免疫缺陷病重庆市儿童医院课件2009

IMMUNODEFICIENCY免疫缺陷病

12/11/20221IMMUNODEFICIENCY12/11/20221

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病12/11/20222提纲:12/11/20222

免疫功能：

识别自身，排除异己！12/11/2022312/11/20223

--抗感染免疫

--免疫自稳：清除衰老，损伤和死亡的细胞，维持自身稳定

--免疫监视：识别和清除突变细胞，防止肿瘤

经典免疫学

现代免疫学12/11/20224

经典免疫学现代免疫学12/11免疫功能的划分按效应功能分类细胞免疫功能(Cellularimmunity)体液免疫功能(Humoralimmunity)按抗原特异性分类天然免疫（Innateimmunity):非抗原特异性，如皮肤和粘膜屏障、干扰素、NK细胞、吞噬细胞等。适应性免疫(Adaptiveimmunity):抗原特异性，仅由淋巴细胞介导。12/11/20225免疫功能的划分按效应功能分类12/11/20225

免疫系统免疫器官免疫细胞免疫分子

细胞因子（由免疫细胞分泌）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）:--粘附分子--各种受体--其它表面标记其它可溶性免疫分子（抗体、补体等）

12/11/2022612/11/20226SLSCProBCFUMØPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUMEpi.Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ-1）Membranemarkers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，cytokinereceptors）Adhesionmolecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,andsoon）Complements图1BMCD3+CD19/2012/11/20227SLSCProBCFUMØPMNPletRBCPreBPTTT细胞抗原受体库形成

(TCRrepertoire)RAG1/2RAG1/2LigaseIVT-B-SCID12/11/20228T细胞抗原受体库形成

(TCRrepertoire)RA胸腺内的未成熟T细胞选择12/11/20229胸腺内的未成熟T细胞选择12/11/20229免疫反应:第一阶段抗原提呈第二阶段淋巴细胞增殖第三阶段免疫效应第四阶段淋巴细胞凋亡12/11/20221012/11/202210免疫反应AgMØTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物活化补体内皮细胞成骨细胞破骨细胞成纤维细胞肥大细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子

炎症反应TH0IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-1012/11/202211免疫反应AgMØTH1CTLNKBPMNIL-4，MHCIICD4TCR

CD3抗原提呈吞噬细胞T细胞Ag12/11/202212MHCIICD4TCRCD3吞噬细胞T细胞Ag1PI3-KinasePLCr1VavSH2SH2

JNKBcellBcellTcell12/11/202213PI3-KinasePLCr1VavSH2SH2JNKB

免疫反应AgMØTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物活化补体内皮细胞成骨细胞破骨细胞成纤维细胞肥大细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子

炎症反应TH0IL-12IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-1012/11/202214AgMØTH1CTLNKBPMNIL-4，5，6，IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7Receptors12/11/202215IgAIgMIgGIgETCD40LA免疫反应AgAPCTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物活化补体内皮细胞成骨细胞破骨细胞成纤维细胞肥大细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子

炎症反应TH0IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-1012/11/202216免疫反应AgAPCTH1CTLNKBPMNIL-4

小结

免疫反应总是伴有炎症反应，治疗临床疾病的目的是保证适当的免疫反应，以清除抗原，但应阻止过分的炎症反应12/11/20221712/11/202217

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病12/11/20221812/11/202218

PHATOCYTOSIS:

--ANTIGENPRESENTINGCELLS(APC)

﹡

吞噬功能:

--巨噬细胞,树突状细胞(APC)↓

--中性粒细胞↓

﹡T淋巴细胞:

--CD40L↓,CD28表达↓

--TH1/TH2↓

﹡B淋巴细胞:

