肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件

概述药物自身特性对药物清除的影响血液净化模式对药物清除的影响肾脏替代治疗时抗生素使用策略概述1概述cRRT已广泛应用于cU内脓毒症患者及其他(伴或不伴有急性肾衰竭)危重病人的治疗。越来越多的证据表明CRRT可以提高伴有AK的重症患者的生存率RRT的应用体外清除率CLcrrt的增加,可以改变一些药物的体内过程。对于一些危及生命的严重感染患者来说,药物体外清除的程度就显得非常有意义●如果抗生素的剂量不足,就会导致治疗的失败和细菌耐药的产生●优化RRT时重症患者的抗生素治疗方案对于改善预后及降低药物不良反应是非常关键的概述2概述●若药物的清除以肾外途径为主药物体内转运过程如:主要经肝脏代谢、清除),肾脏清除只占该药物总清除率的Abssorption25%以下,则ARF时对药物的清除影响不大,不需调整剂量。TargetCirculationtissues●若药物的体外清除率占总清除率的25%~30%以上时,说明体外清除对药物的清除影响较大,CRRT时必须调整药物剂量FrEc(体外清除率)=Absorption(CR(肾内)+CNR(肾外)+CEC(体外))ExcretionKuangD,eta1.[J.ClinNephrel,2007,67(5):267-284概述3概述>肾脏对药物的清除包括Pentubulartubule肾小球滤过、TubularGlomerular·肾小管分泌SecretionFiltratio·重吸收>若药物主要通过肾小球滤过清除则在ARF时,CRRT可能是该药物的主要清除途径对于主要通过肾小管分泌清absorption除的药物,就不能只根据体外测得的肌酐清除率来调整药物剂量,CRRT对它的影响也是有限的Urine黄英姿,邱海波.连续血液滤过时药物剂量的调整.中华使用外科学杂志,2008,28(6):445-44概述4概述药物自身特性对药物清除的影响血液净化模式对药物清除的影响肾脏替代治疗时抗生素使用策略概述5药物自身特性对的清除影响分子量(1)以弥散方式清除时,分子量越小清除率越高。(2)以对流方式清除时,药物的清除与超滤率成正相关,与分子质量大小关系较小。血液透析弥散分子量<1000Da血液滤过对流分子量30000-50000a黄英姿,邱海波.连续血液滤过时药物剂量的调整.中华使用外科学杂志,2008,28(6)}445-448药物自身特性对的清除影响6药物自身特性对的清除影响TeicoplaninCeftazidime在进行CRRT时分子量对药MoxifloxacinMeropenem物清除率没有明显影响。AmoxicillinLinezolid10001500FedericoPea,lPierluigiVialePharmacokineticConsiderationsforAntimicrobialTherapyinPatientsReceivingRenalReplacementTherapy.ClinPharmacokinet2007;46(12):997-1038药物自身特性对的清除影响7药物自身特性对的清除影响表观分布容积(d):vd=给药量*生物利用度/血浆药物浓度vd明显影响CRRT对药物的清除。(1)Vd越小,药物的组织亲合力差,血药浓度越高,CRRT越容易清除,CRRT时需要调整药物剂量(2)vd越大,药物的组织亲和力越高,血药浓度相对越低,被CRRT清除的越有限(如地高辛)(3)疾病状态会影响药物的Vd,如严重创伤病人头孢他定、氨基糖苷类药物的vd均明显增加。VincentHT,LomaestmBM.[J].NYStateJHeahhsystPharmacist,2001,20(1):I0-14药物自身特性对的清除影响8药物自身特性对的清除影响表观分布容积(vdHydrophilicLipophile阝actas·Macrolides般来说penicillinsFluoroquinolonescephalosporins(1)亲水性的药物,TetracyclinesChloramphenicol特别是以原型或者主要RifampicinGlycopeptides代谢产物经肾脏排泄的LinezolidAminoglycosides受CRT影响较为明显Limitedvolumeofdistribution|.Largevolumeofdistribution(2)亲脂性的药物InabilitytopassivelydiffuseFreelydiffusethroug特别是主要经非肾途径throughplasmaticmembraneasmaticmembraneofofeukarioticcellseukarioticcells代谢的药物受CRRT影响nactiveagainstintracellular.Activeagainstintracellular较小。pathogensEliminatedrenallyastheEliminatedoftenafterhepaticunchangeddrugFedericoPea,lPierluigiVialePharmacokineticConsiderationsforAntimicrobialTherapyinPatientsReceivingRenalReplacementTherapy.ClinPharmacokinet2007;46(12):997-1038药物自身特性对的清除影响9药物自身特性对的清除影响表观分布容积(vd)(1)vd大(x2L/kg)的亲脂性抗生素通常不需要因为CRRT时药物被清除而追加剂量(2)Vd比较小(<0.6L/kg)的亲水性抗生素,大多数需要在CRRT后追加补充剂量。何建强,丁小强.重患者连续性肾脏替代治疗时抗生素剂量的调整.中国危重病急救医学200921(2):125-128药物自身特性对的清除影响10肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件11肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件12肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件13肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件14肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件15肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件16肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件17肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件18肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件19肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件20肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件21肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件22肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件23肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件24肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件25肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件26肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件27肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件28肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