全球疫情持续下降；新冠口服药研发进展更新

22年4月2日（星期五）新冠疫情更新全球疫情呈下降趋势截至4月1日，全球--2新增病例的天移动平均值约为1万例/天，与上周相比下降（相较4月2日约为0万例天。在欧洲，所W监测的国家较上周呈现出下降趋势，例如英国（新病例的7天移动平均值环比下降约6万例/天，对比1万例天，法国（新病例的天移动平均值约4万例天，对比3万例天）和意大利（新病例的7天移动平均值约.58万例天，对比7万例天；在美国，新病例的天移动平均值截至月日约4万例天（相较月2日约5万例天；在中国，根据世卫组织，新病例的天移动平均值截至4月1日约为00例天（相较4月2日约为0例天。图1：全球每日新增新冠病例人数 （千）每日增病例人数7日（千）每日增病例人数7日动平均新病例人全球,00 4000,00 3000,00 2000,00 1000-21年10月W新冠信息板

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022年4月图2：美国每日新增新冠病例人数 （千）每日新增病例人数（千）每日新增病例人数7日移动平均新增病例人数美国1200 12001000 100080 8060 6040 4020 20021年10月W新冠信息板

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022年3月 22年4月图3：英国每日新增新冠病例人数 （千）每日新增病（千）每日新增病例人数7日移动平均新增病例人英国50 5000 0050 5000 000 0-21年10月W新冠信息板

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-22年4月图4：法国每日新增新冠病例人数 （千）每日新增病（千）每日新增病例人数7日移动平均新增病例人法国00 0000 0000 0000 00-21年10月 21年11月W新冠信息板