--只有IgG能通过胎盘，IgG2在2岁后才发育

﹡补体各成分均低于成人，4-6后逐渐达到成人水平12/11/202219

PHATOCYTOS

1412108642g/L1.80.6123456789101112mosMaternalIgG

TotalIgG

BabyIgG

免疫球蛋白的个体发育12/11/2022201412108

g/L1412108642

1.8-0.64812ms2481012yrsIgGIgMIgAImmunoglobulindevelopmentininfantsandchildren12/11/202221g/L141210

小结

出生时免疫细胞及其生物学功能

已发育成熟，新生儿时期暂时性

免疫功能低下主要是由于在宫内

未接触抗原之故。

12/11/202222

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病12/11/20222312/11/202223

--定义:由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫

功能缺陷

--基因突变:原发性免疫缺陷病(primary

immunodeficiency,PID)

--环境因素相关:继发性免疫缺陷病（Secondary

immunodeficiency，SID)或

免疫功能低下（immunocompromise）

--获得性免疫缺陷综合征（Acquired

immunodeficiencysyndrome，AIDS)12/11/202224

--定义:由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病12/11/20222512/11/202225

命名原则

--以往以发现疾病的人名或地名来命名

--现在以分子遗传学基础或功能障碍的机制来

命名

Bruton病→X-连锁无丙种球蛋白血症（X-

linkedagammaglobulinemia，XLA)

Swiss型ID→严重联合免疫缺陷病（Severe

combinedID)12/11/202226

PID的分类1995WHO以抗体缺陷为主的原发性免疫缺陷联合免疫缺陷伴有其他典型表现的免疫缺陷病其它原发性免疫缺陷病吞噬功能缺陷补体缺陷免疫缺陷伴有或继发于其它疾病12/11/202227PID的分类1995WHO12/11/202227

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1）

-X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA)XL

-高IgM综合征

a.X-连锁XL

b.其它AR,不明

-Ig重链基因缺失AR

-κ-链缺失AR

-选择性IgG亚类缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

12/11/202228

1995WHO原发性免疫缺

XLA病例3，19岁12/11/202229XLA病例3，19岁12/11/20

XLA病例3，19岁，关节炎12/11/202230XLA病例3，19岁，关节炎12/1

XLA病例3，19岁，脑脓肿、咽喉壁、椎前脓肿12/11/202231XLA病例3，19岁，脑脓肿、咽喉壁

XLA病例1，5岁12/11/202232XLA病例1，5岁12/11/20

XLA病例2，4岁12/11/202233XLA病例2，4岁12/11/202BcelldevelopmentanddefectinXLAStemcellPro-BcellPre-BcellBlymphocytePlasmacellmBlock12/11/202234BcelldevelopmentanddefectSLSCProBCFUMØPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUMEpi.Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ-1）Membranemarkers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，cytokinereceptors）Adhesionmolecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,andsoon）ComplementsBMCD3+12/11/202235SLSCProBCFUMØPMNPletRBCPreBPTT

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1）

-X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA)XL

-高IgM综合征

a.X-连锁XL

b.其它AR,不明

-Ig重链基因缺失AR

-κ-链缺失AR

-选择性IgG亚类缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

12/11/202236

1995WHO原发性免疫缺IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7Receptors

12/11/202237IgAIgMIgGIgETCD40LA

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1）

-X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA)XL

-高IgM综合征

a.X-连锁XL

b.其它AR,不明

-Ig重链基因缺失AR

-κ-链缺失AR

-选择性IgG亚类缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

12/11/202238

1995WHO原发性免疫缺

免疫球蛋白重链基因及其重排

5’

VDJ

FabFcVDJJ3

δ

μ

γ3

γ1

ψ

α1γ2

γ4

α2

ε3’γ3

IgG3VD

J

ε

IgE12/11/202239

免疫球蛋白重链基因及其重排

5’

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（2）

-正常Igs伴有抗体缺陷不明

-普通变异型免疫缺陷病

（Commonvariableimmunodeficiency，多变，不明

CVID)

