CH免疫学发展简史及展望

一.经验免疫学时期

(公元前400年～19世纪70年代)Whatdiseasedoesthismanhave?ASmallpoxVictim1.人痘苗接种法的发明和推广：公元11世纪：吸入天花痂粉预防天花；公元16-17世纪：接种“人痘苗”预防天花

------人工主动免疫的先驱；1700年：人痘苗接种技术传入英国；1721～1722年：天花在英国爆发流行，英国皇家学会在国王特许下用犯人和孤儿做人痘苗接种试验获得成功。1722年威尔士王子的两个女儿进行人痘苗接种，也获得成功。2.人痘苗接种的意义：①能有效预防天花。②在接种方法、痘苗的制备和保存建立了一套完整的科学方法，为以后疫苗的发展提供了丰富的经验和借鉴；特别是对减毒活疫苗的发明意义重大。③“以毒攻毒”的思想对防治疾病意义深远。首届诺贝尔医学奖获得者贝林说：“中国人远在两千年前即知‘以毒攻毒’的医理，这是合乎现代科学的一句古训！”3.牛痘苗接种：英国乡村医生EdwardJenner1798年发表了接种牛痘苗预防天花的研究论文，并逐渐代替人痘苗接种法，为预防医学开辟了广阔途径。1979年10月26日世界卫生组织（WTO）宣布“天花已在全世界被消灭”；EdwardJennerEdwardJennerinoculatingJamesPhippswithcowpox

天花病毒1.病原菌的发现：1881年德国的细菌学家Koch发明了琼脂固体培养基，用于分离培养病原菌；2.减毒活疫苗的研制：

(一)抗传染免疫的研究法国细菌学家巴斯德Pasteur发明了液体培养基；1880年，发现鸡霍乱杆菌的接种方法；1880年应用陈旧培养物制成了鸡霍乱减毒活疫苗；1881年通过高温(41℃-43℃)培养制备出了炭疽杆菌减毒活疫苗；1884年经兔脑内连续传代制成了狂犬病毒减毒活疫苗。3.抗毒素的发现和应用：1890年德国学者贝林和日本学者北里发现了白喉和破伤风抗毒素；动物实验发现转输抗毒素血清能保护其它动物免受相应毒素的致病作用1891年，Behring用来自动物的免疫血清成功地治愈了一个白喉患者，开创了人工被动免疫治疗的先河。4.血清学方法的建立：1897年，奥地利学者克罗斯PKraus建立了沉淀反应；1898年比利时学者博德特JulesBordet建立了补体结合试验。1900年，PEhrlich抗体概念形成；1896年，奥地利学者格鲁伯Gruber和英国学者道汉姆Durham建立了凝集反应；1895年，JBordet发现补体(二)抗原、抗体及其相互作用的研究1.抗体、抗原的发现：而将刺激物或注射物称为“抗原”，并发现它们之间的反应具有特异性。1890年，德国学者贝林和日本学者北里发现了白喉和破伤风抗毒素“抗体”，1902年获得诺贝尔医学奖；2.抗原结构及其特异性的研究:1914年，奥地利科学家兰兹泰纳开始用人工抗原研究抗原的特异性，并于1900年发现了人类ABO血型。Landsteiner

3.抗体结构及其功能的研究：1907年后，发现抗体的活性与血清球蛋白有关。1934年，JRMarrack在假设抗原是多价而抗体至少两价的基础上，提出了抗原抗体反应的“格子”学说。1939年，瑞典生化学家证明Ab是γ-球蛋白，此后进一步证明抗体主要存在于γ-球蛋白；1959年，英国Porter用木瓜蛋白酶水解法获得了具有抗体活性的片断和可结晶的片断；1962年，Porter提出了抗体分子结构模式图；1968年，WHO和国际免疫学联合会将具有抗体活性及化学结构与抗体相似的球蛋白命名为immunoglobulin,Ig；从20世纪60年代后半期到70年代前半期对Ig分子进行了氨基酸序列分析，揭示出Ig肽链存在有可变区、超变区和稳定区，提出了同源功能区的概念。1961年，美国Edelman用化学还原法证实抗体是由四条肽链经二硫键相连而成的四肽链结构。1897年，PEhrlich抗体生成学说

