作用于血液及造血系统的药物

Chapter29作用于血液及造血系统的药物

DrugsActingontheBloodandHematopoieticSystem学时：3要求：掌握肝素、双香豆素、维生素K、的作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。

熟悉铁剂、叶酸与维生素B12的作用、用途及主要不良反应。了解水蛭素、阿斯匹林、链激酶、尿激酶的作用与应用。

一、抗凝血药抗凝血药是一类通过干扰机体生理性凝血过程而阻止血液凝固的药物。

临床主要用于防止血栓形成和阻止已形成的血栓进一步发展。不能溶栓。血液凝固是一系列凝血因子经蛋白酶水解活化的级联反应过程，参与凝血过程的凝血因子包括：12个凝血因子和

Pre-K、

Ka、HMWK、PL等。

肝素（heparin）

Heparin最初得自肝脏，故名肝素,存在于哺乳动物的脏器中，以肺、肠粘膜的含量最高。药用heparin多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提得。为D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸及D-葡糖醛酸交替组成的粘多糖硫酸酯。平均分子量约12kD。强酸性，带有大量负(阴）电荷且与其抗凝作用有关。

1.抗凝作用

特点：迅速、强大，体内、体外均有效。

机制:Heparin的抗凝机制由抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）介导：Heparin与ATⅢ带正电荷的赖氨酸残基结合→ATⅢ构型改变、暴露活性部位→与酶活性中心的丝氨残基结合→加速ATⅢ对凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ka的灭活。

注意：Heparin灭活凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa时，必须与ATⅢ和这些因子同时结合；而低分子量肝素（LMWH)灭活凝血因子Ⅹa时，仅须与ATⅢ结合。

[药理作用与机制]：

高剂量的Heparin也抑制血小板聚集，这可能是抑制凝血酶后的继发性结果（凝血酶可促进血小板聚集）。

2.抗动脉粥样硬化作用

通过以下几方面实现：←

Heparin，LMWH和ATⅢ及凝血因子相互作用示意图①降血脂促脂蛋白酶从组织释放到血浆→水解乳糜微粒、VLDL→血脂↓;②保护动脉内皮阻止血小板、其他物质的粘附；③抗平滑肌细胞增殖较低浓度即有此作用，与其抗凝活性无关。3.抗炎作用

Heparin对炎症反应有抑制作用：抑制白细胞游走、趋化、粘附；中和多种致炎因子；减少氧自由基形成；灭活多种酶等。

[体内过程]

为高极性大分子物质，不易通过生物膜，故口服、直肠给药无效。肌内注射可发生局部血肿。临床多采用静脉给药的方式。iV后，80%与血浆蛋白结合，均匀分布于血浆和白细胞。肝脏代谢,部分经肾排泄，t1/21h~2h，可随剂量增加而延长。本药不通过胸膜、腹膜、胎盘及乳汁。[临床应用]

1．主要用于防治血栓栓塞性疾病：如:静脉血栓，肺栓塞，周围动脉血栓栓塞。2．防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓：

心肌梗死后用肝素可预防高危病人发生静脉血栓栓塞性疾病，并预防大块前壁性心肌梗死病人发生动脉栓塞。3．治疗早期DIC：如脓毒血症、胎盘早剥、恶性肿瘤溶解等所致的DIC。

