GMP实施与管理理论准备概述课件

项目一GMP实施与

管理理论准备项目一GMP实施与

管学习目标知识目标1.能追溯GMP的起源和充分理解实施GMP的必要性2.能叙述和解释GMP管理的基本要求3.能理解GMP是基于风险分析基础上的管理能力目标1.掌握GMP实施精髓和管理方法2.会运用1～2种风险管理工具解决简单问题3.深切体会药品质量生死攸关4.牢固树立药品质量是设计和生产出来的理念学习目标知识目标能力目标GMP实施与管理理论准备概述课件GMP实施与管理理论准备概述课件GMP实施与管理理论准备概述课件GMP实施与管理理论准备概述课件GMP实施与管理理论准备概述课件GMP实施与管理理论准备概述课件GMP实施与管理理论准备概述课件GMP实施与管理理论准备概述课件大家从以上漫画图片中能想到什么？大家从以上漫画图片中能想到什么？FriedrichNietzsche（弗里德里希·威廉·尼采）曾经说过：“如果你知道为什么活着，那么你就知道怎样去承受。”工业化社会中的每一个人都应该知道生产质量管理规范（GMPs）是如何形成的。规范中的大部分要求都是回应历次发生的悲剧事故以及防止悲剧重演而制定的。为达到和遵守GMP的各项规定，每一位经理和主管应向员工提供经常性的，有意义的GMP提示、培训，并发动全体员工加入到正式的持续培训计划中。高层管理者必须以其实际行动向公众表明，只有遵循GMP才是企业生存发展的唯一途径。FriedrichNietzsche（弗里德里希·威廉·尼任务一GMP概述一、GMP的产生和发展（一）GMP的起源1961年发生了震惊世界的“反应停”事件，这是20世纪波及世界的最大的药物灾难事件。任务一GMP概述一、GMP的产生和发展1961年1961年，一种曾用于妊娠反应的药物“反应停”，导致成千上万的畸胎，波及世界各地，受害人数超过15000人。出生的婴儿没有臂和腿，手直接连在躯体上，形似海豹，被称为“海豹肢”，这样的畸形婴儿死亡率达50%以上。在市场上流通了6年的该药品未经严格的临床试验，并且最初生产该药的药厂曾隐瞒了收到的有关该药毒性的一百多例报告。致使一些国家如日本迟至1963年才停止使用反应停，导致了近千例畸形婴儿的出生。而美国是少数幸免于难的国家之一，原因是FDA在审查此药时发现该药品缺乏足够的临床试验资料而拒绝进口。正是该事件促使了GMP的诞生。1961年，一种曾用于妊娠反应的药物“反应停”，导致成千上万“反应停”事件对我们有什么启示?提高临床前研究水平，完善相关资料。人的生命是宝贵的，药品作为直接与人体相互作用的物质，其安全性必须受到高度重视。因此，不断提高临床前安全性研究技术水平，完善相关资料，提供全面、详细、科学的药物安全信息，无疑对于降低药品对人体的危害具有重要的参考意义。加强药品上市前的严格审查药品是关系到人体健康的特殊物质，由于现代生产技术突飞猛进，经批准上市后，其产量巨大、应用范围广泛，一旦本身存在的缺陷未能在上市前研究中发现并加以控制，其后果是严重的。因此，药品审批部门应对药品上市前的申报资料加强审查，确保安全性不确定的药物不能上市。例如，尽管反应停事件的危害面如此之大，但是美国、瑞士和当时的东德等国家，在进口药审批方面严格把关，仅少数人从国外带回少量反应停，因此基本上没有受到这个事件的冲击。加强药品上市后的再评价药品不良反应的产生是复杂的，既有药品的因素，也有人体的因素。此外，临床前的研究存在动物与人体的差异，上市前的各期临床试验也存在种种限制，导致即使经过临床深入研究和新药审批部门的严格审查，药品在上市后还是会出现种种不良反应。因此，在药品上市大规模应用于人群后，要继续跟踪和评价，密切关注新出现的和严重的不良反应，及时采取有效的控制措施，杜绝药害事件的重复发生。“反应停”事件对我们有什么启示?提高临床前研究水平，完善相关1963年美国首先开始实施GMP制度。经过了几年的实践后，证明GMP确有实效……到目前为止，全世界一共有100多个国家颁布了有关GMP的法规。GMP的诞生是制药工业史上的里程碑，它标志着制药业全面质量管理的开始。实施药品GMP认证是国家对药品生产企业监督检查的一种手段，是药品监督管理工作的重要内容。1963年美国首先开始实施GMP制度。经过了几年的实践后，证GMP：goodmanufactureprocess(Practices)好的生产管理规范，注重的是生产的整个过程。在过去很长一段时间里，我们理解的药品质量就是狭义的最终产品检验是否合格，仅靠抽样样品的检验结果来判断药品质量，决定是否可以出厂。（即药品是检验出来的）药品的质量靠设计赋予、生产过程保障、检验结果来体现。现在药品出厂不仅要检验结果符合规定，而且生产过程要符合规范要求。质量不是检验出来的，而是设计和生产出来的。（即药品是设计和生产出来的）我们迫切需要生产全过程的质量管理规范来保证我们产品的质量。所以有了《药品生产质量管理规范》（GMP）。（即药品是管理出来的）GMP：goodmanufactureprocess(P（二）国外GMP发展进程美国国会于1963年颁布了世界上第一部GMP,GMP最初是由美国坦普尔大学6名教授编写制定的，经FDA官员多次讨论修改,在美国,经过几年实施GMP，确实收到实效。1967年世界卫生组织(theWorldHealthOrganization,WHO)在出版的《国际药典》(1967年版)的附录中进行了收载：1969年第22届世界卫生大会WHO建议各成员国的药品生产采用GMP制度，以确保药品质量和参加“国际贸易药品质量签证体制”(Certificat－ionSchemeOntheQualityOfPharmaceuticalProductsMovinginInternationalCommerce，简称签证体制)。（二）国外GMP发展进程美国国会于1963年颁布了世界上第一1973年日本制药工业协会提出了自己的GMP，1974年日本政府颁布GMP，进行指导推行。1975年11月WHO正式公布GMP,1977年第28届世界卫生大会时WHO再次向成员国推荐GMP，并确定为WHO的法规.GMP经过修订后，收载于《世界卫生组织正式记录》第226号附件12中.WHO提出的GMP制度是药品生产全面质量管理的一个重要组成部分，是保证药品质量，并把发生差错事故、混药、各类污染的可能性降到最低程度所规定的必要条件和最可靠的办法。1978年美国再次颁行经修订的GMP。1980年日本决定正式实施GMP。此后，英国、日本及大多数欧洲国家开始宣传、认识、起草本国的GMP,欧洲共同体委员会颁布了欧共体的GMP。到1980年有63个国家颁布了GMP.1973年日本制药工业协会提出了自己的GMP，1974年日本目前,已有100多个国家实行了GMP制度。随着社会的发展，科技的进步，各国在执行GMP的过程中不断地对其进行修改和完善，并制订了各项详细规则和各种指导原则,如英国1985年已经出版第四版GMP指南，对实施GMP作出具体规定。日本也不断修改GMP,对各条款作出详细规定，并对药厂按GMP自检要求也予以详细规定。1988年日本政府制定了原料药GMP，1990年正式实施。GMP是世界卫生组织（WHO），对所有制药企业质量管理体系的具体要求。国际卫生组织规定，从1992年起出口药品必须按照GMP规定进行生产，药品出口必须初具GMP证明文件。GMP在世界范围内已经被多数国家的政府、制药企业和医药专家一致公认为制药企业和医院制剂室进行质量管理的优良的、必备的制度。GMP是国际药品生产质量管理的通用准则，GMP具有区域性，多数由各国结合本国国情制定本国的GMP，仅适用于药品生产行业，GMP是专用性、强制性标准，绝大多数国家或地区的GMP具有法律效力。目前,已有100多个国家实行了GMP制度。随着社会的发展，科（三）中国GMP发展进程我国的GMP全称为“药品生产质量管理规范”。国家药品监督管理局1999年6月18日颁布《药品生产质量管理规范(1998年修订)》。GMP是人类社会科学技术进步和管理科学发展的必然产物，它是适应保证药品生产质量管理的需要而产生的。GMP在我国是20世纪70年代末随着对外开放政策和出口药品的需要而受到各方面的重视，并在—些企业和某些产品生产中得到部分的应用。1982年由当时负责行业管理的中国医药工业公司制订了《药品生产管理规范(试行本)》。1985年经修改,由原国家医药管理局作为《药品生产管理规范》推行本颁发；由中国医药工业公司等编制了《药品生产管理规范实施指南》（1985年版)，于当年12月颁发。1988年卫生部颁布《药品生产质量管理规范》，以后又进行修订，颁布了1992年修订版。1992年中国医药工业公司等颁布了修订的《药品生产管理规范实施指南》。（三）中国GMP发展进程我国的GMP全称为“药品生产质量管理随着GMP的发展，国际间实施了药品GMP认证。我国卫生部1995年7月11日下达卫药发(1995)第53号文件“关于开展药品GMP认证工作的通知”。药品GMP认证(certification)是国家依法对药品生产企业(车间)和药品品种实施药品GMP监督检查并取得认可的一种制度，是国际药品贸易和药品监督管理的重要内容，也是确保药品质量稳定性、安全性和有效性的—种科学的、先进的管理手段。同年，成立中国药品认证委员会(ChinaCertificationCommitreeforDrugs，缩写为CCCD)。1998年国家药品监督管理局成立后，建立了国家药品监督管理局药品认证管理中心，并于1999年6月18日颁发了《药品生产质量管理规范(1998年修订)》。截止2000年年底，我国已有713家药品生产企业(车间)通过GMP认证。随着GMP的发展，国际间实施了药品GMP认证。我国卫生部19纵观GMP发展的历史，可以说经历过两个发展高峰。一是认识、接受和实施这一新的科学的管理制度；二是在已经建立起GMP制度的基础上，引入“证实(verification)”的概念。2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过发布了《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，自2011年3月1日起施行。新版GMP基本上实现了与国际GMP的接轨，引入了十大新理念：产品放行人责任；质量风险管理；设计确认；变更控制；偏差处理；纠正和预防措施；超标结果调查；供应商审计和批准；产品质量回顾分析；持续稳定性考察。纵观GMP发展的历史，可以说经历过两个发展高峰。一是认识、接二、GMP的类型和特点（一）GMP的四大类型1、国际组织制定的GMPWHO颁布的GMP（1991年）2、地区性制定的GMP欧共体颁布的GMP、东南亚国家联盟颁布的GMP3、各个国家的GMP4、行业组织制定的GMP中国医药工业公司的GMP、美国制药联合会的GMP二、GMP的类型和特点（一）GMP的四大类型（二）GMP的特点1、目标性GMP的条款仅指明了要求的目标，没有列出达到这些目标的方法。2、时效性对目前有法定效率或约束力的，成为现行的GMP。3、强制性药品生产企业，药企新建生产车间、新增生产剂型，必须通过GMP，并接受药监部门的监督4、全程性GMP强调生产过程的全面质量管理。预防为主、事先控制准则及全过程管理。（二）GMP的特点三、GMP的管理理念、方法、框架(一)GMP管理理念实现药品高质量的关键在于生产过程中的控制与预防措施。GMP的中心指导思想：药品质量是在生产过程中形成的，而不是检验出来的。因此必须强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。GMP的原则是一切按科学办，一切都要写下来，一切都得有人签字负责。三、GMP的管理理念、方法、框架(一)GMP管理理念（二）GMP的方法1、标准化GMP以统一规定为全部内容，这些规定既为标准，生产全过程按此标准执行，按此标准检查，即标准化。GMP通过生产全过程的标准化控制影响产品质量的因素。2、科学验证对统一的标准进行科学验证，利用通过验证的标准来控制产品质量。（二）GMP的方法（三）GMP框架1、专业性管理角度，GMP分两大方面（1）质量控制系统：对原料、中间品、产品的系统质量控制；质量管理的一部分，致力于满足质量要求。2、质量保证系统：对影响药品质量的，生产过程中易产生人为差错和污染等问题进行系统的严格管理，以保证药品质量。致力于提供质量要求会得到满足的信任。2、从生产质量管理系统的角度，GMP的主要框架图示：硬件系统：厂房、设施、设备等

