乐萌神外(新版)课件

强啡肽与中枢神经系统损伤强啡肽与中枢神经系统损伤神经外科的急诊与择期手术颅脑外伤——车祸、高处坠落、枪弹伤等自发性颅内出血——高血压性脑出血、脑动静脉畸形(AVM)出血、动脉瘤破裂出血、烟雾病出血等开颅脑肿瘤摘除术脑血管重建术神经外科的急诊与择期手术颅脑外伤——车祸、高处坠落、枪弹伤等脑损伤后的动态观察脑损伤后的动态观察多种神经损害因子参与神经损伤的产生原发性神经损伤多种内源性神经损害因子的释放和蓄积神经元能量迅速消耗局部代谢产物堆积微循环障碍

局部血液粘度升高红细胞压积升高红细胞变形能力降低血管舒缩功能紊乱血管内皮细胞损伤血管痉挛血浆外渗颅内压升高、脑缺血、脑水肿等瀑布级联反应继发性神经损伤多种神经损害因子参与神经损伤的产生原发性神经损伤多种内源性神过量内阿片肽-强啡肽

是多种神经损害因子之一

内源性阿片肽(EndogenousOpioidPeptides，EOP)，是中枢神经系统中广泛分布的一种神经多肽，在机体正常水平下起着神经递质或阿片样作用。80年代以来的实验研究表明，过量内阿片肽与中枢神经系统损伤密切相关，是一种神经损害因子。近年研究表明主要是强啡肽(Dyn)参与损伤后继发性神经病理的不可逆改变。过量内阿片肽-强啡肽