早期应用肝素治疗，可防止因纤维蛋白和凝血因子的消耗引起继发性出血。4．体外抗凝：如血液透析、心导管检查、心血管手术等。

[不良反反应]1．出血是heparin最常见的的不良反反应，发发生5~10%。表现：各各种粘膜膜出血、、关节腔腔积血、、伤口出出血等。。防治ⅰ适当控制剂量量；ⅱ严密监测测凝血时间间或部分分凝血酶酶时间。。轻度过量量，停药药即可。。ⅲ严重者，，缓慢iv特特效解毒毒剂--硫酸““鱼精蛋白”-强碱性性蛋白，，1~1.5mg中和和100u的肝素，注意：每次剂量量不可超超过50mg。2．血小小板减少少症发生率5%~6%，多多发生于于用药后后1~4天，为为一过性性，一般程度较较轻，，不需需停药药。3．其其他偶有过过敏反反应，，如：：哮喘喘、荨荨麻疹疹、结结膜炎炎和发热等等。久久用：：可引引起脱脱发、、骨质质疏松松、骨骨折等等。禁用于于：heparin过敏敏者、、出血血倾向向者:血友病病、血血小板板机能能不全全、血血小板板减少少症、、紫癜癜、严重高高血压压、细细菌性性心内内膜炎炎、肝肝肾功功能不不全、、溃疡病、、颅内内出血血、活活动性性肺结结核、、孕妇妇、先先兆流流产及产后后、内内脏肿肿瘤、、外伤伤、术术后等等患者者。[药物物相互互作用用]ⅰ、与阿司司匹林林、非非甾体体抗炎炎药、、双嘧嘧达莫莫、右右旋糖酐酐合用用→出血的的危险险↑；ⅱ、与肾上上腺皮皮质激激素、、依他他尼酸酸合用用→胃肠道出血血；ⅲ、与胰岛岛素或或磺酰酰脲类类合用用→低血糖糖；ⅳ、与血管管紧张张素转转化酶酶抑制制药合合用→高血钾钾；ⅴ、heparin和硝酸酸甘油油同时时iv→heparin活性↓↓；ⅵ、与碱性性药物物同时时应用用→heparin失去抗抗凝活活性。。低分子子量肝肝素（lowmolecularweightheparinsLMWH）20世纪70年代发发展起起来的的新型型抗凝凝血药药物，，平均均分子量1kD~2kD。可由由普通通heparin直接分分离而而得，，或由由普通肝素素降解解后再再分离离而得得。特性：：选择性性抗凝凝血因因子Ⅹa，，对其他他因子子影响响小。。从而保保持了了肝素素的抗抗血栓栓作用用而降降低了了出血血的危危险。。目前临临床常常用的的LMWH制剂有有：依诺肝肝素（（enoxaparm），替替地肝肝素（（tedelparin）弗希肝肝素（（fraxiparin），洛洛吉吉肝素素（logiparin）洛莫肝肝素（（lomoparin）等。。香豆素素类:华法林林（warfarin，苄苄丙酮酮香豆豆素））双香豆豆素（dicoumarol）醋硝香香豆素素（acenocoumarol，，新抗抗凝））均具有有4-羟基基香豆豆素的的基本本结构构，口口服有有效，，故又称称口服服抗凝凝血药药。特点：：仅体体内有有效。。[作用用及机机制]为维生生素K的拮拮抗剂剂。肝脏合合成凝凝血因因子ⅡⅡ、ⅦⅦ、ⅨⅨ、ⅩⅩ的前前体必必须在在氢醌醌型维维生素素K存存在的的条件件下，，经羧羧化酶酶作用用，使使谷氨氨酸的的残基基γ-羧化化而活活化上上述的的凝血血因子子。本类药物能抑制肝脏的维维生素K环氧氧还原酶→阻止维生素K的环氧型向向氢醌型的转转变→使凝血因子ⅡⅡ、Ⅶ、Ⅸ、、Ⅹ的γ-羧羧化作用发生生障碍，影响响其活化→抗凝。[体内过程]Warfarin吸收快，dicoumarol的吸收受食物物的影响慢而不规则；三三药的血浆蛋白结合合率高，均经肾脏排泄泄。t1/2为10~60h，能通过胎盘、、母乳。[临床应用]似heparin，主要用于防治治血栓栓塞性性疾病，如：静脉血栓栓栓塞，外周周动脉血栓栓栓塞，肺栓塞塞，心房纤颤颤伴附壁血栓栓和冠脉闭塞塞等。优点：口服有效，作用时间较较长。缺点：显效慢，作用用过于持久，，不易控制。。注意：ⅰ.应用期间间必须测定凝血酶原原时间，一般控制在在25~30秒（正常为12秒）。