产前诊断与常见胎儿异常课件

產前診斷與常見胎兒異常R4宋碧琳產前診斷與常見胎兒異常R4宋碧琳1歷史回顧J.L.H.Langdon-Down(1828-1896)他觀察了許多病人並把觀察的特徵寫下Thefaceisflatandbroad…..Thenoseissmall.Theskinhasaslightdirtyyellowishtextureandisdeficientinelasticity…18661959thatLejeuneandcolleaguesextrachromosome21whichwastheunderlyingabnormalityinDown'ssyndrome歷史回顧J.L.H.Langdon-Down(1828-2產前診斷產前遺傳診斷:母血檢查、細胞培養、染色體分析、酵素分析、分子生物醫學及超音波檢查等生產前要發現胎兒是否有先天性畸形之方法甚多，包括有超音波掃瞄以及經超音波導引才能進行的羊膜穿刺術、絨毛取樣和胎兒臍帶抽血術。產前遺傳診斷技術主要功能是在婦女懷孕早期，診斷母體中之胎兒有無異常之情況發生。在統計學上已確實高齡產婦生育染色體異常兒的機率較低齡產婦高。所以高齡孕婦除於懷孕期間接受定期產檢外，尚應進一步接受產前遺傳檢查，以早期確定胎兒之健康情形。

產前診斷產前遺傳診斷:母血檢查、細胞培養、染色體分析、酵素3羊膜穿刺術早期沒有超音波輔助，因此使用並不普遍。隨著超音波的引進和細胞培養方法的進步，1972年前西方先進國家才逐漸用於高危險群孕婦檢查。國內大約於1982年首先由台大和榮總引進這種技術妊娠16-18(15-17,upto22週)進行,在抽取大約20cc的羊水後就送到檢驗室做細胞培養及胎兒染色體檢查。一般而言，整個檢查過程需耗時三週左右。羊膜穿刺術早期沒有超音波輔助，因此使用並不普遍。隨著超音波的4羊膜穿刺術1.年齡超過34歲以上。

2.曾生過染色體異常胎兒者。

3.此次懷孕經超音波或孕婦血清篩檢發現異常者。

4.夫婦之一染色體異常者。

5.有三次以上的習慣性流產者。

6.夫妻雙方是單一基因疾病之患者或帶因者。

7.曾生過無腦兒、脊柱裂等開放性神經管缺損兒者。羊膜穿刺術1.年齡超過34歲以上。

2.曾生過染色體異常胎兒5羊膜穿刺術1.胎兒染色體分析:可檢查染色數目或構造是否正常2.胎兒蛋白定量檢查:檢查胎兒是否有開放性神經管缺損3.單基因疾病檢查:例如海洋性貧血等羊膜穿刺術1.胎兒染色體分析:可檢查染色數目或構造是否正常6羊膜穿刺術大約0.5-1%的流產率如果小於14週之前進行羊膜穿刺,風險更高培養失敗率大約小於0.5%.母親細胞污染率大約小於0.2%如果D-negative的孕婦,術後要給予anti-Dglobulin羊膜穿刺術大約0.5-1%的流產率7絨毛膜穿刺(CVS)和胎盤穿刺(PB)被濫用於性別檢查;11-13週;Placentavilli劍橋大學的Firth醫師於1991年首先報告絨毛膜取樣和胎兒肢端缺損可能有關，台大謝豐舟教授於1995年發表台灣的調查，認為在滿十週之前，肢端缺損機率確實升高。然而，近年的大規模追蹤性研究顯示，若懷孕週數滿十周，則危險性並不高於於稍大週數所進行的羊膜穿刺。絨毛膜穿刺(CVS)和胎盤穿刺(PB)被濫用於性別檢查;18絨毛膜穿刺(CVS)和胎盤穿刺(PB)絨毛膜取樣的優勢，在於所取組織量多，可以做快速基因及染色體診斷，早期決定之優勢。絨毛膜取樣所做之染色體檢查，若為快速診斷而非培養者，其核型(Karyotype)發生假性鑲嵌混合(Pseudomosaicism,1%)的機率較高，因此在染色體診斷上，無法取代羊水細胞培養;也無法測試神經管缺損的問題Miscarriage:1-2%絨毛膜穿刺(CVS)和胎盤穿刺(PB)絨毛膜取樣的優勢，在於9絨毛膜穿刺(CVS)絨毛膜穿刺(CVS)10臍帶血抽取(FetalCordBloodSampling、Cordocentesis)懷孕滿18周，臍帶大小和胎兒血量，方適合做臍帶血抽取.臍血僅須培養2-3天即可檢查染色體，而臍血亦可立即做血色素、免疫病毒學以及基因的檢測，基本上臍帶血抽取之流產率較高(1%)施術者應有相當經驗，然臍帶血抽取是進一步做胎兒輸血的基礎，因此雖然某些位置困難的臍帶血抽取(如經腹穿刺但胎盤在宮後壁等)頗費時間，只要確實進入臍靜脈而非臍動脈，臍帶血抽取的危險性還是在可接受範圍(流產率約1%)。Complications:下針處出血和血腫臍帶血抽取(FetalCordBloodSampli11臍帶血抽取(FetalCordBloodSampling、Cordocentesis)臍帶血抽取(FetalCordBloodSampli12超音波Ultrasound偵測結構異常的工具;36%to76%初級（第一層級）超音波檢查

