常用抗菌药物的药理学特点与注意事项

常用抗菌药物的药理学特点与注意事项泉州市第一医院药剂科林志强名词解释抗菌药物：

是指对机体内致病的细菌有杀灭或抑制作用的药物，抗生素＋具抗菌活性的人工合成药物，包括喹诺酮类、磺胺类、硝基呋喃类、硝基咪唑类、噁唑烷酮类、吡咯类等，但不包括外用制剂。

指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的药物，不包括治疗结核病、寄生虫病和各种病毒所致感染性疾病的药物以及具有抗菌作用的中药制剂。

---《抗菌药物临床应用管理办法》

批准生产抗菌药物品种、品规过多批准生产品种过多：约1000个品种批准抗菌药物批准文号＞35000个品规市场流通的抗菌药物产品＞5000个品规很多品种、品规有众多企业重复生产，如甲硝唑有279个商品名，1821个批准文号最多的一个抗菌药物批准约1070家企业生产供临床应用品种＞200个实际临床实际使用的抗菌药物品种约：约150个其中头孢菌素类41个品种，占27％经2011年整治后，现应用品种约：90个一、β内酰胺类抗生素β内酰胺类抗生素系指化学结构式中具有内酰胺环的一大类抗生素，具有抗菌活性强、毒性低、临床效果好的特点。侧链的改变形成许多不同抗菌谱和抗菌作用以及不同临床药理学特征的抗生素。这一类抗生素中品种不少，但细菌的耐药性问题也日益严重。(一)青霉素类特点：杀菌、低毒、广谱、价廉繁殖期杀菌剂：对生长旺盛的细菌细胞壁粘肽的交叉联结有较好的抑制作用。因其作用机制在于抑制敏感菌细胞壁的合成，而人类的细胞无细胞壁，故对人的毒副反应小。较易引起变态反应，甚至可发生致死性的过敏性休克，为避免药物引起的变态反应，用药前应常规做皮试。易被β-内酰胺酶所水解、灭活。窄谱青霉素：青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青

霉素、青霉素V

抗菌谱：

溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肠球菌、消化球菌、消化链球菌等；白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩端螺旋体病、流脑、梅毒等。AntimicrobialResistanceofS.pneumonia(n=2,940)MOHNARIN,20102.耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林等用于产青霉素酶的葡萄球菌感染；组织渗透性好，能透过胎盘，氟氯西林能深入骨组织，但均难以透过血脑屏障和眼玻璃体液。3.广谱青霉素(1)氨苄青霉素类：氨苄西林、阿莫西林广谱、不耐酶；对肠杆菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素，对梭状芽胞杆菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌的作用与青霉素相似；氨苄西林为肠球菌感染的首选用药；对克雷伯菌属、沙雷菌属、不动杆菌属、铜绿假单胞菌和脆弱拟杆菌耐药；阿莫西林口服后吸收较氨苄西林迅速且较完全，约可吸收给药量的60~75%。MOHNARIN,2010AntimicrobialResistanceofE.faecalis(n=9,687)MOHNARIN,2010AntimicrobialResistanceofE.faecium(n=8,600)3.广谱青霉素素(2)抗假单胞霉霉素类：哌哌拉西林、、替卡西林林、美洛西西林、阿洛洛西林、羧羧苄西林、、呋苄西林林等对铜绿假单单胞菌有效效，主要用用于铜绿假假单胞菌等等革兰阴性性菌所致感感染。与氨基糖苷苷类药物合合用对铜绿绿假单胞菌菌和某些肠肠杆菌科细细菌有协同同作用。羧苄西林为为双钠盐，，大剂量应应用时可能能加重心衰衰或引起低低钾血症。。青霉素类的的注意事项项1、无论采用何种给给药途径，，询问过敏敏史及做青青霉素皮试;2、发生过敏性性休克就地地抢救；3、大剂量可可引起青霉霉素脑病；；4、不作鞘内内注射；5、青霉素钾钾盐不可快快速静注；；6、本类药物物在酸性、、碱性溶液液中易失活活。(二)头孢菌素头孢菌素是是一类广谱谱半合成抗抗生素，与与青霉素相相比具有抗抗菌谱较广广，耐青霉霉素酶，疗疗效高、毒毒性低，过过敏反应少少等优点，，在抗感染染治疗中占占有十分重重要的地位位。头孢菌素抗抗生素的分分类按发明年代代先后和抗抗菌性能分分类第四代第三代第二代第一代第五代第一代头孢孢菌素主要品种有有：头孢噻噻吩、头孢孢氨苄、头头孢拉定、、头孢唑林林、头孢硫硫脒主要作用于于需氧革兰兰阳性球菌菌，包括MSSA、β溶血性链球球菌和肺炎炎链球菌等等。