GMP软件系统：组织机构、制度、卫生、文件人员：人是GMP中最关键的因素（三）GMP框架（四）GMP的三大目标要素1．将人为的差错控制在最低的限度(1)在管理方面例如，质量管理部门从生产管理部门独立出来；建立相互监督检查制度；指定各部门责任者；制订规范的实施细则和作业程序：各生产工序严格复核,如称量、材料贮存领用等；在各生产工序，对用于生产的运送容器、主要机械。要表明正在生产的药品名称、规格、批号等状态标志；整理和保管好记录(一般按产品有效期终止后1年，未规定有效期的药品应保存3年)；人员的配备、教育和管理。（四）GMP的三大目标要素1．将人为的差错控制在最低的限度(2)在装备方面例如，各工作间要保持宽敞，消除妨碍生产的障碍；不同品种操作必须有—定的间距，严格分开。2．防止对药品的污染和降低质量(1)在管理方面例如，操作室清扫和设备洗净的标准及实施；对生产人员进行严格的卫生教育；操作人员定期进行身体检查，以防止生产人员带有病菌病毒而污染药品；限制非生产人员进入工作间等。(2)在装备方面例如，各工作间要保持宽敞，消除妨碍生产的障(2)在装备方面例如，防止粉尘对药品的污染，要有相应的机械设备(空调净化系统等)；操作室专用化；对直接接触药品的机械设备、工具、容器，选用对药物不发生变化的材质制造，如使用L316型不锈钢材等，注意防止机械润滑油对药品的污染：操作室的结构及天花板、地面、墙壁等清扫容易；对无菌操作区要进行微粒检查和浮游菌、沉降菌的检查，定期灭菌等。(2)在装备方面例如，防止粉尘对药品的污染，要有相应的机械3．保证高质量产品的质量管理体系(1)在管理方面例如，质量管理部门独立行使质量管理职责；机械设备、工具、量具定期维修校正；检查生产工序各阶段的质量，包括工程检查：有计划的合理的质量控制，包括质量管理实施计划、试验方案、技术改造、质量攻关要适应生产计划要求：追踪药品批号，并作好记录；在适当条件下保存出厂后的产品质量检查留下的样品：收集消费者对药品投诉的情报信息，随时完善生产管理和质量管理等：(2)在装备方面例如，操作室和机械设备的合理配备，采用先进的设备及合理的工艺布局；为保证质量管理的实施，配备必要的实验、检验设备和工具等。3．保证高质量产品的质量管理体系四、GMP的发展趋势1、风险控制原则风险控制是一个过程，通过它来作出决定，并采取防御措施以减少或消除不可接受的风险。通过合理评估潜在风险，将资源的分配与风险的大小相匹配。在药品生产中进行风险控制，可以更好的判断药品生产过程的稳定程度并预见生产过程中可能存在的风险，从而判断可能发生的突发事件，并采取相应措施避免其发生或降低其危害程度。我国2010版GMP已将风险控制作为生产质量管理的核心内容加以规定，明确了一切管理均应建立在风险分析的基础上。四、GMP的发展趋势1、风险控制原则2、质量源于设计质量源于设计，优质的产品首先是设计出来的，然后才是生产出来的。在产品的设计和开发阶段，必须首先识别顾客的需求和期望，并以此为中心，使之成为质量保证工作的前提，然后完善开发和设计过程，将设计和开发、生产质量管理、销售等过程综合成一个完整的系统，形成系统的质量保证能力，满足顾客的需求和期望，最终实现组织的质量方针和质量目标。药品的设计和开发过程，也可通过验证管理活动进行完善，验证活动中的预确认（或设计确认）在这项工作中起着非常重要的作用。2、质量源于设计质量源于设计，优质的产品首先是设计出来的，然3、质量体系的要求根据国际通行的规则，GMP是由一国政府颁布的、药品生产企业必须达到的药品生产质量管理体系标准，具有较强的专属性和强制性。质量体系的要求是适合各种组织建立和实施质量管理体系的要求，具有相当的普遍性和原则性。将质量体系的要求有效的融合到GMP中，进一步确保质量管理体系有效和高效地运行。3、质量体系的要求五、GMP制度的意义实施GMP的目的GMP是为保证药品在规定的质量下持续生产的体系。它是为把药品生产过程中的不合格的危险降低到最小而订立的。GMP包含方方面面的要求，从厂房到地面、设备、人员和培训、卫生、空气和水的纯化、生产和文件。制订和实施GMP的主要目的是为了保护消费者的利益，保证人们用药安全有效；同时也是为了保护药品生产企业，使企业有法可依、有章可循；另外，实施GMP是政府和法律赋予制药行业的责任，并且也是中国加入WTO之后，实行药品质量保证制度的需要----因为药品生产企业若未通过GMP认证，就可能被拒之于国际贸易的技术壁垒之外。由此可见，GMP的推行不仅是药品生产企业对人民用药安全有效高度负责精神的具体体现，是企业的重要象征，也是企业和产品竞争力的重要保证，是与国际标准接轨，使医药产品进入国际市场的先决条件。因此可以说，实施GMP标准是药品生产企业生存和发展的基础，通过GMP认证是产品通向世界的准入证.五、GMP制度的意义实施GMP的目的实施GMP意义一、加速制药工业标准化进程。二、加强了药品监督管理的法制化。三、促进药品质量管理的规范化、科学化。实施GMP意义任务二领会GMP质量管理的基本要求一、质量管理概述（一）质量概念1、质量20世纪80年代，质量管理进入到TQM（全面质量管理）阶段，将质量定义为“一组固有特性满足要求的程度”。它不仅包括符合标准的要求，而且以顾客及其他相关方满意为衡量依据，体现“以顾客为关注焦点”的原则。任务二领会GMP质量管理的基本要求一、质量管理概述2、质量的内涵与外延狭义质量：产品质量广义质量：某项活动或过程的工作质量。过程质量决定产品质量，要确保产品质量，关键要抓好过程。（二）质量管理1、质量管理ISO（国际标准化组织）9000：2000国际标准“323质量管理”的定义是：“在质量方面指挥和控制组织的协调的活动。”2、质量的内涵与外延ISO（国际标准化组织）9000：20质量管理的主要内容是：规定质量方针、目标、职责和程序，并通过建立和保持的相关体系进行过程管理、质量策划。质量控制、质量保证和质量改进使其实施和实现的所有质量职能和活动。对此定义的内涵注意的要点：（1）质量管理是组织的全部管理工作的中心，应由最高管理者领导。

