睾酮与前列腺癌课件

睾酮与前列腺癌睾酮与前列腺癌1雄激素与前列腺癌的关系

“有的（报告）未能说明TT和SHBG与前列腺癌的发病有关；另有报告认为前列腺癌RR与TT/DHT比值有关，与DHT和△4A水平无关”顾方六：全国继续教育推荐教材，2019雄激素与前列腺癌的关系“有的（报告）未能说明TT和SHBG2前列腺癌发病的遗传因素发病率（10万人●年）美国黑人224美国白人150亚洲人82CACancerJClin2019;49:8

前列腺癌发病的遗传因素发病率（10万人●年）CACance3E2F3:前列腺癌相关基因英国利物浦大学癌症研究所ColinCooper教授在美国临床癌症学会年会上宣布E2F3基因与侵袭性前列腺癌的发生有关67％的前列腺癌细胞含有蛋白，恶性程度高的细胞含量也高；而正常前列腺组织中不含E2F3蛋白medicalnewstody,09june2019E2F3:前列腺癌相关基因英国利物浦大学癌症研究所Colin4前列腺癌发病的环境因素

在美国的中国和日本移民的第一代和第二代后裔前列腺癌发病率显著升高CACancerJClin2019;49:8前列腺癌发病的环境因素在美国的中国和日本移民的第一代和5流行病学:MMAS前瞻性研究波士顿地区40-70岁男子1576例从1987年起随访8-10年发现新患前列腺癌70例Urology2019;57:530流行病学:MMAS前瞻性研究波士顿地区40-70岁男子1576MMAS:前列腺癌与非癌的雄激素水平

癌(n=70)

非癌(n=1506)50th25th75th50th25th75thP*Alb-T(%)35.328.541.237.728.342.00.94△4A(ng/mL)0.040.050.120.090.060.120.12DHT(ng/mL)30.12FT(ng/mL)0.100.070.120.090.070.120.61TT(ng/mL)5.14.06.20.71SHBG(nM)30.521.044.029.022.039.00.25*癌与非癌比较；

MohrBA,etal.Urology2019;57:930MMAS:前列腺癌与非癌的雄激素水平癌(n=7MMAS:研究结论血清雄激素水平与前列腺癌发病无关Urology2019;57:530MMAS:研究结论血清雄激素水平与前列腺癌发病无关Urolo8NIH:性激素与前列腺癌风险多中心嵌套病例对照研究入选18314人，随访10年新发前列腺癌300例非癌对照组300例（种族、中心和入选时间匹配）CancerEpidemiolBiomarkPrev2019;12:1410NIH:性激素与前列腺癌风险多中心嵌套病例对照研究Cance9前列腺癌与对照组的性激素水平

前列腺癌组对照组PTT(nmol/L)14.5±5.015.1±5.60.21cFT(nmol/L)0.33±0.100.35±0.110.03△4A(nmol/L)

2.87±1.102.80±1.040.45DHEAS(nmol/L)2545±16342339±14470.16SHBG(nmol/L)30±1330±130.72TT/SHBG0.52±0.170.54±0.160.03E2(pmol/L)0.19±0.040.20±1.100.05FE2(pmol/L)5.03±1.025.24±1.100.02ChenC,etal.CancerEpidemiolBiomarkPrev2019;12:1410前列腺癌与对照组的性激素水平10

雄激素与前列腺风险比(OR)Q1(低)Q2Q3Q4(高)PtrendTT(nmol/L)1.00.840.870.820.43(84/75)*(71/74)(75/75)(69/74)cFT(pmol/L)1.01.070.800.720.09(84/75)(89/74)(68/75)(59/74)△4A(nmol/L)1.00.891.071.200.32(74/75)(64/74)(78/75)(89/74)DHEAS(nmol/L)1.00.991.251.380.11(68/75)(65/74)(81/75)(86/75)*例数(癌/对照);

ChenC,etal.CancerEpidemiolBiomarkPrev2019;12:1410雄激素与前列腺风险比(OR)11雌激素与前列腺癌风险比(OR)Q1(低）

