药理学课件之抗心律失常药课件

第十九章抗心律失常药药理学

pharmacology－－第四篇内脏系统药理哈尔滨商业大学药学院

一、离子通道概述

离子通道是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。研究膜离子通道的通透机制及各种离子通透性的变化对阐述细胞生物电现象和生命现象的机制具有重要的理论和应用价值。分类1.按激活方式分为：电压门控离子通道化学（配体）门控离子通道2.按离子选择性分为：钠通道、钙通道、钾通道和氯通道钠通道钠通道均为电压门控离子通道，主要功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。心肌钠通道分为慢通道和快通道

慢通道：激活所需要的电压较低，失活速度慢，参与维持心肌动作电位的2相平台期。快通道：激活所需要的电压较高，失活速度快，参与引起动作电位的0期去极化。钾通道钾通道是目前发现的亚型最多、作用最复杂的一类离子通道。广泛分布于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃肠道、血液及腺体等细胞。既有外相电流，又有内向电流。参与心肌细胞动作电位复极的钾通道有瞬间、慢激活和快激活等。

氯通道氯通道是机体细胞最富于生理意义的阴离子，其生理作用：稳定膜电位和抑制动作电位的产生，维持细胞内环境稳定等作用。

二、作用于离子通道的药物（一）作用于钠通道的药物主要为钠通道阻滞药，临床常用的有局麻药、抗癫痫药和I类抗心律失常药。（二）作用于钾通道的药物包括钾通道阻滞药和钾通道开放药，它们通过阻滞或促进细胞内钾离子外流而产生各种药理作用。

1.钾通道阻滞药临床应用：磺酰脲类降糖药新的III类抗心律失常药2.钾通道开放药临床应用：高血压心绞痛和心肌梗死心肌保护作用充血性心衰第一节正常心肌电生理一、心肌细胞膜电位的离子基础

静息电位(RP):

极化状态；-60mv（窦房结、房室结）～-90mv(心室肌、浦肯野纤维)动作电位(AP):

除极→复极（0、1、2、3、4相）

0相（除极期）--Na+内流

1相（快速复极初期）--K+短暂外流

2相（缓慢复极期）--Ca2+内流、K+外流

3相（快速复极末期）--K+外流

4相（静息期）浦肯野细胞动作电位三、动作电位时程与有效不应期动作电位时程（APD）指0相--3相末的时间，为膜电位恢复所需时间，其长短与膜对K+的通透性有关。有效不应期（ERP）指膜接受刺激而不能产生全面去极化的这段动作电位时期，反应了“膜反应恢复时间”，与膜对Na+的通透性有关。ERP与APD的关系（1）二者同向关系，ERP在APD内，若APD延长则ERP延长。（2）“ERP相对延长”指APD和ERP均缩短，但APD缩短更显著，即ERP/APD比值增加。哈尔滨商业大学药学院

三、心律失常发生机制（一）冲动形成异常——自律性增高

①4相舒张期自动缓慢除极的去极化速率加快②阈电位水平下移或最大舒张电位水平上移

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第三节抗心律失常药的作用机制一、降低自律性

1．减慢4相自动除极速率（阻Na+、Ca2+内流，如奎尼丁、维拉帕米）2．增加最大舒张电位（促K+外流，如苯妥英钠）二、消除折返1．促K+外流，增加膜反应性，取消单向传导阻滞(如苯妥英钠)；阻Na+内流，降低膜反应性，使单向传导阻滞变为双向传导阻滞(如奎尼丁)2．绝对延长ERP(如胺碘酮)；相对延长ERP(如利多卡因)3．邻近细胞ERP趋向均一(如奎尼丁)

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奎尼丁[药理作用及临床应用]1.降低自律性：减慢Na+内流，4相坡度减小，降低自律性；2.减慢传导速度：适度阻滞Na+通道，降低0相上升速率，减慢传导，变单向为双向阻滞；3.绝对延长ERP：对钾通道和钙通道的抑制作用；4.兼有抗胆碱及α受体阻滞作用。5.为广谱抗心律失常药，用于房扑、房颤、室上性和室性心动过速。哈尔滨商业大学药学院

[不良反应]较多见，表现为：1.胃肠道反应（恶心、呕吐等）2.心血管方面反应(包括低血压、心动过缓等)3.金鸡纳反应：耳鸣、视力模糊、神志不清、精神失常等哈尔滨商业大学药学院

[临床应用]临床上主要用于各种室性心律失常，常用于静脉注射抢救心肌梗塞的室性早搏、室颤等。哈尔滨商业大学药学院

1.明显阻滞心肌Na+通道，减慢传导，延长APD和ERP；亦有较弱的β受体阻滞、Ca2+阻滞作用。2.适用于室性和室上性早搏和心动过速。普罗帕酮哈尔滨商业大学药学院

普萘洛尔（心得安）1.阻滞心肌β-受体，能抑制窦房结、心房、希-浦纤维的自律性，此作用在运动、情绪激动或窦房结功能异常时尤为明显。血药浓度过大时可降低0相上升速率而明显减慢传导。2.临床上主要用于交感神经兴奋所引起的室上性心律失常的治疗。哈