青霉素的发展课件

浅谈青霉素小组成员王中雨现状郑秀桃原理李天娥生产工艺宋国宾前景

王中雨

20103364

生物工程101

青霉素的现状生活中的意义发展历史所应用的领域国内现状国外现状童鞋们，这幅漫画又反映了什么问题呢？下面听一听官方的解释，有请我们的宋老师发表一下见解！

青霉素的应用

青霉素类抗生素具有杀菌活性强、毒副作用小等特点,在临床、动物饲养中应用非常广泛。1.、溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等。2、肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等。3、不产青霉素酶葡萄球菌感染。4、炭疽。5、破伤风，气性球疽等梭状芽孢杆菌感6、梅毒(包括先天性梅毒)。7、钩端螺旋体病。8、回归热。9、白喉。10、青霉素与氨基糖苷灯药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎。1928年夏弗莱明发现青霉素1939年将菌种提供给准备英国病理学家弗洛里（HowardWalterFlorey）和生物化学家钱恩弗洛里和钱恩在1940年用青霉素重新做了实验

美国制药企业于1942年开始对青霉素进行大批量生产1943年，制药公司已经发现了批量生产青霉素的方法

1944年，药物的供应已经足够治疗第二次世界大战期间所有参战的盟军士兵。1945年，弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉素及其临床效用”荣获了诺贝尔生理学或医学奖1953年5月，中国第一批国产青霉素诞生

截至2001年年底，我国的青霉素年产量已占世界青霉素年总产量的60%，居世界首位

1953年5月，中国第一批国产青霉素诞生，揭开了中国生产抗生素的历史。截至2001年年底，我国的青霉素年产量已占世界青霉素年总产量的60%，居世界首位。

郑秀桃20103384生物工程101青霉素的生产原理青霉素的生产天然青霉素半合成青霉素菌种发酵提取精制提取精制发酵液冷却、过滤滤液PH2~2.5萃取丁酯萃取液转入PH7.0~7.2的缓冲液转入丁酯丁酯萃取液活性炭脱色成盐剂共沸蒸馏青霉素G钾盐

提取精制：将青霉素发酵液冷却，过滤。滤液在pH2～2.5的条件下，于萃取机内用醋酸丁酯进行多级逆流萃取，得到丁酯萃取液，转入pH7.0～7.2的缓冲液中，然后再转入丁酯中，将此丁酯萃取液经活性炭脱色，加入成盐剂，经共沸蒸馏即可得青霉素G钾盐。青霉素G钠盐是将青霉素G钾盐通过离子交换树脂（钠型）而制得。半合成青霉素以6APA为中间体与多种化学合成有机酸进行酰化反应，可制得各种类型的半合成青霉素。6APA是利用微生物产生的青霉素酰化酶裂解青霉素G或V而得到。酶反应一般在40～50℃、pH8～10的条件下进行；近年来，酶固相化技术已应用于6APA生产，简化了裂解工艺过程。6APA也可从青霉素G用化学法来裂解制得，但成本较高。侧链的引入系将相应的有机酸先用氯化剂制成酰氯，然后根据酰氯的稳定性在水或有机溶剂中，以无机或有机碱为缩合剂，与6APA进行酰化反应。缩合反应也可以在裂解液中直接进行而不需分离出6APA。

菌种的保藏生产菌种一般保藏在沙土管或冷冻干燥管内。由沙土孢子接入母瓶斜面上，经过25℃培6-7天，长成孢子，制成孢子悬浮液，接入装有大米的茄子瓶内，经25℃相对湿度45-50%，培养6-7天制成大米孢子真空干燥，保存备用。生产时按一定接种量移入种子罐内，25℃培养40-45h，菌丝浓度达40%（体积/体积）以上，无杂菌即可以30%接种量移入发酵罐发酵生产青霉素。青霉素的生产工艺及调控青霉素的生产过程关键控制点调控的方法生产工艺的优化李天娥20103328生物工程101青霉素菌种保藏

青霉素生产菌株一般在真空冷冻干燥状态下保存其分生孢子，也可用甘油或乳糖溶液作悬浮剂，在-70°C冰箱或液氨中保存孢子悬浮液或营养菌丝体。关键控制点种子质量的控制

培养基成分的控制

发酵培养的控制碳源

氮源前体无机盐加糖控制

补氮及加前体pH值控制溶解氧

泡沫

发酵液质量

青霉素产生菌生长过程加糖控制补氮及加前体pH控制温度控制溶解氧的控制泡沫的控制Ⅰ～Ⅳ期称菌丝生长期，产生青霉素较少，而菌丝浓度增加很多。Ⅲ期适用于作发酵用种子。Ⅳ～Ⅴ期为青霉素分泌期，此时，大量产生青霉素。加糖的控制系根据残糖量及发酵过程中的PH确定，最好是根据排气中CO2及O2量来控制，一般在残糖降至0.6%左右，PH值上升时开始加糖。补氮是指加硫酸铵，氨或尿素，是发酵液氨氮控制在0.01%～0.05%，补前体以使发酵液中残存乙酰胺浓度为0.05%～0.08%。对pH值的要求视不同菌种而异，一般为6.4～6.6。可以加葡萄糖来控制pH值。一般前期25～26℃，后期23℃，以减少后期发酵液中青霉素的降解破坏。抗生素深层培养需要通气与搅拌，一般要求发酵液中溶解氧量不低于饱和溶解氧的30％。通风比一般为1：0.8L/(L·min)。搅拌转速在发酵各阶段应根据需要而调整在发酵过程中产生大量泡沫，可以用天然油脂如豆油、玉米油等或用化学合成消泡剂“泡敌”来消泡。应当控制其用量并少量多次加入，尤其在发酵前期不宜多用。否则，会影响菌的呼吸代谢。青霉素的发展前景

宋国宾20103354制约青霉素发展的因素青霉素市场的供求关系青霉素生产企业的短视利益导致盲目扩产或停产缺少有力的监管机制青霉素市场前景由于国内经济形势的原因，青霉素类药物市场将出现回升，那些疗效确切、质量可靠、价格低廉的老药将与疗效好、价格高的半合成青霉素类、碳青霉烯类、青霉烯类以及复合型0一内酰胺类新药并驾齐驱。与此同时，随着国家医疗保险药品目录的颁布，青霉素类这种大众药物由于疗效确切、质量可靠、价格低廉，仍会受到广大医患者的青睐，必将占有较大市场份额。另外，医药企业、医疗机构与药品营销之间的经济联系被切断，统一价格，良性竞争，使药品零售业将有较大的发展空间。未来发展趋势青霉素生产厂家应进一步加大技术投入，依靠高科技含量的产品，采用最新生物工程技术。提高青霉素产率，降低生产成本：增强发展半合抗的紧迫感。加强企业问的