Q2Q3Q4(高)PtrendE2(pmol/L)1.00.960.900.910.15(84/75)*(80/74)(76/75)(60/74)FE2(pmol/L)1.00.650.710.520.01(104/74)(67/74)(75/75)(54/74)SHBG(nmol/L)1.00.820.981.040.69(77/75)(64/75)(78/76)(81/74)*例数(癌/对照);

ChenC,etal.CancerEpidemiolBiomarkPrev2019;12:1410雌激素与前列腺癌风险比(OR)12作者癌/对照OR95％CIOR95%CIBarret-C(1990)59/9450.950.85-1.06Hsing(1993)98/981.020.89-1.17Carter(2019)16/160.830.62-1.11Gann(2019)222/3901.020.94-1.10Nomura(2019)141/1411.000.91-1.10Guess(2019)106/1060.990.90-1.09Vatten(2019)59/1800.970.88-1.07Dorgan(2019）116/2310.980.91-1.06Total817/21070.990.95-1.02Meta分析:睾酮与前列腺癌风险EatonNE,etal.CancerRes2019;80:930作者癌/对照OR13

作者癌/对照OR95%CINomura(2019)105/1061.040.90-1.19Guess(2019)104/1061.010.89-1.14Dorgan(2019)116/2311.030.95-1.11Total325/4421.020.96-1.09Meta分析:Bio-T与前列腺癌风险EatonNE,etal.CancerRes2019;80:930作者癌/对照14

作者癌/对照OR95%CIHsing(1993)98/981.000.89-1.12Gann(2019)222/3900.970.88-1.07Nomura(2019)141/1411.030.94-1.14Vatten(2019)59/1800.980.88-1.10Dorgan(2019)116/2310.960.94-1.03Total636/10400.990.94-1.03EatonNE,etal.CancerRes2019;80:930Meta分析:DHT与前列腺癌风险作者癌/对照15前列腺癌患者的雄激素水平对象：斯堪的那维亚健康体检男子20万人随访：<1->10年，发现前列腺癌708例对照：2242例无前列腺癌男子作为对照方法：比较两组的TT、cFT和SHBG水平StatinP,etal.IntJCancer2019;108:418前列腺癌患者的雄激素水平对象：斯堪的那维亚健康体检男子20万16前列腺癌与对照组的雄激素水平

癌组(n=708)对照组(n=2242)TT(nmol/L)23.5±5.8*24.6±11.0SHBG(nmol/L)51.8±23.0*54.4±25.9FT(pmol/L)307.3±99.8313.3±120.7BMI(kg/m2)26.5±3.226.2±3.1*与对照组比较，癌组显著低于对照组，P<0.01StatinP,etal.IntJCancer2019;108:418前列腺癌与对照组的雄激素水平癌组(n=708)对照组(n17OR;95%CI

TT5分位癌/非癌OR

1(低)144/4411.00

2168/4351.02

3166/4261.154

123/4560.81

5(高)123/4700.80Ptrend=0.05睾酮水平5分位与前列腺癌OR比值StatinP,etal.IntJCancer2019;108:418OR;95%CITT5分位癌18前列腺癌患者的雄激素水平(日本)非癌

(n=91)

