舒普深治疗耐碳青酶希类鲍曼不动杆菌感染疗效观察课件

舒普深治疗CRAB体会暨典型病例分享福建医科大学附属协和医院ICU朱帅俊福建医科大学附属协和医院.舒普深治疗CRAB体会暨典型病例分享福建医科大学附属协和医院1鲍曼不动杆菌：

全球性公共卫生危害！.鲍曼不动杆菌：

全球性公共卫生危害！.2TheIraqibacter(2003-).TheIraqibacter(2003-).3..4福建医科大学附属协和医院鲍曼不动杆菌：广泛分布.福建医科大学附属协和医院鲍曼不动杆菌：广泛分布.5福建医科大学附属协和医院Contaminatedsurfacesincreasecross-transmissionX

representsmulti-drugsresistantpathogensculturepositivesites无处不在！.福建医科大学附属协和医院Contaminatedsurfa6福建医科大学附属协和医院长期存活体外存活时间可达329天

(WagenvoortJHT,JoostenEJAJ.JHospInfect2002;52:226-229)在塑料表面可存活11天,在不锈钢表面可存活12天

(WebsterCetal.InfectControlHospEpidemiol2000;21:246)在干燥的物体表面可存活4个月以上

(WendtCetal.JClinMicrobiol1997;35:1394-1397).福建医科大学附属协和医院长期存活体外存活时间可达329天

7福建医科大学附属协和医院我院2010年MDR/PDR-AB的检出情况.福建医科大学附属协和医院我院2010年MDR/PDR-AB的8福建医科大学附属协和医院鲍曼不动杆菌病区分布.福建医科大学附属协和医院鲍曼不动杆菌病区分布.9气管切开或插管、前期碳氢酶烯类抗生素的使用，是独立的院内多重耐药非发酵菌下呼吸道感染危险因素MDR-AB中很大一部分是对碳氢酶烯类耐药，APACHEII评分>=16份以及分离出耐碳氢霉烯前15d用过亚胺培南/美罗培南是其感染的危险因素.气管切开或插管、前期碳氢酶烯类抗生素的使用，是独立的院内多重10福建医科大学附属协和医院Multidrug-resistantA.baumannii(MDR-AB)Resistanceto3ormorethan3kindsofantibioticsantipseudomonalcephalosporinsantipseudomonalcarbapenemsβ-lactamaseinhibitorcombinationsantipseudomonalfluoroquinolonesaminoglycosidesPandrug-resistantA.baumannii,PDR-ABresistancetoallantibioticsbutpolymycinandtigecyclineClinMicrobiolRev2008;21:538-82NEnglJMed2008;358:1271-81.福建医科大学附属协和医院Multidrug-resistan11福建医科大学附属协和医院“XDR”：extremedrugresistance抗假单胞菌的头孢菌素抗假单胞菌的碳青霉烯类ß-内酰胺抗生素复合制剂氟喹诺酮类氨基糖苷类替加环素多粘菌素“CRAB”：CarbapenemresistanceA.baumanii.福建医科大学附属协和医院“XDR”：extremedrug12鲍曼不动杆菌（全院）.鲍曼不动杆菌（全院）.13

研究目的：观察舒普深治疗耐碳青霉烯不动杆菌感染的临床疗效和安全性观察研究对象：

细菌学培养为耐碳青霉烯类不动杆菌感染的危重患者。其中排除使用其他覆盖不动杆菌的抗菌药物；对头孢菌素类过敏或有青霉素素过敏史者；妊娠或哺乳妇女；研究者认为可能增加受试者危险性或干扰试验结果的任何情况。.研究目的：.14

