核苷酸级五曾上课件

第八章核苷酸代谢Chapter8MetabolismofNucleotides第八章核苷酸代谢Chapter8Metabolis1核酸的消化与吸收概述食物核蛋白蛋白质核酸（RNA及DNA）胃酸单核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、肠核苷酸酶碱基戊糖核苷酶（水解或磷酸解）（或磷酸戊糖）核酸的消化与吸收概述食物核蛋白蛋白质核酸（RNA及DNA）2核苷酸级五曾上课件3核苷酸级五曾上课件46GMPAMP962296GMPAMP962295一、嘌呤核苷酸的合成代谢从头合成途径(denovosynthesispathway)补救合成途径(salvagesynthesispathway)一、嘌呤核苷酸的合成代谢从头合成途径6核苷酸的从头合成途径

是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成核苷酸的途径。thedenovopathwayofnucleotidesynthesis

apathwaythroughwhichnucleotidesaresynthesizedbyusingsimplemolecules,suchasribose5-phosphate,aminoacids,onecarbonunitsandCO2.（一）嘌呤核苷酸的从头合成定义核苷酸的从头合成途径（一）嘌呤核苷酸的从头合成定义7肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺。脑、骨髓则无法进行此合成途径。合成部位肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺。合成8嘌呤碱合成的元素来源CO2天冬氨酸甲酰基（一碳单位）甘氨酸甲酰基（一碳单位）谷氨酰胺（酰胺基）甘氨中间站一碳在两边头顶二氧碳脚下是谷酰嘌呤碱合成的元素来源CO2天冬氨酸甲酰基甘氨酸甲酰基谷氨酰胺9过程1.IMP(inosinemonophosphate)的合成2.AMP和GMP的生成过程1.IMP(inosinemonophosphate10R-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸，PRPP）在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下IMPAMPGMPH2N-1-R-5´-P（5´-磷酸核糖胺，PRA）谷氨酰胺谷氨酸酰胺转移酶R-5-PATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P在谷11PRPP—核糖磷酸部分的供体1.IMP的合成过程PRPP—核糖磷酸部分的供体1.IMP的合成过程12核苷酸级五曾上课件13①磷酸核糖酰胺转移酶②甘氨酰胺合成酶③转甲酰基酶④FGAM合成酶⑤AIR合成酶945783945783①磷酸核糖酰胺转移酶94578394578314(CAIR)61612(CAIR)6161215①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶2、AMP和GMP的生成①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶2、AMP和GM16AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGD17•嘌呤环是在磷酸核糖分子上逐步合成的。•IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。AMP或GMP的合成又需1个ATP。嘌呤核苷酸从头合成特点•嘌呤环是在磷酸核糖分子上逐步合成的。嘌呤核苷酸从头合成特18从头合成的调节R-5-PATPPRPP合成酶PRPP酰胺转移酶PRAIMP腺苷酸代琥珀酸AMPADPATPXMPGMPGDPGTP++_____IMP腺苷酸代琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP__++调节方式：反馈调节和交叉调节从头合成的调节R-5-PATPPRPP合成酶PRPP酰胺转移19核苷酸的补救合成途径

利用体内现成的碱基或核苷，经过简单的反应，合成核苷酸的过程。thesalvagepathwayofnucleotide

synthesis

apathwaythroughwhichnucleotidesaresynthesizedbyusingtheexistingnitrogenousbasesornucleosides.（二）嘌呤核苷酸的补救合成途径定义核苷酸的补救合成途径（二）嘌呤核苷酸的补救合成途径定义20腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)腺苷激酶(adenosinekinase)参与嘌呤核苷酸补救合成的酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶参与嘌呤核苷酸补救合成的酶21腺嘌呤+

PRPPAMP+PPiAPRT次黄嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鸟嘌呤+

PRPPHGPRTGMP+PPi合成过程腺苷激酶腺嘌呤核苷ATPADPAMP腺嘌呤+PRPPAMP+PPiAPRT次黄嘌呤+22补救合成的生理意义补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。补救合成的生理意义补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的23（三）嘌呤核苷酸的相互转变IMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPGMPNH3腺苷酸脱氨酶鸟苷酸还原酶NADPH+H+NADP+NH3（三）嘌呤核苷酸的相互转变IMPAMP腺苷酸代XMPGMPN24（四）脱氧核糖核苷酸的生成在核苷二磷酸水平上进行（N代表A、G、U、C）（四）脱氧核糖核苷酸的生成在核苷二磷酸水平上进行25dNDP