（2）质量管理应规定①质量方针（组织应遵循的质量政策、质量观念和活动准则，以质量追求和承诺。）②质量目标（产品质量、服务质量等应在一定时期内实现量化要求）质量管理的主要内容是：规定质量方针、目标、职责和程序，并通过③质量职责（与质量有关的各部门、各类人员应遵守的明确规定的质量职责和权限。）④程序（形成文件的程序是质量管理涉及的过程的控制依据。）（3）实施质量方针和实现质量目标是开展质量管理的根本目的。（4）系统、有效的质量管理应建立和保持的相关体系是质量管理体系。（5）质量管理通过质量管理体系进行过程管理、质量策划、质量控制、质量保证和质量改进，确保质量方针、质量职责和形成文件程序的实施和质量目标的实现，满足客户要求，提高客户满意度。③质量职责（与质量有关的各部门、各类人员应遵守的明确规定的质（6）质量管理通过组织的质量管理体系系统、有效地开展，涉及了组织的所有与产品质量直接和间接有关的职能和活动。（7）开展质量管理应考虑经济性，在确保质量和改进质量的同时，应使成本适当，实现质量和效益最佳化。2、质量管理体系指确定质量方针、目标和职责，并通过质量体系中的质量策划、控制、保证和改进来使其实现的全部活动。实现质量管理的方针目标，有效地开展各项质量管理活动，必须建立相应的管理体系，即质量管理体系。包括：硬件、软件和人员三部分。（6）质量管理通过组织的质量管理体系系统、有效地开展，涉及了生产环节流程模式质量管理体系供应商管理API(原料药)制剂生产非无菌无菌包装QC检验微生物检验和保证QA放行风险管理生产环节流程模式质量管理体系供应商管理API(原料药)非无菌3、质量控制(QC)

为达到质量要求所采取的作业技术和活动称为质量控制。这就是说，质量控制是为了通过监视质量形成过程，消除质量环上所有阶段引起不合格或不满意效果的因素。以达到质量要求，获取经济效益，而采用的各种质量作业技术和活动。药品质量控制偏重于对原材料、包装材料、中间品、成品的质量标准的确定、检验来实现。质量控制的一般顺序：①明确质量要求；②编制作业规范或控制计划、判断标准；③实施规范或控制计划；④按判断标准进行监督和评价。3、质量控制(QC)