ⅱ.量大引起起出血时，应立即停药、缓慢静静脉注射大量量维生素K或输新鲜血。[不良反应]①过量易致自发发性出血，发生率为9%~10%，，可累及机体的所有脏脏器，最严重重者为颅内出出血。应严密观察。。轻度出血者减量或停药，，中、重度出血血者，应给予维生生素K1治疗。同时输输注新鲜血、、血浆或凝血酶原复合物物可以迅速恢恢复凝血因子子的功能。②胃肠道反应、、粒细胞增多多等。Warfarin能能通过胎盘屏障，，影响胎儿骨骼骼正常发育。Warfarin还可可能引起肝脏损害害，口服抗凝凝药易致胎儿畸形形。禁忌症同heparin。[药物相互作作用]ⅰ、与阿斯匹林、、保泰松等合合用→竞争血浆蛋白白结合→血浆中游离香香豆素浓度↑→抗凝作用↑。ⅱ、广谱抗生素抑制肠道菌群群→维生素K的形形成↓→香豆素类的作作用↑；ⅲ、肝病时凝血因子合成成↓→香豆素类作用用↑。ⅳ、肝药酶诱导剂剂（苯巴比妥，，苯妥英钠、、利福平等）加速速香豆素类药药物的代谢→使其抗凝作用↓。枸橼酸钠（sodiumcitrate）体外抗凝药，其酸根与Ca2+可形成难解离离的可溶性络合合物，导致血血中Ca2+浓度降低，故故有抗凝作用。。仅用于体外抗抗凝，如输血血时每100ml全血中加入2.5%sodiumcitrate10ml可使血液不凝凝固。抗血小板药能抑制血小板板粘附、聚集集以及释放等等功能，防止止血栓的形成，用用于防治心脏脏或脑缺血性性疾病、外周周血栓栓塞性疾病的药药物。阿司匹林（aspirin）又称乙酰水杨杨酸，小剂量抑制血小板聚聚集→防止血栓形成。Aspirin也能部分拮抗抗纤维蛋白原原溶解导致的的血小板激活及抑制组组织型纤溶酶酶原激活因子子（t-PA）的释放。临床上可用于于心绞痛、心心肌梗死等疾疾病的预防和和治疗。有关内容详见见解热镇痛药药。-------水蛭素(hirudin)多肽类化合物物，是迄今为止最强强的凝血酶特异性性抑制药。与凝血酶结合合后，使凝血酶的的蛋白水解功功能受到抑制，→抑制纤维蛋白白的凝集；抑制凝血酶引引起的血小板板聚集和分泌泌→使血小板聚集物易于溶解解→抗凝。主要用于：DIC、心心脑血管疾病病如急性冠状动动脉综合征；预防经皮冠状状动脉形成术术（PTCA）术后冠状状动脉再阻塞等。主要副作用是是出血和血压降低。三、纤维蛋白白溶解药（fibrinolytics）可使纤维蛋白白溶酶原→纤维蛋白溶酶酶→后者迅速水解解纤维蛋白和纤纤维蛋白原→血栓溶解（又又称血栓溶解解药）。链激酶（streptokinase）β-溶血性链链球菌培养液液中提得，分分子量约为47KD。。与内源性纤溶溶酶原结合成成复合物→促纤溶酶原转转变为纤溶酶→迅速水解血栓栓中纤维蛋白白→血栓溶解。主要用于治疗疗血栓栓塞性性疾病。iv治疗动、、静脉内新鲜鲜血栓形成和栓栓塞，如急性性肺栓塞和深深部静脉血栓栓等。试用于心梗早期治疗疗，可缩小梗梗死面积，使使病变血管重建血流。冠脉注射，可可使阻塞冠脉脉再通，恢复复血流灌注。。易引起出血，严重出血可可注射对羧基苄胺对抗。禁用于：出血血性疾病、创创伤、溃疡、、严重高血压压者。尿激酶（urokinase））从人尿中分离离得来的一种种糖蛋白，也也可由基因重重组技术制备备，分子量约约为53KD。直接激活纤溶溶酶原使之转转变为纤溶酶酶→溶血栓。urokinase还能促进血小小板聚集。血浆t1/2约20分钟。适应症、不良良反应及禁忌忌症同streptokinase。Urokinase无抗原性，可可用于对streptokinase过敏者。四、促凝血药药用于治疗因凝凝血因子缺乏乏、血小板减减少或纤溶功能过强等等所致凝血功功能障碍的一一类药物。维生素K（vitaminK）VitaminK广泛泛存在于自然然界。K1（植物含）脂溶性K2（动物、肠道道菌产生）需胆汁协助吸吸收。