甲强龙(糖皮质激素之间的区别)课件

糖皮质激素一样吗？法玛西亚普强公司1935年，普强公司推出第一个商品化的可适用的肾上腺皮质提取物其后几年，从肾上腺皮质提取物中，可的松被提取出来1953，普强公司向市场推出氢化可的松1957年，推出甲泼尼龙甲泼尼龙分子结构OCH33619111617HOOHC=OCH2OH20216-甲基强的松龙甲泼尼龙与氢化可的松OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基强的松龙OHOOHC=OCH2OH氢化可的松甲泼尼龙与强的松OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基强的松龙O269OOHC=OCH2OH强的松甲泼尼龙与去炎松OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基强的松龙O9HOOHC=OCH2OH去炎松OHF16酯

●短效静脉（IV）或 肌注（IM） 糖皮质激素

琥珀酸钠半琥珀酸钠磷酸盐皮质激素抗炎作用比较激素 等效抗炎剂量 抗炎强度无氟激素氢化可的松 20 1强的松 5 4强的松龙5 4甲泼尼龙4 5含氟激素去炎松 4 5地塞米松0.75 25*DatafromPNUfile皮质激素的蛋白结合作用GCS

转运蛋白 白蛋白氢化可的松 100 100强的松 6 68强的松龙 58 61甲泼尼龙 <1 74去炎松 <1 -倍他米松 <1 >100地塞米松 <1 >100*DatafromPNUfile药代动力学－半衰期生物半衰期(小时)8-1212-3612-3612-3624-4836-5436-54GCS

氢化可的松强的松强的松龙甲泼尼龙去炎松倍他米松地塞米松血浆半衰期(分钟)

90

60

200

180

300

100-300

100-300DatafromPNUfileHPA轴的抑制HPA抑制时间(天)1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.253.252.75DatafromPNUfileGCS

氢化可的松强的松强的松龙甲泼尼龙去炎松倍他米松地塞米松HPA抑制强度144555050常用糖皮质激素药动学特性比较*G.Delespesse,Corticotherapy血浆17-羟类固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24HourDay"ON"period24HourDay"OFF"period中效激素－甲泼尼龙常用糖皮质激素药动学特性比较*G.Delespesse,Corticotherapy长效激素－地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24Hourperiod24Hourperiod剂量与游离的GCS的关系159131721252933374145495357616569737780706050403020100MethylprednisolonePrednisolone使用剂量(mg)强的松龙在用药量10mg以下时其血浆游离皮质醇浓度有剂量依赖性，而甲泼尼龙无论剂量如何均无剂量依赖性游离的活性GC甲泼尼龙对比去炎松MARTINDALE 厌食，体重减轻，脸红，抑郁和肌弱的报道与去炎松的特别结构有关全身皮质类固醇治疗 蛋白质分解代谢造成的肌毒性在氟化类激素中更多，这是因为一些肌肉中激素受体对氟化类激素的亲和力更强。不同激素对中性白细胞吞噬细菌作用的抑制效果-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0-1.20.21小时2小时氢可磷酸钠氢可琥珀酸钠地米磷酸钠甲强龙琥珀酸钠激素对中性白细胞吞噬细菌作用的抑制效果糖皮质激素长期治疗升高血糖脂肪的分解和重新分布蛋白质合成能力减退肌无力伤口愈合能力减弱皮肤变薄血管变脆骨质疏松遏抑治疗的基本原则GCS：当其他治疗无反应时使用GCS：应选用生物半衰期短的制剂GCS：应使用钠潴留作用最小的制剂GCS：应使用HPA轴抑制作用最小的制剂GCS：应使用最小有效剂量和最短的可能治疗时间激素治疗的原则－禁忌症绝对既往病史中或已知有对激素治疗严重过敏反应全身性霉菌感染相对糖尿病不能控制的高血压结核银屑病精神病史激素治疗的选择影响副作用的频度和强度的因素糖皮质激素的选择糖皮质激素的剂量治疗时限每天使用的频度甲泼尼龙对比强的松龙JClinPharmacol:1997

结果证实甲泼尼龙的药代动力学与强的松龙显著不同强的松龙在治疗剂量范围显示出与血浆蛋白结合的非线性关系：在药代动力学上有显著的剂量依赖性变化甲泼尼龙在治疗剂量范围：16-1000mg时显示与血浆蛋白结合的良好线性关系甲泼尼龙对比强的松龙JClinPharmacol:1997结论：由于强的松龙的复杂的药代动力学特性，要获得预期的浓度而估计剂量是非常困难的