为达到质量要求所采取的作业技术和活动称4、质量保证(QA)质量保证（QualityAssurance）指为使人们确信某一产品、过程或服务的质量所必须的全部有计划有组织的活动。也可以说是为了提供信任表明实体能够满足质量要求，而在质量体系中实施并根据需要进行证实的全部有计划和有系统的活动。质量保证的方法：①质量保证计划；②产品的质量审核、质量管理体系认证；③由国家认可的检测机构提供产品合格的证据；④质量控制活动的验证。4、质量保证(QA)质量保证（QualityAssuranGMP实施与管理理论准备概述课件GMP实施与管理理论准备概述课件5、质量改进(QI)质量改进是质量管理的一部分，致力于增强满足质量要求的能力。质量改进贯穿全部与质量有关的活动。质量改进的内容：①产品改进或开发；②人员素质的提高，以减少差错、提高效益；③需求体系所有相互关联或相互作用的要素更加组合，以提高体系的有效性；④寻求最佳方法，充分利用资源，以优化过程。5、质量改进(QI)质量改进是质量管理的一部分，致力于增强满GMP实施与管理理论准备概述课件（三）质量管理的发展阶段1.质量检验阶段。特点：这一阶段是质量管理的初级阶段，以事后检验为主。2.统计质量控制阶段。特点：从单纯依靠质量检验事后把关，发展到过程控制，突出了质量的预防性控制的管理方式。3.全面质量管理阶段。特点:1）它具有全面性，控制产品质量的各个环节，各个阶段；2）是全过程的质量管理3）是全员参与的质量管理4）是全社会参与的质量管理4.国际质量标准化阶段吸收先进经验，具系统性、实用性、适时性。（三）质量管理的发展阶段1.质量检验阶段。百分百的检验抽样检验全面质量管理标准化的全面质量管理GMP就是药品生产全面质量管理标准化的产物手工者的质量管理阶段

发展轨迹：百分百的检验抽样检验全面质量管理标准化的全面质量管理GMP就（四）质量管理的原则和方法质量管理八项原则是管理实践经验的基础上用高度概括的语言所表述的最基本/最通用的一般规律，可以指导一个组织在长期内通过关注顾客及其他相关方的需求和期望而改进其总体业绩的目的。它是质量文化的一个重要组成部分。八项质量管理原则已经成为改进组织业绩的框架,其目的在于帮助组织达到持续成功。a.以顾客为关注焦点组织依存于其顾客。因此组织应理解顾客当前和未来的需求，满足顾客要求并争取超越顾客期望。b.领导作用领导者确立本组织统一的宗旨和方向。他们应该创造并保持使员工能充分参与实现组织目标的内部环境。c.全员参与各级人员是组织之本，只有他们的充分参与，才能使他们的才干为组织获益。（四）质量管理的原则和方法质量管理八项原则是管理实践经验的基d.过程方法将相关的活动和资源作为过程进行管理，可以更高效地得到期望的结果。e.管理的系统方法（系统论）识别、理解和管理作为体系的相互关联的过程，有助于组织实现其目标的效率和有效性。f.持续改进组织总体业绩的持续改进应是组织的一个永恒的目标。g.基于事实的决策方法（信息论）有效决策是建立在数据和信息分析基础上。h.互利的供方关系组织与其供方是相互依存的，互利的关系可增强双方创造价值的能力。这八项质量管理原则形成了GB/T19000族质量管理体系标准的基础。d.过程方法二、新版GMP中有关质量管理的基本要求第十条药品生产质量管理的基本要求：

（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；

（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；

（三）配备所需的资源，至少包括：

1.具有适当的资质并经培训合格的人员；

2.足够的厂房和空间；

3.适用的设备和维修保障；

4.正确的原辅料、包装材料和标签；

5.经批准的工艺规程和操作规程；

6.适当的贮运条件。

二、新版GMP中有关质量管理的基本要求第十条药品生产质量（四）应当使用准确、易懂的语言制定操作规程；

（五）操作人员经过培训，能够按照操作规程正确操作；

（六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录；

（七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存、便于查阅；

（八）降低药品发运过程中的质量风险；

（九）建立药品召回系统，确保能够召回任何一批已发运销售的产品；

（十）调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采取措施，防止类似质量缺陷再次发生。（四）应当使用准确、易懂的语言制定操作规程；

（五）操作第八条质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。第九条质量保证系统应当确保：

（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；

（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；

（三）管理职责明确；

（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；

（五）中间产品得到有效控制；

（六）确认、验证的实施；

（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；

（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；

（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；

（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。第八条质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证第十二条质量控制的基本要求：

（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动；

（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本规范的要求；

（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；

（四）检验方法应当经过验证或确认；

（五）取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录；

（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；

（七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。第十一条质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。第十二条质量控制的基本要求：

（一）应当配备适当的设施任务三掌握风险管理及工具的应用大头娃娃事件在安徽阜阳的农村，从2004年开始，有100多名婴儿陆续患上了一种怪病。本来健康出生的孩子，在喂养期间，开始变得四肢短小，身体瘦弱，尤其是婴儿的脑袋显得偏大，嘴小，浮肿，低烧。当地人称这些孩子为大头娃娃。鲜花般娇嫩的幼小生命，刚来到世间几个月就枯萎、凋谢，而令人意外的是，导致这些婴儿身患重病甚至夺去他们生命的竟然是他们每天都必须食用的食品——奶粉。一度泛滥安徽阜阳农村市场、由全国各地无良商人制造的“无营养”劣质婴儿奶粉，已经残害婴儿六七十名，至少有8名婴儿因为这种怪病而夭折，给这里还相当贫困的一个个农民家庭以无情的打击。十年后，安徽阜阳，曾经的大头娃娃，现在10岁的宋悦悦摊开双手，只有8根手指可以伸展，两根食指却弯向手心。另一个受害家庭，失去女儿的张林伟虽诉讼维权获赔，却迟迟拿不到执行款。

任务三掌握风险管理及工具的应用大头娃娃事件2004年爆发的“阜阳劣质奶粉事件”震惊中国，各地都出现因毒奶粉造成的“大头娃娃“。事后安徽省阜阳市公布45种不合格奶粉名单，三鹿榜上有名，排在第32位。事后，三鹿集团立即展开危机公关，向阜阳市捐助了价值35万元的奶粉。后来有报道称，被投诉的有质量问题的三鹿婴儿奶粉后经阜阳市疾病预防控制中心和三鹿集团共同确认为假冒产品，并结案。阜阳市有关部门后来就此事向三鹿公开致歉。“大头娃娃”事件中，三鹿集团成功实现危机公关，扭转了不利局面。现在在网上能查到的阜阳事件45种不合格奶粉名单。其中第32个已被删除。

2004年爆发的“阜阳劣质奶粉事件”震惊中国，各地都出现因毒三聚氰胺是一种低毒的化工原料，常被不法商人用作食品添加剂，以提升食品检测中的蛋白质含量指标，对于人体而言，长期摄入高含量的三聚氰胺食品，将显著增加罹患结石症的可能性，尤其是对于婴幼儿危害更为严重。三聚氰胺是塑料制品生产的添加剂，正常情况下可能会从食品包装材料游离进入食品。三聚氰胺2008年9月，“三聚氰胺”事件的曝光，使我国的乳品业发展一下掉入了谷底。三鹿被三元收购，蒙牛、伊利、光明等企业损失惨重，中国乳业爆发了有史以来最严重的危机。乳品上市公司股价受其业绩的影响一路暴跌。其中蒙牛跌幅最大，为-54.55%。根据2009年年初发布的2008年度财务报告显示，国内四大乳品上市公司（伊利股份、光明乳业、三元股份、蒙牛乳业）除了三元股份略有盈利之外，其他3大乳业公司巨亏接近30亿元。可以看出，“三聚氰胺”事件对中国乳品上市公司股价的影响是很大的三聚氰胺事件对我国乳业的影响2008年9月，“三聚氰胺”事件的曝光，使我国的乳品业发展一警醒与启示?

