫——主要抑制细胞免疫TLC，大量抑制体液免疫BLC影响造血系统（L,B,E减少，N,RBC,PL增多)以及中枢伸进系统和消化系统等功能功基础剂量63结论糖皮质激素的多能性决定了它作为一种药物将具备多种作用和不良反应，所以糖皮质激素的使用应当是临床医生权衡利弊之后的结果；而且，使用时应当顺应其自然分泌的节律(午夜最低，清晨最高，应急时可提高10倍)，最大程度的避免不良反应。结论糖皮质激素的多能性决定了它作为一种药物将具备多种作64糖皮质激素分类药效药

物等效剂量糖皮质激素作用抗炎效价钠潴留作用生物学半衰期（h）短效可的松

25mg0.828～128～12氢化可的松20mg11.0>28～12中效强的松

5mg43.5124～36强的松龙5mg44.0124～36甲基强的松龙4mg55.0024～36去炎松

4mg55.0012～36长效倍他米松0.75mg20-3030.0

036～54地塞米松0.75mg20-3030.0

036～54糖皮质激素分类药效药物等效剂量糖皮质激素作用抗炎效价钠潴留65糖皮质激素的病理生理作用

1．

促进糖原异生，促使肝外蛋白质分解和抑制外周组织蛋白质合成以提供大量氨基酸作为糖异生原料；促使肝内糖原异生酶类的合成增加,使糖原异生增加；对抗胰岛素，减少外周组织对糖的利用血糖升高，糖耐量减退类固醇性糖尿病

2．促使肝脏对氨基酸的摄取增加，肝脏合成参与糖异生的酶蛋白的能力加强；减少外周组织对氨基酸的摄取，抑制蛋白质合成，促使蛋白质分解，形成氮负平衡；增加尿钙排泻

低蛋白血症、皮肤变薄、肌肉萎缩、儿童生长发育障碍、骨质疏松糖皮质激素的病理生理作用1．促进糖原异生，促使肝外蛋白663．对脂肪代谢的影响动员脂库中脂肪分解；阻碍脂肪细胞摄取葡萄糖，抑制脂肪合成；血糖升高兴奋胰岛素分泌，促进机体某些部位的脂肪合成；>>脂肪异常分布，产生皮质醇增多症的体态4．对水盐代谢的影响增加肾血流量和滤过率，化学结构与醛固酮有类似，因而有部分盐皮质激素的潴钠排钾作用==高血压、低血钾3．对脂肪代谢的影响动员脂库中脂肪分解；阻碍脂肪细胞67【不良反应】偶见变态反应。为预防“骨质疏松”，对需较长期应用激素的患者可每月一次注射60万u的维生素D3并每日口服“葡萄糖酸钙”或“活力钙”；适于瘢痕疙瘩，囊肿性痤疮、结节痒疹、阴囊疥疮结节过敏性紫癜、变应性血管炎、坏死性肉芽肿、变应性肉芽肿病、巨细胞性动脉炎、荨麻疹性血管炎、冷球蛋白血症、急性发热性嗜中性皮病、坏疽性脓皮病、川崎病、结节性红斑、硬红斑。2）抗炎，抗增生，抗过敏和止痒；2）毛发部位，或对橡皮膏过敏者不宜。【不良反应】可有①类肾上腺皮质功能亢进症；【适应症】1）湿疹，真菌和细菌感染引起的炎性皮病甲沟炎、念珠菌口角炎、尿布疹、浅表脓皮病；5%葡萄糖液500ml+甲泼尼龙1g+10%kcl10ml机会感染多见于器官移植与多种免疫抑制剂的联合治疗中胎盘具有11酮脱氢酶，能使泼尼松失活，因此，对孕妇使用泼尼松治疗是安全的，而其它合成激素有可能会抑制胎儿肾上腺皮质的发育。75mgDex＝5mg强的松2）抗炎及控制皮肤过敏的作用比泼尼松更显著，而对水钠潴留和促排钾作用也更轻微（水肿、肌无力等不良反应小）。中剂量：30~60mg/d5～3mg／d分次口服或顿服，或5～10mg／d肌注或静注。一般疾病（LE、扁平苔藓、嗜酸性筋膜炎、线状IgA大庖病）使用中、低剂量【适应症】局限性神经性皮炎，苔藓化慢性湿疹及小面积的银屑病。使用糖皮质激素可诱发的疾病中期3~4周至3~4个月