頭雙頂間距與頭圍的測量(BPD)腹圍的測量(AC)股骨的測量(FL)胎兒體重、羊水量之評估及胎盤、胎位之確定胎兒性別、嘴唇(是否看得見視胎兒姿勢而定)。超音波Ultrasound偵測結構異常的工具;36%t13超音波Ultrasound高層次（第二層級）超音波檢查:20-24wks常規檢查中懷疑有胎兒畸型者

前胎曾有胎兒畸型者

母血篩檢數值異常偏高或偏低者

胎兒生長遲滯者

羊水量過多或過少者

高齡孕婦卻未接受羊膜穿刺術者

妊娠早期服用藥物者

懷孕合併內科疾病者，如糖尿病、自體免疫病等

超音波Ultrasound高層次（第二層級）超音波檢查:214頸後透明帶(NuchalTranslucence)11–13+6wks胎兒頸後的皮下液體的堆積,如果大於>95%被稱為增加(increasedNuchalTranslucence);原因如下1.週數與透明帶成正比2.4.4%normal3.71.2%Trisomy21;71.7%Trisomy1374.8%Trisomy1887.0%TurnerSyndrome(45,X)

頸後透明帶(NuchalTranslucence)1115頸後透明帶(NuchalTranslucence)頸後透明帶(NuchalTranslucence)16母親血清檢查在11-13+6週或是15-20+6週(15-17周)抽母親血清學檢查針對神經管缺損(NTD),Trisomy21,Trisomy18的風險作檢查NTD:AFPTrisomy21,18:根據母親年齡,週數,以及檢查值來判斷其風險(risk)再決定是否進一步做羊膜穿刺或是超音波詳檢等檢查.母親血清檢查在11-13+6週或是15-20+6週(1517母親血清檢查(1)FirstTrimesterPAPP-A(pregnancyassociatedplasmaprotein–A)FreeB-hCG(beta-humenchorionicgonodotropin)(2)Secondtrimester:AFP(alopha-fetoprotein)hCG(humanchorinoicgonadotropin)-----BichemicalorDoubletestuE3(Unconjugatedestriol)----------TriplescreenDIA(Dimericinhibin-A)--------------QuadruplescreenITA(invasivetrophblastantigen)--------Pentascreen母親血清檢查(1)FirstTrimester18母親血清檢查NTDTrisomy21Trisomy18AFP↑↓↓FBHCG↓PAPP-A↓↓hCG↑↓uE3↓↓DIA↑↓ITA↑母親血清檢查NTDTrisomy21Trisomy18A19母親血清檢查Cut-offUsedtoDefineaNormalScreenDisorderNormalScreen

Neuraltubedefect<2.50AFPMoM(singleton)<1.90AFPMoM(insulin-dependentdiabetic)<4.00AFPMoM(twins)<3.50AFPMoM(insulin-dependentdiabetic,twins)

DownsyndromeRisk<1:270

Trisomy18Risk<1:100PS:MoM:Themultipleofthemedian母親血清檢查Cut-offUsedtoDefinea20母親血清檢查DownsyndromeCurrentavailable:age,AFPandhCG;DR:60-70%;FPR:8%Integratedprenatalscreen(IPS)/serumintegratedprenatalscreen(SIPS)

1st(NT+PAPP-A/PAPP-A)+2nd(triorquad)

IPS:DR:85-90%;FPR:2-4%

SIPS:DR:80-90%,FPR:2-7%Firsttrimetercombinedscreen(FTS)NotscreenforNTD

NT+PAPP-A+fbHCG

DT:78-85%;FPR:3-9%MaternalserumTripleandquadruplescreen

TripletestDR:60-85%;FPR:5-10%

Quadruples

DR:60-85%;FPR:5-12%母親血清檢查Downsyndrome21母親血清檢查NTDAFPDR:80%;FPR:2%FPR:12%foranencephalyand21%foropenspinabifida.ClosedNTD:nottobedetected