AR,AD

-选择性IgA缺乏症多变,AR,

不明

-婴儿暂时性低丙种球蛋白血症不明12/11/202240

1995WHO原发性免疫缺陷

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--联合免疫缺陷病

-严重联合免疫缺陷病(SCID)

a.X-linkedXL

b.AutosomalrecessiveAR

-腺苷脱氨酶(ADA)缺陷AR

-嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷AR

-MHCclassII缺陷

AR

-网状发育不全AR

-CD3orCD3缺陷

AR

-CD8缺陷AR

12/11/202241

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

X-连锁严重联合免疫缺陷病（IL-2受体γ链缺陷）

γcγ

γ

IL-2R

γcβIL-2,IL-4,IL-7,IL-9,IL-15

Jak-3T淋巴细胞12/11/202242

X-连锁严重联合免疫缺陷病（IL-2受体γ链缺陷）γc

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--联合免疫缺陷病

-严重联合免疫缺陷病(SCID)

a.X-linked

XL

b.AutosomalrecessiveAR

-腺苷脱氨酶(ADA)缺陷AR

-嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷AR

-MHCclassII缺陷AR

-网状发育不全AR

-CD3orCD3缺陷AR

-CD8缺陷AR

12/11/202243

1995WHO原发性免疫缺陷病MHCIICD4TCRCD3抗原提呈障碍APCTCELLAg12/11/202244MHCIICD4TCRCD3APCTCELLAg

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--伴有其他典型表现的免疫缺陷病

-湿疹血小板减少伴免疫缺陷（WAS）XL

-毛细血管扩张共济失调综合征（AT）AR

-胸腺发育不良（D’Georgeanomaly）不明

--其它原发性免疫缺陷病

-

CD4、CD7、IL-2缺陷

-多种细胞因子缺陷

-信号传递缺陷12/11/202245

1995WHO原发性免疫WAS例5，男，10月，家族史阳性，2004年4月5日入院12/11/202246WAS例5，男，10月，家族史阳性，2004年4月5日入院1我院近期诊断的WAS基因突变总结12/11/202247我院近期诊断的WAS基因突变总结12/11/202247MHCIICD4TCRCD3抗原提呈障碍APCTCELLAg12/11/202248MHCIICD4TCRCD3APCTCELLAg

-

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--吞噬功能缺陷（1）

-慢性肉芽肿病(CGD)