5．对心血管系统的影响

提高心肌收缩功能，加速心脏传导系统作用，抑制传导组织的炎性反应，增加小血管对儿茶酚胺的敏感性→改善微循环。

但长期、大剂量应用>>使心肌发生退行性变和损害，久用后使心肌收缩力下降

6．对消化系统的影响

增加胃蛋白酶分泌，抑制成纤维细胞活力和粘液分泌>>胃、十二指肠溃疡形成，甚至出血、穿孔

【不良反应】偶见变态反应。5．对心血管系统的影响提高68

7．对血液系统的影响

延长红细胞寿命，抑制红细胞被吞噬；促使骨髓中性粒细胞及单核细胞向外周释放，边缘池向循环池转移；抑制骨髓嗜酸性粒细胞释放，并加速该细胞破坏；抑制淋巴组织增生并溶解淋巴细胞，淋巴组织萎缩，细胞减少；活跃巨核细胞，使血小板增高。

糖皮质激素除能通过骨髓中的粒系增生活跃而使外周血白细胞增多外还能使粘附在血管壁（即边缘池）的白细胞进入血循环（即循环池）。因此，在给予中、大剂量糖皮质激素后很快会出现外周血白细胞计数增加，易与“感染”相混淆。

7．对血液系统的影响延长红细胞寿命，抑制红细胞被吞噬；促69

8．对内分泌系统的影响

对下丘脑一垂体有抑制（负反馈）作用，使CRH和ACTH减少，肾上腺皮质分泌下降>>肾上腺皮质萎缩，应激状况易发生肾上腺危象

9．使颅内血管通透性降低，利于降低脑脊液压力和减轻脑水肿；脑部尤其海马、杏仁核和大脑有糖皮质激素的特异受体，除氟羟强的松龙外均增强中枢神经系统的兴奋性>>产生兴奋、欣快、多食、肥胖、失眠甚至精神症状