Trisomy18MaternalserumLowerthentheDRandFPRforDownsyndromeforeachtest母親血清檢查NTD22GeneticCounselingAbnormalresultinterpretationNormalriskinterpretationFurthersuggestionandexaminationsPatientautonomyGeneticCounselingAbnormalre23

新年快樂………豬事大吉

新年快樂………豬事大吉24DownsyndromeTrisomy21(47,XX/XY,+21)S/S:FirstTrimesterscreen1.母親的年齡2.週數3.頸後透明帶4.PAPP-AandfreeB-HCG5.NasalBoneDownsyndromeTrisomy21(47,25Trisomy13()Trisomy13()26Triosomy18()Triosomy18()27神經管缺損(NeuralTubeDefect)2神經管缺損(NeuralTubeDefect)228顎裂/唇裂顎裂/唇裂29其他系統其他系統30產前診斷與常見胎兒異常R4宋碧琳產前診斷與常見胎兒異常R4宋碧琳31歷史回顧J.L.H.Langdon-Down(1828-1896)他觀察了許多病人並把觀察的特徵寫下Thefaceisflatandbroad…..Thenoseissmall.Theskinhasaslightdirtyyellowishtextureandisdeficientinelasticity…18661959thatLejeuneandcolleaguesextrachromosome21whichwastheunderlyingabnormalityinDown'ssyndrome歷史回顧J.L.H.Langdon-Down(1828-32產前診斷產前遺傳診斷:母血檢查、細胞培養、染色體分析、酵素分析、分子生物醫學及超音波檢查等生產前要發現胎兒是否有先天性畸形之方法甚多，包括有超音波掃瞄以及經超音波導引才能進行的羊膜穿刺術、絨毛取樣和胎兒臍帶抽血術。產前遺傳診斷技術主要功能是在婦女懷孕早期，診斷母體中之胎兒有無異常之情況發生。在統計學上已確實高齡產婦生育染色體異常兒的機率較低齡產婦高。所以高齡孕婦除於懷孕期間接受定期產檢外，尚應進一步接受產前遺傳檢查，以早期確定胎兒之健康情形。

產前診斷產前遺傳診斷:母血檢查、細胞培養、染色體分析、酵素33羊膜穿刺術早期沒有超音波輔助，因此使用並不普遍。隨著超音波的引進和細胞培養方法的進步，1972年前西方先進國家才逐漸用於高危險群孕婦檢查。國內大約於1982年首先由台大和榮總引進這種技術妊娠16-18(15-17,upto22週)進行,在抽取大約20cc的羊水後就送到檢驗室做細胞培養及胎兒染色體檢查。一般而言，整個檢查過程需耗時三週左右。羊膜穿刺術早期沒有超音波輔助，因此使用並不普遍。隨著超音波的34羊膜穿刺術1.年齡超過34歲以上。

2.曾生過染色體異常胎兒者。

3.此次懷孕經超音波或孕婦血清篩檢發現異常者。

4.夫婦之一染色體異常者。

5.有三次以上的習慣性流產者。

6.夫妻雙方是單一基因疾病之患者或帶因者。

7.曾生過無腦兒、脊柱裂等開放性神經管缺損兒者。羊膜穿刺術1.年齡超過34歲以上。

2.曾生過染色體異常胎兒35羊膜穿刺術1.胎兒染色體分析:可檢查染色數目或構造是否正常2.胎兒蛋白定量檢查:檢查胎兒是否有開放性神經管缺損3.單基因疾病檢查:例如海洋性貧血等羊膜穿刺術1.胎兒染色體分析:可檢查染色數目或構造是否正常36羊膜穿刺術大約0.5-1%的流產率如果小於14週之前進行羊膜穿刺,風險更高培養失敗率大約小於0.5%.母親細胞污染率大約小於0.2%如果D-negative的孕婦,術後要給予anti-Dglobulin羊膜穿刺術大約0.5-1%的流產率37絨毛膜穿刺(CVS)和胎盤穿刺(PB)被濫用於性別檢查;11-13週;Placentavilli劍橋大學的Firth醫師於1991年首先報告絨毛膜取樣和胎兒肢端缺損可能有關，台大謝豐舟教授於1995年發表台灣的調查，認為在滿十週之前，肢端缺損機率確實升高。然而，近年的大規模追蹤性研究顯示，若懷孕週數滿十周，則危險性並不高於於稍大週數所進行的羊膜穿刺。絨毛膜穿刺(CVS)和胎盤穿刺(PB)被濫用於性別檢查;138絨毛膜穿刺(CVS)和胎盤穿刺(PB)絨毛膜取樣的優勢，在於所取組織量多，可以做快速基因及染色體診斷，早期決定之優勢。絨毛膜取樣所做之染色體檢查，若為快速診斷而非培養者，其核型(Karyotype)發生假性鑲嵌混合(Pseudomosaicism,1%)的機率較高，因此在染色體診斷上，無法取代羊水細胞培養;也無法測試神經管缺損的問題Miscarriage:1-2%絨毛膜穿刺(CVS)和胎盤穿刺(PB)絨毛膜取樣的優勢，在於39絨毛膜穿刺(CVS)絨毛膜穿刺(CVS)40臍帶血抽取(FetalCordBloodSampling、Cordocentesis)懷孕滿18周，臍帶大小和胎兒血量，方適合做臍帶血抽取.臍血僅須培養2-3天即可檢查染色體，而臍血亦可立即做血色素、免疫病毒學以及基因的檢測，基本上臍帶血抽取之流產率較高(1%)施術者應有相當經驗，然臍帶血抽取是進一步做胎兒輸血的基礎，因此雖然某些位置困難的臍帶血抽取(如經腹穿刺但胎盤在宮後壁等)頗費時間，只要確實進入臍靜脈而非臍動脈，臍帶血抽取的危險性還是在可接受範圍(流產率約1%)。Complications:下針處出血和血腫臍帶血抽取(FetalCordBloodSampli41臍帶血抽取(FetalCordBloodSampling、Cordocentesis)臍帶血抽取(FetalCordBloodSampli42超音波Ultrasound偵測結構異常的工具;36%to76%初級（第一層級）超音波檢查

