抗动脉周样硬化药课件

《中药药理学》

第十章活血化瘀药

《中药药1

活血化瘀药天然药物疗效肯定标本兼治医疗健身活血化瘀药的特点活血化瘀药天然药物疗效肯定标本兼治医疗健身活血化瘀2活血化瘀药物研究历程●清代医家王清任、唐容川倡导活血化瘀法；●上世纪70年代末80年代初，中国中医研究院西苑医院以郭士魁为代表的一批专家学者创制冠心2号方治疗冠心病心绞痛——“活血化瘀现象”；●采用西医的方法学来研究活血化瘀治法本质，活血化瘀为中西医结合学科赋予实质性内涵，并造就了一大批知名的中西医结合专家；

活血化瘀药物研究历程●清代医家王清任、唐容川倡导活血3血瘀证实质血液流变学异常血液流变学—是研究血液和其组成成分流动变形规律的科学。●浓：浓度增高表现为：红血球压积↑（浓度↑）、血浆蛋白↑，血脂↑

●粘：粘稠高表现为：全血和血浆比粘度↑●凝：凝固性，表现为：纤维蛋白增加，血凝t↓（V↑）●聚：聚集性，表现为：红细胞电泳t↑（V↓），血小板聚集性↑，血沉↑。血瘀证实质血液流变学4血瘀证实质微循环障碍微循环—微动脉与微静脉间的微血管血液循环。●微动脉和微静脉之间的微血流缓慢→瘀滞→凝血●微血管变形，弯曲→狭窄→闭塞●微血管通透性增加→周围渗血或出血。血瘀证实质微循环障碍5血瘀证实质血流动力学异常血流动力学—是研究血流、血压、阻力以及三者之间关系的科学。亦即研究血液在血管中流动的物理学问题。●某一器官或部位的循环障碍→血管狭窄或闭塞→外周器官的血流量↓；如：冠心病患者冠脉循环障碍；缺血性中风患者脑循环障碍。

●心功能异常：心功能↓，搏出量↓。血瘀证实质血流动力学异常6活血化瘀药物的药理作用改善血液流变学和抗血栓形成血栓形成过程及活血化瘀药主要作用环节：动脉管壁内膜损害处血小板粘着释放ADP、5-HT（-）活血化瘀药

血小板聚集

（+）

纤维蛋白形成纤溶酶纤维蛋白溶解产物

血栓形成

活血化瘀药物的药理作用改善血液流变学和抗血栓形成7

血小板激活通道ADP血栓素A2纤维蛋白结合位点血小板激活纤维蛋白原凝血酶血小板血小板激活通道ADP血栓素A2纤维蛋白结合位点8

血小板聚集过程血小板内皮细胞内皮下隙血小板黏附在内皮下隙血小板聚集过程血小板内皮细胞血小板黏附在内皮下隙9血小板聚集过程

血小板黏附血小板释放血小板聚集血小板聚集过程血小板黏附血小板释放血小板聚集10活血化瘀药物抑制血小板聚集

●提高CAMP浓度：TXA2/PGI2的平衡维持着血液的正常状态；TXA2↑→血小板趋于聚集→形成血栓；PGI2↑→抑制血小板聚集→抗血栓形成环核苷酸CAMP浓度起关键作用：CAMP↑→TXA2↓→抗血栓形成

活血化瘀药通过TXA2合成过程的不同环节增加CAMP浓度。活血化瘀药物抑制血小板聚集●提高CAMP浓11活血化瘀药物抑制血小板聚集

●Ca2+拮抗剂作用钙离子与调钙素对血小板功能有较重要调节作用。Ca2+可促进血小板致密颗粒释放ADP、5-HT，因此，Ca2+拮抗剂也能抑制血小板聚集.此外,血小板内CAMP含量对胞浆Ca2+也有影响:当CAMP↑时,Ca2+从胞浆回到贮存部位，胞浆Ca2+↓，血小板解聚。活血化瘀药物抑制血小板聚集●Ca2+拮抗12活血化瘀药物的药理作用改善微循环