a.X-linkedXL

b.AutosomerecessiveAR

(1)p22phox

(2)p47phox

(3)p67phox

-白细胞粘附分子(CD18)缺陷-1

（LFA-1,Mac-1，p150,95）AR

-白细胞粘附分子缺陷-2

-

中性粒细胞lG6PD缺陷

XL

-髓过氧化酶缺陷AR

12/11/202249-

1995WHO原发性免

CGD，例5CGD—皮肤沙雷氏菌属感染

12/11/202250CGD，例5CGD—皮肤沙雷氏菌属感染12/1

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

-继发性颗粒缺陷AR

-Shwachman综合征AR

--补体缺陷

-C1q，C1r，C4，C2，C3，C5

C6，C7，C8a+C8r，C8b，C9，

-因子I和H缺陷AR

-因子D缺陷

-C1inhibitorAD

-备解素（P因子）缺陷XL

12/11/202251

1995WHO原发性免疫缺

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--免疫缺陷伴有或继发于其它疾病

-染色体不稳定或修复功能缺陷

-染色体缺陷

-先天性骨病

-免疫缺陷合并生长发育迟缓

-免疫缺陷合并先天性皮肤病

-遗传代谢性疾病

-免疫球蛋白代谢率增加

-其它12/11/202252

1995WHO原发性免疫原发性免疫缺陷病的相对发病率:T细胞/B细胞联合缺陷补体缺陷吞噬细胞缺陷T细胞缺陷

2%50%20%10%

18%抗体缺陷12/11/202253原发性免疫缺陷病的相对发病率:T细胞/B细胞联合缺陷重庆医科大学儿童医院基因诊断PID2000-2009PIDDGeneGenetictypeNo.Non-senseMis-senseInsertionDeletionSplicesitePromoterabnormalNovelmutationCarrierT-B+XSCIDγcXR222T-B+SCIDIL-7RαAR11112T-B-SCIDRAG2AR11122OmennRAG1AR21115XHIMCD40LXR42233XLABTKXR20393411126IL-12Rβ1deficiencyIL-12Rβ1AR1112WASWASXR28744671331CGDCYBBXR6112245NCF1AR112LAD-ⅠITGB2AR211132HIESSTAT3AD221IPEXFOXP3XR1111Total71172061317131/748312/11/202254重庆医科大学儿童医院基因诊断PID2000-2009PID重庆医科大学儿童医院PID病例构成12/11/202255重庆医科大学儿童医院PID病例构成12/11/202255

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病12/11/202256提纲:12/11/

--反复感染

-反复性呼吸道感染

-严重细菌性感染(肺炎,败血症,脑膜炎,骨髓炎和其它

-感染难以控制

-严重病毒性感染

-机会感染(卡氏肺囊虫,隐孢子菌，支原体）

--

自身免疫性疾病:关节痛,关节炎,狼疮等

--

淋巴系统肿瘤

--其它:

家族史,生长发育迟缓,肝脾淋巴结肿大或扁桃体/淋巴结

缺如12/11/202257

--反复感染

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病12/11/20225812/11/202258实验室过筛检查(1)

■

B细胞缺陷

-血清IgG,IgM,IgA水平-ASO，血型抗体

-疫苗抗体反应-IgG亚类

-外周血B细胞计数(CD19orCD20)

-X-线了解增殖体影

■

T细胞缺陷

-外周血白细胞计数和形态学观察

-迟发皮肤过敏反应(毛霉菌,腮腺炎病毒,念珠菌,破伤风类毒素)

-外周血T细胞亚群(CD3,CD4,CD8)

-抗原或丝裂原增殖反应12/11/202259实验室过筛检查(1)

■B细胞缺陷

实验室过筛检查(2)

■吞噬细胞缺陷

-

外周血白细胞计数和形态学观察

-NBT染料试验-血清IgE水平

-趋化功能-吞噬和杀菌功能

■补体缺陷

-CH50活性

-C3、C4水平和其它补体成分测定

12/11/202260实验室过筛检查(2)

■吞噬细胞缺陷

无刺激

患儿

正常

对照

四唑氮蓝试验（NBT）PMA刺激12/11/202261无刺激患儿正常四唑氮蓝试验（NBT）P慢性肉芽肿病(CYBB)备解素缺陷（PFC）湿疹血小板减少综合征(WASP)严重联合免疫缺陷病（IL-2RG）X-连锁无丙种球蛋白血症（btk）X-连锁淋巴增生性疾病.(XLP）X-连锁高IgM血症（CD40L）22.322.221.12111.411.311.211.2121321

22232425262728pq基因诊断12/11/202262慢性肉芽肿病(CYBB)备解素缺陷（PFC）湿疹血小板减少综重庆医科大学儿童医院PID诊断实验基因诊断抗体为主的缺陷：Btk、µ重链、Igα、lamda5、CD40、AID、Ung、Nemo、Taci、WHIM基因联合免疫缺陷：IL2RG、IL7Ra、RAG1、RAG2、CD40L、TCR多样性分析（Spectratyping）、DiGeorge综合征Fish检查吞噬细胞数量和/或功能缺陷：CYBB、NCF1、IL-12Rβ1、ITGB2（LAD1）、CH综合征、Shwachman-Diamond综合征（SBDS)免疫调节失衡：FOXP3、SH2D1A、FAS、FASL、Caspase8、Caspase10、穿孔素基因自身炎症性疾病：bkd（HID）、TRAPS、CARD15（NOD2）天然免疫缺陷：MYD88、IRAK-4其他：WASP、ATM、STAT3、IkkB蛋白质快速诊断Btk、SAP、FOXP3、WASP、CD40L、CD40、CD18、穿孔素、颗粒酶B、ALPS双阴性T细胞分析12/11/202263重庆医科大学儿童医院PID诊断实验基因诊断12/11/20212/11/20226412/11/202264