是多种神经损害因子之一内源性阿片肽(内阿片肽受体亚型阿片肽的正常生理功能过量阿片肽的病理功能强啡肽(Dyn)κ受体镇痛、参与体温、感知和运动功能调节等感知和运动功能障碍内啡肽(-EP)μ受体镇痛、参与呼吸功能调节等呼吸功能障碍脑啡肽(ENK)δ受体镇痛、参与心血管、免疫功能等心血管功能等障碍CoxBM.LifeSci1982;31:1645-1658不同阿片受体系统介导不同生理病理功能强啡肽-κ受体是参与神经损伤的主要阿片受体系统内阿受体阿片肽过量阿片肽强啡肽κ受体镇痛、参与体温、感知和运多种强烈应激时强啡肽过度释放兴奋交感神经-肾上腺髓质系统(LC/NE)和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)大脑皮层、下丘脑、垂体前叶、纹状体、灰质、外侧网状结构、蓝斑、孤束核及脊髓背角等大量分泌强啡肽神经内分泌系统急性颅脑损伤急性脊髓损伤脑出血缺血性脑卒中脑外科手术多种强烈应激时强啡肽过度释放兴奋交感神经-肾上腺髓质系统(L过量强啡肽是瀑布级联反应核心环节之一通过调节多种神经递质的释放，可阻断大量Ca2+内流和氧自由基的生成等一系列病理反应。过量强啡肽是瀑布级联反应核心环节之一通过调节多种神经递质的释颅脑损伤程度与强啡肽含量成正比刘予生等,中国治金工业医学杂志,1994,11(2)：71-73中型脑外伤组(n=23)*P<0.01对照组(n=13)重型脑外伤组(n=10)05001000150020002500血浆中颅脑损伤24h后强啡肽含量(pg/ml)938.771870.322035.13**05010015020025077.08186.32227.58**脑脊液中结论：颅脑损伤越严重，强啡肽升高越明显，血浆中强啡肽含量变化可在一定程度上反映脑脊液中强啡肽含量的变化。颅脑损伤程度与强啡肽含量成正比刘予生等,中国治金工业医学杂志脊髓损伤程度与强啡肽含量成正比结论：脊髓损伤越严重，强啡肽升高越明显，恢复至正常的时间越长，预后也越差。李明等,上海医学,1996,19(12):683-686*050100150200250脑脊液中脊髓损伤4h后强啡肽含量(pg/ml)*P<0.01无脊髓损伤组(n=8)不完全截瘫组(n=16)47.33140.52血浆中完全性截瘫组(n=9)88.68181.76240.02202.07***脊髓损伤程度与强啡肽含量成正比结论：脊髓损伤越严重，强啡肽升κ受体是介导神经损伤的主要受体KruminsSA,FadenAI.AnnNeurol.1986.19:498-501.结论：大鼠脊髓损伤后病灶部位仅κ受体上调，24h达峰值。Fig.Changesinopiatebindingininjurysiteofratspinalcord[3H]EKC、[3H]DAGO、[3H]DADL分别为κ、μ、δ受体的放射性配体012345fmol/mgprotein6[3H]DADL012345fmol/mgprotein6[3H]DAGO012345fmol/mgprotein6[3H]EKC012345fmol/mgprotein6[3H]DADL012345fmol/mgprotein6[3H]DAGO012345fmol/mgprotein6[3H]EKC02h24h1wcontrolinjured(24h)κ受体是介导神经损伤的主要受体KruminsSA,Fad结论：神经外伤后，过量强啡肽可通过激活酸敏感离子通道，从而加重皮层神经元损伤的程度。酸中毒酸敏感离子通道1a皮层神经元损伤稳态-去敏感状态消失过量强啡肽激活DynorphinOpioidPeptidesEnhanceAcid-SensingIonChannel1aActivityandAcidosis-InducedNeuronalDeath神经外伤后TheJournalofNeuroscience(神经科学杂志),2009.29(45):14371-80结论：神经外伤后，过量强啡肽可通过激活酸敏感离子通道，从而加TopicalapplicationofdynorphinAantibodiesattenuatesneuronalnitricoxidesynthaseup-regulation,edemaformation,andcellinjuryfollowingfocaltraumatotheratspinalcordActaNeurochirSuppl(神经外科学报).2006,96:309-15.结论：脊髓损伤后神经元内一氧化氮合成酶的上调可导致脊髓进一步受损；强啡肽拮抗剂可降低一氧化氮合成酶的上调。TopicalapplicatiAntinociceptionandparalysisinducedbyintrathecaldynorphinAJPharmacolExpTher(药理与实验治疗学杂志).1985,232:27结论：鞘内注射强啡肽后引起大鼠后肢瘫痪，注射5min内产生，15min时出现最大效应，24h出现前角神经元死亡，并有部分动物死亡。AntinociceptionTopicalapplicationofdynorphinAantiserumattenuatestraumainducedalterationsinspinalcordevokedpotentials,microvascularpermeabilitydisturbances,edemaformationandcellinjuryAminoAcids(氨基酸杂志).2002,23(1-3):273-81.结论：鞘内注射强啡肽导致脊髓神经的缺血、细胞死亡、功能异常；鞘内注射强啡肽拮抗剂可改善损伤脊髓的功能、消除水肿、和减少神经元变化。TopicalapplicAntibodiestodynorphinaattenuateclosedheadinjuryinducedblood-brainbarrierdisruption,brainedemaformationandbrainpathologyintheratActaNeurochirSuppl(神经外科学报).2010,106:301-6大鼠脑外伤实验发现：强啡肽拮抗剂预处理/受伤后超早期应用，可有效减轻脑水肿。Antibodies结论：强啡肽-κ受体系统——参与神经损伤特异性κ受体拮抗剂——神经保护结论：强啡肽-κ受体系统——参与神经损伤特异性κ受体拮抗剂的神经保护机制继发性神经损伤⊕⊕⊕⊕“占位效应”―竞争性阻止并取代过量强啡肽与阿片受体结合。分子瀑布级联反应突触前膜突触后膜神经递质特异性κ受体拮抗剂强啡肽κκκGGGCa2+K+ATP

cAMP特异性κ受体拮抗剂的神经保护机制继发性⊕⊕⊕⊕“占位效应”―特异性κ受体拮抗剂——神经细胞保护剂纳美芬，由Biotie公司REVEX在美国上市。1995纳美芬(商品名：乐萌)在国内首家上市2008特异性κ受体拮抗剂-纳美芬特异性κ受体拮抗剂——神经细胞保护剂1995纳美芬(商品名：神经损伤后药物治疗的要求药物对神经元有保护功能。临床治疗的重点在于处理继发性损伤，阻断神经损害因子类的药物比神经修复和营养类的药物重要。治疗早期避免使用有神经元兴奋作用的药物。神经损伤后药物治疗的要求药物对神经元有保护功能。神经损伤急性期药物治疗的要求起效快急性期神经损害因子浓度最高，是预防和治疗继发性神经损伤的关键时期。神经细胞损伤是“不可逆的”。药物需透过血脑屏障，有一定的时间窗限制。安全性高神经损伤急性期药物治疗的要求起效快脂溶性高，分子量小(375.9)。分布迅速，给药后迅速透过血脑屏障。2min起效，5min内达血药浓度峰值。半衰期长(约10h)，作用时间持久。使用方便，1-2次/天即可。纳美芬－起效快，作用时间长脂溶性高，分子量小(375.9)。纳美芬－起效快，作用时间长纳美芬－安全性好【药理作用】纯阿片受体拮抗剂，无阿片激动活性，不产生耐受性、依赖性。【不良反应】给予健康志愿者推荐剂量的15倍以上，也只产生头沉、视力模糊、讲话费力等轻度不良反应。不会引起肝炎或肝损伤。