对β内酰胺酶的的稳定性较较差。具有一定的的肾毒性。。对血脑屏障障穿透性差差。头孢唑林常常用于预防防围手术期期切口感染染。第二代头孢孢菌素主要品种有有：头孢呋呋辛、头孢孢替安、头头孢孟多、、头孢克洛洛、头孢丙丙烯等对革兰阳性性球菌的作作用与第一一代相仿或或略差。对肠杆菌科科细菌优于于第一代，，逊于第三三代。对β内酰胺酶稳稳定性增加加。肾毒性较低低。头孢呋辛容易穿透血血-脑屏障，可用于CNS感染。用于预防手手术切口感感染。第三代头孢孢菌素主要品种有有：头孢他他啶、头孢孢哌酮、头头孢曲松、、头孢噻肟肟、头孢唑唑肟、头孢孢地嗪、头头孢甲肟等等对革兰阳性性球菌的作作用不及第第一、二代代，注射品品种如头孢孢噻肟、头头孢曲松对对肺炎链球球菌(包括耐青霉霉素菌株)、化脓性链链球菌及其其他链球菌菌属有良好好作用，但但非首选用用药。对革兰阴性性杆菌作用用强大。第三代头孢孢菌素头孢他啶、、头孢哌酮酮、头孢匹匹胺对铜绿绿假单胞菌菌有良好作作用。对广谱β内酰胺酶稳稳定，对超超广谱酶(ESBLs)不稳定。肾毒性低。。除头孢哌酮酮外，多数数能渗入脑脑脊液，头孢哌酮肝及胆汁中中浓度高。。第三代头孢孢菌素半衰期：头头孢曲松7－8h，其他1-2h。排泄：头孢孢哌酮80％胆汁，曲曲松40％胆汁(双通道)头孢他啶、、噻肟主要要经肾排出出口服均不宜宜用于铜绿绿假单胞菌菌和其他非非发酵菌的的感染。第四代头孢孢菌素主要品种有有：头孢吡吡肟、头孢孢匹罗、头头孢噻利等等对革兰阴性性杆菌具强强大抗菌作作用，包括括铜绿假单单胞菌对染色体介介导的BushI组AmpC酶稳定，对产ESBLs菌株无效；对肠杆菌属属、枸橼酸酸菌属、沙沙雷菌属抗抗菌作用优优于第三代代头孢菌素素；对革兰阳性性菌作用增增强；可用于中性性粒细胞缺缺乏伴发热热患者的经经验治疗。。头孢菌素抗抗菌活性和和酶稳定性性的比较头孢菌素分类抗菌活性对β-内酰胺酶的稳定性对G+菌对G－菌金葡菌G－杆菌第1代+++++++++第2代+++++++++第3代++++++++*第4代++++++*+++++*部分对铜绿绿假单胞菌菌有良好的的抗菌活性性第五代头孢孢菌素主要品种：：头孢吡普普、头孢洛洛林头孢吡普(又名头孢托托罗)，2008年在瑞士和和加拿大获获准上市，，未获FDA及欧盟批准准上市。抗菌谱：MRSA、VISA、VRSAPRSP粪肠肠球球菌菌对AMPc酶稳稳定定，，而而对对产产ESBLs均无无效效适应应症症：：糖糖尿尿病病足足感感染染在在内内的的复复杂杂性性皮皮肤肤和和皮皮肤肤软软组组织织感感染染。。第五五代代头头孢孢菌菌素素头孢孢洛洛林林酯酯：：2010年10月FDA批准准上上市市。。适应应症症：：成成人人社社区区获获得得性性细细菌菌性性肺肺炎炎(CABP)急性性细细菌菌性性皮皮肤肤和和软软组组织织感感染染(ABSSSI)包括MRSA所致致IMS数据据：：我我国国抗抗菌菌药药物物市市场场总总体体情情况况百分分比比(%)β-内酰酰胺胺/β-内酰酰胺胺酶酶抑抑制制剂剂头孢孢菌菌素素类类比比例例：：一代代头头孢孢菌菌素素类类8%二代代头头孢孢菌菌素素类类8%三代代头头孢孢菌菌素素类类21%头孢孢菌菌素素类类为使使用用量量第第1位的的抗抗菌菌药药物物，，三代代头头孢孢菌菌素素为使使用用量量最最大大的的头头孢孢菌菌素素类类，，而而喹喹诺诺酮酮类类仅仅占占到到7%现状状DataSource:IMS20101-12月IMS：IMSChina目前前能能够够提提供供全全国国医医院院市市场场以以及及零零售售药药市市场场的的市市场场数数据据；；医医院院入入选选标标准准：：仅仅入入选选大大于于100张床床位位医医院院、、排排除除中中医医院院、、排排除除零零售售药药店店7%7%14%38%21%喹诺诺酮酮类类药药所所占占比比例例已已逐逐年年下下降降高诱诱导导耐耐药药抗抗菌菌药药物物使使用用是是导导致致““超超级级细细菌菌””产产生生的的重重要要原原因因之之一一随着耐药性不断产生和广泛传播，医生很多时候被迫选择碳青霉烯类药物作为这类细菌感染的治疗选择第三代头孢菌素大量使用势必导致产超广谱β内酰胺酶(ESBL，特别是肠杆菌科)细菌的出现.最终，不合理使用抗菌药物带来的后果形成恶性循环.恶性性循循环环NDM-1的出出现现是是碳青青霉霉烯烯类类抗抗菌菌药药物物的滥滥用用，，特特别别是是其其仿仿制制品品的的大大量量应应用用造造成成的的。。而而实实质质上上，，第三三代代头头孢孢菌菌素素的的滥滥用用才是是根根源源马小小军军.中国国医医学学论论坛坛报报.2011.4.14头霉霉素素主要要品品种种：：头头孢孢西西丁丁、、头头孢孢美美唑唑、、头头孢孢米米诺诺等等抗菌谱谱：对对包括括脆弱弱拟杆杆菌在在内的的各种种厌氧氧菌具具有良良好的的抗菌菌活性性。