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-22年4月新冠治疗药物更新口服抗病毒药物研发进展自从辉瑞公司的L蛋白酶抑制剂xlvd于1年月获得FAUA以来，抗病毒药物在新冠治疗方面取得了很多进展，一些药物进入关键性临床试验（表-6，以下是最新更新。君实生物合作企业注册头对头试验：月日，苏州旺山旺水注册了一项研究性3试验（T082以评估6（RNA聚合酶抑制剂）对照xoid（L蛋白酶抑制剂）用药8天（治疗组：T（V6）mgQH×天mgQH×4天对照组：xlvd，mrmg+利托那韦m，QH×天n40每组。根据中国临床试验注册中心数据，该试验将在上海瑞金医院进行，并注册至2年2月。另一项有关V6以安慰剂对照3试验（T22，20；治疗组，JT1(V)0mgQHX5天或JT1(V6)mgQHX5天对比对照组，安慰剂QHX5天）也已注册至2年2月。歌礼公布SC1体外抗病毒数据：4月9日，歌礼公布其自主研发的L抑制剂A1表现出高抗病毒效力，C为M。相比之下，的抗病毒效力(C)是辉瑞rmr的1倍/)；是盐野义-122的0倍()，P-41(Ps)的6倍(/)和-235(nta)的倍(/5)。公司表示o细胞模型的体外细胞毒性只有在x5M（5万倍）剂量才观察的到，并且1保留了对mcrn的活性。）-72面临生殖安全问题4月3日，盐野义针对媒体关于-62对生殖功能的潜在不利影响的报道发布公告。这一问题受到关注是源于，在非临床动物试验中观察到的胎儿异常现象，但这一不良反应的机制尚不清楚。公司表示建议这项非临床动物试验是NDA进程中所要求的安全性研究的一部分，并已向日本监管机构（卫生部、药品和医疗器械管理局）报备。公司表示，动物数据的临床意义将由药品和医疗器械管理局做出判断，不会影响其药物批准，但-122很可能不会将怀孕期间的个体标识为可用药人群。相比之下，辉瑞的xoid，是以L蛋白酶抑制剂rmr和CPA抑制剂利托那韦组合包装，目前没有人体数据来评估其药物成分相关的重大生殖缺陷的风险。rmr在蛋白水解的阶段抑制病毒复制，该阶段发生在病毒RNA复制之前。根据辉瑞的临床前数据，rmr没有表现出诱DNA突变作用的证据。同时，默克公司的Murvr已明确建议避免用于孕妇。Muravr是合成核苷衍生物的前药，通过在病毒复制过程中引入错误拷贝发挥抗病毒作用；因此，该药物在怀孕期间具有显着的致突变风险。不建议将怀孕患者应用Mlprar。根据动物生殖研究的结果，Mouravir孕妇给药可能对胎儿造成伤害。开药aai公布期床据:月，开药公aai第三临试验n=30的阳性数。一亚分析n=63)中公表普鲁胺显降住死率，疗过天患保护达到100%p<.02。FD对罗氏制药的teotra给予优先审核：月4日，美国FA对罗氏制药的ctemrActemra给予优先审核，用于治疗因新冠感染而住院的成年人。Actemrctemra是以静脉内给药的白细胞介素6受体阻滞剂。该药物先前已于21年月获得FA的UA批准，用于治疗新冠重症。世卫组织先前的声明建议白细胞介素6受体阻滞剂对Omcrn仍然有效。总结以上，到目前为止已有三种口服抗病毒药物获得批准：辉瑞（xoid、默克（Mouravr）和盐野义（-62。国内开发企业中，开拓药业（rxamde、君实生物（6）和真实生物（Auie）处于第三期，临床进展最快。大多数候选药物靶向于L蛋白酶或P（RNA聚合酶）以抑制病毒复制。rxtme是一种（雄激素受体）抑制剂，而Aie是一种重新利用的艾滋病药物。22年4月2日（星期五）图5新冠口服抗病毒药研发进展–海外产品名称药理机制获批状态日期)适应症临床试验主要临床结果最新动态辉瑞Pd)L抑制,口服FAEA1月)中国AEA（年月）新冠轻至中症P3完成=)住院或亡风降;对mcn保持力在7岁的患者启动P/3试验（9日）默沙东r)p抑制,口服FAEA（年月）新冠轻至中症P完成T04;=)住院或亡风降%;Omic持效力与印度作的验于2月完成并明疗效盐野义S)L抑制,口服FAI月4日向日健康理局提批准申请年月）新冠轻至中症P3mtdT07;=)降低病滴%；降低率基于非临床数据的对生殖功能可有在不