内酰胺类抗生素

关于内酰胺类抗生素第一页，共四十一页，2022年，8月28日化学结构β-内酰胺类抗生素结构图第二页，共四十一页，2022年，8月28日

第一节青霉素类

青霉素类的基本结构：是由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）和侧链组成。母核中的β-内酰胺环为抗菌活性重要成分，β-内酰胺环破坏后抗菌活性消失；侧链主要与抗菌谱和药理特性有关。

按其来源不同，可分为

天然青霉素半合成青霉素第三页，共四十一页，2022年，8月28日

一、天然青霉素

青霉素

理化特性：

1、常用其钠盐和钾盐2、水溶液不稳定，在室温中放置24h大部分降解，故应即用即配，常制成干粉剂。3、不耐酸、不耐酶、不耐热，易被破坏。第四页，共四十一页，2022年，8月28日体内过程

口服易被胃酸及消化酶破坏，故口服无效肌注吸收迅速且完全，约30min血药浓度达峰值广泛分布于细胞外液，不易通过血脑屏障，但脑膜炎时，透入量增加，脑脊液中可达有效浓度。约90%由肾小管分泌排出，10%由肾小球滤过，t½约0.5~1h。第五页，共四十一页，2022年，8月28日抗菌特点1.对革兰阳性菌作用强（粘肽含量多），对革兰阴性菌作用弱。2.属于繁殖期杀菌药。3.对人和动物毒性小，因哺乳类动物细胞无细胞壁。4.对阿米巴原虫、立克次体、真菌、病毒无效。

耐药性

金黄色葡萄球菌可产生β-内酰胺酶，使青霉素的β-内酰胺环裂解而失去抗菌活性第六页，共四十一页，2022年，8月28日抗菌谱及临床用途

1．革兰阳性球菌

①肺炎链球菌：大叶性肺炎、急性支气管炎、支气管肺炎、脓胸等②溶血性链球菌：扁桃体炎、咽炎、中耳炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎等③草绿色链球菌：心内膜炎④金黄色葡萄球菌：败血症、疖、痈、脓肿等----多已耐药第七页，共四十一页，2022年，8月28日2．革兰阳性杆菌：

破伤风、气性坏疽、白喉等，应配合抗毒素。3．革兰阴性球菌

淋病奈瑟菌：淋病脑膜炎奈瑟菌：流脑4．螺旋体

钩端螺旋体病、梅毒、回归热等5.放线菌病

宜大剂量、长疗程第八页，共四十一页，2022年，8月28日不良反应及防治措施1、过敏反应

为青霉素最常见的不良反应皮疹、药热、血清病样反应，发生率1%-10%过敏性休克：发生率低，但死亡率高达10%

防治措施：

①详细询问病人服药史、过敏史②皮试对象：初次应用、用药间隔﹥24小时、更换不同批号者，注射后需观察30min，无反应者方可离去③避免在饥饿状态下注射，避免滥用和局部用药④一旦发生过敏性休克，必须及时抢救第九页，共四十一页，2022年，8月28日第十页，共四十一页，2022年，8月28日第十一页，共四十一页，2022年，8月28日抢救措施（1）立即皮下或肌注0.1%肾上腺素0.5～1ml，临床症状无改善者可重复用药（2）严重者可稀释后静脉注射或滴注肾上腺素（3）心跳停止者，可心内注射，酌情加用糖皮质激素、

H1受体阻断药，以增强疗效（4）呼吸困难者给予吸氧或人工呼吸，必要时可作气管切开第十二页，共四十一页，2022年，8月28日附青霉素过敏性休克的抢救措施（护理专业）第十三页，共四十一页，2022年，8月28日第十四页，共四十一页，2022年，8月28日第十五页，共四十一页，2022年，8月28日第十六页，共四十一页，2022年，8月28日第十七页，共四十一页，2022年，8月28日第十八页，共四十一页，2022年，8月28日2、青霉素脑病：静脉快速滴注大剂量青霉素时，可

引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷等反应，

偶可引起精神失常

3、其它：

肌注→局部红肿、疼痛、硬结，钾盐﹥钠盐大剂量静滴青霉素钾盐和钠盐时，尤其在心、肾功能不全时→高钾、高钠血症青霉素钾盐禁静推

第十九页，共四十一页，2022年，8月28日

二、半合成青霉素

半合成青霉素的抗菌机制、不良反应与青霉素相同，并与青霉素有交叉过敏反应，用药前需用青霉素做皮肤过敏实验。

1.耐酸、不耐酶

青霉素Ⅴ

，抗菌活性弱于青霉素；口服吸收好，用于轻度敏感菌感染、恢复期的巩固治疗和防止感染复发的预防性用药。

第二十页，共四十一页，2022年，8月28日

2．耐酶、耐酸

常用药物：苯唑西林（新青霉素Ⅱ）、甲氧西林、氯脞西林、双氯西林、氟氯西林等。特点：

抗菌谱与青霉素相似，可口服，不易通过血脑屏障，对产青霉素酶的耐药金黄色葡萄球菌有效，主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染，如肺炎、心内膜炎、败血症等。

第二十一页，共四十一页，2022年，8月28日

3．广谱青霉素类及特点常用药物：氨苄西林、阿莫西林等特点：①抗菌谱广，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均有杀灭作用，但对铜绿假单胞菌无效②耐酸，可口服③不耐酶，对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌感染无效④主要用于敏感菌所致的伤寒、副伤寒、呼吸道、泌尿道、胆道感染等。第二十二页，共四十一页，2022年，8月28日4、抗铜绿假单胞菌青霉素类及特点