头孢西西丁、、头孢孢美唑唑相当当于二二代头头孢+甲硝唑唑头孢米米诺相相当于于三代代头孢孢+甲硝唑唑对ESBLs较稳定定，对对Ampc酶不稳稳定，，可作作为产产ESBLs菌株的的治疗疗用药药(轻、中中度感感染)。氧头孢孢烯类类主要品品种：：拉氧氧头孢孢、氟氟氧头头孢等等抗菌谱谱：对对厌氧氧菌具具有较较强的的抗菌菌活性性具有第第三代代头孢孢菌素素类似似的抗抗菌谱谱可渗入入脑脊脊液头孢菌菌素的的不良良反应应局部反反应过敏反反应血液系系统反反应肝脏毒毒性肾毒性性神经毒毒性胃肠道道反应应双硫仑仑反应应二重感感染1.局局部反反应这类不不良反反应常常与给给药途途径有有关，，头孢孢菌素素静脉脉注射射后可可发生生血栓栓性静静脉炎炎，有有些头头孢菌菌素肌肌注后后局部部疼痛痛明显显。2.过过敏反反应(头孢菌菌素皮皮试问问题)《头孢类类抗菌菌药物物皮肤肤过敏敏试验验高端端论坛坛专家家共识识》--2008年《中国国国家处处方集集》(2010年版)2.过过敏反反应(头孢菌菌素皮皮试问问题)如果药品品说明书书明文规规定使用用前需做做皮肤过过敏试验验则必须须做；如如果药品品说明书书上未明明确规定定，则需需根据患患者是否否为过敏敏体质、、既往药药物过敏敏史、患患者的患患病严重重程度等等综合考考虑是否否进行皮皮肤过敏敏试验。。必须使用用原药配配制皮试试液，不不能用青青霉素皮皮试液代代替，也也不能用用某一种种头孢菌菌素配制制成皮试试液做所所有头孢孢类抗菌菌药物的的皮肤过过敏试验验(R1取代基侧侧链是主主要抗原原决定簇簇)。皮试液的的浓度国国、内外外的差距距较大，，国内目目前推荐荐的浓度度为300～500μg/mL，注射量量为0.1mL。2.过敏敏反应(头孢菌素素皮试问问题)头孢菌素素与青霉素素类存在在部分交叉过敏敏性，概概率在3％～15％，若患患者以前前发生过过青霉素素过敏性性休克者者，应禁禁用头孢孢菌素，，若过敏敏反应轻轻微，必必要时可可在严密密监护下下，给予予头孢菌菌素。其中青霉素类类与一代代头孢的的交叉过过敏反应应发生率率明显高高于二代代、三代代和四代代，因此此，宜选选用二、、三、四四代头孢孢，特别别三、四四代头孢孢更为安安全。临床使用用头孢类类，必须须仔细询询问病人人药物过过敏史，，不管是是否进行行皮试，或皮皮试阴性性，在首首次使用用后的0.5～1h内应严密密观察，，一旦出出现过敏敏反应征征兆，应应迅速处处理。过过敏反应应是难以以预测的的，按规范使使用药物物出现的的过敏反应应不是医务人人员的责责任，但但发生后后处理不不当或没没有相应应的救治治措施，，医院则则要面临临一定的的法律风风险。（1）免免疫性溶溶血性贫贫血3.血液液系统反反应（2）凝凝血功能能障碍和和出血并并发症（3）白细胞胞减少溶血性贫贫血机制制药物或其其代谢产产物与红红细胞膜膜成分发发生作用用,疏疏松或紧紧密地结结合后,导致致新抗原原形成,最后后发生免免疫性溶溶血性贫贫血。（2）凝凝血功能能障碍和和出血并并发症对维生素素K有反应的的低凝血血酶原血血症；获得性血血小板功功能缺陷陷。（2）凝凝血功能能障碍和和出血并并发症对维生素素K有反应的的低凝血血酶原血血症所有的广广谱头孢孢菌素均均可因抑抑制肠道道细菌而而使维生生素K的合成减减少而影影响凝血血功能；；含有甲硫硫四氮唑唑侧链结结构的头头孢菌素素可干扰扰维生素素K在肝脏中中的羧化化，进而而使凝血血酶原合合成减少少和依赖赖维生素素K的凝血因因子Ⅱ、、Ⅶ、ⅨⅨ、Ⅹ等等的水平平降低，，增加出出血倾向向。含甲硫四四氮唑侧侧链的药药物：头头孢哌酮酮、头孢孢孟多、、拉氧头头孢、头头孢米诺诺等对营养不不良、吸吸收障碍碍等患者者宜同时时补充维维生素K1（2）凝凝血功能能障碍和和出血并并发症诱导血小小板功能能障碍在7位碳碳原子取取代基中中含有-COOH基团的头头孢菌素素可阻抑抑血小板板的凝聚聚，增加加出血机机会。拉氧头孢孢抑制血血小板聚聚集的作作用最强强，可可能能与它的的α羧基侧链链有关。（3）头头孢菌素素所致的的白细胞胞减少头孢菌素素引起白白细胞减减少的发发生率一一般较低低,而而且停药药后很快快恢复,临床床上可全全无症状状。尽管管头孢菌菌素有可可能引起起粒细胞胞减少症症,但但大量的的临床研研究表明明,在在放、化化疗相关关的粒细细胞减少少和发热热病人中中,使使用第三三、四代代头孢菌菌素是安安全的。。4.肝脏脏毒性多数头孢孢菌素大大剂量使使用可引引起转氨氨酶和碱碱性磷酸酸酶、血血胆红素素等值的的升高多为轻至至中度，，持续时时间短，，停用抗抗生素可可恢复。。头孢曲曲松可引引起较明明显的肝肝脏反应应，如原原发性胆胆汁郁积积、胆囊囊泥沙样样结石等等，尤其其在儿童童多见，，但停药药后可恢恢复。5.