【药物过量】对健康志愿者静注24mg纳美芬不会产生严重不良反应。纳美芬－安全性好【药理作用】纳美芬特别适用于急性期的神经元保护易透过血脑屏障起效快无神经元兴奋作用无出血危险不会引发癫痫没有严重不良反应纳美芬特别适用于急性期的神经元保护易透过血脑屏障急性颅脑损伤急性脊髓损伤择术期手术术前和术后神经元保护脑血管意外等纳美芬的临床应用急性颅脑损伤纳美芬的临床应用纳美芬对脑肿瘤术后的脑保护作用【研究单位】复旦大学附属华山医院神经外科【应用对象】2009-2010年行脑肿瘤切除术312例患者【用药方法】对照组：术后常规治疗。纳美芬组：常规治疗+纳美芬，术后第1天开始，剂量为8μg/kg/天（0.4-0.5mg/天），连用5天。【疗效评估】3，7，14，90dGCS评分和Barthel评分

90dKarnofsky评分纳美芬对脑肿瘤术后的脑保护作用【研究单位】复旦大学附属华山医纳美芬可显著改善术后患者意识GCS评分改善患者百分比(%)31术后3天(p<0.05)对照组(n=42)纳美芬组(n=45)5648术后7天(p>0.05)6252术后14天(p>0.05)6967术后90天(p<0.05)87【结论】纳美芬组意识改善的比例在3，7，14和90天均高于对照组，其中以术后3天和90天较为明显，存在统计学差异。020406080100纳美芬可显著改善术后患者意识GCS评分改善患者百分比(%)3纳美芬可显著提高神经功能好转率患者百分比(%)

Barthel评分(与术前相同或>=60分)66术后3天(p>0.05)对照组(n=152)纳美芬组(n=160)7270术后7天(p>0.05)7672术后14天(p<0.05)8380术后90天(p<0.05)91020406080100【结论】纳美芬治疗后的患者术后神经功能好转率明显高于对照组。在术后14天和90天时较为明显，存在统计学差异。

纳美芬可显著提高神经功能好转率患者百分比(%)66术后3天【结论】纳美芬组病例90天后患者神经功能恢复的比例明显高于对照组。对照组(n=152)纳美芬组(n=160)患者百分比(%)Karnofsky评分(>=60分)

术后90天7186020406080100p<0.05纳美芬可显著提高神经功能好转率【结论】纳美芬组病例90天后患者神经功能恢复的比例明显高于对纳美芬无明显不良反应【结论】纳美芬治疗后新发的临床伴随症状和对照相比，无明显统计学差异。血生化检查方面，两组间未见明显差异。

系统纳美芬组

对照组P心血管系统1313>0.05消化系统5460>0.05神经系统焦虑2939>0.05幻觉107>0.05眩晕3423>0.05脑血管意外42>0.05血液生化指标血常规(三系下降)810

>0.05肝肾功能1412>0.05凝血功能(InR>1.2)1916>0.05纳美芬无明显不良反应【结论】纳美芬治疗后新发的临床伴随症状和纳美芬对脑肿瘤术后的脑保护作用【研究结果】纳美芬组意识程度从术后3天开始好转，神经功能恢复在术后14天有明显差异，术后90天无论意识，神经功能还是预后，均明显优于对照组。纳美芬作为一种新型阿片肽受体拮抗剂，为脑部损伤的治疗康复提供新的药物选择。纳美芬对脑肿瘤术后的脑保护作用【研究结果】纳美芬组意识程度从1早期（伤后即刻－1周）20.4mg-0.5mg/日，静脉推注每日可分1-2次给予恢复期（伤后1周－2周）0.2mg-0.5mg/日，静脉推注或加入100-500ml生理盐水或葡萄糖注射液或其它稀释液里静脉滴注颅脑外伤/脊髓外伤/自发性颅内出血