利影响（2年4月3日）EAAEPL抑制,口服FA快速审查年月)新冠轻至中症P1T0,=)P1进行,临床前数E0在呼道上皮胞0MFDA快速通道指定（2年3月9日PsPIL抑制,口服FAID年1月）新冠轻至中症PT0,=中期数显示受性;I;2x0m片剂到并持P要求提交了关于安全性和有效性的积中期Ph1临床数据（2年2月4日）罗氏Actmr)免疫调,注射白细胞介素6体阻滞)FABA（年4月;FAEA年;W授权年月)新冠重至危病症完成获得世卫组织治疗新冠的资格预审（2年2月4日）吉利德msp抑制,注射日本EA年5月FAEA(年5月;EUEA年月)新冠轻至中症完成提%临床展例如，出)体外试验显示对mion有效（2年2月）资料来:公司,文献检;EA=禁忌使授,V=静脉注治疗22年4月2日（星期五）图6新冠口服抗病毒药研发进展–国内产品名称药理机制获批状态 适应症日期)临床试验主要临床结果最新动态君/旺山旺水VV6)p抑制,口服乌兹别斯坦EA年月) 新冠轻至中症头对头P3T,=)安慰剂P/3=)初P结果显安全良好注册头对头h3（2年4月9日）中国首例患者在h3试验中给药年3月6日）君/旺山旺水VV)L抑制,口服/ 新冠轻至中症临床前.a宣布与旺山水合作2年1月）真实阿兹夫)阿兹夫艾病再开药/ 新冠轻至中症P3T0,=).a开拓普鲁克)AR雄激素体)拮抗剂/ 新冠轻至中症P3stlfldnc)初P结果显安全良好公布P3试验数据（2年4月）前沿FB)L抑制,口服/ 新冠轻至中症P1T01；=)临床前究证了安性和效性数据在然杂上发表先声S)p抑制,口服/ 新冠轻至中症P1临床前据显抑制作，为.3±.5μ,以及抵抗SASV2感染细胞E0sf.2±.8μ歌礼AS)L抑制,口服/ 新冠轻至中症临床前显示mc变异株抑制用E0=.µ,歌礼AS)p抑制,口服/ 新冠轻至中症临床前E0=;是辉mt的倍/)月日更新外试数据纵生BY)L抑制,口服/ 新冠轻至中症临床前.a云顶新耀EL抑制,口服/ 新冠轻至中症临床前.a科兴SE)p抑制,口服/ 新冠轻至中症临床前.a资料来:公司,文献检;EA=禁忌使授,V=静脉注治疗图7：新冠抗病毒口服药物药理机制 香港）新新冠RN疫苗研发进展更根据世卫组织疫苗研发库记录（k，共有52个OID候选疫苗处于临床开发阶段，6个处于临床前开发阶段。其中，在临床鼠尾草蛋白亚基中占%()，其次是mA%()，病毒载体(2)和A%(1)。月日，国家药监局批准两款由康希诺和石药集团研发生产的mRN疫苗进入临床试验。根据lcaltra.Gov记录，目前至少有5项针对m候选疫苗的临床试验正在进行中。在中国，至少有款在研m疫苗，其中艾博生物(oX)进展最快，处于第三期临床试验;艾美疫苗(V0)和斯微生物(W)处于第二期临床试验.我们注意到辉瑞的mA疫苗（T2）至少正在进行0项后期临床试验，以进一步评估疫苗安全性（例如生殖风险，T71、免疫反应（例如增强效力，T467）和副作用（例如全身性过敏反应，T79。莫德纳的m-7也在进行各种类似的试验评估，例如癌症患者的免疫原性(T2)、/mA疫苗联合给药的安全性(T5)以及生殖风险(T04)。莫德纳还在积极研究其下一代候选疫苗。世卫组织更新了关于新冠疫苗配方的声明月日，WOG-CO-C（k）更新了关于疫苗成分的临时声明，其中技术咨询小组表示欢迎针对单价或多价变异株特异性候选疫苗的研发。更新的疫苗可以是针对主要流行变异株的单价疫苗，也可以是基于不同变异株的多价疫苗。此更新考虑了出现新变异株的不确定性所带来的免疫逃逸的风险，以及考虑到未来做出完备的疫苗接种策略决策的科学需求。在新冠疫情危机和在大型制药企业的互相竞争背景下，mA疫苗以其快速的研发和强大的效力赢得了关注。如果更新疫苗成分成为必然，那m技术平台由于易于进行核苷酸编辑而比其他技术平台更具优势。图:处于后期研发阶段的新冠mA疫苗总结–海外研发生产商辉瑞/oh莫德纳下一代 mA.9 mA- mA- mA-管线IDBT11BT11mAmA- -Btr mA.3 .1 .4靶向变异株WTmccnWTWT mcn 双价t,Bta+ 双价Bta+ ta 双,mcn+ta WT WT研发阶段