10．对皮肤的影响

长期使用后会导致皮肤创面不愈合、痤疮、毛囊炎和皮肤变薄

8．对内分泌系统的影响对下丘脑一垂体有抑制（负反馈70糖皮质激素的应用用量和疗程按照泼尼松的剂量计算高剂量：>60mg/d中剂量：30~60mg/d低剂量：<30mg/d或生理替代量：5~7.5mg/d原则：急症和危及生命的疾病（过敏性休克、寻常天疱疮、重症药疹）开始用高剂量，并请控制后逐渐减量一般疾病（LE、扁平苔藓、嗜酸性筋膜炎、线状IgA大庖病）使用中、低剂量糖皮质激素的应用用量和疗程按照泼尼松的剂量计算高剂量：>6071糖皮质激素的应用短期2~3周中期3~4周至3~4个月慢性疗程终生服药疗程用药原则根据不同疾病、病情、及病人对药物的反映选择不同的计量和疗程治疗刚开始使用较大计量控制病情，若控制不满意可增加原量的25%-100%，必要时进行冲击使用超大剂量时一旦获得满意疗效就应减药一般用药超过一周就应逐渐减量减药原则疾病已经控制，应用GS已达3~4w,此时可能会对HPA轴产生抑制，应考虑减药：粗略估计法：每次减去原药量的20~30%；疗程<1个月:每1~2w减药一次；疗程为中期或慢性者，每3~4w减药一次；按照GS的剂量计算：100mg60mg20~30mg10mg020mg/d2.5或1mg/d5mg/d10mg/d糖皮质激素的应用短期2~3周疗用药原则减药原则20mg/d272糖皮质激素的应用减药速度原则上剂量大，减药快；剂量小，减药慢；严重、危及生命的疾病要慢慢减药；自限性疾病要在2~3周之内逐渐停药；对于较短疗程的疾病要尽量2~3周停药，至多在3~4周减至生理剂量；如果无法做到，尽可能改为隔日疗法。糖皮质激素的应用减药速度732.用法小剂量快速递减法主要用于急性过敏性疾病，一般单纯抗组胺药物不足以快速控制病情者。如药疹、较重的荨麻疹等。日晨单剂量法即将给药时间与激素内源性分泌时间同步化。每晨8时给药一次。一般认为对接受中长程治疗的患者，应尽量采用本方法给药。隔日疗法可用2d大剂量每隔日上午8时左右1次给予。可减少HPA轴的抑制。并刺激自身内源性可的松的产生，同时减缓解肾上腺皮质的废用性萎缩。也有人认为此疗法中致病情的波动。糖皮质激素的应用这是由于激素的内源性分泌具有生物学节律性，上午8：00左右血中皮质类固醇浓度最高，此时HPA轴对循环内激素的敏感性最低，对自身ACTH的分泌影响最小。因此，此时给予一日量可达到最高疗效和使毒副反应降至最低限度。隔日疗法转换条件：疾病已经控制GS已减至不高于20~30mg/d仅用早晨的剂量进行转换，用中效激素强的松容易成功2.用法糖皮质激素的应用这是由于激素的内源性分泌具有生物学节74药物吸收因人而异，很难把握体内剂量由于HPA轴功能被抑制，因此，当遇感染、外伤、分娩、手术、吐泻、脱水、饥饿、寒冷和过劳等应激状态时可因体内皮质激素分泌不足而发生皮质功能衰竭。强调的是“非常大”的剂量，而不是“间歇”疗法。急症和危及生命的疾病（过敏性休克、寻常天疱疮、重症药疹）开始用高剂量，并请控制后逐渐减量5．冲击疗法(pulsetherapy)泼尼松>250mg/日。结节病、血管免疫母细胞淋巴结病、嗜酸性蜂窝织炎、暂时性棘层松解性皮病、肉芽肿性唇炎、脱屑性红皮病【注意】1）禁用GS过敏，TB,V，梅毒感染。选择考虑不同的部位、不同的年龄、不同的疾病4）易引起精神症状，不宜长期使用。中枢神经系统：早期精神病，重度忧郁；国内外关于冲击疗法“有效”的报道都是在未进行对照的情况下进行的。这是由于激素的内源性分泌具有生物学节律性，上午8：00左右血中皮质类固醇浓度最高，此时HPA轴对循环内激素的敏感性最低，对自身ACTH的分泌影响最小。儿童选择安全性高，不含‘氟’的激素，宜短程，小面积使用；糖皮质激素的不合理应用抗免疫——主要抑制细胞免疫TLC，大量抑制体液免疫BLC【不良反应】1）极少出现局部烧灼、瘙痒、刺激和干燥感和皮肤萎缩，若出现则停用。糖皮质激素的治疗对象和治疗剂量与时间大面积用药的吸收比小面积用药的多③诱发和加重消化道溃疡；一般疾病（LE、扁平苔藓、嗜酸性筋膜炎、线状IgA大庖病）使用中、低剂量糖皮质激素的应用冲击疗法即在短时间内静注巨量激素，以获得用普通给药法难以期待的疗效。用于治疗每日大量使用GS人不能控制疾病者，如寻常天疱疮、皮肌炎、脑型LE方法静滴甲泼尼龙1gor500mg/d,t>=2h,连续35天或逐渐减量；35天后恢复至冲击前用量并发症1.猝死（排钾过多引起）补钾5%葡萄糖液500ml+甲泼尼龙1g+10%kcl10ml2.一过性高血压,高血糖，急性胰腺炎，过敏休克等药物吸收因人而异，很难把握体内剂量糖皮质激素的应用冲击疗法即75糖皮质激素的应用3.给药方式口服可准确掌握药量，但须病人配合和保证消化功能正常；肌注、Iv或ivdrip作用快，不良反应少，缩短GS在人体停留时间，适于病重或不宜口服者；局封适于恶心、呕吐者药物吸收因人而异，很难把握体内剂量对HPA抑制比口服大可诱发局部的冷脓肿、皮下萎缩、药物结晶沉淀、紫癜适于瘢痕疙瘩，囊肿性痤疮、结节痒疹、阴囊疥疮结节禁用于局部微生物感染以及对GS过敏者用法：将得宝松与0.25~1%利多卡因按比例局部注射（3.75mg,约半支）不良反应：局部皮肤萎缩、出血、感染溃疡形成糖皮质激素的应用3.给药方式适于恶心、呕吐者适于瘢痕疙瘩，囊76糖皮质激素的不良反应长期大量应用所引起的不良反应⑴类肾上腺皮质功能亢进综合症⑵诱发或加重感染⑶诱发或加重消化性溃疡⑸骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等。⑹中枢神经系统反应惊厥、癫痫、精神失常⑷心血管系统并发症高血压和动脉粥样硬化。⑺对早孕妇可致畸胎、新生儿肾上腺皮质功能低下糖皮质激素的不良反应长期大量应用所引起的不良反应⑴类肾上腺皮77from‘Pharmacology’Rangetal满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、低血钾、高血压、高血糖、糖尿、骨质疏松、肌肉萎缩等。from‘Pharmacology’Rangetal78糖皮质激素的不良反应停药反应⑴肾上腺皮质萎缩和机能不全长时间大剂量糖皮质激素的应用，对下丘脑垂体肾上腺皮质轴产生负反馈抑制，导致肾上腺皮质萎缩，自身释放糖皮质激素减少。停药后数月才能恢复。如停药过快，即可出现肾上腺机能不全的表现。⑵反跳现象因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。糖皮质激素的不良反应停药反应79使用糖皮质激素可诱发的疾病