+

ATP激酶dNTP

+ADP二磷酸脱氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷NADP+NADPH+H+核糖核苷酸还原酶(R1、R2)，Mg2+还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化还原蛋白SS硫氧化还原蛋白还原酶（FAD）脱氧核苷酸的生成dNDP+ATP激酶dNTP+ADP二磷酸脱氧核苷26（五）嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等（五）嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、27次黄嘌呤(H)6-巯基嘌呤(6-MP)6-巯基嘌呤的结构次黄嘌呤6-巯基嘌呤6-巯基嘌呤的结构28核苷酸级五曾上课件29甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR）PRPP=PRA甘氨酰胺核苷酸（GAR）==甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM）5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黄嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP==PRPPPPi鸟嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸MTXMTX甲酰甘氨酰PRPP=PRA甘氨酰胺==甲酰甘氨5-氨基咪唑-30二、嘌呤核苷酸的分解代谢核苷核苷酸核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶碱基1-磷酸核糖5-磷酸核糖磷酸戊糖途径PRPP尿酸二、嘌呤核苷酸的分解代谢核苷核苷酸核苷酸酶Pi核苷碱31AMPGMPH（次黄嘌呤）GX（黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶嘌呤碱的最终代谢产物AMPGMPHGX黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶嘌呤碱的最终32核苷酸级五曾上课件33尿酸与痛风症的关系血中尿酸含量升高时，尿酸盐晶体在组织中沉积，形成痛风症。

受累组织器官：关节﹑软骨﹑肾﹑软组织病变：关节炎﹑肾病﹑尿路结石病因：酶缺陷﹑高嘌呤饮食﹑核酸大量分解﹑肾病治疗：⑴⑵治疗原发病

⑶进食低核酸饮食药物：别嘌呤醇尿酸与痛风症的关系药物：别嘌呤醇34痛风症的治疗机制鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇痛风症的治疗机制鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧35第二节嘧啶核苷酸的代谢Section2MetabolismofPyrimidineNucleotides1、嘧啶核苷酸的合成代谢掌握嘧啶碱的元素来源、嘧啶核苷酸从头合成第一阶段生成的中间产物、嘧啶核苷酸从头合成的特点熟悉嘧啶核苷酸从头合成的调节掌握嘧啶核苷酸补救合成的反应熟悉嘧啶核苷酸的抗代谢物2、嘧啶核苷酸的分解代谢了解嘧啶核苷酸分解代谢的终产物第二节嘧啶核苷酸的代谢Section2Metabol36嘧啶核苷酸的结构123456嘧啶核苷酸的结构12345637从头合成途径补救合成途径一、嘧啶核苷酸的合成代谢从头合成途径一、嘧啶核苷酸的合成代谢38嘧啶合成的元素来源氨基甲酰磷酸天冬氨酸（一）嘧啶核苷酸的从头合成主要是肝细胞胞液合成部位嘧啶合成的元素来源氨基甲天冬氨酸（一）嘧啶核苷酸的从头合成主39合成过程基本过程：

⑴HCO3–﹑Gln→→→UMP⑵UMP→→→CTP﹑TMP/dTMP合成过程基本过程：401.尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺+

HCO3-氨基甲酰磷酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸+氨基甲酰磷酸1.尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺+HCO3-氨基甲酰磷酸41

CPS-ⅠCPS-Ⅱ细胞内定位氮源合成物变构激活剂反馈抑制剂生理功能酶活性的意义线粒体（肝）NH3氨基甲酰磷酸N-乙酰谷氨酸无参与尿素合成反映肝细胞的分化程度细胞液（所有细胞）Gln氨基甲酰磷酸无UMP（哺乳动物）参与嘧啶合成反映细胞增殖程度

两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较

CPS-ⅠCPS-Ⅱ细胞内定位线粒体（肝）细胞液（所有细胞42核苷酸级五曾上课件432.胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶谷氨酰胺ATP谷氨酸ADP+Pi2.胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸443.dTMP或TMP的生成胸苷酸合酶N5,N10-甲烯FH4FH2FH2还原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMPdTMPUDP核糖苷酸还原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMP3.dTMP或TMP的生成胸苷酸合酶N5,N10-甲烯F45从头合成的调节-ATP+CO2+谷氨酰胺氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸-嘌呤核苷酸ATP+5-磷酸核糖PRPP嘧啶核苷酸-细菌哺乳动物CPS-Ⅱ天冬氨酸氨基甲酰转移酶