●改善微血流使流动缓慢的血流加速

●改善微血管形态解除微血管痉挛

●降低毛细血管通透性减少渗血

活血化瘀药物的药理作用改善微循环13活血化瘀药物的药理作用改善血流动力学●扩张外周血管：穿山甲、水蛭、益母草、莪术、桃仁作用明显；●扩张冠脉血管、增加心肌血氧供应：延胡素、川芎作用明显；●扩张内脏血管，改善肝脏、脑等内脏器官的血流量。活血化瘀药物的药理作用改善血流动力学14活血化瘀药物的药理作用

其它作用

●加强子宫收缩益母草、红花、蒲黄

●抗炎

●抗菌

●镇痛延胡素、乳香、没药

●免疫调节活血化瘀药物的药理作用其它作用15

常用活血化瘀药—丹参

功效：祛瘀止痛、活血化瘀、清心除烦。化学成分：

●

脂溶性成分：丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB、隐丹参酮、二氢丹参酮。

●

水溶性成分：原儿茶醛、丹参素。常用活血化瘀药—丹参

功效：祛16

丹参药理作用

对心血管系统的作用

●

强心

加强心肌收缩力、改善心脏功能，不增加心肌耗氧量

●对血管作用

扩张冠脉，增加心肌血流量扩张外周血管，血流增加人手指血流、动物下肢血管

脑血流量下降

丹参药理作用对心血管系统的17丹参的药理作用

抗血栓形成

●提高纤溶酶活性

●延长出、凝血时间

●抑制血小板聚集提高血小板内cAMP水平抑制TXA2合成

●改善血液流变学特性血粘度降低、红细胞电泳时间缩短

丹参的药理作用抗血栓形成

●提高18丹参的药理作用改善微循环

高分子右旋糖酐家兔────────→微循环障碍

丹参

丹参冠心病人──────→微循环改善

丹参的药理作用改善微循环

19丹参的药理作用调节组织的修复与再生

●

促进组织的修复与再生（丹参制剂治疗实验性心肌梗死）坏死心肌清除快

纤维母细胞分化、胶原纤维形成较明显

肉芽形成比较成熟

●抑制过度增生对过度增生的纤维母细胞有抑制作用：烧伤疤痕、肝纤维化丹参的药理作用调节组织的修复与再生20丹参主要临床应用

●

冠心病

口服丹参制剂用药1月ECG改善率30％～50％。

用药1年ECG改善率明显提高。

注射剂作用比口服制剂疗效更显著。

静脉注射用于急性心肌梗塞病人抢救。

●

慢性肝炎和早期肝硬化丹参主要临床应用●冠心病21

复方丹参滴丸天津天士力集团有限公司研究的新药;在复方丹参片的片剂基础上改良而成；我国中药走出国门第一例；创造了年销10亿元的神话，目前公司约有87%左右的收入来源于该药的销售；1993年获得国家新药证书和生产文号；1997年12月9日该药正式通过美国FDA的新药临床研究审评，并直接进入Ⅱ、Ⅲ期临床试验；最近取得了俄罗斯卫生部处方药注册证书。复方丹参滴丸天津22复方丹参滴丸背景：1996年，“九五”中药现代化科技产业行动计划，对优良中成药品种进行现代化国际化研究，力争进入国际市场。复方丹参滴丸作为突破口就是在这一背景下申报美国FDA的。

复方丹参滴丸背景：23复方丹参滴丸

组方简单:丹参、三七、冰片

疗效肯定

●扩张冠状动脉血管，增加冠脉流量，

●舒张血管平滑肌，降低心肌耗氧量防治心肌缺血，

●抗血小板表面活性和聚集作用。

●显著的抗氧化损伤、降血脂和抗衰老的作用。临床验证：疗效高、作用迅速、服用方便、胃肠刺激小，长期服用对患心、肺、肝、肾及血尿便未见异常改变和不良反应，复方丹参滴丸组方简单:丹参、24复方丹参滴丸可用于冠心病心绞痛的预防和急救；治疗冠心病、心绞痛的理想药物；有抗动脉粥样硬化、抑制血栓形成、预防心肌梗死复发等作用；对高脂血症、糖尿病血管并发症、急性期肺心病肝硬化、脑血管疾病、原发性肾病综合症、股骨头坏死等疾患也有很好的治疗和改善作用。复方丹参滴丸可用于冠心病心绞痛的预防和急25复方丹参滴丸体积小，起效快，易于携带。制剂工艺先进基因技术优选丹参、三七优良品种；采用先进提取工艺技术提取丹酚酸、三七皂苷等药物有效成份；剂型先进、易接受；方中单味中药的化学成分基本清楚，无有毒成分，易于进行质量控制和稳定性研究。复方丹参滴丸体积小，起效快，易于携带。26

