药理学-抗癫痫药与抗惊厥药课件

第十六章

抗癫痫药和抗惊厥药安徽医科大学药理学教研室第一节

抗癫痫药癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。一.苯妥英钠(sodiumPhenytoin)（又名大仑丁dilantin）

【临床应用】

1.用于各型癫痫(除失神小发作以外),是治疗大发作和部分性发作首选药,常需先用苯巴比妥等作用较快者控制发作，在改用本药。2.治疗外周神经痛：如三叉神经痛、舌咽神经痛，使疼痛减轻，发作次数减少。（这些疼痛有与癫痫相类似发作机制，轻微刺激→强烈放电→剧烈疼痛).3.抗心律失常(第23章)4.强心苷药物中毒(第24章)【作用机制】

实验证明，苯妥英钠不能抑制病灶异常放电，但可阻止异常放电向周围正常脑组织扩散。与其膜稳定作用有关。膜稳定作用:

阻断Na+通道阻断Ca2+通道（L-型、N-型）抑制CaM，减少递质释放和突触后去极化阻断PTP（强直后增强）【不良反应】局部刺激：胃肠道反应，静脉炎，长期应用能使齿龈增生（一般停药后3-6个月消退）2.神经系统反应：用量过大引起的急性中毒（小脑－前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等）3.血液系统反应：长期应用可致叶酸缺乏导致巨幼红细胞性贫血(甲酰四氢叶酸治疗);粒细胞缺乏、血小板减少、再障。4.过敏反应：皮疹。5.骨骼系统：通过诱导肝药酶，加速VitD的代谢→佝偻病样改变或成人软骨症。6.其他：性征倒错，偶可致畸；久用突然撤药，加剧癫痫或诱发癫痫持续状态。【药物相互作用】氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血药浓度↑苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶，使苯妥英钠血浓↓保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZ类等竞争血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度↑三、乙琥胺

(ethosuximide)是治疗癫痫小发作（失神性发作）的首选药物机制：抑制丘脑神经元T－型Ca2+通道不良反应：常见为胃肠道反应（厌食等），其次为中枢神经系统（头痛、嗜睡、诱发精神异常等），偶见粒细胞缺乏或再障等。五、卡马西平（酰胺咪嗪）

(carbamazepine)

【药理作用】1.抗癫痫谱较广，对精神运动性发作疗效较好2.对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠。3.还具有抗躁狂作用。【作用机制】1.降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，降低神经元的兴奋性和延长不应期。2.可能与增强GABA神经元的突触传递功能有关。作用机制：1与GABA有关：①抑制脑内GABA转氨酶，减慢GABA的代谢提高谷氨酸脱羧酶活性，使GABA生成增多，提高脑内GABA含量③提高突触后膜对GABA的反应性，从而增强GABA能神经突触后抑制。2丙戊酸钠也能抑制Na+通道和L型Ca2+通道抗痫灵（我国自行合成）

：对大发作效果较好，其作用机制可能与升高脑内5-HT含量有关。氟桂利嗪（flunarizine):对各型癫痫均有效，尤其对局限性发作、大发作效果好。其作用机制与选择性的阻断T和L-型Ca2+通道。第二节抗惊厥药常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。硫酸镁

(Magnesiumsulfate)

【药理作用】给药途径不同，产生不同的作用

1.口服产生泻下和利胆2.注射可引起中枢抑制、骨骼肌松弛以及血管扩张，血压下降.【作用机制】

Mg2+与Ca2+化学性质相似，有相互竞争作用，因而干扰Ach的释放，从而阻滞神经肌肉接头的传递，产生箭毒样肌肉松弛作用。【临床应用