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病12/11/20226512/11/202265

■

一般处理

＊预防和治疗感染＊心理学支持

＊鼓励正常的学习和生活＊可接种灭活疫苗

＊防止移植物抗宿主反应＊脾切除为禁忌症

■

替代治疗

＊静脉丙种球蛋白滴注(0.2~0.4g/kg/m)

＊特异性免疫血清

(VZIG,RIG,TIG,HBIG,RSV-IG)

＊血浆(20ml/kg)

＊中性粒细胞输注（仅用于严重感染者）

＊其它(酶，IFN-γ,IL-2,胸腺素,转移因子)12/11/202266

■一般处理

■

免疫重建

＊胎儿胸腺移植及胸腺上皮移植/胎儿肝脏移植

＊骨髓移植

--HLA-同型移植

--HLA-半合子移植

--无关配型移植

＊脐血干细胞移植

＊外周血干细胞移植

＊基因治疗(ADA缺陷,LAD-1,CGD)造血干细胞移植干细胞移植12/11/202267

■免疫重建

原发性免疫缺陷病造血干细胞移植是根治疗某些原发性免疫缺陷病的最佳方案，全球已有近万例病儿接受该治疗，成功率40-80%，我国上海和重庆已成功进行3例造血干细胞移植治疗。2岁6个月Wiskott-Aldrichsyndrome(WAS)患儿在重庆医科大学儿童医院经同胞（姐）供体同型骨髓移植后无病健康存活。图为患者母亲、患者和供髓的姐姐在一起。12/11/202268原发性免疫缺陷病造血干细胞移植是根治疗某些原发性免疫缺陷病的

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病12/11/20226912/11/202269关爱PID患儿，关注我们的网站！12/11/202270关爱PID患儿，关注我们的网站！www.pidchina.o

◆

由于环境因素所致（感染、药物、营养不良、

外科、年龄等）

◆

发病率很高，是儿童时期的常见病

◆免疫系统广泛受累(T,B,NK,PMN,M)，

但明显不如原发性免疫缺陷病严重

◆

清除原发疾病或诱因后，免疫功能即能恢复

正常12/11/202271

◆由于环境因素所致（感染、药物、营养不良、

继发性原发性12/11/202272继发性原发性12/11/202272

继发性免疫缺陷病的诱因(1)

■

早产儿和未成熟儿

■

遗传代谢性疾病

染色体异常(21-三体综合征），尿毒症，糖尿病，蛋白质丧失

性肠病，肾病综合征，张力性肌萎缩，镰状细胞贫血

■营养不良

--维生素和微量元素缺乏

--蛋白质-热能营养不良12/11/202273

继发性免疫缺陷病的诱因(1)

■早产儿和未成熟

营养紊乱

免疫功能低下反复感染

肿瘤自身免疫性疾病12/11/202274营养紊

继发性免疫缺陷病的诱因(2)

■免疫抑制剂：

放射线、免疫抑制药物、糖皮质激素、抗淋巴细胞

抗体、抗T细胞单抗

■

感染：

先天性风疹，出疹性病毒感染（麻疹、水痘），HIV

感染，巨细胞病毒感染，传染性单核细胞增多症，细

菌性感染，分支杆菌、霉菌或寄生虫感染

12/11/202275

继发性免疫缺陷病的诱因(2)

(3)

继发性免疫缺陷病的诱因(3)

■肿瘤

组织细胞增生症、内肉瘤病、何杰金病和淋巴瘤、

白血病、骨髓瘤、粒细胞减少症和再生障碍性贫血、

骨髓移植后发生的淋巴瘤

■外科及损伤

烧伤、脾切除、麻醉、脑外伤

■其它

红斑狼疮、慢性活动性肝炎、肝硬化

12/11/202276(3)