肾毒毒性所有头孢孢菌素在在大剂量量应用时时均有产产生肾毒毒性的可可能。偶偶可致血血液尿素素氨、血血肌酐值值升高、、少尿、、蛋白尿尿等。大大多表现现为血尿尿、尿潴潴留、尿尿频尿急急、急性性肾炎、、肾功能能衰竭等等。主要要损伤部部位是肾肾脏近曲曲小管细细胞，而而间质性性肾炎较较少见，，说明头孢菌素素的肾毒毒性主要要是药物物浓度依依赖的，，而非过过敏性损损伤。第三代头头孢菌素素肾毒性性减少，，但头孢孢他啶有有一定的的肾毒性性，尤其其是原有有肾功不不全的病病人更为为明显，，因此该该药的用用量要根根据病人人的肾功功能进行行调整。。头孢菌素素与高效效利尿药药或氨基基糖苷类类抗生素素、右旋旋糖苷合合用，肾肾损害显显著增强强。肾功能减减退患者者多数头孢孢主要经经肾脏排排泄，中中度以上上肾功能能不全患患者应适适当调整整剂量。。选择肝胆胆系统排排泄，或或经肾脏脏和肝胆胆系统同同时排出出的药物物，用原原治疗量量或剂量量略减：：头孢哌酮酮、头孢孢曲松选择主要要经肾排排泄，但但药物本本身并无无肾毒性性，或仅仅有轻度度肾毒性性的药物物，但剂剂量需适适当调整整：头孢唑啉啉、头孢孢噻吩、、头孢氨氨苄、头头孢西丁丁、头孢孢他啶、、头孢唑唑肟、头头孢吡肟肟氨基基糖糖苷苷类类和和第第一一代代头头孢孢菌菌素素注注射射剂剂合合用用可可能能加加重重前前者者的的肾肾毒毒性性，，应应注注意意监监测测肾肾功功能能肾功功能能减减退退感感染染患患者者抗抗菌菌药药物物的的应应用用6.神神经经毒毒性性头孢孢菌菌素素可可引引起起轻轻度度的的神神经经系系统统症症状状，，如如头头痛痛、、头头晕晕、、感感觉觉异异常常，，大剂剂量量应应用用或或肾肾功功能能减减退退时时，，可可出出现现较较严严重重的的神神经经系系统统症症状状，，表现现为为头头痛痛、、三三叉叉神神经经痛痛、、锥锥体体外外系系反反应应、、脑脑水水肿肿、、颅颅内内压压增增高高、、神神经经炎炎、、癫癫痫痫、、惊惊厥厥、、抽抽搐搐，，产产生生幻幻觉觉、、兴兴奋奋多多语语等等。。7.胃胃肠肠道道反反应应口服服头头孢孢菌菌素素可可引引起起恶恶心心、、呕呕吐吐、、但但不不严严重重，，腹腹泻泻多多发发生生在在主主要要经经胆胆汁汁排排泄泄的的头头孢孢菌菌素素如如头头孢孢哌哌酮酮、、拉拉氧氧头头孢孢，，头头孢孢曲曲松松等等。。8.双双硫硫仑仑样样反反应应实质质是是乙乙醛醛中中毒毒反反应应，，乙乙醇醇在在体体内内被被乙乙醇醇脱脱氢氢酶酶（（ADH）转转化化为为乙乙醛醛，，再再由由乙乙醛醛脱脱氢氢酶酶（（ALDH）分分解解为为乙乙酸酸。。甲甲硫硫四四氮氮唑唑侧侧链链，，抑抑制制肝肝脏脏线线粒粒体体内内的的乙乙醛醛脱脱氢氢酶酶，，使使乙乙醇醇在在体体内内氧氧化化为为乙乙醛醛后后不不能能再再继继续续氧氧化化分分解解，，导导致致乙乙醛醛在在体体内内的的蓄蓄积积，，引引起起乙乙醛醛中中毒毒反反应应。。乙醇醇脱脱氢氢酶酶乙乙醛醛脱脱氢氢酶酶戒戒酒酒硫硫（（甲甲硫硫四四唑唑环环））乙醇醇乙乙醛醛乙乙酸酸CO2+H2O(-)8.双双硫硫仑仑样样反反应应应用用含含四四氮氮唑唑基基团团的的抗抗菌菌药药物物，，如如头头孢孢孟孟多多、、头头孢孢哌哌酮酮、、头头孢孢米米诺诺、、拉拉氧氧头头孢孢时时(包括括停停药药后后5天内内)，不不能能饮饮酒酒，，同同时时也也不不宜宜与与含含乙乙醇醇制制剂剂的的氢氢化化可可的的松松、、霍霍香香正正气气水水、、十十滴滴水水等等联联用用。。其他他药药物物：：甲硝硝唑唑、、替替硝硝唑唑、、呋呋喃喃唑唑酮酮、、酮酮康康唑唑、、灰灰黄黄霉霉素素、、氯氯霉霉素素、、甲甲苯苯磺磺丁丁脲脲、、格格列列本本脲脲、、苯苯乙乙双双胍胍等等。。9.二二重重感感染染长时时间间应应用用本本类类药药物物易易使使体体内内正正常常菌菌群群发发生生改改变变,引引起起耐耐药药菌菌株株及及真真菌菌大大量量繁繁殖殖,导导致致二二重重感感染染,其其感感染染率率为为2%-15%,以以肠肠球球菌菌所所致致二二重重感感染染率率较较高高。。尤以以第第二二、、三三代代头头孢孢菌菌素素为为甚甚。。单环环β内酰酰胺胺类类氨曲曲南南抗菌菌谱谱窄窄，，仅仅对对需需氧氧革革兰兰阴阴性性菌菌有有很很强强的的抗抗菌菌作作用用；；对革革兰兰氏氏阳阳性性菌菌及及厌厌氧氧菌菌无无效效；；对铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌的的抗抗菌菌活活性性与与头头孢孢哌哌酮酮相相仿仿；；对不不动动杆杆菌菌、、嗜嗜麦麦芽芽窄窄食食单单胞胞菌菌无无效效；；与其其他他β内酰酰胺胺类类抗抗生生素素无无交交叉叉过过敏敏反反应应。。