建议使用阶段和用量全程推荐连用2周。*用法灵活：一般为静注，也可肌注或皮下注射。1早期20.4mg-0.5mg/日，静脉推注恢复期0.2m1术前预备期（术前6小时）23术前提高神经应激反应0.4mg-0.5mg，静脉推注术后早期（术后2小时-1周）术后维护神经元稳定0.4mg-0.5mg/日，静脉推注颅脑/脊髓外伤/重大高危择期手术

建议使用阶段和用量术后恢复期（术后1-2周）术后维护神经元稳定0.2mg-0.5mg/日，静脉推注(或加入100-500ml生理盐水或葡萄糖注射液或其它稀释液里静脉滴注)*用法灵活：一般为静注，也可肌注或皮下注射。1术前预备期23术前提高神经应激反应术后早期术后维护神经元稳产品基本信息通用名盐酸纳美芬注射液商品名乐萌批准文号H20080645规格/包装1ml:0.1mg，硼硅玻璃安瓿1支/盒，120支/件生产厂家成都天台山制药有限公司产品基本信息通用名盐酸纳美芬注射液商品名乐萌批准文号H200谢谢

THANKYOU!谢谢THANKYOU!强啡肽与中枢神经系统损伤强啡肽与中枢神经系统损伤神经外科的急诊与择期手术颅脑外伤——车祸、高处坠落、枪弹伤等自发性颅内出血——高血压性脑出血、脑动静脉畸形(AVM)出血、动脉瘤破裂出血、烟雾病出血等开颅脑肿瘤摘除术脑血管重建术神经外科的急诊与择期手术颅脑外伤——车祸、高处坠落、枪弹伤等脑损伤后的动态观察脑损伤后的动态观察多种神经损害因子参与神经损伤的产生原发性神经损伤多种内源性神经损害因子的释放和蓄积神经元能量迅速消耗局部代谢产物堆积微循环障碍

局部血液粘度升高红细胞压积升高红细胞变形能力降低血管舒缩功能紊乱血管内皮细胞损伤血管痉挛血浆外渗颅内压升高、脑缺血、脑水肿等瀑布级联反应继发性神经损伤多种神经损害因子参与神经损伤的产生原发性神经损伤多种内源性神过量内阿片肽-强啡肽

是多种神经损害因子之一

内源性阿片肽(EndogenousOpioidPeptides，EOP)，是中枢神经系统中广泛分布的一种神经多肽，在机体正常水平下起着神经递质或阿片样作用。80年代以来的实验研究表明，过量内阿片肽与中枢神经系统损伤密切相关，是一种神经损害因子。近年研究表明主要是强啡肽(Dyn)参与损伤后继发性神经病理的不可逆改变。过量内阿片肽-强啡肽