心绞痛激素所致心绞痛的机理可能是由于激素快速进入人体内引起去甲肾上腺素和肾上腺素分泌过多，兴奋α受体，导致血管收缩，冠状动脉阻力增加，发生心肌缺血。急性胰腺炎激素能增加胰腺分泌和胰液粘稠度，导致微细胰管阻塞，胰腺泡扩大及胰酶溢出，同时激素可导致高脂血症及全身感染等因素而引起急性胰腺炎。炎固醇肌病大量使用激素可导致蛋白异化亢进、肌肉萎缩和纤维化，出现对称性肌张力低下，主要是下肢近端肌肉的严重受侵，难以蹲位站起是其特征。股骨头缺血性坏死长期使用激素引起脂肪肝及高脂血症，来源于中性脂肪的栓子易粘附于血管壁上，阻塞软骨下的骨终末动脉，使血管栓塞造成股骨头无菌性缺血坏死。使用糖皮质激素可诱发的疾病80使用糖皮质激素可诱发的疾病肺动脉栓塞激素具有抑制纤维蛋白溶解和使红细胞、血小板增多之作用从而凝血因子增加。因此，长期使用激素，在治疗中一旦出现气急、咯血或休克者，应高度警惕肺动脉栓塞的发生。精神异常激素可增强多巴胺β羟化酶及苯乙醇N甲基转换酶的活性，增加去甲肾上腺素、肾上腺素的合成，去甲肾上腺素能抑制色氨酸羟化酶活性，降低中枢神经系统血清素浓度，扰乱两者递质的平衡，出现情绪及行为异常。胆道出血长期使用激素可诱发动脉硬化，使血管内膜肿胀及增殖，上皮细胞脂质沉着，弹力组织破碎产生血管脆弱症及坏死性血管炎。因此，长期使用激素者，一旦出现右上腹痛、黄疸及黑便，应警惕胆道出血的可能。使用糖皮质激素可诱发的疾病肺动脉栓塞激素具有抑制纤维81糖皮质激素的不良反应少见致死并发症糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症昏迷机会感染多见于器官移植与多种免疫抑制剂的联合治疗中机会致病性肿瘤器官移植与多种免疫抑制剂的联合治疗中多见——乳腺癌、NH、Kaposi、皮肤以及女性尿道鳞癌；可加速癌转移（与GS降低免疫监视作用，升高对致瘤病毒敏感性所致）糖皮质激素的不良反应少见致死并发症82糖皮质激素的不良反应

虚弱征候群长时期、连续服用糖皮质激素而停用后出现乏力、纳差、情绪消沉甚至发热、呕吐、关节肌肉酸痛等。患者对激素产生依赖性，对停用有感恐惧，主观感觉周身不适和疾病复发。此时须鉴别确实是“疾病复发”还是“虚弱征候群”。防止或减轻“虚弱征群”的方法是在疾病处于稳定期后或在停用前“隔日”服用激素，以减少对垂体的抑制。应激危象长时期、连续服用糖皮质激素后下丘脑一垂体－肾上腺皮质轴（HPA轴）功能被抑制，停用后该轴功能需分期恢复，需要9～12个月或更长时间完成，其中ACTH水平先达到正常。由于HPA轴功能被抑制，因此，当遇感染、外伤、分娩、手术、吐泻、脱水、饥饿、寒冷和过劳等应激状态时可因体内皮质激素分泌不足而发生皮质功能衰竭。因此，各种应激状态均应加大糖皮质激素用量，己停用激素者可再用。

糖皮质激素的不良反应虚弱征候群长时期、连续服用糖皮质激素83糖皮质激素的适应症分类疾病名称⒈结缔组织病及其近缘病系统性红斑狼疮、皮肌炎、系统性硬皮病、结节性多动脉炎、嗜酸性筋膜炎、混合结缔组织病、干燥综合征、结节性脂膜炎、播散性嗜酸性粒细胞胶原病、白塞病