β-内酰酰胺胺酶酶抑抑制制剂剂与与含含酶酶抑抑制制剂剂的的复复合合抗抗生生素素β-内酰酰胺胺酶酶抑抑制制剂剂包包括括他他唑唑巴巴坦坦、、舒舒巴巴坦坦和和克克拉拉维维酸酸；；他唑唑巴巴坦坦的的抑抑酶酶作作用用最最强强，，其其次次为为克克拉拉维维酸酸和和舒舒巴巴坦坦；；舒巴巴坦坦和和他他唑唑巴巴坦坦可可渗渗入入脑脑脊脊液液；；β-内酰酰胺胺酶酶抑抑制制剂剂与与青青霉霉素素类类和和头头孢孢菌菌素素合合用用，，可可保保护护β-内酰胺类药药物不被酶酶破坏(水解)，起到扩大大抗菌谱和和增强抗菌菌活性的作作用。各种酶抑制制剂复方制制剂的比较较氨苄西林-舒巴坦阿莫西林-克拉维酸替卡西林-克拉维酸头孢哌酮-舒巴坦哌拉西林-他唑巴坦肠杆菌科++++++~++++++++~+++铜绿、沙雷菌————++~++++++++~+++不动杆菌++————++——肠球菌++++++——+++嗜麦芽窄食单胞菌————++++++++中枢感染+——————+碳青霉烯类类在欧美主要要市场上市市的碳青霉霉烯类：--亚胺培南：：1986--美罗培南：：1995--厄他培南：：2001--多利培南：：2007(中国未上市市)只在区域市市场上市的的碳青霉烯烯类：--帕尼培南：：1993日本、中国国、韩国--比阿培南：：2002日本、中国国、韩国药物配伍亚胺培南与与西司他丁丁1︰1合用，可阻阻止亚胺培培南被肾去去氢肽酶水水解并消除除代谢产物物的肾毒性性；帕尼培南以以1︰1的比例与倍倍他米隆合合用，可通通过倍他米米隆竞争性性抑制帕尼尼培南向肾肾小管分泌泌，从而降降低其在肾肾皮质的浓浓度，减轻轻帕尼培南南的肾毒性性；美罗培南对对肾去氢肽肽酶的稳定定性比亚胺胺培南高4倍，同时其其肾毒性及及中枢神经经系统毒性性较低，不不需与西司司他丁配伍伍。厄他培南特点已上市碳青霉烯类唯一可一天一次给药；使用后不增加细菌对碳青霉烯类的耐药性，对正常菌群影响小。药代学已上市碳青霉烯类最长半衰期,t1/2=4h安全性安全性良好抗菌作用对铜绿假单胞菌、不动杆菌无效对厌氧菌效果好，对产ESBLs的G-菌有效临床应用CAP复杂性的皮肤和软组织感染尿路感染、盆腔炎用法用量成人：1gqd(不得用葡萄糖做溶媒)儿童(3个月~12岁)：15mg/kgQ12h亚胺培南特点对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。安全性不可用于中枢神经系统感染抗菌作用对葡萄球菌和肠球菌的作用较美罗培南强临床应用腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎用法用量0.5~1gQ6h按亚胺培南计，一日最大剂量4g美罗培南特点对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。安全性可用于中枢神经系统感染抗菌作用对铜绿假单胞菌的抗菌活性比亚胺培南略强临床应用腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎、中枢神经系统感染用法用量成人常规剂量：0.5~1gQ8h脑膜炎：2gQ8h帕尼培南特点对G-弱于美罗培南，对G+类似于亚胺培南临床证据多为轻中度感染，临床研究少安全性可用于中枢神经系统感染抗菌作用对青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）效果最强临床应用呼吸系统感染泌尿系统感染外科、妇产科感染儿科呼吸及泌尿系感染用法用量成人剂量：0.5~1gbid儿童：30-60mg/kg/d分3次给药比阿培南特点与亚胺培南相比无特殊临床、药代与药理学特点重症感染临床证据有限安全性对CNS影响小抗菌作用对MRSA，屎肠球菌及嗜麦芽窄食单胞菌无效对铜绿、不动杆菌有效对G-、G+、厌氧菌作用等同于亚胺培南耐药数据有限临床应用下呼吸道感染复杂泌尿系感染重症复杂腹腔感染用法用量300bid（日本临床研究剂量）或500mgtid（北欧临床研究剂量），静脉给药不良反应主要为恶心心、呕吐、、腹痛、腹腹泻等胃肠肠道反应以以及血液学学方面的嗜嗜酸性细胞胞增多、白白细胞减少少、中性粒粒细胞减少少、粒细胞胞减少等，，能为患者者所耐受；；超剂量使用用时可出现现神经系统统毒性，如如头痛、耳耳鸣、听觉觉暂时丧失失、肌肉痉痉挛、神经经错乱、癫癫痫等，尤尤其是肾功功能不全伴伴癫痫者；；所以一旦旦出现震颤颤、肌肉痉痉挛或癫痫痫，应立即即减量或停停药。注意事项不宜用于治治疗轻症感感染，更不不可作为预预防用药；；所致的严重重中枢神经经系统反应应多发生在在原有癫痫痫史等中枢枢神经系统统疾患者及及肾功能减减退患者未未减量用药药者，因此此原有癫痫痫等中枢神神经系统疾疾病患者避避免应用本本类药物；；中枢神经系系统感染的的患者有指指征应用美美罗培南或或帕尼培南南时，仍需需严密观察察抽搐等严严重不良反反应肾功能不全全者应用本本类药物时时应根据肾肾功能减退退程度减量量用药；碳青霉烯类类会降低丙丙戊酸的血血药浓度，，应两者避避免合用。。