Pse4以下数 据为P)FAEA批准

Pse4以下数据为P;P3在6 人群进中FAEA批准

Ph/3美国;P3 P/3 P/3 P/3 P2英国（0年月）进展 .K.EA获（0年

.a

（0年2月/3期数据<6年月）试验开始日期0年7月2年1月月）试验开始日期0年7月2年1月0年7月2年2月2年2月1年5月1年5月1年5月2年2月试验结日期完成完成3年1月3年4月2年3月2年3月2年3月3年4月试验地点全球美国美国全球美,英国美国美国美国美国年龄组5&5&>55&≥5>8>6>8>8>8>6疫苗疫苗（两剂

第一位患者于年3月药

第一位P2患于2年3月日给药

.a .a

FirstP2ttsdnr0'2研究组别

疫苗2

3)；加强针第，4)

疫苗μ,2

mA-3后种的加强针）s未接种

疫苗加强

疫苗加强)s未接种加

疫苗加强)s未接种

疫苗加强)s未接种

疫苗加强)s安慰剂 .s未接加针

s安慰

加强针针

sm加强针

针2针

强针2针mA

强针2mA-

smA加强针=,) =) =,) =) =,) =,) =,) =,) =,)A,SE发生

A,SE发生率； A,

A,SE发

A,SE发

A,SE

A,SE

A,SE发生主要结果率；.a发生率；率；率；生率；生率；率；次要结果中和抗体.a病例比;中和体 中和抗体中和抗体中和抗体中和抗体中和抗体中和抗体疫苗有效率VE)%VEd接种两).a.%VEd接种两).a.a.a.a.a.aT号T08.aT07T03T09T05T00T00T09储存温度℃.a℃0s)5℃.a.a.a.a.a资料来：香港,WO,公司信AE不良反应A严重不反应图:处于后期研发阶段的新冠mA疫苗总结–中国研发生产商沃森艾博锐博阿格纳斯微生物艾美疫苗丽达康希诺石药丽珠管线IDACV05ACV05mNA疫苗mNA疫苗mNA疫苗VNA09mNA疫苗SS606-5/-Drtinfsionvccine)靶向变异株.a.a.a.a.a.a.a.aandBeta研发阶段P3P3P2P/2P1P1P1P1P2试验开始日期2年4月1年1月2年2月2年4月1年3月1年3月2年4月2年4月2年1月试验结束日期2年1月3年1月3年6月2年2月2年5月2年2月.a.a3年1月试验地点 印度尼西亚,墨哥

中国,云南 中国,四川 老挝 中国,杭州 中国,杭州 中国 全球 中国,广东年龄组 >18 >18 >18 >18 >18 >18 .a .a >181针15/.mL编

dse序贯加强针 低，中剂量 低，中，高剂

成人和老年组低、中、高剂

成人和老年组的 .a .a 双价疫低、中、高剂量 BDmNA) 研究组别

vs安慰剂,

.s灭活疫苗 vs安慰剂 vs安慰剂 vs安慰剂 vs安慰剂 .a .a vs安慰剂=20) =20) =30)=30)=60)=20)=14).a.a=2)主要结果病例发生率,7天 针对WT中和抗体中和抗体SAE，AE发生率安全指数AE发生率.a.a中和抗体次要结果 严重疾病、死亡和SAE的发病

.a AE发生率>=3级；SAE的发生

中和抗

免疫原性指

中和抗体 .a .a .a0T号 CT872 T10501 T20580资料来：香港,WO,公司信AE不良反应A严重不反应

CT149 T1049

T1043

.a .a CT23822年4月2日（星期五）美国新冠治疗药物分销情况在4月8日至4月5日一周内，口服抗病毒治疗的总分销量百分比分布持续上升。美国基于抗体的治疗的总分布为0万个疗程；在美国，口服抗病毒药物的总分发量为万。图0：美国口服抗病毒治疗药物分销情况 0%90%80%70%0%50%40%30%0%10%'21wk41wk45 wk49'22wk1 wk5 wk9 wk13

Mnrirl)lovdr)eloimbvldtvmabmlvi/timbs)EEOVP)S、（香）资料注年月3日为年第周图1：新冠中和抗体与小分子药物初步数据对照药物名称作用机理FDAEUA（日期）适应症主要临床结果针对Omio效果的最新实验数据Esp（诺华药）锚蛋白蛋白临床二期（E申请2月）新冠轻至中症日内显降低人体毒滴度住院降有效ik)Stmb（葛兰/I）中和抗体肌肉注射EA（年8日）EUA更新，部分限制使用（年月日）新冠轻至中症住院或亡风降有效ik)AGAtts)中和抗体EUA待申请年月新冠轻至中症有症状染风对比降%有效ik)Bmm/tsmb（礼/君实）中和抗体EA（年月月月停使用月再次停使用20日恢复使用年月再次被暂停）新冠轻至中症住院或亡风降降低恢时间天内效果降低ik)OV（再生）中和抗体EA（年月年暂停使20日恢复使用；年月再次被暂停）新冠轻至中症有症状染风降效果降低ik)Es（AZ）（阿斯康）中和抗体EA（年月年月日修改）新冠预防住院或亡风降有效ik)Btmb礼来)中和抗体EA（1日）新冠轻至中症.a有效ik)mm/msmb腾盛博)中和抗体E申请已交；国批1月)新冠轻至中症住院或亡风降有效ik)Bct（礼来）抗炎症物EA（年月）新冠重症降低恢时间天内有效ik)cimb（ctm）抗炎症物EA（年月）新冠重症.受试者的无需机通气得到高有效ik)资料来：公信sly、文献索；E：紧急授权用图2：各类型疫苗对于mcrn体外中和抗体滴度实验结果对比疫苗类型研究信息作者，机（发表日期）疫苗（生产商）疫苗接种情况（接种后时间）样本量n)对照毒株实验结果（按滴度倍数变化口径）SleetAI)ik)1月日)

