失眠及药物治疗

失眠及其药物治疗

河南大学药学院张忠泉

第一节

健康睡眠一、什么是睡眠

二、健康睡眠及其重要性

1．消除疲劳，恢复体力

2．保护人脑，恢复精力3．增强免疫，康复机体4．促进发育5．美容皮肤二、睡眠的分期

1.NREM(non-rapideyemovementsleep)：浅睡期轻度睡眠期中度睡眠期深度睡眠期

特点：①脑代谢减慢、脑血流减少

②大部分区域脑神经元活动减少③心率减慢、动脉压降低④脑及机体温度降低⑤浅睡期对外界刺激仍有反应，其余三期对外界刺激无反应

2．REM（rapideyemovementsleep)：①脑血流及代谢增加②大部分区域脑神经元放电活动增加③心率稍快，血压稍上升④脑组织温度升高⑤脑的活动状况与清醒时相似

3．REM和REM的生理意义：REM与NREM睡眠大约以90-lOOmin的间歇交替出现，该变化周期称为睡眠周期，整夜睡眠中出现4-5次。NREM与体力恢复有关、REM与智力恢复有关，梦境多发生其间。三、睡眠的生理调节

1．神经经调节节①脑干干的中中缝核核，延延髓的的孤束束核，，以及及前脑脑的基基底部部分可可能与与睡眠眠的发发动有有关：5-HT增加慢慢波睡睡眠，NE导致快快波睡睡眠，GABA是CNS中最主主要的的抑制制性神神经递递质。②上行行网状状激活活系统统及丘丘脑下下部的的后部部可能能与促促进醒醒觉：ACH③交叉上上核与与睡眠眠-醒觉周周期的保持持有关关，交交叉上上核就就是生生物钟钟：ACH、NE2．其他他因子子对睡睡眠的的调节节δ—睡眠眠肽；；S——因子子；；尿性性睡眠眠促进进因子子；；前列列腺素素D2；；褪黑黑素；；血血管活活性肠肠肽；；精精氨酸酸催产产素等等第二节节失眠一、失失眠的的诊断断①睡眠眠潜伏伏期延延长(长于于30分钟钟)而而实际睡眠眠时间间减少少(每夜不不足6小时)；②觉醒醒时间间次数数增多多(每夜超超过30分钟)。二、引引起失失眠的的因素素1．单纯纯精神神因素素2．疾疾病与与失眠眠(1)躯体体疾病病(2)精神神疾病病3．药物物与失失眠4．饮酒酒与失失眠5．环境境因素素造成成的失失眠6．生物物节律律改变变引起起的失失眠可引起起失眠眠的药药物1.降降血压压药，，如甲甲多巴巴、可可乐定定等2.抗抗心律律失常常药，，如心心得安安、普普鲁卡卡因胺胺3.利利尿药药，速速尿、、利尿尿酸、、双氢氢克尿尿塞等等4.镇镇静药药，如如安定定等药药物用用量失失当5.抗抗抑郁郁症药药丙咪咪嗪、、多虑虑平、、阿米米替林林、利利他林林、苯苯丙胺胺等6.平平喘药药氨茶茶碱、、麻黄黄素等等7.激激素药药物甲甲碘安安、甲甲状腺腺粉等等三、失失眠的的分类类1．按按失眠眠时间间分类类2．按按失眠眠的性性质分分类3．按按失眠眠的特特点分分类4．按按失眠眠的病病因分分类四、引引起失失眠的的机制制五、失失眠的的不良良后果果1．诱发发各种种疾病病2．工作作事故故六、失失眠的的治疗疗原则则1.确确诊失失眠的的病因因2.选选择正正确的的治疗疗方法法非药物物治疗疗（生生理））；焦焦虑（（苯二二氮卓卓类））；过过敏（（苯海海拉明明）；；七、失眠的治治疗方法1.