二、喹诺酮酮类共同特点：：抗菌谱广，，尤其对革革兰阴性杆杆菌活性强强；体内分布广广，在多数数组织体液液中药物浓浓度好于血血药浓度，，可达有效效抑菌或杀杀菌水平；；细胞内浓度度高，对军军团菌、沙沙门菌、分分枝杆菌、、支原体体、衣原体体等作用良良好；半衰期长，，浓度依赖赖型，可一一天一次给给药；多数品种有有口服及注注射剂，可可进行序贯贯治疗。喹诺酮分类类及特征简简表第一代第第二代第第三代代第第四代代代表药萘萘啶酸酸吡吡哌哌酸氧氧氟沙星星 莫西西沙星环环丙沙沙星吉吉米沙星星抗菌谱只只对大大肠杆菌对对肠肠杆菌对对肠杆杆菌科对对肺肺链、非典典型痢疾杆菌、、克科科作用增增具具强大抗菌菌病病原体、、厌氧菌雷伯杆菌、、少强强，对铜铜活活性，对对铜绿、的的作用显著著增强部分变形杆杆菌绿绿作用差差 不动作作用增强AntimicrobialResistanceofS.pneumonia(n=2,940)MOHNARIN,2010呼吸喹诺酮酮：莫西沙沙星、吉米米沙星抗菌谱：对革兰阳性性菌(包括耐药肺肺炎链球菌菌)的活性明显显提高；吉米沙星星＞莫西沙沙星＞加加替沙星星＞左氧氧氟沙星星＞环丙丙沙星对非典型型致病原原具有很很好的抗抗菌活性性；均有很强强的广谱谱抗厌氧氧菌活性性，但只只有莫西西沙星被被批准用用于厌氧氧菌感染染的治疗疗(仅限于复复杂腹腔腔感染)；对肠杆菌菌科细菌菌的体外外抗菌活活性并不不优于早早期开发发的诺氟氟沙星和和环丙沙沙星；对铜绿假假单胞菌菌感染无无临床用用药价值值。环丙沙星星、左氧氧氟沙星星对铜绿绿假单胞胞菌具良良好抗菌菌活性。。合理应用用喹诺酮酮类抗菌菌药物治治疗下呼呼吸道感感染专家家共识.中华结核核和呼吸吸杂志,2009,32(9):646-654.氟喹诺酮酮类：国国外只有有约6种；我国约约18种国外撤市市而国内内仍在使使用的喹喹诺酮类类：司帕沙星星：光毒毒性、在在较低剂剂量下即即可引起起QTc延长，从从而增加加了引起起严重心心律失常常的风险险；加替沙星星：血糖糖异常妥舒沙星星：引起起严重的的血小板板减少症症和肾炎炎；洛美沙星星、氟罗罗沙星：：光毒性性喹诺酮类类不合理理应用情情况在一些非非细菌性性感染患患者中将将该类药药物用于于以病毒毒性感染染为主的的上呼吸吸道感染染、急性性支气管管炎等；；无指征的的围手术术期预防防用药；；在食用动动物中的的应用；；WHO报告中国国在食用用动物中中每年使使用喹诺诺酮类药药物的量量远高于于英国、、欧盟和和韩国的的总和。。一日剂量量分多次次给药，，容易诱诱导细菌菌耐药；；国产氟喹喹诺酮类类药物中中，除个个别品种种外，均均系仿制制药，目目前说明明书中所所列适应应证远多多于原研研药说明明书中所所载。如如咽炎、、扁桃体体炎、心心内膜炎炎、化脓脓性脑膜膜炎等也也列为适适应证，，而此并并未见于于原研药药的适应应证中。。卫生部38号文进一步加加强围手手术期抗抗菌药物物预防性性应用的的管理(以严格控控制Ⅰ类切口手手术预防防用药为为重点)；严格控制制氟喹诺诺酮类药药物临床床应用；；严格执行行抗菌药药物分级级管理制制度；建立抗菌菌药物临临床应用用预警机机制。严格控制制氟喹诺诺酮类药药物临床床应用经验性治治疗可用用于肠道感染染、社区区获得性性呼吸道道感染和和社区获获得性泌泌尿系统统感染；；其他感染染性疾病病治疗要要在病情情和条件件许可的的情况下下，逐步步实现参参照致病病菌药敏敏试验结结果或本本地区细细菌耐药药监测结结果选用用该类药药物。严格控制制氟喹诺诺酮类药药物作为为外科围围手术期期预防用用药。氟喹诺酮酮类药物物临床应应用的安安全性胃肠道反反应避免在有有中枢神神经疾病病患者中中的应用用，因易易发生抽抽搐等不不良反应应；在未成年年人(18岁以下)、妊娠期期、哺乳乳期患者者中应用用的安全全性和有有效性并并未建立立，仍应应避免使使用；不同程度度肾功能能减退患患者、高高龄患者者应用主主要经肾肾清除的的氟喹诺诺酮类药药物，如如氧氟沙沙星、左左氧氟沙沙星等需需依据肾肾功能减减退情况况减量用用药；氟喹诺酮酮类药物物临床应应用的安安全性主要或部部分经肝肝酶系统统代谢清清除的氟氟喹诺酮酮类药物物如依诺诺沙星、、培氟沙沙星、环环丙沙星星、安妥妥沙星等等，可抑抑制茶碱碱类、咖咖啡因、、华法令令等在肝肝脏的代代谢，致致上述药药物血浓浓度升高高而致不不良反应应。