癌

(n=72)PAge(yr)69.8±0.770.5±0.8NSTT(nmol/L)20.3±1.018.3±1.0NSDHT(nmol/L)2.03±0.12.12±0.1NSSHBG(nM)69.2±3.066.1±3.7NSE2(pmol/L)71.2±3.867.4±4.6NST/SHBG0.32±0.020.35±0.04NSDHT/T0.11±0.0040.12±0.008NSdeJongFH,etal.CancerRes1991;51:3445前列腺癌患者的雄激素水平(日本)非癌(n=91)癌19117例前列腺癌的FT水平比较FT≤1.5FT>1.5Pn(%)66(56%)51(44%)--Gleason≥811%0%0.025活检阳性率43%22%0.013平均年龄(岁)69.061.90.001平均PSA(ng/dL)58前列腺容积(c.c.)45.340.50.921HoffmanMA,etal.JUrol2000;163:824117例前列腺癌的FT水平比较FT≤1.5FT>1.520TST是否会引起前列腺癌？33例睾丸功能减退患者安特尔治疗10年未发生前列腺癌(GoorenLJG.JAndrol1994;15:212)227例睾丸功能减退患者睾酮凝胶治疗平均4.6-5.8年未发生前列腺癌(WangC,etal.JCEM2000;85:4500)18例睾丸功能减退患者睾酮贴剂治疗3年未发生前列腺癌(SnyderPJ,etal.JCEM2000;85:2670)TST是否会引起前列腺癌？33例睾丸功能减退患者安特尔治疗121TST安全性与前列腺癌目前尚无证据表明睾酮补充治疗会引起前列腺癌(至少在3-10年内是如此)已知前列腺癌患者禁忌睾酮补充治疗启动睾酮补充治疗后应定期监测前列腺和PSATST安全性与前列腺癌目前尚无证据表明睾酮补充治疗会引起前列22谢谢骑封篙尊慈榷灶琴村店矣垦桂乖新压胚奠倘擅寞侥蚀丽鉴晰溶廷箩侣郎虫林森-消化系统疾病的症状体征与检查林森-消化系统疾病的症状体征与检查谢谢骑封篙尊慈榷灶琴村店矣垦桂乖新压胚奠倘擅寞侥蚀丽鉴晰溶廷23睾酮与前列腺癌睾酮与前列腺癌24雄激素与前列腺癌的关系

“有的（报告）未能说明TT和SHBG与前列腺癌的发病有关；另有报告认为前列腺癌RR与TT/DHT比值有关，与DHT和△4A水平无关”顾方六：全国继续教育推荐教材，2019雄激素与前列腺癌的关系“有的（报告）未能说明TT和SHBG25前列腺癌发病的遗传因素发病率（10万人●年）美国黑人224美国白人150亚洲人82CACancerJClin2019;49:8

前列腺癌发病的遗传因素发病率（10万人●年）CACance26E2F3:前列腺癌相关基因英国利物浦大学癌症研究所ColinCooper教授在美国临床癌症学会年会上宣布E2F3基因与侵袭性前列腺癌的发生有关67％的前列腺癌细胞含有蛋白，恶性程度高的细胞含量也高；而正常前列腺组织中不含E2F3蛋白medicalnewstody,09june2019E2F3:前列腺癌相关基因英国利物浦大学癌症研究所Colin27前列腺癌发病的环境因素

在美国的中国和日本移民的第一代和第二代后裔前列腺癌发病率显著升高CACancerJClin2019;49:8前列腺癌发病的环境因素在美国的中国和日本移民的第一代和28流行病学:MMAS前瞻性研究波士顿地区40-70岁男子1576例从1987年起随访8-10年发现新患前列腺癌70例Urology2019;57:530流行病学:MMAS前瞻性研究波士顿地区40-70岁男子15729MMAS:前列腺癌与非癌的雄激素水平

癌(n=70)

非癌(n=1506)50th25th75th50th25th75thP*Alb-T(%)35.328.541.237.728.342.00.94△4A(ng/mL)0.040.050.120.090.060.120.12DHT(ng/mL)30.12FT(ng/mL)0.100.070.120.090.070.120.61TT(ng/mL)5.14.06.20.71SHBG(nM)30.521.044.029.022.039.00.25*癌与非癌比较；

MohrBA,etal.Urology2019;57:930MMAS:前列腺癌与非癌的雄激素水平癌(n=30MMAS:研究结论血清雄激素水平与前列腺癌发病无关Urology2019;57:530MMAS:研究结论血清雄激素水平与前列腺癌发病无关Urolo31NIH:性激素与前列腺癌风险多中心嵌套病例对照研究入选18314人，随访10年新发前列腺癌300例非癌对照组300例（种族、中心和入选时间匹配）CancerEpidemiolBiomarkPrev2019;12:1410NIH:性激素与前列腺癌风险多中心嵌套病例对照研究Cance32前列腺癌与对照组的性激素水平

前列腺癌组对照组PTT(nmol/L)14.5±5.015.1±5.60.21cFT(nmol/L)0.33±0.100.35±0.110.03△4A(nmol/L)