PRPP合成酶-从头合成的调节-ATP+CO2+谷氨酰胺氨基甲酰磷酸U46（二）嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶+

PRPP磷酸嘧啶核苷+PPi嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶核苷+ATP尿苷激酶UMP+ADP脱氧胸嘧啶核苷+ATP胸苷激酶dTMP+ADP（U、T、O）（二）嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶+PRPP磷酸嘧啶核苷47（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧啶类似物胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶(5-FU)FdUMPFUTP55（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧啶类似物胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧48胸苷酸合酶N5,N10-甲烯FH4FH2FH2还原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMPdTMPFdUMP（-）胸苷酸合酶N5,N10-甲烯FH4FH2FH2还原酶FH449某些改变了核糖结构的核苷类似物某些改变了核糖结构的核苷类似物50UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮杂丝氨酸阿糖胞苷氨甲碟呤5-FUCTP合成酶核糖核苷酸还原酶TMP合成酶N5，N10-甲烯FH4UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTM51嘧啶核苷酸嘧啶核苷嘧啶碱→→→H2OPiPi1-磷酸核糖核苷酸酶核苷磷酸化酶1、嘧啶核苷酸的水解二、嘧啶核苷酸的分解代谢2、嘧啶碱的分解嘧啶核苷酸嘧52核苷酸级五曾上课件53胞嘧啶NH3尿嘧啶二氢尿嘧啶H2OCO2+NH3β-丙氨酸胸腺嘧啶β-脲基异丁酸β-氨基异丁酸H2O丙二酸单酰CoA乙酰CoATAC肝尿素甲基丙二酸单酰CoA琥珀酰CoATAC糖异生胞嘧啶NH3尿嘧啶二氢尿嘧啶H2OCO2+NH3β-54选择题1.痛风症与下列哪种物质有关？A．尿素B．尿酸C．NH3

D．NH4+E．肌酐2.5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗肿瘤的原理是A．本身直接杀伤作用B．抑制胞嘧啶合成

C．抑制尿嘧啶合成D．抑制dTMP合成

E．抑制FH4合成复习题选择题复习题553.嘌呤核苷酸从头合成时首先合成的是：A．GMPB．AMPC．IMPD．ATPE．GTP4.人体内嘌呤核苷酸分解代谢的终产物是：A．尿素B．肌酸C．肌酸酐D．尿酸E．β-丙氨酸6.体内脱氧核苷酸是由下列哪种物质直接还原而成？A．核糖B．核糖核苷C．一磷酸核苷D．二磷酸核苷E．三磷酸核苷3.嘌呤核苷酸从头合成时首先合成的是：567.氨甲喋呤抑制核苷酸合成中哪个反应？A．谷氨酰胺中酰胺氮的转移B．向新生的环状结构中加入CO2

C．ATP中磷酸键能量的传递D．天冬氨酸上氮的提供E．二氢叶酸还原成四氢叶酸8.dTMP合成的直接前体是：A．dUMPB．TMPC．TDPD．dUDPE．dCMP7.氨甲喋呤抑制核苷酸合成中哪个反应？571.thesalvagepathwayofnucleotidesynthesis2.thesalvagepathwayofnucleotidesynthesis名词解释1.thesalvagepathwayofnuc58写出嘌呤核苷酸补救合成的酶及其所催化的反应简答题写出嘌呤核苷酸补救合成的酶及其所催化的反应简答题59第八章核苷酸代谢Chapter8MetabolismofNucleotides第八章核苷酸代谢Chapter8Metabolis60核酸的消化与吸收概述食物核蛋白蛋白质核酸（RNA及DNA）胃酸单核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、肠核苷酸酶碱基戊糖核苷酶（水解或磷酸解）（或磷酸戊糖）核酸的消化与吸收概述食物核蛋白蛋白质核酸（RNA及DNA）61核苷酸级五曾上课件62核苷酸级五曾上课件636GMPAMP962296GMPAMP9622964一、嘌呤核苷酸的合成代谢从头合成途径(denovosynthesispathway)补救合成途径(salvagesynthesispathway)一、嘌呤核苷酸的合成代谢从头合成途径65核苷酸的从头合成途径