对CYP450抑制能力力的强弱弱排序依依次为：：依诺沙沙星、克克林沙星星、环丙丙沙星、、洛美沙星、、氧氟沙星星、左氧氟氟沙星、司司帕沙星、、加替沙星星、莫西沙沙星；氟喹诺酮类类药物临床床应用的安安全性少见而严重重的不良反反应QTc延长肌腱炎及肌肌腱断裂抽搐、幻觉觉、神志改改变等严重重中枢神经经系统反应应严重肝损害害致肝坏死死或肝功能能衰竭溶血尿毒症症血糖异常光敏反应和和光毒性三、大环内内酯类抗生生素共同特点：：作用于细菌菌50s核糖体亚单单位，抑制制细菌蛋白白质合成，，为快速抑抑菌剂；抗菌谱窄，，主要作用用于需氧G+球菌、军团团菌、支原原体、衣原原体；在肝、胆汁汁、痰液、、前列腺浓浓度相对较较高，不易易进入血脑脑屏障；细胞内浓度度>细胞外浓度度，有利于于杀灭细胞胞内繁殖的的病原，如如军团菌；；主要由胆管管排出；大环内酯类类抗生素对细菌生物物被膜有抑抑制和破坏坏作用；红霉素酯化化物包括依依托红霉素素（即无味味红霉素））和红霉素素琥珀酸乙乙酯（即琥琥乙红霉素素）易发生生肝毒性，，肝功能减减退者不宜宜应用。免疫调节作作用，对DPB(弥漫性泛细细支气管炎炎)有特殊疗效效。大环内酯类类抗生素按化学结构构分为：14元环：红霉霉素、克拉拉霉素、罗罗红霉素、、地红霉素素15元环：阿奇奇霉素16元环：交沙沙霉素、螺螺旋霉素、、乙酰螺旋旋霉素、麦麦迪霉素大环内酯类类药物本类药物新新品种有阿阿奇、克拉拉、罗红、、地红等。。新品种优点点：口服吸收完完全，不易易为胃酸破破坏；血药浓度及及组织细胞胞内浓度增增高；半衰期长，，对金葡菌菌、肺炎链链球菌等具具有PAE；主要抗G+菌加强，也也对支原体体、衣原体体、非结核核分枝杆菌菌和弓形体体等作用增增强；但对对流感嗜血血杆菌的作作用较差(除阿奇霉素素外)；克拉霉素素、阿奇奇霉素尚尚可用于于非典型型分支杆杆菌属及及弓形体体等感染染的治疗疗。大环内酯酯类抗生生素根据对肝肝细胞色色素P450(CYP3A4)的抑制强强弱，分分为三类：：第一类：：减缓合合用药物物的体内内代谢，，可产生生相互作作用红霉素、、竹桃霉霉素第二类：：与其他他合用药药物的相相互作用用较小克拉霉素素、罗红红霉素、、交沙霉霉素、麦麦迪霉素素等第三类：：与其他他药物几几乎不产产生相互互作用阿奇霉素素、地红红霉素大环内酯酯类ADR1、胃肠道道反应：：口服或静静滴均可可引起，，临床表表现为腹腹痛、腹腹胀、恶恶心、呕呕吐及腹腹泻。新新一代衍衍生物有有明显改改善。2、肝功损损害：以胆汁淤淤积为主主，亦可可发生肝肝实质损损害。红红霉素酯酯化物可可引起胆胆汁淤积积性黄疸疸，发生生率较高高，可能能属变态态反应，，与剂量量无关。。多在在服药后后10-20d后发生。。3、耳毒性性：老年肾功功不良者者偶发耳耳鸣及暂暂时性耳耳聋。4、局部反反应：静滴或肌肌注后，，可能产产生血栓栓性静脉脉炎、局局部疼痛痛、变硬硬等。5、心脏脏毒性性四、氨氨基糖糖苷类类品种：：庆大大霉素素、阿阿米卡卡星、、奈替替米星星、妥妥布霉霉素、、依替米米星、、异帕帕米星星、链链霉素素等。。作用特特点：：口服吸吸收差差，肌肌注吸吸收好好，大大部分分以原原形由由肾脏脏排泄泄；水溶性性好，，在多多数组组织中中的浓浓度低低于血血药浓浓度，，但尿尿药浓浓度极极高；；属静止止期杀杀菌剂剂，与与β-内酰胺胺类联联合呈呈协同同作用用；对革兰兰阴性性杆菌菌有强强大杀杀菌作作用，，包括括肠杆杆菌科科及假假单胞胞菌属属；对葡萄萄球菌菌有一一定作作用，，但对对溶血血链球球菌、、肺炎炎链球球菌作作用差差；具有抗抗生素素后效效应（（PAE），属属浓度度依赖赖型抗抗菌药药物，，减少少给药药次数数适当当加大大单次次给药药量，，可降降低耳耳、肾肾毒性性。注意事事项该类药药物过过敏者者禁用用；该类药药物均均有耳耳、肾肾毒性性和神神经肌肌肉阻阻滞作作用；；社区获获得性性上、、下呼呼吸道道感染染不宜宜选用用；新生儿儿、婴婴幼儿儿、老老年患患者应应尽量量避免免使用用，若若有明明确指指征，，应进进行血血药浓浓度监监测；；妊娠期期应避避免使使用；；哺乳乳期应应避免免使用用或停停止哺哺乳；；不与其其他耳耳、肾肾毒性性药物物同用用。五、林林可酰酰胺类类品种：：林可可霉素素、克克林霉霉素作用特特点：：抗菌谱谱窄，，对大大多数数革兰兰阳性性菌及及厌氧氧菌有有良好好抗菌菌活性性，可可用于于厌氧氧菌与与需氧氧菌的的混合合感染染；在骨组组织中中浓度度高，，特别别适用用于葡葡萄球球菌所所引起起的骨骨髓炎炎、关关节炎炎；不不能穿穿透正正常脑脑膜，，不能能用于于中枢枢神经经系统统感染染；易易透过过胎盘盘屏障障；林可霉霉素与与克林林霉素素间有有完全全交叉叉耐药药性，，后者者的抗抗菌作作用较较前者者强4-8倍；；注意意事事项项每0.6g应加加入入100ml～200ml的输输液液中中，，滴滴速速宜宜缓缓慢慢，，至至少少输输注注30至50分钟钟。。静滴滴浓浓度度过过大大、、速速度度过过快快，，用用药药后后可可引引起起心心跳跳、、呼呼吸吸骤骤停停并并多多脏脏器器损损害害。。