K3K4人工合成品，，水溶性。[作用及机制制]主要作用：参与肝脏合成成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、、Ⅹ、抗凝血血蛋白C和抗抗凝血蛋白S。机制：促进这些凝血因子子前体蛋白分分子氨基末端端谷氨酸残基基的γ-羧化作用用，使这些因子子具有活性→与Ca2+结合，再与血血小板磷脂结结合→血液凝固。。缺乏时，肝脏仅能能合成无凝凝血活性的的凝血因子子Ⅱ、Ⅶ、、Ⅸ、Ⅹ、、抗凝血蛋蛋白C、S→凝血障碍、、凝血酶原原时间↑→出血。此外，K3微量脑室注注射有明显显镇痛作用用。[体内过程程]K1po.经近近端小肠吸吸收，im和iv.由β脂蛋白转运运，肝代谢,结结合形和少少量原型胆胆汁排，少少部分肾排排。12~24h可改善凝血血酶原时间间。K3、K4po.可直直接吸收入入血，在肝肝脏被代谢谢和利用。[临床应应用]主要用于出出血性疾患患：梗阻性黄疸疸、胆瘘、、慢性腹泻泻、早产儿及新新生儿出血血，香豆素素类、水杨杨酸类药物物或其他原原因导致凝血血酶原过低低而致的出血，也用于预防vitaminK缺乏症（久久用广谱抗抗生素）。对先天性或或严重肝病病所致的低低凝血酶原原血症无效。[不良反应应]毒性低。K1不良反应最最少，但iv过快快时，可产产生面红、、呼吸困难难、血压下下降，甚至至发生虚脱脱，故一般般以im为为宜。K3、K4常致胃肠道道反应，引起恶心心、呕吐等等。较大剂量K3可致新生儿儿、早产儿儿溶血性贫贫血，高胆胆红素血症症及黄疸。。对红细胞胞缺乏G6PD的患者也可可诱发急性性溶血性贫贫血。肝功能不良良者慎用，，或选用vitaminK1而不用vitaminK3。氨甲苯酸（PAMBA）又称对对羧基苄胺胺竞争性抑制制纤溶酶原原激活因子子→纤溶酶原不不能转变为为纤溶酶→抑制纤维蛋蛋白溶解→止血。主要用于治治疗各种纤溶亢亢进所致的的出血:如肺、肝肝、胰、前前列腺等手手术所致的的出血，产产后出血、、上消化道道出血等(这些脏器器及尿内有有较大量纤纤溶酶原激激活因子)。对抗链激酶酶过量引起起的出血。。对癌症、创创伤及非纤纤维蛋白溶溶解引起的的出血无效。不良反应少少，但过量量可致血栓栓，并可诱诱发心梗。。氨甲环酸（tranexaminacid,AMCHA））其止血原理理与PAMBA相同同，但作用用较强。五、作用于于造血系统统的药物正常机体循循环中的血血细胞寿命命比较短暂暂，需要造造血系统不断生成成新的血细细胞以维持持机体的正正常功能。。造血过程需需要一些必必需物质：：如铁、铜及及维生素（（包括叶酸、、维生素B12、维生素C、维生素B6、维生素B2）等，这些物物质缺乏可可产生贫血血，甚至引引起全血造造血功能障碍。贫血类型：：：缺铁性贫血血（小细胞胞、低色素素）巨幼红细胞胞性贫血（（大细胞、、高色素））再生障碍性性贫血（全全血象减少少）（一）抗贫贫血药口服铁剂硫酸亚铁（ferroussulfate））枸橼橼酸酸铁铁铵铵（ferricammoniumcitrate））富马马酸酸亚亚铁铁（ferrousfumarate））注射射铁铁剂剂右旋旋糖糖酐酐铁铁（irondextran））山梨梨醇醇铁铁（ironsorbitex））【体体内内过过程程】】1.吸收收形式式与与部部位位：：口口服服铁铁剂剂以以无无机机Fe2+形式式在在十十二二指指肠肠及及空空肠肠上上段段吸吸收收。。（（食食物物中中的的铁铁均均为为Fe3+）2.转转运运：：吸吸收收直直接接进进入入骨骨髓髓供供造造血血使使用用，，或或与与肠肠粘粘膜膜转转铁铁蛋蛋白白结结合合以以铁铁蛋蛋白白形形式式储储存存其其中中。。3.消消除除：：从从肠肠粘粘膜膜细细胞胞脱脱落落，，经经胆胆汁汁、、尿尿液液、、汗汗液液排排出出。。