药物治疗疗2.心理治疗疗3.自我调节节治疗4.器械治疗疗第三节失眠的非药物物治疗1.要了解自自身的睡眠周周期2.每天做中等量量的运动3.选择合适的晚晚餐食物4.按摩也可以促促进睡眠第四节失眠的药物治治疗理想催眠药物物应该具备下下列条件：①迅速诱导入入睡；②对睡睡眠结构没有有影响；③第第二天无药物物残留作用；；④不影响记记忆功能，包包括没有遗忘忘症状；⑤对对呼吸没有抑抑制作用；⑥长期使用无无药物依赖性性或药物戒断断症状；⑦与与酒精和其他他药物无相互互作用。一、巴比妥类类镇静催眠药药(一)药理作作用巴比妥类是普普遍性中枢抑抑制药。随剂剂量由小到大大，相继出现现镇静、催眠眠、抗焦虑、、抗惊厥和麻醉作用用。10倍催眠量时则则可抑制呼吸吸，甚至致死死。(二)作用机制1抑制脑干干网状结构上上行激活系统统2增强中枢枢GABA功功能（延长Cl-通道开放时间间，增加Cl-内流）（三）常用制制剂：1.长、慢效效类：苯巴比比妥（鲁米那那）2.中效类：：异戊巴比妥妥（阿米妥））3.短效、快快效类：司可可巴比妥（速速可眠）4.超短效：：（静脉麻醉醉药）硫喷妥妥(四)不良反应及其其他1.后遗效应应：眩晕和困困倦，精细运运动不协调2.过敏反应应3.药物依赖4.肝药酶诱导二、其他类镇镇静催眠药水合氯醛(CUoralHydrate，水化氯醛)格鲁米特(Clutethimi&Tablets，导眠能)三、苯二氮草草类镇静催眠眠药(一)药理作用1抗焦虑2镇静催眠眠3抗惊厥、、抗癫痫4中枢性骨骨骼肌松驰(二)作用机制主要是通过增增强中枢γ-氨基丁酸（（GABA)的抑制性作作用来实现的的。GABAA受体-Cl-通道复合物示示意图(三)常用药物1、短效类:t＜10h①三唑仑(三唑唑苯二氮蕈，，三唑安定，海海乐神，海乐乐欣，酣乐欣欣)比地西泮强45倍,t:1.5-5.5h2、中效类:t10-20h②艾司唑仑(舒舒乐安定，三三唑氯安定，，三唑氮蕈，忧忧虑定)t:10-24h3、长效类：t20-50h地西泮，氟西泮，硝西泮，氯硝西泮(四)苯二氮革革类副作用1、残留效应应2、遗忘效应应3、停药效应应:反跳性失眠是是指在停用药药物后短期内内(1—2个个晚上)失眠眠症状比治疗前加加重或恶化，，这不代表存存在躯体依赖赖(短效和中中效)4、依赖成瘾瘾(五)苯二氮革类的的正确使用1．使用原则则①选药②使用方法③使用剂量2．使用苯二氮氮革类注意事事项(1)驾驶驶员、高空作作业，睡眠期期间需要被唤唤醒的不宜服服。(2)严重重的肝、肾功功能不全者，，妊娠早期慎用；重症肌无力，，呼吸道阻塞塞性疾病，睡睡眠呼吸暂停停综合征，，，过敏者禁用用。(3)与其他中枢抑抑制药物合用用增强其中枢枢的抑制作用用。(4)睡眠时时相前移、延延迟综合征等等可用行为疗法。(六)苯二氮革类类长期使用用依赖性的的问题替代疗法，，逐渐减药药：①在1.5-3月内内逐渐减完，每每周减量不不超过5mg安定等价剂剂量。②在药物保保护下通过过部分替代代或完全替替代。