孕妇妇和和一一个个月月以以下下婴婴儿儿不不宜宜应应用用本本药药；；因因本本品品注注射射剂剂含含有有苯苯甲甲醇醇，，故故儿儿童童禁禁用用本本品品肌肌注注；；克林林霉霉素素可可吸吸收收分分泌泌至至母母乳乳中中，，确确实实需需要要用用本本药药则则须须中中止止哺哺乳乳用药药期期间间须须密密切切注注意意大大便便次次数数，，如如出出现现排排便便次次数数增增多多，，应应注注意意伪伪膜膜性性肠肠炎炎的的可可能能，，须须及及时时停停药药并并作作适适当当处处理理；；具有有神神经经肌肌肉肉阻阻滞滞作作用用，，并并可可增增强强其其他他神神经经肌肌肉肉阻阻滞滞剂剂的的作作用用，，应应尽尽可可能能避避免免合合用用；；与大环内酯酯类及氯霉霉素的作用用靶位相同同，应避免免合用，以以免产生拮拮抗作用。。克林霉素ADR胃肠道反应应：10%～30%患者可出现现腹泻，1%～2%的病人可出出现伪膜性性肠炎，偶偶见恶心、、呕吐、食食欲不振、、腹痛；局部反应:肌肉注射后后，在注射射部位有时时出现疼痛痛，硬结及及无菌性脓脓肿，长期期静脉滴注注应注意静静脉炎的出出现；过敏反应：：少数病人人可出现药药物性皮疹疹，偶见剥剥脱性皮炎炎；可发生一过过性碱性磷磷酸酶、血血清转氨酶酶轻度升高高及黄疸、、肾功能异异常。对造血系统统基本无毒毒性反应，，偶可引起起中性粒细细胞减少，，嗜酸性粒粒细胞增多多，血小板板减少等一一般轻微且且为一过性性；六、四环素素类药物主要品种：：四环素、、多西环素素、米诺环环素、替加环素等作用特点：：属快速抑菌菌剂，高浓浓度也有杀杀菌作用；；抗菌谱广，，除革兰阳阳性、阴性性菌和厌氧氧菌外，对对立克次体体、支原体体、衣原体体、非典型型分枝杆菌菌、螺旋体体均有作用用；能很好渗透透到大多数数组织和体体液中，且且可进入细细胞内，但但不易透过过血脑屏障障；对铜绿假单单胞菌无效效；对鲍曼不动动杆菌有效效。2010年14家医院5523株不动杆菌菌属(鲍曼不动89.6%)细菌的耐药药率（%）除头孢哌酮酮/舒巴坦、米米诺环素外外，其余抗抗菌药的耐耐药率均＞＞50%亚胺培南和和美罗培南南的耐药率率接近60%四环素类抗抗菌药物美国FDA批准米诺环素针剂用于敏敏感鲍曼不不动杆菌感感染的治疗疗；给药药方方案案为为米米诺诺环环素素100mgq12h静脉脉滴滴注注；；国内内可可使使用用口口服服片片剂剂或或多西西环环素素针剂剂（（100mgq12h）与与其其他他抗抗菌菌药药物物联联合合治治疗疗鲍鲍曼曼不不动动杆杆菌菌感感染染，，如如含含舒舒巴巴坦坦的的复复合合制制剂剂+米诺诺环环素素(或多多西西环环素素)。替加加环环素素抗菌菌谱谱：：MRSA、VRE、PRSP；产ESBLs的大大肠肠埃埃希希菌菌和和肺肺炎炎克克雷雷伯伯菌菌；；鲍曼曼不不动动杆杆菌菌、、嗜嗜麦麦芽芽窄窄食食单单孢孢菌菌；；支原原体体、、衣衣原原体体；；厌氧氧菌菌对铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌、、洋洋葱葱伯伯克克霍霍尔尔德德菌菌效效果果差差。。FDA提醒醒医医护护人人员员注注意意以以下下事事项项：：死亡亡风风险险在在使使用用替替加加环环素素超超适适应应症症治治疗疗呼呼吸吸机机性性肺肺炎炎的的患患者者中中最最高高；；病人人患患有有严严重重感感染染时时应应考考虑虑选选用用其其他他药药物物来来代代替替替替加加环环素素；；可以以通通过过MedWatch计划划（（FDA的安安全全信信息息和和不不良良事事件件报报告告系系统统））报报告告与与使使用用该该药药相相关关的的不不良良事事件件。。四环环素素类类ADR胃肠肠道道反反应应：：可可引引起起食食管管溃溃疡疡，，服服用用药药物物时时至至少少引引用用100mL水，，其其它它包包括括恶恶心心、、呕呕吐吐、、腹腹痛痛、、腹腹泻泻等等；；肝毒毒性性：：用用药药10d后，，偶偶可可出出现现““肝肝炎炎样样””症症状状；；肾毒毒性性：：肾肾功功能能不不全全时时禁禁用用四四环环素素，，可可慎慎用用多多西西、、米米诺诺；；对牙牙齿齿及及骨骨发发育育的的影影响响：：8岁以以下下儿儿童童禁禁用用；；神经经系系统统毒毒性性：：米诺诺环环素素可可引引起起前前庭庭功功能能紊紊乱乱，，如如眩眩晕晕、、耳耳鸣鸣、、共共济济失失调调伴伴恶恶心心、、呕呕吐吐等等。。七、磷磷霉素素属快速速杀菌菌剂，，抗菌菌谱广广，但但作用用不强强，与与β内酰胺胺类、、氨基基糖苷苷类、、万古古霉素素、氟氟喹诺诺酮类类等抗抗菌药药物联联合使使用具具有协协同作作用；；对细菌菌生物物被膜膜具有有破坏坏或抑抑制作作用；；时间差差攻击击疗法法：磷磷霉素素+头孢哌哌酮舒舒巴坦坦大部分分以原原形经经尿排排出，，对单单纯尿尿路感感染有有良好好效果果；对尿路路感染染的