西布曲明之探讨课件

西布曲明之探讨

减肥药背后的故事李梦琳10中药20100221045

背景：

京华时报10月30日报道：日前有市民向本报反映，自己长期服用的“曲美”减肥胶囊（盐酸西布曲明胶囊）买不到了，不知是何原因。“曲美”生产厂商太极集团称，下架系公司主动召回，并非出于药监部门要求。“曲美”是太极集团2000年8月推出的减肥药，主要成分为盐酸西布曲明。因为有巩俐、范冰冰等明星代言，是减肥药市场不折不扣的明星产品。此次曲美的悄然下架，引起了广大消费者的极大恐慌。联系此前，与“曲美”一样含有西布曲明成分的减肥药在欧盟地区和美国均被暂停销售使用。

西布曲明究竟是何方神圣？它具有怎样的功效与毒副作用？为什么它之前应用于众多知名品牌的减肥药中，此次又因为它各种减肥药纷纷下架，甚至被禁止使用？今天，就让我们一起走进西布曲明，探讨它背后的故事。

一药物概述

西布曲明为中枢神经作用减肥药,其体内代谢产物可抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的再摄取，增加饱食感并加速能量消耗。

药物名称：

盐酸西布曲明化学名:N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N,N’-二甲胺一水合盐酸盐

分子式：C17H26ClN.HCl.H2O结构式:

分子式：C17H29NOCl2

分子量：334.33物化性质：白色结晶粉末,易溶于甲醇熔点：193.0~195.0℃水分：5.0-6.0%重金属（Pb）：≤10.0ppm薄板层析（TLC）：只有一个斑点单个杂质：≤0.2%总杂质：≤0.4%含量：≥99.0%药物说明：10mg：胶囊剂,内容物为白色或类白色粉末。片剂：10mg/片。

药理作用

本品为作用于中枢神经的肥胖症治疗药。主要通过其胺类（仲胺和伯胺类）代谢产物而产生作用，其主要机理为抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的再摄取而增强饱食感，而对去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的释放无明显影响。研究还表明，本品及其胺类活性代谢产物无明显抗胆碱、抗组胺和单胺氧化酶抑制作用。

药物用途

减肥药。饮食控制、运动不能减轻和控制体重的肥胖症治疗，包括减轻体重和维持体重的减轻，治疗应与低热量饮食和运动结合进行。推荐用于治疗体重指数≥30kg/m2或≥27kg/m2（有其它危险因素如高血压、糖尿病、血脂异常等）的肥胖症患者。

用法用量：体重指数（BMI）计算：体重（kg）除以身高（米）的平方值（kg/m2）。推荐起始剂量为每天服药一次，每次10mg，可于早晨单独服用或与食物同服。如体重减轻不足，4周后剂量可调整至每天15mg。若病人无法耐受10mg剂量，可降至5mg。应根据患者的血压、心率情况调整剂量。不推荐使用15mg/日以上的剂量。

药物相互作用1本品不能与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)同时使用。在开始使用本品治疗前应至少停用MAOI2周；而在使用MAOI前应至少停用本品2周。2于本品抑制5-羟色胺再摄取，因此不宜与其他5-羟色胺能药物合用。3在服用含去甲麻黄碱、麻黄碱和伪麻黄碱等影响血压和心率药物的患者，慎用本品。4品与抑制细胞色素P450(3A4)代谢的药物如酮康唑、红霉素等有潜在的相互作用，但影响幅度不大。

⑦代谢和营养：外周性水肿。⑧肌肉/骨骼系统：关节炎。⑨皮肤和相关组织：瘙痒。⑩特殊感觉：弱视。实验室检查：盐酸西布曲明可引起肝功能检查的异常，包括AST、ALT、GGT、LDH、碱性磷酸酶、胆红素的增加，化验值多为轻度增高，常随着进一步的治疗而消失，没有明确的剂量－反映关系。

禁忌症1禁忌用于接受单胺氧化酶抑制剂（MAOI）治疗的病人。2禁忌用于对本品成分过敏的病人。3禁忌用于神经性厌食症病人。4禁忌用于接受其它中枢性的食欲抑制药的患者。