（1）改进企业公司治理结构。（2）强化企业风险意识，建立有效的风险管理机制。（3）加强企业信息传递与沟通。（4）加大对企业的监督力度。警醒与启示?（1）改进企业公司治理结构。（2）强化企业风险意我国药品安全着实令人担忧，GMP药品管理规范的实施显得很重要，如何才能减小药品质量风险，是我国药品管理部门强化监管的根本。

对制药警醒与启示

实施GMP要求落实对细节的管理、细化对操作的管理、细化药品生产和质量管理过程中的质量风险管理。这是药事监管的需要，也是药品生产本身的需要。而药品质量风险管理正是GMP规范的落脚点，是促成药品生产企业与药品监管机构达成一致管理意见的有效工具。我国药品安全着实令人担忧，GMP药品管理规范的实施显得很重要我们的原料药生产线能否生产出合格产品呢？答案是肯定的。但在药品生产过程中会存在种种质量风险，影响生产进程或产品质量及其判定。如何按照GMP的要求，管理好药品生产的质量风险？我们的原料药生产线能否生产出合格产品呢？答案是肯定的。但在药GMP理念发展进程质量控制质量保证过程控制设计质量被动性控制风险管理系统主动控制通过对过程风险分析这一工具来“设计质量”,避免质量问题出现.GMP理念发展进程质量控制质量保证过程控制设计质量被动性控制GMP规范第五条明确了药品质量风险管理的一个基本原则，那就是质量风险应按产品品种的分类进行管理。在实施GMP过程中，药品质量风险应该进一步分解，分解得越细，越便于管理。参照GMP规范第三条，药品生产中需要控制或防止的风险有：污染、交叉污染、混淆、差错。可以说，这四类风险就是对产品安全性、有效性的进一步夯实。当然还可以再细分，比如污染可分为微粒污染和微生物污染。由于微生物在自然界分布的广泛性，微粒污染的同时往往就意味着微生物的污染，只是将其分开来，所指的侧重点不同。药品生产的同时必须要考虑到以人为本和绿色生产，所以对工作人员健康的危害和环境污染都需要纳入质量风险范畴进行管理。GMP规范第五条明确了药品质量风险管理的一个基本原则，那就药品生产的质量风险至少有以下七大类：第一类质量风险：污染（包含微粒污染、微生物污染）。第二类质量风险：交叉污染。第三类质量风险：混淆。第四类质量风险：差错。第五类质量风险：质量可控。第六类质量风险：人员危害。

第七类质量风险：环境污染。药品生产的质量风险至少有以下七大类：第一类质量风险：污染（包质量风险管理由ICH[

ICH是国际人用药注册技术协调会议，由美国、日本和欧盟的药品监督管理机构和行业协会组织发起的专门针对药品注册登记管理的国际性会议组织（类似WTO）]。制定，目前已经进入第四阶段（Step42005年11月9日），这对于行业及其监管有着重大意义，ICH文件作为一种全球信息指导，被成熟市场所尊重，不受欧盟、美国和日本等地域限制。欧盟新GMP指南对质量风险管理增加了一个附录（附录20），全面引用了ICH-Q9。该附录于2008年3月1日生效。中国新版GMP增加了质量风险管理的内容。质量风险管理由ICH[ICH是国际人用药注册技术协调会议第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。2010版GMP质量管理风险条款第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。

第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。

第三条2010版GMP质量管理风险条款第十三条第十五一、质量风险管理基本理论GMP的核心风险控制理念做好药品质量的风险管理，是贯彻实施新版GMP的关键所在。“新版GMP强调了质量风险管理需要贯穿在整个产品生命周期中，这意味着将药品质量的实现放到从研发、生产到使用的整个完整的过程中来考量。一、质量风险管理基本理论GMP的核心风险控制理念做好药品质量

新GMP对质量风险管理的目的是要求企业在三个不同层面上的应用：一是在做决策和思维的时候，先强调质量风险，要基于风险的概念去进行决策；二是要求企业建立一个风险控制体系，在新产品开发、购置新设备、新建车间以及处理重大客户投诉时，要强调对这些重要环节进行风险评价；三是企业在解决具体问题时，应该运用风险评估的手段，就是要用风险管理工具，进行风险识别、分析和评价，作为工作的决策依据。

（一）相关概念1.风险的涵义与特点风险：是指危害发生的可能性及其严重程度的综合体。“风险(Risk)”由两个关键因素构成：危害发生的可能性；危害发生的严重性。风险具有客观性、偶然性、必然性、可变性、可识别性、可控性和可收益性等特征。GMP实施与管理理论准备概述课件GMP实施与管理理论准备概述课件风险可以用数学公式表示为：R-f(P，C)，其中R表示风险，P表示不利事件发生的概率，C表示该事件发生的后果。而伤害是指对健康造成的危害，包括由产品质量（安全性、有效性、质量）损失或可用性问题所导致的危害。对于药品来说，主要包含以下几个方面：

1．生物性：主要包含细菌、霉菌、病毒、寄生虫„„方面的污染；

2．化学性：主要包含生产过程中由于清洁剂、杀菌剂残留带来的污染，以及物料在生产、储存以及转运过程中一些致敏物质、有毒金属方面的污染，包材成分溶出，交叉污染带来的等污染；

3．物理性：主要包含杂质、性状等方面不符合产品质量标准要求；

4．品质：主要指产品在规格、装量、产品标志等方面因生产过程中的差错等方面原因引起的不合格。

风险可以用数学公式表示为：R-f(P，C)，其中R表示风险2.风险管理的涵义与特点风险管理是一个过程。风险管理是决定如何对待并规划项目风险的管理活动，是一个管理过程，指如何在一个肯定有风险的环境里把风险减至最低的管理过程。包括对风险的定义、测量、评估和发展，及应对风险的策略。风险管理是一项有目的质量管理活动，只有目标明确，才能起到有效的作用。否则，风险管理就会流于形式，没有实际意义，也无法评估其效果。2.风险管理的涵义与特点风险管理的目标就是要以最小的成本获取最大的保障。它包括风险识别、风险评估、风险分析、风险计划、风险跟踪和风险处理等，涉及法律法规、市场、顾客、财务等多个方面，是一套完整的方案，也是一个系统工程。风险管理的主要特点:

为管理的追求适度性与目标有限性，风险管理技术的选择要符合经济性原则，风险管理具有生命周期性，实现全生命周期的动态风险管理。风险管理的目标就是要以最小的成本获取最大的保障。它包括风险识为什么要风险管理?对可能发生的失败有更好的计划和对策对生产过程中有更多的了解识别出对关键生产过程参数帮助管理者进行战略决策决策的正确性方法的正确性帮助管理者工作的计划性在充分认识风险的基础上进行有效的计划实现合理的资源分配保证实施为什么要风险管理?对可能发生的失败有更好的计划和对策3.药品质量风险管理的涵义和特点人用药品注册和医药技术协调会议（简称ICH）于2005年11月9日发布的指导性文件“Qualityriskmanagement”（简称ICHQ9）中是这样定义质量风险管理的：在药品的整个生命周期对质量产生的风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。药品生命周期是指从药品研发开始，到注册批准、生产批准、上市销售及通过上市后的监测和再评价直至退市的整个过程，主要由研发阶段、生产阶段、流通阶段、使用阶段、上市后监测阶段组成。3.药品质量风险管理的涵义和特点（二）药品质量风险管理方式：1.前瞻方式：对于已作出评估的质量风险，尚未有药品上市进入流通环节，可采用前瞻性方式进行管理，做到事先排除防止，这种方式可用于工艺变更、供应链变化、环境改变等引起的质量风险管理。2.回顾方式：对已经发生的质量问题，在经过评估、控制沟通、评审后为防止再发生，在药品生产制造、储运流通以及使用过程中用回顾性管理方式进行管理。GMP实施与管理理论准备概述课件（三）药品质量风险管理原则有什么风险?从哪儿来?对什么有影响?严重程度怎样?我们如何应对?（三）药品质量风险管理原则有什么风险?风险管理的评估的最终目的是在于保护产品的安全。质量风险管理程序实施的力度、形式和文件的要求应科学合理，并与风险的程度相匹配。风险管理的评估的最终目的是在于保护产品的安全。（四）药品质量风险管理流程风险回顾

风险评估风险评价

不接受风险控制风险分析风险消减风险确认事件的回顾风险的接受开始风险管理程序

风险管理的结果

风险评估的工具风险信息的交流风险管理的应用的一般程序（四）药品质量风险管理流程风险回顾风险评估风险评价药品质量风险管理是指从研发到上市流通直至退市的整个药品生命周期中的各个环节都有各自的风险，都需要进行风险管理，并且均按照以下流程去管理。典型风险管理流程图药品质量风险管理是指从研发到上市流通直至退市的整个药品生命周风险管理过程风险评估对危害源的鉴定和对对接触这些危害源造成的风险的分析和评估1）什么时候出错2）出错的可能性有多大3）结果是什么（严重性）风险控制制订降低和/或接受风险的决定1）风险是否在可接受的水平以上？2）怎么才能降低、控制或消除风险3）在利益、风险和资源间合适的平衡点是什么？4）作为鉴定风险控制结果而被引入的新的风险是否处于受控状态风险通报风险回顾决策制订人及其他人员之间交换或分享风险及其管理信息。风险管理的过程结果应结合新的知识与经验进行回顾风险管理过程对危害源的鉴定和对对接触这些危害源造成的风险的分1．风险评估是指对风险进行识别、分析并评价，确定风险事件、风险类别或类型，辨识风险的来源和风险特点，以及预测风险带来的伤害影响模式。（1）风险评估的时机：（2）风险识别：关注“什么可能出错”（3）风险评价评估危害发生的频次和危害程度风险优先排位（RPR）风险优先数（RPN）（4）风险评估的组织步骤：（5）风险评估的方法：•依据参考数据：法规和标准，过去的事故资料，统计数据，图样，设计计算，有关事故的记录等。•理论的分析；•风险分析工具的使用:FMEA，FTA，HAZOP，HACCP，PHA等