2.87±1.102.80±1.040.45DHEAS(nmol/L)2545±16342339±14470.16SHBG(nmol/L)30±1330±130.72TT/SHBG0.52±0.170.54±0.160.03E2(pmol/L)0.19±0.040.20±1.100.05FE2(pmol/L)5.03±1.025.24±1.100.02ChenC,etal.CancerEpidemiolBiomarkPrev2019;12:1410前列腺癌与对照组的性激素水平33

雄激素与前列腺风险比(OR)Q1(低)Q2Q3Q4(高)PtrendTT(nmol/L)1.00.840.870.820.43(84/75)*(71/74)(75/75)(69/74)cFT(pmol/L)1.01.070.800.720.09(84/75)(89/74)(68/75)(59/74)△4A(nmol/L)1.00.891.071.200.32(74/75)(64/74)(78/75)(89/74)DHEAS(nmol/L)1.00.991.251.380.11(68/75)(65/74)(81/75)(86/75)*例数(癌/对照);

ChenC,etal.CancerEpidemiolBiomarkPrev2019;12:1410雄激素与前列腺风险比(OR)34雌激素与前列腺癌风险比(OR)Q1(低）

Q2Q3Q4(高)PtrendE2(pmol/L)1.00.960.900.910.15(84/75)*(80/74)(76/75)(60/74)FE2(pmol/L)1.00.650.710.520.01(104/74)(67/74)(75/75)(54/74)SHBG(nmol/L)1.00.820.981.040.69(77/75)(64/75)(78/76)(81/74)*例数(癌/对照);

ChenC,etal.CancerEpidemiolBiomarkPrev2019;12:1410雌激素与前列腺癌风险比(OR)35作者癌/对照OR95％CIOR95%CIBarret-C(1990)59/9450.950.85-1.06Hsing(1993)98/981.020.89-1.17Carter(2019)16/160.830.62-1.11Gann(2019)222/3901.020.94-1.10Nomura(2019)141/1411.000.91-1.10Guess(2019)106/1060.990.90-1.09Vatten(2019)59/1800.970.88-1.07Dorgan(2019）116/2310.980.91-1.06Total817/21070.990.95-1.02Meta分析:睾酮与前列腺癌风险EatonNE,etal.CancerRes2019;80:930作者癌/对照OR36

作者癌/对照OR95%CINomura(2019)105/1061.040.90-1.19Guess(2019)104/1061.010.89-1.14Dorgan(2019)116/2311.030.95-1.11Total325/4421.020.96-1.09Meta分析:Bio-T与前列腺癌风险EatonNE,etal.CancerRes2019;80:930作者癌/对照37

作者癌/对照OR95%CIHsing(1993)98/981.000.89-1.12Gann(2019)222/3900.970.88-1.07Nomura(2019)141/1411.030.94-1.14Vatten(2019)59/1800.980.88-1.10Dorgan(2019)116/2310.960.94-1.03Total636/10400.990.94-1.03EatonNE,etal.CancerRes2019;80:930Meta分析:DHT与前列腺癌风险作者癌/对照38前列腺癌患者的雄激素水平对象：斯堪的那维亚健康体检男子20万人随访：<1->10年，发现前列腺癌708例对照：2242例无前列腺癌男子作为对照方法：比较两组的TT、cFT和SHBG水平StatinP,etal.IntJCancer2019;108:418前列腺癌患者的雄激素水平对象：斯堪的那维亚健康体检男子20万39前列腺癌与对照组的雄激素水平

癌组(n=708)对照组(n=2242)TT(nmol/L)23.5±5.8*24.6±11.0SHBG(nmol/L)51.8±23.0*54.4±25.9FT(pmol/L)307.3±99.8313.3±120.7BMI(kg/m2)26.5±3.226.2±3.1*与对照组比较，癌组显著低于对照组，P<0.01StatinP,etal.IntJCancer2019;108:418前列腺癌与对照组的雄激素水平癌组(n=708)对照组(n40OR;95%CI

TT5分位癌/非癌OR

1(低)144/4411.00

2168/4351.02