研究方法治疗方案：

接受舒普深治疗14天以上

建议剂量3gq8-6h

如肌酐清除率<=30ml/min，给药间隔调整为q12h.研究方法治疗方案：.15检查方法：白细胞：每日查一次血常规。

细菌学检查：用药第3天，第8天，第13天，第18天（如有）和停药后查细菌学。.检查方法：.16疗效评价标准1.痊愈：症状、体征、实验室检查恢复至发病前情况，致病菌清除（或假定清除）。2.显效：病情明显好转，细菌清除，但症状、体征、实验室检查中有1项，且只有一项未恢复。3.进步：治疗后病情虽有所好转，但不明显，上述指标≥2项未恢复。4.无效：用药72小时病情无明显好转甚至加重。5.无法评价：存在影像对细菌学疗效评价的因素，如研究期间患者因其他感染，接受本研究适应症致病菌有活性的抗菌治疗。.疗效评价标准.17我们设置的监控对象（Probes）福建医科大学附属协和医院细菌药敏结果综合疗效评价安全性细菌清除率病人基础情况感染部位、前次抗感染方案首次体温正常时间.我们设置的监控对象（Probes）福建医科大学附属协和医院细18病人基础情况目前已收集符合入组条件病例19例；均为男性；患者年龄分最小2个月，最大88岁，平均年龄51.1岁；年龄60岁以上9人，占57%。福建医科大学附属协和医院.病人基础情况目前已收集符合入组条件病例19例；均为男性；福建19感染部位福建医科大学附属协和医院其中8例有2个以上脏器感染.感染部位福建医科大学附属协和医院其中8例有2个以上脏器感染.20双重感染比例（细菌+真菌）19例入组病例中共有8例为双重感染。其中7例为肺部双重感染，1例为腹腔双重感染。福建医科大学附属协和医院.双重感染比例（细菌+真菌）19例入组病例中共有8例为双重感染21前次治疗方案9例的患者既往为联合用药；8例的患者前次治疗方案含碳青霉烯类；福建医科大学附属协和医院.前次治疗方案福建医科大学附属协和医院.22病原菌分离19例患者均确诊为碳青霉烯耐药不动杆菌感染（CRAB）药敏结果：所有CRAB中仅2例对舒普深中介，无一耐药，对米诺环素耐药率为67%，考虑到联用时的协同作用可降低各自MIC，故可能在实际过程中米诺环素仍可恢复敏感。福建医科大学附属协和医院.病原菌分离19例患者均确诊为碳青霉烯耐药不动杆菌感染（CRA23病原菌分离细分.病原菌分离细分.24患者用药情况福建医科大学附属协和医院患者号含CPZ/SBT方案临床疗效细菌学疗效综合疗效

用法用量1Sul3gq12h+MIN

0.1

q12

x14d治愈清除无法评价2Sul3gq12h+MIN0.1

q12hx25d治愈清除治愈3Sul3gq12hx20d治愈菌交替治愈4Sul3gq12hx12d失败菌交替失败5Sul3gq12h+MIN

0.1

q12

x15d治愈菌交替治愈6Sul3gq8hx9d+MIN

0.1q12hx7d治愈未清除治愈7Sul3gq8hx26d+MIN

0.1q12x13d治愈清除死亡8Sul3gq12hx9d,LEV0.6

qdx2d治愈菌交替死亡9Sul3gq12hx8dLEV

0.6qdx8d治愈菌交替治愈10sul3gq12+sul1.5gq6hx18d治愈未清除无法评价.患者用药情况福建医科大学附属协和医院患者号含CPZ/SBT方25福建医科大学附属协和医院患者号含CPZ/SBT方案临床疗效细菌学疗效综合疗效

用法用量11Sul3gq12hx13d治愈菌交替痊愈12Sul3gq8hx10d治愈未清除无法评价13Sul3gq8h+min0.1q12hx7d无效未清除无效14Sul3gq12hx26d治愈菌交替痊愈15Sul3gq8h+min0.1q12hx25d治愈菌交替痊愈16Sul3gq12hx22d治愈菌清除痊愈170.25q12hx7d治愈未清除痊愈18Sul3gq12h+MIN

0.1

q12

x15d治愈菌交替治愈19Sul3gq12hx13d治愈菌交替痊愈其中4例标记为“未清除”系因为未有后续实验室检验报告治疗方案：舒普深单药，舒普深联合米诺环素等治疗剂量：3gq12h-q8h,q12h为主号号号号号号治疗时间：2天—26天，中位治疗时间13.4天。.福建医科大学附属协和医院患者号含CPZ/SBT方案临床细菌学26开始治疗方案后

体温转归至（36.2-37.5）时间监测福建医科大学附属协和医院.开始治疗方案后

体温转归至（36.2-37.5）时间监测福建27高危汇总.高危汇总.28引起耐药发生的危险因素在高危因素构成中抗菌药物前期使用最多见1.胡必杰，魏丽等。中华结核和呼吸杂志2008;28(2):112-116。发生率（%）.引起耐药发生的危险因素在高危因素构成中抗菌药物前期使用最多见29综合疗效福建医科大学附属协和医院.综合疗效福建医科大学附属协和医院.30安全性本次观察患者19例，未发现明显不良反应；肝肾功能均未发现与舒普深相关的异常；其中一例肝功能异常认为由安宫牛黄丸引起，与舒普深的应用无关；此外头孢哌酮舒巴坦对对血常规、血糖、心血管系统、神经系统等未见明显影响。福建医科大学附属协和医院.安全性本次观察患者19例，未发现明显不良反应；肝肾功能均未发31抗菌药物剂量调整对比药品正常人群肌酐清除率低于50ml/min低于25ml/min低于15ml/min低于10ml/min舒普深无需调整12g无需调整12g减半6g减至1/43g减至1/43g美洛培南无需调整6g减至1/32g减至1/61g减至1/120.5g亚安培南/希斯他定无需调整4g减至3/52.75g减半2g减至1/41g小于6ml/min