继发性免疫缺陷病的

结论:--免疫缺陷病的最常见的临床表现是反复和慢性感染--确诊免疫缺陷病必须进行免疫学检查--原发性免疫缺陷病是单基因遗传病，治疗原则是替代、干细胞移植和基因治疗--继发性免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷病，去除病因后免疫功能即可恢复12/11/202277

结论:12/11/202277SaipanIsland2003Thankyouforyourattention!谢谢关注！12/11/202278SaipanIsland2003Thankyoufo抢答游戏12/11/202279抢答游戏12/11/202279新生儿血清IgG水平

A．明显低于正常成人B．较其母体高10%-15%C．与正常成人相似D．未成熟儿高于成熟儿E．以上都不是

12/11/202280新生儿血清IgG水平A．明显低于正常成人12/11/202新生儿血清IgG水平

A．明显低于正常成人B．较其母体高10%-15%C．与正常成人相似D．未成熟儿高于成熟儿E．以上都不是

12/11/202281新生儿血清IgG水平A．明显低于正常成人12/11/202免疫球蛋白/抗体缺陷为主者，占整个原发性免疫缺陷病的

A．80%B．60%C．50%D．30%E．10%

12/11/202282免疫球蛋白/抗体缺陷为主者，占整个原发性免疫缺陷病的A．8免疫球蛋白/抗体缺陷为主者，占整个原发性免疫缺陷病的

A．80%B．60%C．50%D．30%E．10%

12/11/202283免疫球蛋白/抗体缺陷为主者，占整个原发性免疫缺陷病的A．8个体发育最快的免疫球蛋白是

A．IgMB．IgDC．IgGD．IgAE．IgE

12/11/202284个体发育最快的免疫球蛋白是A．IgM12/11/20228个体发育最快的免疫球蛋白是

A．IgMB．IgDC．IgGD．IgAE．IgE

12/11/202285个体发育最快的免疫球蛋白是A．IgM12/11/20228能通过胎盘的免疫球蛋白是

A．IgMB．IgDC．IgGD．IgAE．IgE

12/11/202286能通过胎盘的免疫球蛋白是A．IgM12/11/202286能通过胎盘的免疫球蛋白是

A．IgMB．IgDC．IgGD．IgAE．IgE

12/11/202287能通过胎盘的免疫球蛋白是A．IgM12/11/202287全部免疫活性细胞均来源于

A．树突状细胞B．单核巨噬细胞C．骨殖多能干细胞D．胚胎多能干细胞E．淋巴干细胞

12/11/202288全部免疫活性细胞均来源于A．树突状细胞12/11/2022全部免疫活性细胞均来源于

A．树突状细胞B．单核巨噬细胞C．骨殖多能干细胞D．胚胎多能干细胞E．淋巴干细胞

12/11/202289全部免疫活性细胞均来源于A．树突状细胞12/11/2022婴儿体内的母体IgG完全消失的时间是出生后

A．15-29天B．30-59天C．60-89天D．90-120天E．121-150天

12/11/202290婴儿体内的母体IgG完全消失的时间是出生后A．15-29天婴儿体内的母体IgG完全消失的时间是出生后

A．15-29天B．30-59天C．60-89天D．90-120天E．121-150天

12/11/202291婴儿体内的母体IgG完全消失的时间是出生后A．15-29天以下哪项关于新生儿T细胞功能的描述是错误的

A．细胞毒性T细胞功能不足B．辅助B细胞的分化功能不足C．分泌细胞因子不足D．缺乏抗原刺激使T细胞功能不足E．TH2细胞功能不足

12/11/202292以下哪项关于新生儿T细胞功能的描述是错误的A．细胞毒性T细以下哪项关于新生儿T细胞功能的描述是错误的

A．细胞毒性T细胞功能不足B．辅助B细胞的分化功能不足C．分泌细胞因子不足D．缺乏抗原刺激使T细胞功能不足E．TH2细胞功能不足