三药物的安全性检验——SCOUT研究

SCOUT（SibutramineCardiovascularOutcomeTrial）名为“西布曲明心血管终点试验”，是由欧盟人用药品专家委员会批准，雅培公司开展的上市后研究。这项随机、双盲、安慰剂对照研究始于2002年，长达约6年，注册了约1万名55岁及以上、超重或肥胖、并已有心血管疾病史或Ⅱ型糖尿病史、或还存在其他心血管疾病风险的受试者，用于评估使用西布曲明后体重下降对心血管的影响。初步研究结果显示，与安慰对照组相比，西布曲明组患者出现严重、非致死性心血管事件风险增加。西布曲明组心血管事件发生率为11.4%，而安慰剂对照组为10%。研究中各组别具体心血管事件情况详见下表。

*包括心脏病发作,非致死性卒中、心脏骤停复苏,心血管死亡++统计学上有显著性意义

根据以上研究结果，2010年1月21日，欧洲药品管理局（EMA）建议在欧盟范围内暂停西布曲明上市许可;英国基于欧盟的评估结果，要求企业停止西布曲明的销售；美国食品药品监督管理局（FDA）要求企业在西布曲明的说明书中加入新的禁忌，包括冠脉疾病、中风、短暂性脑缺血发作、心律失常等;澳大利亚医疗产品局（TGA）强调了西布曲明产品说明书中已有的建议，新添加了有关对SCOUT研究的描述信息和一项警告，即建议患者在使用西布曲明适当疗程后没有减肥效果应停止用药，并要求企业发布了致医务人员的信，警告西布曲明相关风险。

关于西布曲明的不良反应监测情况

1

国内西布曲明的不良反应情况

2

WHO药品不良反应数据库情况3西布曲明不良反应事件

2、WHO药品不良反应数据库情况

以“sibutramine”为检索词检索WHO药品不良反应数据库（Vigibase），截至2009年1月4日，共检索到西布曲明的不良反应报告8174例，不良反应例次17436例次。主要不良反应表现为头痛、口干、失眠、高血压、头晕等。主要累及系统为神经紊乱、全身性损害、胃肠道系统损害、中枢及外周神经系统损害、心率及心律紊乱等。

3西布曲明不良反应事件心血管系统

西布曲明具有升高血压和加快心率的作用，可引起心率增快、心

悸、血压升高。该药上市后，不断有医生报告该药科引起心血管不良反应如心失常、高血压，严重者导致心脏停搏和心肌梗死。土耳其一位36岁男性服用西布曲明大约6个月后发生心肌病，导致心力衰竭。

澳大利亚一位40岁女性服西布曲明25天后出现心悸并晕厥，心电图检查后发现心律失常。香港一位37岁女性服用非处方减肥中药，3天后出现心前区疼痛症状，几天后发生心肌梗死。经鉴定，该中药中含有西布曲明。研究报道，一名17岁女性疑似口服西布曲明后发生严重心力衰竭。

消化系统西布曲明消化系统不良反应包括恶心、便秘和口干。研究观察60例单纯性肥胖患者服用西布曲明的不良反应，西布曲明组有4例出现口干，西布曲明组与安慰剂组各有2例出现厌食、腹胀及上腹部不适，有1例出现便秘。研究报道，208例肥胖症患者服用西布曲明后，出现口干者172例（83%），便秘168例（81%），厌食26例（13%），腹胀13例（6%），腹泻6例（3%，其中有的患者同时出现2种症状）。口干又可影响口腔清洁度，使口腔黏膜的抵抗力下降，甚至诱发口腔溃疡。曾有3位青年女性为减肥口服西布曲明，服药1周后口腔内发生多处溃疡。停药后5～8天溃疡愈合，再次服药，溃疡再次出现，最终放弃治疗。

其他研究

1名女性患者使用西布曲明致肾病综合征。我国曾报道一名56岁女性患者因减肥而服用西布曲明，随后出现眼睑、颜面及双下肢水肿、血尿、蛋白尿、双侧胸腔少量积液，诊断为肾病综合征。研究报道，1例18岁女性服用西布曲明两个月后出现消化道症状和黄疸，诊断为药物性肝炎。研究报道，139例单纯性肥胖症患者服用西布曲明胶囊治疗后2例男性患者出现性功能减退（勃起功能障碍），且因症状较重而退出试验，停药1周后症状消失。1例因脱发而停用西布曲明，1个月后症状好转。

参考文献：

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4.

5国家食品药品监督管理局

6《药品临床信息参考》2008年版，四川美康医药软件研究开发有限公司，798-7997国家食品药品监督管理局密切关注西布曲明安全性信息[J].中国药事,2010,(03)

8杜海燕,林阳.他汀类药物的研究进展与临床应用评价[J].中国医院用药评价与分析,2011,(06)9邓震,向云