禁用福建医科大学附属协和医院产品说明书.抗菌药物剂量调整对比药品正常人群肌酐清除率低于25ml/mi32小结ICU患者往往都存在严重的基础疾病，疾病的转归很大程度上取决于基础疾病的治疗，合并感染会影响到整体疾病的预后。目前针对CRAB国内只能选择使用舒普深联合其它抗生素进行治疗，并且子治疗中需使用大剂量，长疗程。

.小结ICU患者往往都存在严重的基础疾病33谢谢！.谢谢！.34舒普深治疗CRAB体会暨典型病例分享福建医科大学附属协和医院ICU朱帅俊福建医科大学附属协和医院.舒普深治疗CRAB体会暨典型病例分享福建医科大学附属协和医院35鲍曼不动杆菌：

全球性公共卫生危害！.鲍曼不动杆菌：

全球性公共卫生危害！.36TheIraqibacter(2003-).TheIraqibacter(2003-).37..38福建医科大学附属协和医院鲍曼不动杆菌：广泛分布.福建医科大学附属协和医院鲍曼不动杆菌：广泛分布.39福建医科大学附属协和医院Contaminatedsurfacesincreasecross-transmissionX

representsmulti-drugsresistantpathogensculturepositivesites无处不在！.福建医科大学附属协和医院Contaminatedsurfa40福建医科大学附属协和医院长期存活体外存活时间可达329天

(WagenvoortJHT,JoostenEJAJ.JHospInfect2002;52:226-229)在塑料表面可存活11天,在不锈钢表面可存活12天

(WebsterCetal.InfectControlHospEpidemiol2000;21:246)在干燥的物体表面可存活4个月以上

(WendtCetal.JClinMicrobiol1997;35:1394-1397).福建医科大学附属协和医院长期存活体外存活时间可达329天

41福建医科大学附属协和医院我院2010年MDR/PDR-AB的检出情况.福建医科大学附属协和医院我院2010年MDR/PDR-AB的42福建医科大学附属协和医院鲍曼不动杆菌病区分布.福建医科大学附属协和医院鲍曼不动杆菌病区分布.43气管切开或插管、前期碳氢酶烯类抗生素的使用，是独立的院内多重耐药非发酵菌下呼吸道感染危险因素MDR-AB中很大一部分是对碳氢酶烯类耐药，APACHEII评分>=16份以及分离出耐碳氢霉烯前15d用过亚胺培南/美罗培南是其感染的危险因素.气管切开或插管、前期碳氢酶烯类抗生素的使用，是独立的院内多重44福建医科大学附属协和医院Multidrug-resistantA.baumannii(MDR-AB)Resistanceto3ormorethan3kindsofantibioticsantipseudomonalcephalosporinsantipseudomonalcarbapenemsβ-lactamaseinhibitorcombinationsantipseudomonalfluoroquinolonesaminoglycosidesPandrug-resistantA.baumannii,PDR-ABresistancetoallantibioticsbutpolymycinandtigecyclineClinMicrobiolRev2008;21:538-82NEnglJMed2008;358:1271-81.福建医科大学附属协和医院Multidrug-resistan45福建医科大学附属协和医院“XDR”：extremedrugresistance抗假单胞菌的头孢菌素抗假单胞菌的碳青霉烯类ß-内酰胺抗生素复合制剂氟喹诺酮类氨基糖苷类替加环素多粘菌素“CRAB”：CarbapenemresistanceA.baumanii.福建医科大学附属协和医院“XDR”：extremedrug46鲍曼不动杆菌（全院）.鲍曼不动杆菌（全院）.47

研究目的：观察舒普深治疗耐碳青霉烯不动杆菌感染的临床疗效和安全性观察研究对象：

细菌学培养为耐碳青霉烯类不动杆菌感染的危重患者。其中排除使用其他覆盖不动杆菌的抗菌药物；对头孢菌素类过敏或有青霉素素过敏史者；妊娠或哺乳妇女；研究者认为可能增加受试者危险性或干扰试验结果的任何情况。.研究目的：.48