当同时用雌激素治疗时情况会变得进一步复杂化(绝经后女性) 甲泼尼龙浓度是与剂量成正比的，因而无需考虑血浆蛋白的结合甲泼尼龙，强的松龙和肺JAllergyClinImmunol.1989甲泼尼龙比强的松龙有更强的支气管肺泡的渗透能力AmRevRespDis.1991甲泼尼龙比强的松龙在肺内有更高的浓度甲泼尼龙对比强的松龙据报道甲泼尼龙对肺组织有高度亲和力，并且在抑制PBMC母细胞化作用上更强在哮喘病人中，甲泼尼龙对PBMC母细胞化的抑制作用比强的松龙强10倍Immunopharmacology40(1998):57-66甲基强的松龙与脑组织●神经外科杂志学1996－激素穿透血脑屏障的能力与其脂溶性成正比－基于激素的化学结构，其穿透血脑屏障的能力依次为：甲基强的松龙，地基米松和氢化可的松●欧洲神经病学杂志1995.甲基强的松龙在脑脊液中的浓度在6小时就很高，达到522ug/L。激素使用基本准则紧急治疗3Ls原则：不要太晚使用 不要太低(剂量) 不要太长(时限)短期治疗炎症加重时治疗时限(<10天)：可以突然停药，不需减撤药最佳使用剂量1mg/kg/d1天一次早晨时使用如果并发感染：可同时结合抗菌治疗/抗病毒治疗激素使用的基本原则长期治疗选用生物半衰期短的GCS选择能1天1次使用的激素选择可以转换成ADT疗法的激素剂量递减原则：10%/10天甲泼尼龙遏抑治疗基本原则一天一次在早晨使用甲泼尼龙剂量：0.3-1mg/kg/天短程治疗：最长10天以内的治疗，可以突然停药如果治疗时间更长：则采用隔天疗法(ADT)，并逐渐减药例：体重60kg的病人用甲泼尼龙的剂量为0.8mg/kg/天每天分次剂量3次/天16mg每天一次剂量(早晨)1次/天48mgmg甲泼尼龙484032241680 12 346 8101214161820222426周逐步减少到24mg/天每隔一天，早晨给药一次，从48mg甲泼尼龙减至0mg甲泼尼龙使用的参照图DrAClementSystemicCorticosteroidTherapy激素治疗的原则－禁忌症绝对既往病史中或已知有对激素治疗严重过敏反应全身性霉菌感染相对糖尿病不能控制的高血压结核银屑病精神病史激素长期治疗副作用Cushing's：形态学疾患糖尿病高血压高血脂骨质疏松症水/钠潴留男性化严重CNS疾患<8mg/d时偶见如有此病：导致内分泌失调罕见罕见<8mg/d时少见合成GCS无此作用8mg/d时罕见少见，除非是有潜质者AnnMedInt(1994);145:S25-10激素长期治疗副作用消化道疾患细菌感染病毒感染肾上腺分泌不足生长延缓骨质疏松白内障动脉硬化比NSAID少迟发性加重连续治疗时易发：最好采用ADT疗法ADT使用时少有16mg/天时可能发生治疗时间延长时有争论性AnnMedInt(1994);145:S25-10术前单剂甲泼尼龙与双氯酚酸

对伤口愈口的作用第三磨牙拨除双氯酚酸150mg,n=206牙骨炎 4%出血 2%感染(d0-7) 0%(>d7) 0%总计 6%门诊治疗双氯酚酸150mg+IV甲强龙40mg,n=36牙骨炎 6%出血 0%感染(d0-7) 0%(>d7) 0%总计 6%ScandJPlastReconstrHandSurg1994(28):275-278甲泼尼龙在结肠术后的全身反应

和伤口愈合中的作用30名病人(开放性结肠手术)双盲，麻醉和硬膜外麻醉前90分钟使用高剂量甲泼尼龙或安慰剂结论结肠术前单剂大剂量使用糖皮质激素可改善术后肺功能，但对伤口愈合无决定作用。ArchSurg.1997(132):129-135糖皮质激素治疗

对儿时哮喘的病人成人后身高的影响不论口服激素或仅用吸入激素治疗的儿童其成人后身高与父母亲的身高相关我们认为用激素治疗的哮喘儿童其成人后的身高与非激素治疗的同龄，同性别儿童无异我们的发现应该使内科医生，父母亲和用常规激素哮喘治疗的病人确信，这些激素对儿童成人后身高的影响不是很大JAllergyImmunol.1997;99:466-474双亲身高(cm)双磷酸盐间歇治疗

以预防激素治疗诱发的骨质疏松症皮质激素治疗至少1年7.5mg/d(或更多剂量)强的松或等量其他激素治疗至少3个月继续用2.5mg/d的剂量(或更多)治疗12个月，双盲，随机安慰剂对照男性，绝经前和绝经后女性NEnglJMed.1997;337:382-387双磷酸盐间歇治疗

以预防激素治疗诱发的骨质疏松症用激素治疗的各类患者用双磷酸盐预防骨量丢失和椎骨骨折治疗1年新的椎骨骨折减少40%绝经后女性对骨折发生率有保护作用无其他减少骨折发生率的方法NEnglJMed.1997;337:382-387价格MEDROLBrand:

theGCSofchoice问题甲强龙与氢考及地米的结构有那些不同甲强龙与氢考及地米的药代及药理有那些不同甲强龙的特点及优势NEnglJMed.1997;337:382-387皮质激素的历史1865年ThomasAddison发现肾上腺1934年Kendall分离出可的松1936年普强公司推出第一个肾上腺皮质提取物30年代晚期，普强公司分离出可的松皮质醇及其合成类似物结构(A)皮质醇基本结构(B)C21