⒉大疱性皮病天疱疮、大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎、线状IgA大疱性皮病、妊娠疱疹、家族性慢性良性天疱疮、营养不良型大疱性表皮松解症、致死性大疱性表皮松解症、获得性大疱性表皮松解症⒊变应性皮肤病急性荨麻疹和血管性水肿、遗传性血管性水肿、多形性红斑、嗜酸性细胞增多性皮炎、药物性皮炎、血清病、接触性皮炎、遗传过敏性皮炎、泛发性湿疹（自家过敏性皮炎）、传染性湿疹样皮炎、脂溢性皮炎、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎、痒疹、变应性亚败血症、移植物抗宿主病、菠萝过敏症、过敏性休克、急性全身性发疹性脓疱病⒋红斑鳞屑性皮肤病银屑病、急性泛发性扁平苔藓、毛发红糠疹、玫瑰糠疹糖皮质激素的适应症分类疾病名称⒈结缔组织病及其近缘病系统性84糖皮质激素的适应症分类疾病名称⒌物理性皮肤病急性放射性皮炎、植物-日光性皮炎、光线性痒疹、外源性光敏性皮炎、光线性类网织细胞增生症⒍血管炎过敏性紫癜、变应性血管炎、坏死性肉芽肿、变应性肉芽肿病、巨细胞性动脉炎、荨麻疹性血管炎、冷球蛋白血症、急性发热性嗜中性皮病、坏疽性脓皮病、川崎病、结节性红斑、硬红斑。⒎神经机能障碍性皮病播散性神经性皮炎、全身皮肤瘙痒症8.感染性皮肤病麻风反应、皮肤结核、带状疱疹、化脓性汗腺炎⒐皮肤附属器病普秃、全秃、囊肿性痤疮⒑色素障碍皮病白癜风（泛发型）、皮肤黑变病⒒代谢障碍性皮病血色病、组织细胞增生病、硬化性粘液水肿、毛囊性粘蛋白病、新生儿硬化症糖皮质激素的适应症分类疾病名称⒌物理性皮肤病急性放射性皮炎85糖皮质激素的适应症分类疾病名称⒓皮肤肿瘤皮肤T细胞淋巴瘤、皮肤型恶组、肥大细胞增生症、皮肤血管瘤⒔其他皮肤病结节病、血管免疫母细胞淋巴结病、嗜酸性蜂窝织炎、暂时性棘层松解性皮病、肉芽肿性唇炎、脱屑性红皮病糖皮质激素的适应症分类疾病名称⒓皮肤肿瘤皮肤T细胞淋巴瘤、86禁忌症绝对禁忌系统性真菌感染，单疱角膜炎，GS高度过敏；（脚上起疱系真菌过敏）相对禁忌心血管疾病：高血压、CHF;中枢神经系统：早期精神病，重度忧郁；消化系统：急性溃疡，新吻合手术；感染：急性结核、结核菌素试验阳性；代谢：DM;骨骼：骨质疏松；眼：青光眼、白内障；妊娠；DMTB高血压;CHF(早期)精神病；急性溃疡（新）吻合术；青白骨松人（妊娠）忧郁（重度）。禁忌症绝对禁忌系统性真菌感染，单疱角膜炎，GS高度过敏；（脚87【剂量与用法】10ml/支，涂于患处，一日23次。选择考虑不同的部位、不同的年龄、不同的疾病大面积用药的吸收比小面积用药的多如药疹、较重的荨麻疹等。如果患者确实有感染的依据或高度怀疑细菌感染时有理由同时给予抗生素；心血管疾病：高血压、CHF;“因为有了抗生素保驾，所以使用再大剂量的激素也是安全的”这是许多临床医师持有的观点。【不良反应】偶见变态反应。对使用大剂量激素者可适量口服补钾；为预防消化道溃疡的发生，在给予中、大剂量糖皮质激素的同时给予H2受体拮抗剂和胃粘膜保护剂。5cm2×200片，贴于患处。为预防消化道溃疡的发生，在给予中、大剂量糖皮质激素的同时给予H2受体拮抗剂和胃粘膜保护剂。防止或减轻“虚弱征群”的方法是在疾病处于稳定期后或在停用前“隔日”服用激素，以减少对垂体的抑制。播散性神经性皮炎、全身皮肤瘙痒症2）毛发部位，或对橡皮膏过敏者不宜。GS已减至不高于20~30mg/d【注意】1）禁用GS过敏，TB,V，梅毒感染。⑷心血管系统并发症高血压和动脉粥样硬化。已经将糖皮质激素的胞浆受体全部结合，再增加剂量会影响药代动力