研究方法治疗方案：

接受舒普深治疗14天以上

建议剂量3gq8-6h

如肌酐清除率<=30ml/min，给药间隔调整为q12h.研究方法治疗方案：.49检查方法：白细胞：每日查一次血常规。

细菌学检查：用药第3天，第8天，第13天，第18天（如有）和停药后查细菌学。.检查方法：.50疗效评价标准1.痊愈：症状、体征、实验室检查恢复至发病前情况，致病菌清除（或假定清除）。2.显效：病情明显好转，细菌清除，但症状、体征、实验室检查中有1项，且只有一项未恢复。3.进步：治疗后病情虽有所好转，但不明显，上述指标≥2项未恢复。4.无效：用药72小时病情无明显好转甚至加重。5.无法评价：存在影像对细菌学疗效评价的因素，如研究期间患者因其他感染，接受本研究适应症致病菌有活性的抗菌治疗。.疗效评价标准.51我们设置的监控对象（Probes）福建医科大学附属协和医院细菌药敏结果综合疗效评价安全性细菌清除率病人基础情况感染部位、前次抗感染方案首次体温正常时间.我们设置的监控对象（Probes）福建医科大学附属协和医院细52病人基础情况目前已收集符合入组条件病例19例；均为男性；患者年龄分最小2个月，最大88岁，平均年龄51.1岁；年龄60岁以上9人，占57%。福建医科大学附属协和医院.病人基础情况目前已收集符合入组条件病例19例；均为男性；福建53感染部位福建医科大学附属协和医院其中8例有2个以上脏器感染.感染部位福建医科大学附属协和医院其中8例有2个以上脏器感染.54双重感染比例（细菌+真菌）19例入组病例中共有8例为双重感染。其中7例为肺部双重感染，1例为腹腔双重感染。福建医科大学附属协和医院.双重感染比例（细菌+真菌）19例入组病例中共有8例为双重感染55前次治疗方案9例的患者既往为联合用药；8例的患者前次治疗方案含碳青霉烯类；福建医科大学附属协和医院.前次治疗方案福建医科大学附属协和医院.56病原菌分离19例患者均确诊为碳青霉烯耐药不动杆菌感染（CRAB）药敏结果：所有CRAB中仅2例对舒普深中介，无一耐药，对米诺环素耐药率为67%，考虑到联用时的协同作用可降低各自MIC，故可能在实际过程中米诺环素仍可恢复敏感。福建医科大学附属协和医院.病原菌分离19例患者均确诊为碳青霉烯耐药不动杆菌感染（CRA57病原菌分离细分.病原菌分离细分.58患者用药情况福建医科大学附属协和医院患者号含CPZ/SBT方案临床疗效细菌学疗效综合疗效

用法用量1Sul3gq12h+MIN

0.1

q12

x14d治愈清除无法评价2Sul3gq12h+MIN0.1

q12hx25d治愈清除治愈3Sul3gq12hx20d治愈菌交替治愈4Sul3gq12hx12d失败菌交替失败5Sul3gq12h+MIN

0.1

q12

x15d治愈菌交替治愈6Sul3gq8hx9d+MIN

0.1q12hx7d治愈未清除治愈7Sul3gq8hx26d+MIN

0.1q12x13d治愈清除死亡8Sul3gq12hx9d,LEV0.6

qdx2d治愈菌交替死亡9Sul3gq12hx8dLEV

0.6qdx8d治愈菌交替治愈10sul3gq12+sul1.5gq6hx18d治愈未清除无法评价.患者用药情况福建医科大学附属协和医院患者号含CPZ/SBT方59福建医科大学附属协和医院患者号含CPZ/SBT方案临床疗效细菌学疗效综合疗效

用法用量11Sul3gq12hx13d治愈菌交替痊愈12Sul3gq8hx10d治愈未清除无法评价13Sul3gq8h+min0.1q12hx7d无效未清除无效14Sul3gq12hx26d治愈菌交替痊愈15Sul3gq8h+min0.1q12hx25d治愈菌交替痊愈16Sul3gq12hx22d治愈菌清除痊愈170.25q12hx7d治愈未清除痊愈18Sul3gq12h+MIN

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x15d治愈菌交替治愈19Sul3gq12hx13d治愈菌交替痊愈其中4例标记为“未清除”系因为未有后续实验室检验报告治疗方案：舒普深单药，舒普