1．风险评估GMP实施与管理理论准备概述课件2．风险控制（1）制定降低风险的计划与方案（2）风险控制方案执行与跟踪（3）风险评估回顾：实施风险防护措施前后风险要素的评价实施防护措施前后的风险评定所有防护措施的遗留风险风险评定结果的评价和进一步降低风险的需要.GMP实施与管理理论准备概述课件3.风险沟通质量风险管理的沟通体现在对内和对外两个方面：对内而言，产品的缺陷以及质量投诉的信息均应在企业内部各相关部门、生产环节相互沟通，做到信息共享，从而引起企业全员对风险的重视、关注、献策、预防；对外而言，应重视风险的级别、危害程度以及控制措施，及时与外界沟通，如通过行业的质量公报等有关传媒进行正面的宣传，对患者和社会进行沟通。具体如下：（1）沟通要体现在文件上，有记录，可以列入药品的质量档案中，对质量风险评估后的控制措施、整改结果均要以文件记录形式公开，必要时通过媒体对外宣传、发布。（2）向主管部门和监管部门沟通，争取专业机构的指导，把因药品质量缺陷给患者带来的危害降到最低水平。（3）企业应设立发言人制度和建立质量风险管理制度，由授权的质量发言人对外联络沟通。3.风险沟通4．风险管理的评审（1）汇总、归纳、总结质量风险产生的经验教训，以文件形式供评审使用。（2）药企主管质量的部门或地方监管部门对发生质量风险的过程进行评审，评审风险管理的控制措施能否防止风险的再发生，评审的结果应有文件记录，并得到质量主管部门的认可。（3）制定出评审后再检查的措施计划。4．风险管理的评审5.持续回顾风险管理是持续管理的过程，必须周期性的回顾与监督,以确保风险管理过程的持续有效性和适用性。回顾是对与风险相关的知识与经验的分享；监督是对项目风险管理完成情况及项目完成后的风险的进一步控制。5.持续回顾（五）质量风险管理应用范围质量风险管理（QRM）应用范围很广，可以贯穿于质量和生产的各个方面，包含多种方法和适应性。质量风险管理方法的应用，针对不同的风险所用的方法和文件可以有所不同。对质量风险的评估应该基于科学性和保护患者的出发点，质量风险管理流程和文件的复杂程度应该与所对应的风险程度相一致。质量风险管理方法的应用，针对不同的风险所用的方法和文件也可以有所不同。质量风险管理可以应用于，但不仅限于以下方面：确定和评估产品或流程的偏差或产品投诉对质量和药政法规造成的潜在的影响，包括对不同市场的影响；评估和确定内部的和外部的质量审计的范围；厂房设施、建筑材料、通用工程及预防性维护项目或计算机系统的新建或改造的评估；确定确认、验证活动的范围和深度；评估质量体系，如材料、产品发放、标签或批审核的效果或变化。GMP实施与管理理论准备概述课件风险管理的应用范围流程材料设计生产销售病人设施在各个环节都能应用风险管理的模式风险管理的应用范围流程材料设计生产销售病人设施在各个环节都能二、常用风险管理工具的运用药品质量风险管理通过科学和实践的结合来进行决策，在现有的风险可能性、严重性和可检测性评估的基础上，使用明确的、可重复的方法来实现风险管理程序的步骤。药品质量风险管理是通过不同的非正规方式（经验的和/或内部程序）进行管理和评估，这些方式基于观察资料、趋势和其他信息。这些方法持续地提供有用的信息，他们可能会为解决投诉处理、质量缺陷、背离和资源配置等问题提供支持。二、常用风险管理工具的运用正式的风险管理工具一般包括：基本风险管理简易办法（流程图、检查表等）、故障模式的效应分析（FMEA）、故障树分析（FTA）、危害分析和关键控制点（HACCP）、危害的可操作分析（HAZOP）、预先危害分析（PHA）、风险排序和过滤、支持性统计工具等。正式的风险管理工具一般包括：没有任何工具是万能的，风险管理工具的应用要适当，不能为了用风险管理工具而硬性套用管理工具，风险管理工具的使用要与风险的程度、类型、范围相适应。工具之间也可以联合使用，提供恰当的灵活性。质量风险管理的严格与正式程度应当与风险的复杂性和关键程度相当，并且能够体现出相关的信息内容。没有任何工具是万能的，风险管理工具的应用要适当，不能为了用风（一）危害分析和关键控制点（HACCP）工具及运用HACCP(危害分析和关键控制点)方法一直以来用于食品安全管理体系。目的是防范已知危害并降低其在食品产业链特定阶段发生的风险。越来越多的应用于其它产业，如汽车制造业、航空业及化工产业。HACCP(危害分析和关键控制点)涵盖从事生产的人员安全部分。（一）危害分析和关键控制点（HACCP）工具及运用HACC1.工具描述危害分析和关键控制点（HazardAnalysisandCriticalControlPoint，HACCP）是ICHQ9中推荐的一个系统的保证产品质量可靠性和安全性的主动预防性方法。HACCP是结构化的方法，它使用技术和科学原理去分析、评估、预防和控制风险或是由于产品的设计、开发、生产和使用所产生危害的后果。HACCP分析的输出结果是风险管理资料，它无论对生产工艺还是对产品生命周期其他阶段的关键点控制都有促进作用。1.工具描述HACCP分析的输出结果是风险管理资料，它无论对2.工具运用潜在的应用领域建立达到故障根本原因的途径调查投诉或偏差处理以便全面理解根本原因确保所预期的改善将会系统解决，并且不会导致其它问题发生评价多因素如何影响的设定问题对于物理、化学和生物灾害（包括微生物污染）有关风险的识别及管理工艺被充分理解来支持关键控制（关键参数/变量）识别在制造过程中关键点的设置2.工具运用潜在的应用领域关键控制点(CCP):某一步骤。可对此进行控制，对防范和消除药品质量危害或将其降至可接受水平至关重要。关键限度:区分可接受性和不可接受性的一项指标。偏差:未满足关键限度要求。危害:药品生产、控制及配送过程中发生的任何可能造成不良健康影响的情况。危害分析:收集、评估危害信息的过程，应在HACCP(危害分析和关键控制点)计划中进行规定。关键控制点(CCP):HACCP原则1.危害分析2.确定关键控制点（CCPs）3.确立限度4.监控CCPs5.纠正措施6.确认HACCP7.文件HACCP原则1.危害分析2.确定关键控制点（CCPsHACCP实施步骤组建HACCP(危害分析和关键控制点)团队描述产品、工艺明确使用目的建立流程图现场确认流程图与每个步骤相关的所有可能危害的列表（原理1）确定关键控制点（CCP）关键控制点（原理2）确立每个关键控制点的关键限度（原理3）对每个CCP（关键控制点）建立监控体系（原理4）建立纠正措施（原理5）建立确认程序

（原理6）建立文件及记录保存体系（原理7）HACCP实施步骤组建HACCP(危害分析和关键控制点HACCP步骤HACCP步骤2.工具运用举例：无菌分装检查系统确认及风险等级评定（1）系统分析及风险等级评定无菌分装检查系统分析及风险等级评定

2.工具运用（1）系统分析及风险等级评定无菌分装检查系统分2．子系统分析及风险等级评定（洁净室消毒为例）

子系统分析和风险等级评定示例

子系统

风险等级高，中，低（G,M,L）

首要检查目标消毒剂的验证和挑战试验

H

√消毒剂的相容性

M轮换使用消毒剂

H

√消毒剂配制的SOPs

M消毒剂高压灭菌

L消毒剂使用频率

M消毒剂的记录

M消毒程序的培训

M消毒剂供应商的评估

M监测——环境监测

H

√2．子系统分析及风险等级评定（洁净室消毒为例）3.对元素进行分级

元素分析和风险等级评定示例

子系统

风险等级高，中，低（G,M,L）

首要检查目标消毒剂的验证和挑战试验

H

√消毒剂的相容性

M轮换使用消毒剂

H

√消毒剂配制的SOPs

M消毒剂高压灭菌

L消毒剂使用频率

M消毒剂的记录

M消毒程序的培训

M消毒剂供应商的评估

M监测——环境监测

H

√3.对元素进行分级4．制定检查清单5．分析过程小结

使用HACCP工具分析过程图使用HACCP工具分析过程图(二)失效模式影响分析（FMEA）工具及运用FMEA为工艺过程和他们对结果和/或产品性能的可能影响提供了一种对潜在失效模式的评估。一旦建立失效模式，风险降低就可以用于消除、降低或控制潜在的失效。FMEA依赖于对产品和工艺的理解。在方法学上，FMEA系统地将复杂的工艺分析分解成一些可处理的步骤。这个工具可用于总结失效的重要模式、导致这些失效的硬度和这些失效可能的影响。(二)失效模式影响分析（FMEA）工具及运用1.工具描述（1）FMEA应用分析流程

FMEA是一组系列化的活动，包括找出产品、过程中潜在的失效模式；评估各失效模式可能造成的影响及其严重程度；分析失效发生的原因及其发生的可能性；评估失效发生时的难检度；根据风险顺序数综合分析，确定应重点预防、控制的项目；制定预防、改进措施，明确措施实施的相关职责；跟踪、验证。

1.工具描述FMEA是一组系列化的活动，包括找出产品、过召集相关人员，分析可能发生的失效模式确定所要分析的产品、过程应达到的功能、品质特性分析失效发生时可能的影响，评估影响的严重度(s)分析失效发生的屎因，评定共发生率(P)根据现有的控制手段和检测方法，评估失效发生时的难检度(D)对风险等级进行评定根据风险等级确定应重点预防的潜在失效模式制定预防、改进措施，设立控制目标，明确措施执行的责任人跟踪验证所采取的措施的有效性经验总结、成果交流利用FMEA分析的一般流程图召集相关人员，分析可能发生的失效模式确定所要分析的产品、过程（2）FMEA分析表格