12/11/202293以下哪项关于新生儿T细胞功能的描述是错误的A．细胞毒性T细成熟B细胞的表面标记是

A．CD3B．CD4C．CD8D．CD19E．CD45

12/11/202294成熟B细胞的表面标记是A．CD312/11/202294成熟B细胞的表面标记是

A．CD3B．CD4C．CD8D．CD19E．CD45

12/11/202295成熟B细胞的表面标记是A．CD312/11/202295原发性免疫缺陷病最常见的临床表现是

A．自身免疫性疾病B．反复或慢性感染C．淋巴系统肿瘤D．过敏性疾病E．消化道疾病

12/11/202296原发性免疫缺陷病最常见的临床表现是A．自身免疫性疾病12/原发性免疫缺陷病最常见的临床表现是

A．自身免疫性疾病B．反复或慢性感染C．淋巴系统肿瘤D．过敏性疾病E．消化道疾病12/11/202297原发性免疫缺陷病最常见的临床表现是A．自身免疫性疾病12/四唑氮蓝试验（NBT）反映

A．中性粒细胞趋化功能B．中性粒细胞吞噬和杀菌功能C．细胞毒性T细胞功能D．抗体依赖性细胞毒效应E．抗原呈递细胞功能

12/11/202298四唑氮蓝试验（NBT）反映A．中性粒细胞趋化功能12/11四唑氮蓝试验（NBT）反映

A．中性粒细胞趋化功能B．中性粒细胞吞噬和杀菌功能C．细胞毒性T细胞功能D．抗体依赖性细胞毒效应E．抗原呈递细胞功能

12/11/202299四唑氮蓝试验（NBT）反映A．中性粒细胞趋化功能12/11最常见的免疫缺陷病是

A．选择性IgA缺陷病B．X-连锁无丙种球蛋白血症C．普通变异性免疫缺陷病D．继发性免疫缺陷病E．联合免疫缺陷病

12/11/2022100最常见的免疫缺陷病是A．选择性IgA缺陷病12/11/20最常见的免疫缺陷病是

A．选择性IgA缺陷病B．X-连锁无丙种球蛋白血症C．普通变异性免疫缺陷病D．继发性免疫缺陷病E．联合免疫缺陷病

12/11/2022101最常见的免疫缺陷病是A．选择性IgA缺陷病12/11/20易发生非典型（非结核性）分枝杆菌感染和卡介苗致死性感染的疾病是

A．X-连锁无丙种球蛋白血症B．X-连锁高IgM血症C．X-连锁严重型联合免疫缺陷病D．选择性IgA缺陷病E．慢性肉芽肿病

12/11/2022102易发生非典型（非结核性）分枝杆菌感染和卡介苗致死性感染的疾病易发生非典型（非结核性）分枝杆菌感染和卡介苗致死性感染的疾病是

A．X-连锁无丙种球蛋白血症B．X-连锁高IgM血症C．X-连锁严重型联合免疫缺陷病D．选择性IgA缺陷病E．慢性肉芽肿病

12/11/2022103易发生非典型（非结核性）分枝杆菌感染和卡介苗致死性感染的疾病IMMUNODEFICIENCY免疫缺陷病

12/11/2022104IMMUNODEFICIENCY12/11/20221

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病12/11/2022105提纲:12/11/20222

免疫功能：

识别自身，排除异己！12/11/202210612/11/20223

--抗感染免疫

--免疫自稳：清除衰老，损伤和死亡的细胞，维持自身稳定

--免疫监视：识别和清除突变细胞，防止肿瘤

经典免疫学

现代免疫学12/11/2022107

经典免疫学现代免疫学12/11免疫功能的划分按效应功能分类细胞免疫功能(Cellularimmunity)体液免疫功能(Humoralimmunity)按抗原特异性分类天然免疫（Innateimmunity):非抗原特异性，如皮肤和粘膜屏障、干扰素、NK细胞、吞噬细胞等。适应性免疫(Adaptiveimmunity):抗原特异性，仅由淋巴细胞介导。12/11/2022108免疫功能的划分按效应功能分类12/11/20225