川芎功用：活血化瘀、行气止痛主要成分：生物碱

川芎嗪—在人体组织中分布较广，吸收快，易透过血脑屏障，脑干中分布多，有利于脑血管疾病治疗。酚性

阿魏酸挥发油

蒿本内酯川芎功用：活血化瘀、行气止痛27

川芎主要药理作用扩张血管1）川芎嗪扩张冠脉，增加冠脉流量，改善心肌的供血和供氧，有利于冠心病的治疗。扩张脑血管，改善脑血液循环；对肢体血管也有扩张作用2）阿魏酸可阻断α-R，松驰小动脉平滑肌，扩张冠脉。川芎主要药理作用扩张血管28川芎主要药理作用抗血栓形成

有效成分：川芎嗪、阿魏酸1）抑制血小板聚集，且可使已聚集的血小板解聚；机理：i减少扩大型血小板（表面活性高、易聚集），从而降低血小板表面活性；ii抑制血小板内PDE，提高CAMP含量，从而抑制TxA2合成。2）抑制红细胞聚集；降低血小板粘附和白细胞粘附等改善血液流变学特性。3）抑制血液凝固以上作用是川芎临床用于脑血管病、血栓性疾患、高凝状态及弥漫性血管内凝血等药理基础，能促进功能恢复，调节血凝状态。川芎主要药理作用抗血栓形成29川芎主要药理作用对平滑肌的解痉作用1）阿魏酸因阻断α-R，对血管平滑肌有解痉作用；2）蒿本内酯可明显解除Ach、组胺、BaCl2引起气管平滑肌痉挛；3）阿魏酸、川芎嗪对子宫平滑肌有解痉作用，且两者作用协同。此作用与临床应用于“调经止痛”用途一致。抗射线及氮芥损伤作用实验：大鼠腹注川芎煎剂（20g/kg），20~40min后以60Co射线一次全身照射→观察15d内死亡率↓。川芎制剂对受不同剂量氮介所致大鼠死亡有保护作用。

以上结果提示：本品用于肿瘤患者的放疗辅助疗法，可减轻其毒副反应。川芎主要药理作用对平滑肌的解痉作用30川芎应用缺血性脑血管疾病对急性期、恢复期或后遗症均有效，早期治疗疗效较好。i川芎嗪易透过血脑屏障，在脑干分布多；ii川芎嗪可扩张脑血管，改善脑组织血液循环；iii具有抗血栓形成作用（通过抑制血小板聚集，改善血液流变学特性，抑制血液凝固）。冠心病缓解心绞痛，可减少硝酸甘油用量；外感风寒感冒头痛；气滞血瘀的月经不调、痛经、闭径、产后瘀阻腹痛。川芎应用缺血性脑血管疾病对急性31

多谢您的参与

敬请批评指正

多谢您的参与32

《中药药理学》

第十章活血化瘀药

《中药药33

活血化瘀药天然药物疗效肯定标本兼治医疗健身活血化瘀药的特点活血化瘀药天然药物疗效肯定标本兼治医疗健身活血化瘀34活血化瘀药物研究历程●清代医家王清任、唐容川倡导活血化瘀法；●上世纪70年代末80年代初，中国中医研究院西苑医院以郭士魁为代表的一批专家学者创制冠心2号方治疗冠心病心绞痛——“活血化瘀现象”；●采用西医的方法学来研究活血化瘀治法本质，活血化瘀为中西医结合学科赋予实质性内涵，并造就了一大批知名的中西医结合专家；