保护药物：：抗抑郁药药、卡马西西平、、抗抗精神病药药第五节镇静催眠药药的新发展展一、非苯二二氮革类镇镇静催眠药药唑吡坦（思思诺思）1、适用于各各种类型的的失眠2、睡眠生理理3、残留的作作用较小4、没有催眠眠作用的耐耐受现象5、不引起起反跳现象象佐匹克隆（亿梦返）主要用于失失眠的治疗疗，此外该该药还有抗抗焦虑、肌肌肉松弛和和抗惊厥作作用1．作用持持续时间不不太长。次次晨极少产产生“宿醉醉”现象。。2．重复应应用也极少少积聚，所所以较为安安全。3．主要用用于失眠的的短期治疗疗，对快动动眼睡眠有有影响。4对呼吸抑制制些较轻微微，未发现现明显的反反跳性失眠眠、撤药反反应和依赖赖性。扎来普隆有镇静催眠眠、肌肉松松弛、抗焦焦虑和抗惊惊厥作用1、血浆半半衰期短，，后遗作用用较小，极极少产生耐耐受性和依依赖性，几几乎不引起起反弹性睡睡眠障碍2、不影响响快波睡眠眠时间3、明显缩缩短睡眠潜潜伏期，并并提高睡眠眠效率4、不良反反应少、、轻，多为为一过性二、天然催催眠物质1．复方氨基基酸助眠剂剂2．复方维生生素B12助眠剂3．人参成分分天然抗失失眠药物（（人参皂甙甙与甾烷二二醇）4．某些蛋白白质／多肽肽类生物工工程产品5．营养性天天然助眠制制剂6．咔哇7．褪黑素(松果体素，，Melatonin)①治疗睡眠眠节律障碍碍②美立宁、脑白金金、美乐托托宁、睡宝宝③导致长寿寿没有得到到临床验证证④儿童、抚养养婴儿、怀孕妇女、、免疫系统统、脑血管管疾病应该该避免服用用褪黑素中药-失眠眠1.失眠在在于“心””有病，心心血不足、、肾水不足足（不能灭灭心火）、、肝火太旺旺（导致心心火也旺））、痰迷心心窍2.治疗：：宁心安神神、清热泻泻火、滋阴阴降火、清清热化痰、、活血化淤淤3.单方如如天麻丸、、灵芝片、、葛根素、、杜仲、莒莒蒲、远志志、柏子仁仁、酸枣仁仁、莲子芯芯、琥珀、、牛黄、朱朱砂等4.复方制制剂、中成成药如天王王补心丹、、人参归脾脾丸、八珍珍益母膏、、柏子养心心丸、安神神补心液、、安神补脑脑丸、神经经衰弱丸自我按摩治治失眠1.抹额2.按揉脑脑后3.搓手浴浴面4.按摩耳耳廓失眠者的自自我心理行行为调适1.保持乐乐观、知足足长乐的良良好心态。。2.建立有有规律的一一日生活制制度，保持持人的正常常睡—醒节节律。3.创造有有利于入睡睡的条件反反射机制。。如睡前半半小时洗热热水澡、泡泡脚、喝杯杯牛奶等，，只要长期期坚持，就就会建立起起“入睡条条件反射””。4.白天适适度的体育育锻炼，有有助于晚上上的入睡。。5.养成良良好的睡眠眠卫生习惯惯。6.自我调调节、自我我暗示。7.限制白白天睡眠时时间，失眠者的食食疗方法1.猪心枣枣仁汤猪心1个，，酸枣仁、、茯苓各15克，远远志5克.每日1剂剂，吃心喝喝汤2.天麻什什锦饭取天麻5克克，粳米100克，，鸡肉25克，竹笋笋、胡萝卜卜各50克克，香茹、、芋头各1个，酱油油、料酒、、白糖适量量。3.眼冰糖糖茶龙眼肉25克，冰糖糖10克4.远志枣仁粥粥远志15克克，炒酸枣枣仁10克克，粳米75克5.百麦安安神饮小麦、百合合各25克克，莲子肉肉、首乌藤藤各15克克，大枣枣2个，甘甘草6克6.柏子仁仁炖猪心柏子仁15克，