免疫系统免疫器官免疫细胞免疫分子

细胞因子（由免疫细胞分泌）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）:--粘附分子--各种受体--其它表面标记其它可溶性免疫分子（抗体、补体等）

12/11/202210912/11/20226SLSCProBCFUMØPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUMEpi.Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ-1）Membranemarkers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，cytokinereceptors）Adhesionmolecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,andsoon）Complements图1BMCD3+CD19/2012/11/2022110SLSCProBCFUMØPMNPletRBCPreBPTTT细胞抗原受体库形成

(TCRrepertoire)RAG1/2RAG1/2LigaseIVT-B-SCID12/11/2022111T细胞抗原受体库形成

(TCRrepertoire)RA胸腺内的未成熟T细胞选择12/11/2022112胸腺内的未成熟T细胞选择12/11/20229免疫反应:第一阶段抗原提呈第二阶段淋巴细胞增殖第三阶段免疫效应第四阶段淋巴细胞凋亡12/11/202211312/11/202210免疫反应AgMØTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物活化补体内皮细胞成骨细胞破骨细胞成纤维细胞肥大细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子

炎症反应TH0IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-1012/11/2022114免疫反应AgMØTH1CTLNKBPMNIL-4，MHCIICD4TCR

CD3抗原提呈吞噬细胞T细胞Ag12/11/2022115MHCIICD4TCRCD3吞噬细胞T细胞Ag1PI3-KinasePLCr1VavSH2SH2

JNKBcellBcellTcell12/11/2022116PI3-KinasePLCr1VavSH2SH2JNKB

免疫反应AgMØTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物活化补体内皮细胞成骨细胞破骨细胞成纤维细胞肥大细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子

炎症反应TH0IL-12IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-1012/11/2022117AgMØTH1CTLNKBPMNIL-4，5，6，IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7Receptors12/11/2022118IgAIgMIgGIgETCD40LA免疫反应AgAPCTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物活化补体内皮细胞成骨细胞破骨细胞成纤维细胞肥大细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子

炎症反应TH0IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-1012/11/2022119免疫反应AgAPCTH1CTLNKBPMNIL-4

小结

免疫反应总是伴有炎症反应，治疗临床疾病的目的是保证适当的免疫反应，以清除抗原，但应阻止过分的炎症反应12/11/202212012/11/202217

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病12/11/202212112/11/202218

PHATOCYTOSIS:

--ANTIGENPRESENTINGCELLS(APC)

﹡

吞噬功能:

--巨噬细胞,树突状细胞(APC)↓

--中性粒细胞↓

﹡T淋巴细胞:

--CD40L↓,CD28表达↓

--TH1/TH2↓

﹡B淋巴细胞:

--只有IgG能通过胎盘，IgG2在2岁后才发育

﹡补体各成分均低于成人，4-6后逐渐达到成人水平12/11/2022122

PHATOCYTOS

1412108642g/L1.80.6123456789101112mosMaternalIgG

TotalIgG

BabyIgG

免疫球蛋白的个体发育12/11/20221231412108

g/L1412108642

1.8-0.64812ms2481012yrsIgGIgMIgAImmunoglobulindevelopmentininfantsandchildren12/11/2022124g/L141210

小结

出生时免疫细胞及其生物学功能

已发育成熟，新生儿时期暂时性

免疫功能低下主要是由于在宫内

未接触抗原之故。

12/11/2022125

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病12/11/202212612/11/202223

--定义:由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫

功能缺陷

--基因突变:原发性免疫缺陷病(primary

immunodeficiency,PID)

--环境因素相关:继发性免疫缺陷病（Secondary

immunodeficiency，SID)或

免疫功能低下（immunocompromise）

--获得性免疫缺陷综合征（Acquired

immunodefici