常用药物：

羧苄西林、磺苄西林、替卡西林、呋苄西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林等

特点：①抗菌谱广，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均有杀灭作用，对铜绿假单胞菌作用强。②不耐酸，均需注射给药③不耐酶，对耐青霉素的金黄色葡萄球菌无效④主要用于铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌及其他肠杆菌引起的感染，如腹腔感染、泌尿道感染、肺部感染及败血症等。第二十三页，共四十一页，2022年，8月28日

5、抗革兰阴性菌青霉素类

美西林、匹美西林、替莫西林等。

第二十四页，共四十一页，2022年，8月28日

第二节头孢菌素类抗生素

头孢菌素类抗生素是由母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）联接不同侧链而制成的半合成广谱抗生素。其化学结构中含有与青霉素相同的β-内酰胺环（图）第二十五页，共四十一页，2022年，8月28日抗菌作用

抗菌谱广、杀菌力强、对β-内酰胺酶稳定及过敏反应少等优点。目前临床应用的头孢菌素类药物可分为四代（表28-1）。细菌对头孢菌素可产生耐药性，耐药机制同青霉素类。头孢菌素类作用特点及临床用途比较表第二十六页，共四十一页，2022年，8月28日常用头孢菌素的分类、作用特点及主要用途第二十七页，共四十一页，2022年，8月28日第二十八页，共四十一页，2022年，8月28日不良反应与注意事项1．过敏反应

可出现药热、皮疹、荨麻疹等，严重者可发生过敏性休克，但发生率较青霉素低，约5%～10%与青霉素有交叉过敏现象，故对青霉素过敏者慎用或禁用，必要时做皮试，并密切观察。第二十九页，共四十一页，2022年，8月28日2．肾毒性

第一代头孢菌素可损害肾近曲小管细胞，出现肾毒性，表现为蛋白尿、血尿、血中尿素氮升高，甚至肾衰竭。应避免与其他有肾毒性的药物（如氨基苷类抗生素、强效利尿药等）同用。肾功能不全者禁用。第三十页，共四十一页，2022年，8月28日3．胃肠道反应

口服可引起恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应，饭后服可减轻。4．菌群失调症

长期应用第三、四代头孢菌素类可引起肠道菌群失调导致二重感染，如肠球菌、铜绿假单胞菌和念珠菌的增殖现象。第三十一页，共四十一页，2022年，8月28日5．其他

长期大量应用头孢哌酮、头孢孟多可致低凝血酶原血症，与抗凝血药、水杨酸制剂等合用时，可致出血倾向，可用维生素K防治；肌注局部有疼痛、硬结等，静注时可见静脉炎；与乙醇同时应用可产生"醉酒样"反应，故用本类药物期间或停药3天内应忌酒。第三十二页，共四十一页，2022年，8月28日

第三节其他β-内酰胺类抗生素

一、头霉素类

包括头霉素、头孢西丁等，化学结构似头孢菌素类，对β-内酰胺酶的稳定性高于头孢菌素类，抗菌谱似第二代头孢菌素类，对厌氧菌有高效，对耐青霉素的金葡菌及头孢菌素的耐药菌活性较强。主要用于厌氧菌和需氧菌所致的盆腔、腹腔及妇科的混合感染。不良反应有皮疹、静脉炎、蛋白尿、嗜酸性粒细胞增多等。第三十三页，共四十一页，2022年，8月28日

二、氧头孢烯类

包括拉氧头孢、氟氧头孢等。抗菌谱广，对革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌、厌氧菌和脆弱类杆菌均有较强的抗菌活性，对β-内酰胺酶极敏感。临床主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、妇科感染及脑膜炎、败血症。不良反应以皮疹多见，偶见低凝血酶原血症和出血症状，可用维生素K预防。忌与呋塞米合用，以免增加肾毒性。第三十四页，共四十一页，2022年，8月28日

三、碳青霉烯类

化学结构似青霉素，具有广谱、强效、耐酶、低毒等特点。常用药亚胺培南，可由特殊的外膜通道快速进入靶位，杀菌强，作用机制似青霉素。亚胺培南在体内可被肾脱氢肽酶灭活而失效，故需与抑制肾脱氢肽酶的西司他丁（1∶1）联合应用才能发挥作用。第三十五页，共四十一页，2022年，8月28日

适用于多重耐药菌引起的严重感染、医院内感染、严重需氧菌与厌氧菌混合感染。不良反应有恶心、呕吐、药疹、静脉炎、一过性转氨酶升高，大剂量应用可致惊厥、意识障碍等中枢神经系统反应及肾损害。第三十六页，共四十一页，2022年，8月28日

四、单环β-内酰胺类

氨曲南（aztreonam）

图28-1

常用于革兰阴性杆菌所致的下呼吸道、尿路、软组织感染及脑膜炎、败血症等，尤其是常用药物耐药菌株所致的各种感染。不良反应少而轻，主要为皮疹、转氨酶升高、胃肠道不适等。第三十七页，共四十一页，2022年，8月28日

特点：

抗菌谱窄（主要对革兰阴性菌如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌等具有强大抗菌活性）；耐酶、低毒、与青霉素无交叉过敏反应等优点，可用于青霉素过敏者。第三十八页，共四十一页，2022年，8月28日

五、β-内酰胺酶抑制药

包括克拉维酸（棒酸）、舒巴坦（青霉烷砜）、他唑巴坦等。其本身没有或只有很弱的抗菌活性，抗菌谱窄，但能抑制多种β-内酰胺酶，保护不耐酶的抗生素免遭破坏。与青霉素类和头孢菌素类合用，可发挥抑酶增效作用。常用复方制剂：氨苄西林/舒巴坦（舒它西林）、阿莫西林/克拉维酸钾（奥格门汀）、哌拉西林-三唑巴坦（他巴星）等。第三十九页，共四十一页，2022年，8