是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成核苷酸的途径。thedenovopathwayofnucleotidesynthesis

apathwaythroughwhichnucleotidesaresynthesizedbyusingsimplemolecules,suchasribose5-phosphate,aminoacids,onecarbonunitsandCO2.（一）嘌呤核苷酸的从头合成定义核苷酸的从头合成途径（一）嘌呤核苷酸的从头合成定义66肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺。脑、骨髓则无法进行此合成途径。合成部位肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺。合成67嘌呤碱合成的元素来源CO2天冬氨酸甲酰基（一碳单位）甘氨酸甲酰基（一碳单位）谷氨酰胺（酰胺基）甘氨中间站一碳在两边头顶二氧碳脚下是谷酰嘌呤碱合成的元素来源CO2天冬氨酸甲酰基甘氨酸甲酰基谷氨酰胺68过程1.IMP(inosinemonophosphate)的合成2.AMP和GMP的生成过程1.IMP(inosinemonophosphate69R-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸，PRPP）在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下IMPAMPGMPH2N-1-R-5´-P（5´-磷酸核糖胺，PRA）谷氨酰胺谷氨酸酰胺转移酶R-5-PATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P在谷70PRPP—核糖磷酸部分的供体1.IMP的合成过程PRPP—核糖磷酸部分的供体1.IMP的合成过程71核苷酸级五曾上课件72①磷酸核糖酰胺转移酶②甘氨酰胺合成酶③转甲酰基酶④FGAM合成酶⑤AIR合成酶945783945783①磷酸核糖酰胺转移酶94578394578373(CAIR)61612(CAIR)6161274①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶2、AMP和GMP的生成①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶2、AMP和GM75AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGD76•嘌呤环是在磷酸核糖分子上逐步合成的。•IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。AMP或GMP的合成又需1个ATP。嘌呤核苷酸从头合成特点•嘌呤环是在磷酸核糖分子上逐步合成的。嘌呤核苷酸从头合成特77从头合成的调节R-5-PATPPRPP合成酶PRPP酰胺转移酶PRAIMP腺苷酸代琥珀酸AMPADPATPXMPGMPGDPGTP++_____IMP腺苷酸代琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP__++调节方式：反馈调节和交叉调节从头合成的调节R-5-PATPPRPP合成酶PRPP酰胺转移78核苷酸的补救合成途径

利用体内现成的碱基或核苷，经过简单的反应，合成核苷酸的过程。thesalvagepathwayofnucleotide

synthesis

apathwaythroughwhichnucleotidesaresynthesizedbyusingtheexistingnitrogenousbasesornucleosides.（二）嘌呤核苷酸的补救合成途径定义核苷酸的补救合成途径（二）嘌呤核苷酸的补救合成途径定义79腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)腺苷激酶(adenosinekinase)参与嘌呤核苷酸补救合成的酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶参与嘌呤核苷酸补救合成的酶80腺嘌呤+

PRPPAMP+PPiAPRT次黄嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鸟嘌呤+

PRPPHGPRTGMP+PPi合成过程腺苷激酶腺嘌呤核苷ATPADPAMP腺嘌呤+PRPPAMP+PPiAPRT次黄嘌呤+81补救合成的生理意义补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。补救合成的生理意义补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的82（三）嘌呤核苷酸的相互转变IMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPGMPNH3腺苷酸脱氨酶鸟苷酸还原酶NADPH+H+NADP+NH3（三）嘌呤核苷酸的相互转变IMPAMP腺苷酸代XMPGMPN83（四）脱氧核糖核苷酸的生成在核苷二磷酸水平上进行（N代表A、G、U、C）（四）脱氧核糖核苷酸的生成在核苷二磷酸水平上进行84dNDP

+

ATP激酶dNTP

+ADP二磷酸脱氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷NADP+NADPH+H+核糖核苷酸还原酶(R1、R2)，Mg2+还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化还原蛋白SS硫氧化还原蛋白还原酶（FAD）脱氧核苷酸的生成dNDP+ATP激酶dNTP+ADP二磷酸脱氧核苷85（五）嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等（五）嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、86次黄嘌呤(H)6-巯基嘌呤(6-MP)6-巯基嘌呤的结构次黄嘌呤6-巯基嘌呤6-巯基嘌呤的结构87核苷酸级五曾上课件88甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR）PRPP=PRA甘氨酰胺核苷酸（GAR）==甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM）5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黄嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP==PRPPPPi鸟嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸MTXMTX甲酰甘氨酰PRPP=PRA甘氨酰胺==甲酰甘氨5-氨基咪唑-89二、嘌呤核苷酸的分解代谢核苷核苷酸核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶碱基1-磷酸核糖5-磷酸核糖磷酸戊糖途径PRPP尿酸二、嘌呤核苷酸的分解代谢核苷核苷酸核苷酸酶Pi核苷碱90AMPGMPH（次黄嘌呤）GX（黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶嘌呤碱的最终代谢产物AMPGMPHGX黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶嘌呤碱的最终91核苷酸级五曾上课件92尿酸与痛风症的关系血中尿酸含量升高时，尿酸盐晶体在组织中沉积，形成痛风症。