是多种神经损害因子之一内源性阿片肽(内阿片肽受体亚型阿片肽的正常生理功能过量阿片肽的病理功能强啡肽(Dyn)κ受体镇痛、参与体温、感知和运动功能调节等感知和运动功能障碍内啡肽(-EP)μ受体镇痛、参与呼吸功能调节等呼吸功能障碍脑啡肽(ENK)δ受体镇痛、参与心血管、免疫功能等心血管功能等障碍CoxBM.LifeSci1982;31:1645-1658不同阿片受体系统介导不同生理病理功能强啡肽-κ受体是参与神经损伤的主要阿片受体系统内阿受体阿片肽过量阿片肽强啡肽κ受体镇痛、参与体温、感知和运多种强烈应激时强啡肽过度释放兴奋交感神经-肾上腺髓质系统(LC/NE)和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)大脑皮层、下丘脑、垂体前叶、纹状体、灰质、外侧网状结构、蓝斑、孤束核及脊髓背角等大量分泌强啡肽神经内分泌系统急性颅脑损伤急性脊髓损伤脑出血缺血性脑卒中脑外科手术多种强烈应激时强啡肽过度释放兴奋交感神经-肾上腺髓质系统(L过量强啡肽是瀑布级联反应核心环节之一通过调节多种神经递质的释放，可阻断大量Ca2+内流和氧自由基的生成等一系列病理反应。过量强啡肽是瀑布级联反应核心环节之一通过调节多种神经递质的释颅脑损伤程度与强啡肽含量成正比刘予生等,中国治金工业医学杂志,1994,11(2)：71-73中型脑外伤组(n=23)*P<0.01对照组(n=13)重型脑外伤组(n=10)05001000150020002500血浆中颅脑损伤24h后强啡肽含量(pg/ml)938.771870.322035.13**05010015020025077.08186.32227.58**脑脊液中结论：颅脑损伤越严重，强啡肽升高越明显，血浆中强啡肽含量变化可在一定程度上反映脑脊液中强啡肽含量的变化。颅脑损伤程度与强啡肽含量成正比刘予生等,中国治金工业医学杂志脊髓损伤程度与强啡肽含量成正比结论：脊髓损伤越严重，强啡肽升高越明显，恢复至正常的时间越长，预后也越差。李明等,上海医学,1996,19(12):683-686*050100150200250脑脊液中脊髓损伤4h后强啡肽含量(pg/ml)*P<0.01无脊髓损伤组(n=8)不完全截瘫组(n=16)47.33140.52血浆中完全性截瘫组(n=9)88.68181.76240.02202.07***脊髓损伤程度与强啡肽含量成正比结论：脊髓损伤越严重，强啡肽升κ受体是介导神经损伤的主要受体KruminsSA,FadenAI.AnnNeurol.1986.19:498-501.结论：大鼠脊髓损伤后病灶部位仅κ受体上调，24h达峰值。Fig.Changesinopiatebindingininjurysiteofratspinalcord[3H]EKC、[3H]DAGO、[3H]DADL分别为κ、μ、δ受体的放射性配体012345fmol/mgprotein6[3H]DADL012345fmol/mgprotein6[3H]DAGO012345fmol/mgprotein6[3H]EKC012345fmol/mgprotein6[3H]DADL012345fmol/mgprotein6[3H]DAGO012345fmol/mgprotein6[3H]EKC02h24h1wcontrolinjured(24h)κ受体是介导神经损伤的主要受体KruminsSA,Fad结论：神经外伤后，过量强啡肽可通过激活酸敏感离子通道，从而加重皮层神经元损伤的程度。酸中毒酸敏感离子通道1a皮层神经元损伤稳态-去敏感状态消失过量强啡肽激活DynorphinOpioidPeptidesEnhanceAcid-SensingIonChannel1aActivityandAcidosis-InducedNeuronalDeath神经外伤后TheJournalofNeuroscience(神经科学杂志),2009.29(45):14371-80结论：神经外伤后，过量强啡肽可通过激活酸敏感离子通道，从而加TopicalapplicationofdynorphinAantibodiesattenuatesneuronalnitricoxidesynthaseup-regulation,edemaformation,andcellinjuryfollowingfocaltraumatotheratspinalcordActaNeurochirSuppl(神经外科学报).2006,96:309-15.结论：脊髓损伤后神经元内一氧化氮合成酶的上调可导致脊髓进一步受损；强啡肽拮抗剂可降低一氧化氮合成酶的上调。TopicalapplicatiAntinociceptionandparalysisinducedbyintrathecaldynorphinAJPharmacolExpTher(药理与实验治疗学杂志).1985,232:27结论：鞘内注射强啡肽后引起大鼠后肢瘫痪，注射5min内产生，15min时出现最大效应，24h出现前角神经元死亡，并有部分动物死亡。AntinociceptionTopicalapplicationofdynorphinAantiserumattenuatestraumainducedalterationsinspinalcordevokedpotentials,microvascularpermeabilitydisturbances,edemaformationandcellinjuryAminoAcids(氨基酸杂志).2002,23(1-3):273-81.结论：鞘内注射强啡肽导致脊髓神经的缺血、细胞死亡、功能异常；鞘内注射强啡肽拮抗剂可改善损伤脊髓的功能、消除水肿、和减少神经元变化。TopicalapplicAntibodiestodynorphinaattenuateclosedheadinjuryinducedblood-brainbarrierdisruption,brainedemaformationandbrainpathologyintheratActaNeurochirSuppl(神经外科学报).2010,106:301-6大鼠脑外伤实验发现：强啡肽拮抗剂预处理/受伤后超早期应用，可有效减轻脑水肿。Antibodies结论：强啡肽-κ受体系统——参与神经损伤特异性κ受体拮抗剂——神经保护结论：强啡肽-κ受体系统——参与神经损伤特异性κ受体拮抗剂的神经保护机制继发性神经损伤⊕⊕⊕⊕“占位效应”―竞争性阻止并取代过量强啡肽与阿片受体结合。分子瀑布级联反应突触前膜突触后膜神经递质特异性κ受体拮抗剂强啡肽κκκGGGCa2+K+ATP