影响响铁吸吸收收的的因因素素：：①促进进吸吸收收：：胃胃酸酸、、维维生生素素C、、食食物物中中果果糖糖、、半半胱胱氨氨酸酸促促进进Fe3+→Fe2+。②妨妨碍碍吸收收：：胃胃酸酸缺缺乏乏,抗抗酸酸药药,食食物物中中高高磷磷、、高高钙钙、、鞣鞣酸酸等等使使铁铁沉沉淀淀，，四四环环素素等等与与铁铁络络合合。。造成成缺缺铁铁的的原原因因：：1.营养养不不良良、、需要要量量＞＞摄摄入入量量（生生理理需需要要量量：：1-1.5mg/d））2.铁铁吸吸收收障障碍碍(如如胃胃肠肠疾疾病病胃胃Ca,胃胃酸酸缺缺乏乏,慢慢性性腹腹泻泻等等)；；3.长长期期病病理理性性失失血血如如寄寄生生虫虫、、痔痔疮疮、、月月经经过过多多等等。。【药药理理作作用用及及机机制制】】铁是是机机体体必必需需的的微微量量元元素素，，是是构构成成血血红红蛋蛋白白、、肌肌红红蛋蛋白白、、细细胞胞染染色色质质及及组组织织酶酶（（细细胞胞色色素素酶酶、、细细胞胞色色素素氧氧化化酶酶、、过过氧氧化化酶酶等等））的的组组成成成成分分。。来源源：：一、、内内源源性性铁铁，，来源源于于衰衰老老的的红红细细胞胞释释放放出出的的铁铁的的重重新新利利用用，，这这是是机机体体铁铁的的重重要要来来源源，，二、、外外源源性性铁铁，，即从从食食物物中中获获得得的的铁铁。。作用用：：各种种原原因因造造成成机机体体铁铁缺缺乏乏时时均均可可影影响响血血红红蛋蛋白白的的合合成成而而导导致致贫贫血血，，铁剂剂可可起起到到补补铁铁的的作作用用。铁是是红红细细胞胞成成熟熟阶阶段段合合成成血血红红素素必必不不可可少少的物物质质。。吸吸收收到到骨骨髓髓的的铁铁，，吸吸附附在在有有核核红红细胞胞膜膜上上并并进进入入细细胞胞内内的的线线粒粒体体，，与与原原卟卟啉结结合合，，形形成成血血红红素素，，后后者者与与珠珠蛋蛋白白结结合，，形形成成血血红红蛋蛋白白。。[临床床应应用用]1.治治疗疗缺缺铁铁性性贫贫血血，，疗效效较较佳佳。。P.O铁铁剂剂一一周周，，血血液液中中的的红红细细胞胞即即可可上上升升，，10-14天天达达高高峰峰，，2-3W后后HB明明显显上上升升。。但但达达正正常常值值需需1-3个个月月。。为为使使体体内内铁铁贮贮恢恢复复正正常常，，待待HB正正常常后后尚尚需需减减半半量量继继续续服服用用2-3m。。2.对对慢慢性性病理理性性失失血血，，必必须须病病因因同同治治。。[不良良反反应应]l.胃胃肠肠道道反反应应多多见见，饭饭后后服服可可减减轻轻；；2.引引起起便便秘秘，，铁与与肠肠腔腔中中硫硫化化氢氢结结合合，，硫硫化化氢氢对对肠肠壁壁的的刺刺激激减减少少而而致致便便秘秘；；3.肌肌注注可可致致局局部部刺刺激激疼疼痛痛；；4.过过量量可可致致铁铁中中毒毒。。小儿儿服服用用1g以以上上铁铁剂剂可可引引起起急急性性中中毒毒，，表表现现为为坏坏死死性性胃胃肠肠炎炎，，呕呕吐吐、、腹腹痛痛、、血血性性腹腹泻泻、、休休克克、、呼呼吸吸困困难难、、死死亡亡。。急急救救措措施施为为以以磷磷酸酸盐盐或或碳碳酸酸盐盐洗洗胃胃，，并并以以特特殊殊解解毒毒剂剂去去铁铁胺胺注注入入胃胃内内以以结结合合残残存存的的铁铁。。叶酸酸（folicacid））广泛泛存存在在于于动动、、植植物物中中，，人人体体必必须须从从食食物物中中获获得得。。成人人日日需需量量200μμg、、妊妊娠娠及及哺哺乳乳妇妇女女每每日日需需300~400μμg。叶酸酸为为机机体体细细胞胞生生长长和和分分裂裂所所必必须须的的物物质质，，缺缺乏乏时时可可致致巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血。。缺乏乏的的主主要要原原因因：：①需需要要量量增增加加，，如妊妊娠娠、、婴婴儿儿期期及及溶溶血血性性贫贫血血；；②营营养养不不良良、、偏偏食食、、饮饮酒酒；；③应应用用抗抗叶叶酸酸药药甲氨氨喋喋呤呤、、甲甲氧氧苄苄氨氨嘧嘧啶啶等等；；④吸吸收收不不良良、、胃胃和和小小肠肠切切除除、、胃胃肠肠功功能能紊紊乱乱等等。。