受累组织器官：关节﹑软骨﹑肾﹑软组织病变：关节炎﹑肾病﹑尿路结石病因：酶缺陷﹑高嘌呤饮食﹑核酸大量分解﹑肾病治疗：⑴⑵治疗原发病

⑶进食低核酸饮食药物：别嘌呤醇尿酸与痛风症的关系药物：别嘌呤醇93痛风症的治疗机制鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇痛风症的治疗机制鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧94第二节嘧啶核苷酸的代谢Section2MetabolismofPyrimidineNucleotides1、嘧啶核苷酸的合成代谢掌握嘧啶碱的元素来源、嘧啶核苷酸从头合成第一阶段生成的中间产物、嘧啶核苷酸从头合成的特点熟悉嘧啶核苷酸从头合成的调节掌握嘧啶核苷酸补救合成的反应熟悉嘧啶核苷酸的抗代谢物2、嘧啶核苷酸的分解代谢了解嘧啶核苷酸分解代谢的终产物第二节嘧啶核苷酸的代谢Section2Metabol95嘧啶核苷酸的结构123456嘧啶核苷酸的结构12345696从头合成途径补救合成途径一、嘧啶核苷酸的合成代谢从头合成途径一、嘧啶核苷酸的合成代谢97嘧啶合成的元素来源氨基甲酰磷酸天冬氨酸（一）嘧啶核苷酸的从头合成主要是肝细胞胞液合成部位嘧啶合成的元素来源氨基甲天冬氨酸（一）嘧啶核苷酸的从头合成主98合成过程基本过程：

⑴HCO3–﹑Gln→→→UMP⑵UMP→→→CTP﹑TMP/dTMP合成过程基本过程：991.尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺+

HCO3-氨基甲酰磷酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸+氨基甲酰磷酸1.尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺+HCO3-氨基甲酰磷酸100

CPS-ⅠCPS-Ⅱ细胞内定位氮源合成物变构激活剂反馈抑制剂生理功能酶活性的意义线粒体（肝）NH3氨基甲酰磷酸N-乙酰谷氨酸无参与尿素合成反映肝细胞的分化程度细胞液（所有细胞）Gln氨基甲酰磷酸无UMP（哺乳动物）参与嘧啶合成反映细胞增殖程度

两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较

CPS-ⅠCPS-Ⅱ细胞内定位线粒体（肝）细胞液（所有细胞101核苷酸级五曾上课件1022.胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶谷氨酰胺ATP谷氨酸ADP+Pi2.胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸1033.dTMP或TMP的生成胸苷酸合酶N5,N10-甲烯FH4FH2FH2还原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMPdTMPUDP核糖苷酸还原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMP3.dTMP或TMP的生成胸苷酸合酶N5,N10-甲烯F104从头合成的调节-ATP+CO2+谷氨酰胺氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸-嘌呤核苷酸ATP+5-磷酸核糖PRPP嘧啶核苷酸-细菌哺乳动物CPS-Ⅱ天冬氨酸氨基甲酰转移酶

PRPP合成酶-从头合成的调节-ATP+CO2+谷氨酰胺氨基甲酰磷酸U105（二）嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶+

PRPP磷酸嘧啶核苷+PPi嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶核苷+ATP尿苷激酶UMP+ADP脱氧胸嘧啶核苷+ATP胸苷激酶dTMP+ADP（U、T、O）（二）嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶+PRPP磷酸嘧啶核苷106（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧啶类似物胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶(5-FU)FdUMPFUTP55（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧啶类似物胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧107胸苷酸合酶N5,N10-甲烯FH4FH2FH2还原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMPdTMPFdUMP（-）胸苷酸合酶N5,N10-甲烯FH4FH2FH2还原酶FH4108某些改变了核糖结构的核苷类似物某些改变了核糖结构的核苷类似物109UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮杂丝氨酸阿糖胞苷氨甲碟呤5-FUCTP合成酶核糖核苷酸还原酶TMP合成酶N5，N10-甲烯FH4UMPU