FMEA分析设计专用表格来记录FMEA分析的情况，常用FMEA分析记录表格。

2.工具运用-确定仪器设备校验周期（1）风险识别（2）风险分析（3）风险评估（4）风险降低（5）风险接受（2）FMEA分析表格2.工具运用-确定仪器设备校验周期任务四掌握GMP实施与管理的思维和方法“毒胶馕”是怎样炼成的2012年4月15日，央视《每周质量报告》本期节目《胶囊里的秘密》，对“非法厂商用皮革下脚料造药用胶囊”曝光。河北一些企业，用生石灰处理皮革废料，熬制成工业明胶，卖给绍兴新昌一些企业制成药用胶囊，最终流入药品企业，进入患者腹中。由于皮革在工业加工时，要使用含铬的鞣制剂，因此这样制成的胶囊，往往重金属铬超标。经检测，修正药业等9家药厂13个批次药品，所用胶囊重金属铬含量超标。

任务四掌握GMP实施与管理的思维和方法“毒胶馕”是儒岙镇位于浙江省新昌县，是全国有名的胶囊之乡，有几十家药用胶囊生产企业，年产胶囊一千亿粒左右，约占全国药用胶囊产量的三分之一。药用胶囊是一种药品辅料，主要是供给药厂用于生产各种胶囊类药品。调查者在当地发现一个奇怪的现象，这里的胶囊出厂价差别很大，同种型号的胶囊按一万粒为单位，价格高的每一万粒卖六七十元，甚至上百元，低的却只要四五十元。儒岙镇位于浙江省新昌县，是全国有名的胶囊之乡，有几十家药用胶根据记者的深入调查，发现作为国家明令禁止用于食品药品原料的工业明胶，被大量地用于药物胶囊的生产。其中，修正药业、通化药业、海外制药和蜀中制药等知名药企均登上了黑名单！新京报社论称，现在公安部门已经对被曝光企业展开调查，但“皮革明胶”的食品污染链到底有多长，都流向了哪里？根据记者的深入调查，发现作为国家明令禁止用于食品药品原料的工GMP实施与管理理论准备概述课件GMP实施与管理理论准备概述课件所涉及品牌药物胶囊药用胶囊铬超标药品名单所涉及品牌药物胶囊药用胶囊铬超标药品名单市面上究竟有多少毒胶囊，到底哪些胶囊是安全的？对实施GMP有何启示?市面上究竟有多少毒胶囊，到底哪些胶囊是安全的？对实施GMP相关法规

2000年7月1日起，胶囊质量标准纳入《中华人民共和国药典》控制标准。2001年1月2日，国家药品监管局药品注册司《关于空心胶囊有关问题的批复》（药管注函[2001]9号）明确规定，对药用空心胶囊生产企业按药品生产企业进行管理，核发《药品生产企业许可证》。也就是说，药用空心胶囊应该按药用辅料管理。相关法规如何鉴别“毒胶囊”

食品中添加工业明胶属违法。工业明胶做的胶囊和药用明胶做的胶囊会有三个地方差异。

·质脆：一般工业明胶做的胶囊质量比较差，相对比较脆，因为工业产品杂质多。有的胶囊一捏就碎了，或者是打开之后一碰就碎。

·色艳：胶囊颜色越鲜艳的越要小心。因为食用明胶是透明的、白色的，很干净，而工业明胶杂质多。工业明胶会多加香精、染色剂来掩饰杂质。

·口松易拧：工业明胶做的胶囊很多不光质量、材料、工艺、环境上差，很多胶囊口是松的，很容易拧开。如何鉴别“毒胶囊”铬超标危害侵入途径：吸入、食入。健康危害：三价铬对人体几乎不产生有害作用，未见引起工业中毒的报道；而六价铬对人体的毒性则非常强，容易进入人体细胞，对肝、肾等内脏器官和DNA造成损伤，在人体内蓄积具有致癌性并可能诱发基因突变。进入人体的铬被积存在人体组织中，代谢和被清除的速度非常缓慢。铬进入血液后，主要与血浆中的铁球蛋白、白蛋白、r-球蛋白结合，六价铬还可透过红细胞膜，15分钟内可以有50%的六价铬进入细胞，进入红细胞后与血红蛋白结合。铬的代谢物主要从肾排出，少量经粪便排出。六价铬对人主要是慢性毒害，它可以通过消化道、呼吸道、皮肤和粘膜侵入人体，在体内主要积聚在肝、肾和内分泌腺中。通过呼吸道进入的则易积存在肺部。六价铬有强氧化作用，所以慢性中毒往往以局部损害开始逐渐发展到不可救药。经呼吸道侵入人体时，开始侵害上呼吸道，引起鼻炎、咽炎和喉炎、支气管炎。铬超标危害一、GMP实施与管理需要建立系统思维

GMP的实施与管理就是一项系统工程，需要高中低各层人员共同树立强烈的质量意识，需要合适的厂房设施设备、需要合格的原辅材料、需要训练有素的生产质量管理人员、需要全面覆盖的文件系统、需要全过程的监控和完善的售后服务等。一、GMP实施与管理需要建立系统思维二、深刻理解GMP实施和管理精髓实施GMP的精髓在于“写好你要做的，做好你所写的，记好你所做的”。生产活动中涉及产品质量的每一行为都应有文件加以规定，每一行为都要以文件作为准则，每一行为的结果都有文件加以记录。其目的是确定所有物料的规格标准、生产及检验方法：保证所有从事生产人员知道应该做什么、什么时候去做，确保具备药品放行所必须的全部资料；提供审查线索，以便对怀疑为不合格产品的历史进行调查。GMP实施与管理理论准备概述课件三、TQM在GMP中的应用（一）全面质量管理（TQM）理论要点1．TQM概念全面质量管理(TotalQualityManagement，TQM)的定义为：一个组织以质量为中心，以全员参与为基础，目的在于通过让顾客满意和本组织所有成员及社会受益而达到长期成功的管理途径。GMP实施与管理理论准备概述课件全面质量管理注重顾客价值，其主导思想就是“顾客的满意和认同是长期赢得市场，创造价值的关键”。全面质量管理要求必须把以顾客为中心的思想贯穿到企业业务流程的管理中，即从市场调查、产品设计、试制、生产、检验、仓储、销售、到售后服务的各个环节都应该牢固树立“顾客第一”的思想，不但要生产物美价廉的产品，而且要为顾客做好服务工作，最终让顾客放心满意。全面质量管理注重顾客价值，其主导思想就是“顾客的满意和认同是TQM=全面质量管理。Totalqualitymanagement强调生产全过程管理，只有生产过程控制在稳定状态下，才能最大程度保证产品质量。中心思想：“全面管理，全过程管理，强调用数据说话，强调质量过程控制，强调零缺点的质量控制”。基本观点（四个“一切”）：“一切为了顾客”，“一切以预防为主”，“一切凭数据说话”，“一切按PDCA办事”

（P：计划；D：实施；C：检查；A：处理）TQM=全面质量管理。Totalqualitymanag2．TQM特点全面质量管理具有以下几个方面的特点：（1）全员的质量管理必须把企业所有人员的积极性和创造性充分调动起来，不断提高人员的素质，上自企业领导人、下至工人人人关心质量问题，人人做好本职工作，才能生产出用户满意的产品。2．TQM特点全面质量管理具有以下几个方面的特点：(2）全过程的质量管理质量产生、形成和实现的整个过程是由多个相互联系、相互影响的环节所组成的，每一个环节都或轻或重地影响着最终的质量状况。全过程的质