活血化瘀药物研究历程●清代医家王清任、唐容川倡导活血35血瘀证实质血液流变学异常血液流变学—是研究血液和其组成成分流动变形规律的科学。●浓：浓度增高表现为：红血球压积↑（浓度↑）、血浆蛋白↑，血脂↑

●粘：粘稠高表现为：全血和血浆比粘度↑●凝：凝固性，表现为：纤维蛋白增加，血凝t↓（V↑）●聚：聚集性，表现为：红细胞电泳t↑（V↓），血小板聚集性↑，血沉↑。血瘀证实质血液流变学36血瘀证实质微循环障碍微循环—微动脉与微静脉间的微血管血液循环。●微动脉和微静脉之间的微血流缓慢→瘀滞→凝血●微血管变形，弯曲→狭窄→闭塞●微血管通透性增加→周围渗血或出血。血瘀证实质微循环障碍37血瘀证实质血流动力学异常血流动力学—是研究血流、血压、阻力以及三者之间关系的科学。亦即研究血液在血管中流动的物理学问题。●某一器官或部位的循环障碍→血管狭窄或闭塞→外周器官的血流量↓；如：冠心病患者冠脉循环障碍；缺血性中风患者脑循环障碍。

●心功能异常：心功能↓，搏出量↓。血瘀证实质血流动力学异常38活血化瘀药物的药理作用改善血液流变学和抗血栓形成血栓形成过程及活血化瘀药主要作用环节：动脉管壁内膜损害处血小板粘着释放ADP、5-HT（-）活血化瘀药

血小板聚集

（+）

纤维蛋白形成纤溶酶纤维蛋白溶解产物

血栓形成

活血化瘀药物的药理作用改善血液流变学和抗血栓形成39

血小板激活通道ADP血栓素A2纤维蛋白结合位点血小板激活纤维蛋白原凝血酶血小板血小板激活通道ADP血栓素A2纤维蛋白结合位点40

血小板聚集过程血小板内皮细胞内皮下隙血小板黏附在内皮下隙血小板聚集过程血小板内皮细胞血小板黏附在内皮下隙41血小板聚集过程

血小板黏附血小板释放血小板聚集血小板聚集过程血小板黏附血小板释放血小板聚集42活血化瘀药物抑制血小板聚集

●提高CAMP浓度：TXA2/PGI2的平衡维持着血液的正常状态；TXA2↑→血小板趋于聚集→形成血栓；PGI2↑→抑制血小板聚集→抗血栓形成环核苷酸CAMP浓度起关键作用：CAMP↑→TXA2↓→抗血栓形成

活血化瘀药通过TXA2合成过程的不同环节增加CAMP浓度。活血化瘀药物抑制血小板聚集●提高CAMP浓43活血化瘀药物抑制血小板聚集

●Ca2+拮抗剂作用钙离子与调钙素对血小板功能有较重要调节作用。Ca2+可促进血小板致密颗粒释放ADP、5-HT，因此，Ca2+拮抗剂也能抑制血小板聚集.此外,血小板内CAMP含量对胞浆Ca2+也有影响:当CAMP↑时,Ca2+从胞浆回到贮存部位，胞浆Ca2+↓，血小板解聚。活血化瘀药物抑制血小板聚集●Ca2+拮抗44活血化瘀药物的药理作用改善微循环

●改善微血流使流动缓慢的血流加速

●改善微血管形态解除微血管痉挛

●降低毛细血管通透性减少渗血

活血化瘀药物的药理作用改善微循环45活血化瘀药物的药理作用改善血流动力学●扩张外周血管：穿山甲、水蛭、益母草、莪术、桃仁作用明显；●扩张冠脉血管、增加心肌血氧供应：延胡素、川芎作用明显；●扩张内脏血管，改善肝脏、脑等内脏器官的血流量。活血化瘀药物的药理作用改善血流动力学46活血化瘀药物的药理作用