【药药理理作作用用与与机机制制】】Folicacid吸吸收收后后，，在在体体内内被被还还原原为为四四氢氢叶叶酸酸，，四四氢氢叶叶酸酸类类辅辅酶酶是是一一碳碳基基团团（（如如-CH3，-CHO，，=CH2）的传递体，，一碳基团以folicacid为为载体，参与嘌呤、嘧嘧啶等核苷酸酸的合成。当folicacid缺乏时，其其介导的一碳碳基团代谢障障碍，影响了核苷苷酸的从头合合成，特别是是胸腺嘧啶核核苷酸（dTMP）合成成受阻，导致细胞核中中的DNA合合成减少，细细胞的分裂与与增殖减少、、由于对RNA和蛋白质合成成影响较少，，使细胞RNA/DNA比值增高，出出现细胞增大大、胞浆丰富富、细胞核中中染色质疏松松分散。红细细胞最为明显显，表现为巨幼红红细胞胞性贫贫血。。【体内内过程程】食物中中的folicacid多多以聚聚谷氨氨酸的的形式式存在在，吸吸收前必须须在肠肠黏膜膜水解解成单单谷氨氨酸叶叶酸形形式才才易吸吸收。。吸收后后，部部分被被还原原和甲甲基化化成甲甲基四四氢叶叶酸，，进入肝脏脏等组组织中中，经经细胞胞膜上上叶酸酸蛋白白受体体介导导进入细细胞内，，转化化为四四氢叶叶酸才才能发发挥作作用，，脱氧腺腺苷维维生素素B12是此酶酶的辅辅酶，，故当当维生生素B12缺乏时时，可可使四四氢叶叶酸合成受受阻。。Folicacid及及其代代谢产产物主要经经肾脏脏排泄泄，也也可经经胆汁汁和肠道道排出出。【临床床应用用】可用于于各种种原因因所致致的巨巨幼红红细胞胞性贫贫血。。尤其对对营养养不良良或婴婴儿期期、妊妊娠期期巨幼幼红细细胞性贫血血疗效效较好好。治治疗时时，以以folicacid为主主，辅以维维生素素B12。对维生生素B12缺乏导导致的的“恶恶性贫贫血””，folicacid仅仅能纠纠正异异常血血象，，不能能改善善神经经损害害症状状。故治疗疗时应应以维维生素素B12为主，，folicacid为辅辅。对缺铁铁性贫贫血无无效。。VitaminB12是一类类含钴的的水溶溶性B族维维生素素。药用用vitaminB12为氰钴钴胺和和羟钴钴胺。。VitaminB12参与体体内核核酸、、胆碱碱、蛋蛋氨酸酸的合合成以以及脂肪、、糖的的代谢谢。在在幼红红细胞胞的成成熟、、肝脏脏功能能和神神经组织髓髓鞘的的完整整性方方面发发挥重重要作作用。。正常人人每日日需vitaminB12仅1μμg~2μμg，，但必必须从从外界摄取取。主要来来源于于动物物性食食品如如肝、、肾、、心脏脏及乳乳、蛋类食食品。。妊娠娠和哺哺乳妇妇女食食物中中每日日需提提供2.3μg~3.0μμg方方可保保证机机体需需要。。【药理理作用用及机机制】】VitaminB12参与folicacid的的代谢谢，vitaminB12通过从从5-甲甲基四四氢叶叶酸获获得甲甲基，，促进进叶酸酸的循循环利利用。。当vitaminB12缺乏时时，叶叶酸代代谢循循环受受阻，，可导致致叶酸酸缺乏症。。同时时，因因为由由vitaminB12转化来来的5’-脱氧氧腺苷苷B12具有辅辅酶活活性，，可使使甲基基丙二二酰辅辅酶A代代谢为为琥珀珀酰辅辅酶A，故故当vitaminB12缺乏时时，将将造成成甲基基丙二二酰辅辅酶A蓄积积，导导致合合成异异常的的脂肪肪酸，，并进进入中中枢神神经系系统影影响正正常神神经髓髓鞘磷磷脂的的合成成，出出现神神经症症状。。因此，，虽然然两药药可互互相纠纠正血血象的的异常常，但但出现神神经症症状时时必须须用vitaminB12治疗。。【体内内过程程】口服vitaminB12必须与胃黏黏膜壁壁细胞胞分泌泌的“内因因子””（一种种分子子量为为5万万的糖糖蛋白白）