cAMP特异性κ受体拮抗剂的神经保护机制继发性⊕⊕⊕⊕“占位效应”―特异性κ受体拮抗剂——神经细胞保护剂纳美芬，由Biotie公司REVEX在美国上市。1995纳美芬(商品名：乐萌)在国内首家上市2008特异性κ受体拮抗剂-纳美芬特异性κ受体拮抗剂——神经细胞保护剂1995纳美芬(商品名：神经损伤后药物治疗的要求药物对神经元有保护功能。临床治疗的重点在于处理继发性损伤，阻断神经损害因子类的药物比神经修复和营养类的药物重要。治疗早期避免使用有神经元兴奋作用的药物。神经损伤后药物治疗的要求药物对神经元有保护功能。神经损伤急性期药物治疗的要求起效快急性期神经损害因子浓度最高，是预防和治疗继发性神经损伤的关键时期。神经细胞损伤是“不可逆的”。药物需透过血脑屏障，有一定的时间窗限制。安全性高神经损伤急性期药物治疗的要求起效快脂溶性高，分子量小(375.9)。分布迅速，给药后迅速透过血脑屏障。2min起效，5min内达血药浓度峰值。半衰期长(约10h)，作用时间持久。使用方便，1-2次/天即可。纳美芬－起效快，作用时间长脂溶性高，分子量小(375.9)。纳美芬－起效快，作用时间长纳美芬－安全性好【药理作用】纯阿片受体拮抗剂，无阿片激动活性，不产生耐受性、依赖性。【不良反应】给予健康志愿者推荐剂量的15倍以上，也只产生头沉、视力模糊、讲话费力等轻度不良反应。不会引起肝炎或肝损伤。

【药物过量】对健康志愿者静注24mg纳美芬不会产生严重不良反应。纳美芬－安全性好【药理作用】纳美芬特别适用于急性期的神经元保护易透过血脑屏障起效快无神经元兴奋作用无出血危险不会引发癫痫没有严重不良反应纳美芬特别适用于急性期的神经元保护易透过血脑屏障急性颅脑损伤急性脊髓损伤择术期手术术前和术后神经元保护脑血管意外等纳美芬的临床应用急性颅脑损伤纳美芬的临床应用纳美芬对脑肿瘤术后的脑保护作用【研究单位】复旦大学附属华山医院神经外科【应用对象】2009-2010年行脑肿瘤切除术312例患者【用药方法】对照组：术后常规治疗。纳美芬组：常规治疗+纳美芬，术后第1天开始，剂量为8μg/kg/天（0.4-0.5mg/天），连用5天。【疗效评估】3，7，14，90dGCS评分和Barthel评分

90dKarnofsky评分纳美芬对脑肿瘤术后的脑保护作用【研究单位】复旦大学附属华山医纳美芬可显著改善术后患者意识GCS评分改善患者百分比(%)31术后3天(p<0.05)对照组(n=42)纳美芬组(n=45)5648术后7天(p>0.05)6252术后14天(p>0.05)6967术后90天(p<0.05)87【结论】纳美芬组意识改善的比例在3，7，14和90天均高于对照组，其中以术后3天和90天较为明显，存在统计学差异。020406080100纳美芬可显著改善术后患者意识GCS评分改善患者百分比(%)3纳美芬可显著提高神经功能好转率患者百分比(%)

Barthel评分(与术前相同或>=60分)66术后3天(p>0.05)对照组(n=152)纳美芬组(n=160)7270术后7天(p>0.05)7672术后14天(p<0.05)8380术后90天(p<0.05)91020406080100【结论】纳美芬治疗后的患者术后神经功能好转率明显高于对照组。在术后14天和90天时较为明显，存在统计学差异。

纳美芬可显著提高神经功能好转率患者百分比(%)66术后3天【结论】纳美芬组病例90天后患者神经功能恢复的比例明显高于对照组。对照组(n=152)纳美芬组(n=160)患者百分比(%)Karnofsky评分(>=60分)

术后90天7186020406080100p<0.05纳美芬可显著提高神经功能好转率【结论】纳美芬组病例90天后患者神经功能恢复的比例明显高于对纳美芬无明显不良反应【结论】纳美芬治疗后新发的临床伴随症状和对照相比，无明显统计学差异。血生化检查方面，两组间未见明显差异。

系统纳美芬组

对照组P心血管系统1313>0.05消化系统