件29肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件30肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件31肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件32肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件33肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件34肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件35肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件36肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件37肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件38肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件39肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件40肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件41肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件42肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件43肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件44肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件45肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件46肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件47概述药物自身特性对药物清除的影响血液净化模式对药物清除的影响肾脏替代治疗时抗生素使用策略概述48概述cRRT已广泛应用于cU内脓毒症患者及其他(伴或不伴有急性肾衰竭)危重病人的治疗。越来越多的证据表明CRRT可以提高伴有AK的重症患者的生存率RRT的应用体外清除率CLcrrt的增加,可以改变一些药物的体内过程。对于一些危及生命的严重感染患者来说,药物体外清除的程度就显得非常有意义●如果抗生素的剂量不足,就会导致治疗的失败和细菌耐药的产生●优化RRT时重症患者的抗生素治疗方案对于改善预后及降低药物不良反应是非常关键的概述49概述●若药物的清除以肾外途径为主药物体内转运过程如:主要经肝脏代谢、清除),肾脏清除只占该药物总清除率的Abssorption25%以下,则ARF时对药物的清除影响不大,不需调整剂量。TargetCirculationtissues●若药物的体外清除率占总清除率的25%~30%以上时,说明体外清除对药物的清除影响较大,CRRT时必须调整药物剂量FrEc(体外清除率)=Absorption(CR(肾内)+CNR(肾外)+CEC(体外))ExcretionKuangD,eta1.[J.ClinNephrel,2007,67(5):267-284概述50概述>肾脏对药物的清除包括Pentubulartubule肾小球滤过、TubularGlomerular·肾小管分泌SecretionFiltratio·重吸收>若药物主要通过肾小球滤过清除则在ARF时,CRRT可能是该药物的主要清除途径对于主要通过肾小管分泌清absorption除的药物,就不能只根据体外测得的肌酐清除率来调整药物剂量,CRRT对它的影响也是有限的Urine黄英姿,邱海波.连续血液滤过时药物剂量的调整.中华使用外科学杂志,2008,28(6):445-44概述51概述药物自身特性对药物清除的影响血液净化模式对药物清除的影响肾脏替代治疗时抗生素使用策略概述52药物自身特性对的清除影响分子量(1)以弥散方式清除时,分子量越小清除率越高。(2)以对流方式清除时,药物的清除与超滤率成正相关,与分子质量大小关系较小。血液透析弥散分子量<1000Da血液滤过对流分子量30000-50000a黄英姿,邱海波.连续血液滤过时药物剂量的调整.中华使用外科学杂志,2008,28(6)}445-448药物自身特性对的清除影响53药物自身特性对的清除影响TeicoplaninCeftazidime在进行CRRT时分子量对药MoxifloxacinMeropenem物清除率没有明显影响。AmoxicillinLinezolid10001500FedericoPea,lPierluigiVialePharmacokineticConsiderationsforAntimicrobialTherapyinPatientsReceivingRenalReplacementTherapy.ClinPharmacokinet2007;46(12):997-1038药物自身特性对的清除影响54药物自身特性对的清除影响表观分布容积(d):vd=给药量*生物利用度/血浆药物浓度vd明显影响CRRT对药物的清除。(1)Vd越小,药物的组织亲合力差,血药浓度越高,CRRT越容易清除,CRRT时需要调整药物剂量(2)vd越大,药物的组织亲和力越高,血药浓度相对越低,被CRRT清除的越有限(如地高辛)(3)疾病状态会影响药物的Vd,如严重创伤病人头孢他定、氨基糖苷类药物的vd均明显增加。VincentHT,LomaestmBM.[J].NYStateJHeahhsystPharmacist,2001,20(1):I0-14药物自身特性对的清除影响55药物自身特性对的清除影响表观分布容积(vdHydrophilicLipophile阝actas·Macrolides般来说penicillinsFluoroquinolonescephalosporins(1)亲水性的药物,TetracyclinesChloramphenicol特别是以原型或者主要RifampicinGlycopeptides代谢产物经肾脏排泄的LinezolidAminoglycosides受CRT影响较为明显Limitedvolumeofdistribution|.Largevolumeofdistribution(2)亲脂性的药物InabilitytopassivelydiffuseFreelydiffusethroug特别是主要经非肾途径throughplasmaticmembraneasmaticmembraneofofeukarioticcellseukarioticcells代谢的药物受CRRT影响nactiveagainstintracellular.Activeagainstintracellular较小。pathogensEliminatedrenallyastheEliminatedoftenafterhepaticunchangeddrugFedericoPea,lPierluigiVialePharmacokineticConsiderationsforAntimicrobialTherapyinPatientsReceivingRenalReplacementTherapy.ClinPharmacokinet2007;46(12):997-1038药物自身特性对的清除影响56药物自身特性对的清除影响表观分布容积(vd)(1)vd大(x2L/kg)的亲脂性抗生素通常不需要因为CRRT时药物被清除而追加剂量(2)Vd比较小(<0.6L/kg)的亲水性抗生素,大多数需要在CRRT后追加补充剂量。何建强,丁小强.重患者连续性肾脏替代治疗时抗生素剂量的调整.中国危重病急救医学200921(2):125-128药物自身特性对的清除影响57肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件58肾