抗毒素分子存在于细胞表面上，当外毒素进入体内后与之特异性结合，并刺激细胞产生更多的抗毒素分子，自细胞表面脱落入血，即是抗毒素。1．超敏反应2．自身免疫病3．免疫耐受(三)对免疫应答复杂性的认识(四)免疫学理论的成熟：1.体液和细胞免疫学派的统一1884年，Metchnikoff提出了细胞免疫学说；

19世纪80年代，Ehrlich提出了体液免疫学说；

1903年Wright和Douglas发现补体能促进吞噬;

Neufeld和Rimpau(1904,1905)证明抗体能增强白细胞的吞噬作用；

1898年-1900年，Ehrlich首先提出抗体产生的侧链学说；1930年，Haurowitz等提出了模板学说；1955年，Jerne提出自然选择学说；1957年，Burnet提出克隆选择学说；1974年，Jerne提出免疫网络学说。2.抗体产生理论的成熟：(五)免疫系统的发现和研究进展1.中枢免疫器官及其功能的发现与研究1956年，Glick早期摘除鸡的腔上囊组织可影响抗体的产生；1961年，Miller胸腺与细胞免疫；1965年，Gowan淋巴细胞的免疫功能；1969年，Claman，Mitchell证实骨髓产生B细胞；

1966年，证明抗体的产生需T、B细胞的协作；1968年，发现抗体的产生需巨噬细胞的参与；1970年，发现T协助B细胞产生抗体；1974年、1975年、1977年，证实MHC分子对免疫应答限制性。2.免疫应答机制的研究

免疫荧光技术(Coons1941,1942)放射免疫技术(Yalow和Berson,1959)酶免疫技术(Avrameas和Uril,Nakane和Pierce,1966)金免疫技术(Faulkh和Taylor,1971)3.标记技术的发展(一)推动现代免疫学发展的

生物学技术1.单克隆抗体技术2.分子生物学技术3.其它生物技术2.分子生物学技术

1974～1976年，基因工程技术或称DNA重组技术、分子克隆技术问世

1980年，Gordon建立转基因技术

1987年，Thomas等建立基因打靶或称基因剔除(geneknockout)技术1985年，Mullin建立了PCR(polymerasechainreaction)技术3.其它生物技术

各种试验动物模型的建立各种细胞培养系统的建立和应用各种免疫生化分析技术(二)现代免疫学研究的发展1.适应性免疫的研究进展抗原受体多样性产生机制的研究T细胞亚群的的研究对T、B细胞分化发育的研究对抗原加工、提呈机制的研究

日本，利根川进等应用分子杂交技术证明并克隆出Ig分子V区和C区基因。同时应用克隆cDNA片段为探针，证明了B细胞在分化发育过程中编码Ig基因结构，阐明了Ig抗原结合部位多样性的起源，以及遗传和体细胞突变在抗体多样性形成中的作用。1987年获得诺贝尔医学奖。T细胞亚群的发现

T细胞的发生、分化与功能研究；T细胞亚类的鉴别；T细胞抗原识别受体的研究；Mitchison辅助性T细胞；

Gershon抑制性T细胞；

Cantor膜抗原分析法，鉴定不同T细胞亚类。

模式识别的研究进展NK细胞的研究NKT等细胞的研究对细胞凋亡、细胞内信号传导机制的研究2.天然免疫的研究进展

CD抗原的研究进展；细胞因子的研究进展；MHC的研究进展；补体系统的研究进展；核酸疫苗和基因工程制剂的研究发展和应用；3.免疫分子的研究进展细胞因子的研究进展

细胞因子是一组异质性肽类细胞调节