其它作用

●加强子宫收缩益母草、红花、蒲黄

●抗炎

●抗菌

●镇痛延胡素、乳香、没药

●免疫调节活血化瘀药物的药理作用其它作用47

常用活血化瘀药—丹参

功效：祛瘀止痛、活血化瘀、清心除烦。化学成分：

●

脂溶性成分：丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB、隐丹参酮、二氢丹参酮。

●

水溶性成分：原儿茶醛、丹参素。常用活血化瘀药—丹参

功效：祛48

丹参药理作用

对心血管系统的作用

●

强心

加强心肌收缩力、改善心脏功能，不增加心肌耗氧量

●对血管作用

扩张冠脉，增加心肌血流量扩张外周血管，血流增加人手指血流、动物下肢血管

脑血流量下降

丹参药理作用对心血管系统的49丹参的药理作用

抗血栓形成

●提高纤溶酶活性

●延长出、凝血时间

●抑制血小板聚集提高血小板内cAMP水平抑制TXA2合成

●改善血液流变学特性血粘度降低、红细胞电泳时间缩短

丹参的药理作用抗血栓形成

●提高50丹参的药理作用改善微循环

高分子右旋糖酐家兔────────→微循环障碍

丹参

丹参冠心病人──────→微循环改善

丹参的药理作用改善微循环

51丹参的药理作用调节组织的修复与再生

●

促进组织的修复与再生（丹参制剂治疗实验性心肌梗死）坏死心肌清除快

纤维母细胞分化、胶原纤维形成较明显

肉芽形成比较成熟

●抑制过度增生对过度增生的纤维母细胞有抑制作用：烧伤疤痕、肝纤维化丹参的药理作用调节组织的修复与再生52丹参主要临床应用

●

冠心病

口服丹参制剂用药1月ECG改善率30％～50％。

用药1年ECG改善率明显提高。

注射剂作用比口服制剂疗效更显著。

静脉注射用于急性心肌梗塞病人抢救。

●

慢性肝炎和早期肝硬化丹参主要临床应用●冠心病53

复方丹参滴丸天津天士力集团有限公司研究的新药;在复方丹参片的片剂基础上改良而成；我国中药走出国门第一例；创造了年销10亿元的神话，目前公司约有87%左右的收入来源于该药的销售；1993年获得国家新药证书和生产文号；1997年12月9日该药正式通过美国FDA的新药临床研究审评，并直接进入Ⅱ、Ⅲ期临床试验；最近取得了俄罗斯卫生部处方药注册证书。复方丹参滴丸天津54复方丹参滴丸背景：1996年，“九五”中药现代化科技产业行动计划，对优良中成药品种进行现代化国际化研究，力争进入国际市场。复方丹参滴丸作为突破口就是在这一背景下申报美国FDA的。

复方丹参滴丸背景：55复方丹参滴丸

组方简单:丹参、三七、冰片

疗效肯定

●扩张冠状动脉血管，增加冠脉流量，

●舒张血管平滑肌，降低心肌耗氧量防治心肌缺血，

●抗血小板表面活性和聚集作用。

●显著的抗氧化损伤、降血脂和抗衰老的作用。临床验证：疗效高、作用迅速、服用方便、胃肠刺激小，长期服用对患心、肺、肝、肾及血尿便未见异常改变和不良反应，复方丹参滴丸组方简单:丹参、56复方丹参滴丸可用于冠心病心绞痛的预防和急救；治疗冠心病、心绞痛的理想药物；有抗动脉粥样硬化、抑制血栓形成、预防心肌梗死复发等作用；对高脂血症、糖尿病血管并发症、急性期肺心病肝硬化、脑血管疾病、原发性肾病综合症、股骨头坏死等疾患也有很好的治疗和改善作用。复方丹参滴丸可用于冠心病心绞痛的预防和急57复方丹参滴丸体积小，起效快，易于携带。制剂工艺先进基因技术优选丹参、三七优良品种；采用先进提取工艺技术提取丹酚酸、三七皂苷等药物有效成份；剂型先进、易接受；方中单味中药的化学成分基本清楚，无有毒成分，易于进行质量控制和稳定性研究。复方丹参滴丸体积小，起效快，易于携带。58

川芎功用：活血化瘀、行气止痛主要成分：生物碱

川芎嗪—在人体组织中分布较广，吸收快，易透过