BT12辉瑞/Btc)

针剂 2 祖先株 .倍下降9)辉/Btch,t

BT12

针周)

~0

.倍下降ik)年月

辉瑞/Btc)

祖先株 针剂 .. 倍上升个月)mttmtt,Islstyfth(ik)BT12辉瑞/个月) 祖先株 1月日)mNABtc)针剂 倍上升

没有中和作用mA莫德)

针剂个月)

.倍下降Wmt,GtestyFft(ik)1月日)

BT12

针剂 个月)

ta

.倍下降辉瑞/ Btc)

针剂mA+针剂强

9 倍上升a(ik)

mA莫德)

0μg或 0μg加强针

..未接种加强针）

倍或倍上升智飞生物ik)2月日

.. .. 祖先株ta

倍下降重组型疫苗

ZF21 中国国传染中ik)2月日Scmitt,The

（智飞物

针剂国国药疫+针ZF21针,

0 祖先株 .倍上升ckflrstylk)1月日)

A.OV（强生）

个月) 0 祖先株 没有中和作用腺病毒载体

强生ik)1月日)ut,

2针BT12 +A.V.S加强针

两针疫苗 倍上升疫苗 哥伦比大1月日)

AO1V（阿斯康）

针剂 .. 祖先株 没有中和作用牛津大学ik)1月日中国科院ik)2月日

克威莎康希

针剂 针剂灭型疫苗针剂克莎

t;或针疫苗灭活型苗作为强针

.倍下降;.倍上升倍上升针对t)疫苗接种情况疫苗接种情况 样本量 对照毒株 实验结果（接种后时间） n) （按滴度倍数变化口径）疫苗（生产商研究信息作者，机构（发表日期疫苗类型香港科家ik)1月日

针剂 5 祖先株 没有中和作用北京科生物1月日)

克尔来（科兴

针剂针剂 .. .. 针剂：有效率针剂：保护力不足灭活型疫苗

香港大香港中文ik)2月日自然杂总结

针剂 0 ..针剂 2 .a

没有足够保护作用的中抗体.%样本有足够保护用的中和抗体（上海交通大学实验中和抗体滴度有限ik)2月日) BIPV北京生中国)

印度实验; 针剂 7 祖先株 有足够保护作用的中和抗体中国国传染中心ik)2月日

针剂 0 祖先株 .倍上升MexBx、辉瑞/tc，文检索注标记数据特别Oc变异株图3：各类疫苗对于Omcn的有效率对比疫苗类型疫苗（生产商）获批时间疫苗接种情况及疫苗有效率（.E）疫苗接种情况预防有症状感染（接种时长）预防住院预防死亡mNA

BT12辉瑞/Btc)年月日FDA批准;年1EAmA莫德)年月8FDA批准

针剂；针加强针剂；针加强

-.%，针剂4周%，针剂5周）-.3针剂4周）ik)-%针剂%针剂周）-%针剂周ik)

-%针剂周）-%针剂周+BT1加针-%针剂9周+BT1加针ik).，针剂天）-.3针剂天）ik；

%针剂周）-，接种任m加强针2周）ik)重组型疫

ZF21 （智飞物）ik)年月日中国作为序贯接种疫苗

针加强针

.，针剂天ik)

.%针剂天ik)A.OVS（强生）年月FDA

针剂针剂mA加强

.a 5加强针月ik)

.a腺病毒载疫苗

AO1V（阿斯康）0年2月0日英国EUA

针剂针剂mA加强

-启始%,没有保护用针剂周）-.%针剂4周BT12加强针.针剂4周