頭雙頂間距與頭圍的測量(BPD)腹圍的測量(AC)股骨的測量(FL)胎兒體重、羊水量之評估及胎盤、胎位之確定胎兒性別、嘴唇(是否看得見視胎兒姿勢而定)。超音波Ultrasound偵測結構異常的工具;36%t43超音波Ultrasound高層次（第二層級）超音波檢查:20-24wks常規檢查中懷疑有胎兒畸型者

前胎曾有胎兒畸型者

母血篩檢數值異常偏高或偏低者

胎兒生長遲滯者

羊水量過多或過少者

高齡孕婦卻未接受羊膜穿刺術者

妊娠早期服用藥物者

懷孕合併內科疾病者，如糖尿病、自體免疫病等

超音波Ultrasound高層次（第二層級）超音波檢查:244頸後透明帶(NuchalTranslucence)11–13+6wks胎兒頸後的皮下液體的堆積,如果大於>95%被稱為增加(increasedNuchalTranslucence);原因如下1.週數與透明帶成正比2.4.4%normal3.71.2%Trisomy21;71.7%Trisomy1374.8%Trisomy1887.0%TurnerSyndrome(45,X)

頸後透明帶(NuchalTranslucence)1145頸後透明帶(NuchalTranslucence)頸後透明帶(NuchalTranslucence)46母親血清檢查在11-13+6週或是15-20+6週(15-17周)抽母親血清學檢查針對神經管缺損(NTD),Trisomy21,Trisomy18的風險作檢查NTD:AFPTrisomy21,18:根據母親年齡,週數,以及檢查值來判斷其風險(risk)再決定是否進一步做羊膜穿刺或是超音波詳檢等檢查.母親血清檢查在11-13+6週或是15-20+6週(1547母親血清檢查(1)FirstTrimesterPAPP-A(pregnancyassociatedplasmaprotein–A)FreeB-hCG(beta-humenchorionicgonodotropin)(2)Secondtrimester:AFP(alopha-fetoprotein)hCG(humanchorinoicgonadotropin)-----BichemicalorDoubletestuE3(Unconjugatedestriol)----------TriplescreenDIA(Dimericinhibin-A)--------------QuadruplescreenITA(invasivetrophblastantigen)--------Pentascreen母親血清檢查(1)FirstTrimester48母親血清檢查NTDTrisomy21Trisomy18AFP↑↓↓FBHCG↓PAPP-A↓↓hCG↑↓uE3↓↓DIA↑↓ITA↑母親血清檢查NTDTrisomy21Trisomy18A49母親血清檢查Cut-offUsedtoDefineaNormalScreenDisorderNormalScreen

Neuraltubedefect<2.50AFPMoM(singleton)<1.90AFPMoM(insulin-dependentdiabetic)<4.00AFPMoM(twins)<3.50AFPMoM(insulin-dependentdiabetic,twins)

DownsyndromeRisk<1:270

Trisomy18Risk<1:100PS:MoM:Themultipleofthemedian母親血清檢查Cut-offUsedtoDefinea50母親血清檢查DownsyndromeCurrentavailable:age,AFPandhCG;DR:60-70%;FPR:8%Integratedprenatalscreen(IPS)/serumintegratedprenatalscreen(SIPS)

1st(NT+PAPP-A/PAPP