β内酰胺类大环内l类抗生素应用课件

-内酰胺类，大环内酯类，氟喹诺酮类和氨基糖苷类-内酰胺类，大环内酯类，氟喹诺酮类和氨基糖苷类1抗菌药物种类及其作用机理

药物种类作用机理抗菌活力β-内酰胺类

抑制菌细胞壁后期合成繁殖期杀菌剂糖肽类中期合成同上磷霉素类早期合成同上氨基糖苷类抑制细菌蛋白质合成静止期杀菌剂大环内酯类同上快效抑菌剂四环素类同上快效抑菌剂林可霉素类同上快效抑菌剂氯霉素类同上广谱抑菌剂恶唑烷酮类（oxazolidinine）同上窄谱低抑高杀链阳菌素类（Streptogramins)同上窄谱低抑高杀利福霉素类抑制细菌RNA合成静止期杀菌剂喹诺酮类抑制细菌DNA合成静止期杀菌剂磺胺类抑制细菌叶酸、DNA合成静止期抑菌剂抗菌药物种类及其作用机理药物种类作2临床应用的抗菌药物的作用位点NeuHC.Science1992;257:1064-73临床应用的抗菌药物的作用位点NeuHC.Science3-内酰胺类抗生素-内酰胺类抗生素4青霉素G的抗菌谱与适应症抗菌谱适应症葡萄球菌疮、痈、疖子、败血症等链球菌猩红热、中耳炎、扁桃体炎等肺炎球菌肺炎脑膜炎球菌脑膜炎淋球菌淋病白喉杆菌白喉破伤风杆菌破伤风炭疽杆菌炭疽坏疽杆菌气性坏疽螺旋体梅毒、回归热、钩端螺旋体病放线菌放线菌病青霉素G的抗菌谱与适应症抗菌谱适应症葡萄5耐酸青霉素青霉素V(penicillinV)Grampositive(S.pneumoniae,enterococcus)耐酶青霉素类苯唑西林(oxacillin)氯唑西林(cloxacillin)双氯西林(dicloxacillin)S.aureus广谱青霉素氨苄西林(ampicillin)阿莫西林(amoxicillin)匹氨西林(pivampicillin)抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类羧苄西林(carbenicillin)哌拉西林(piperacillin)呋苄西林(furbenicillin)阿洛西林(azlocillin)美洛西林(mezlocillin)P.aeruginosa,otherGNRsClearance:predominantlyrenal耐酸青霉素耐酶青霉素类广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类C6主要不良反应：过敏反应(皮疹多见）严格适应症，防止滥用；询问过敏史；皮试过敏休克的治疗一旦发生，分秒必争，就地抢救，且忌远途转运，正确运用肾上腺素。主要不良反应：过敏反应(皮疹多见）7头孢菌素类抗生素第一代：注射用：头孢噻吩（cefalothin）头孢唑啉（cefazolin）口服：头孢氨苄（cefalexin）头孢羟氨苄（cefadroxil）注射和口服用：头孢拉定（cefradine）(S.aureus,Streptococci)第二代：注射用：头孢呋辛（cefuroxime）头孢孟多（cefamandole）头孢替安（cefotiam）头孢尼西（cefonicid）头孢雷特（ceforanide）口服：头孢呋辛酯（cefuroximeaxetil）头孢克洛（cefaclor）(H.influenzae,Moraxella)头孢菌素类抗生素第一代：第二代：8头孢菌素类抗生素第三代（注射用）：(CSFpenetration,iv)头孢噻肟（cefotaxime）头孢唑肟（ceftizoxime）(GNRs,notP.aeruginosa)头孢曲松（ceftriaxone）(Streptococci,GNR)头孢地秦（cefodizime）头孢他定（ceftazidime）(P.aeruginosa,GNRs)头孢哌酮（cefoperazone）头孢匹胺（cefpiramide）头孢甲肟（cefmenoxime）头孢磺啶（cefsulodine）口服：头孢克肟（cefixime）头孢特仑酯（ceferampivoxil）头孢他美酯（cefetametpivoxil）头孢布烯（ceftibuten）头孢地尼（cefdinir）头孢泊肟酯（cefpodoximepivoxil）第四代（ivnosocomialinfections)头孢匹罗（cefpirome）头孢吡肟（cefepime）头孢利定（cefelidin）(GNR,P.aeruginosa,S.aureus)头孢菌素类抗生素第三代（注射用）：(CSFpenetra9其他β-内酰胺类抗生素碳青霉烯类亚胺培南(imipenem)美罗培南(meropenem)帕尼培南(panipenem)(Verybroadspectrum)头霉素类头孢西丁(cefoxitin)头孢美唑(cefmetazole)头孢替坦(cefotetan)头孢拉宗(cefbuperazone)头孢米诺(cefminox)氧头孢烯类拉氧头孢(latamoxef)氟氧头孢(flomoxef)单环β-内酰胺类氨曲南(aztreonam)卡芦莫南(carumonam)(Gramnegativeonly)ß-lactams-ß-lactamaseinhibitorcombinations阿莫西林-克拉维酸哌拉西林-他佐巴坦其他β-内酰胺类抗生素碳青霉烯类头霉素类氧头孢烯类单环β-内10头孢菌素类抗生素的基本特点第一代第二代第三代第四代大多数G+G-，如葡萄、肺炎、链、淋球菌等；大肠、变形、肺炎等G-菌感染有效；绿脓杆菌等感染疗效差。对G–作用大于一代；对β-内酰胺酶稳定性大于一代；对G+菌小于一代；适用于大肠、变形、厌氧菌，肾功能不良、青霉素过敏者感染。对G–抗均谱大于一、二代；对G–作用大于一、二代；对β-内酰胺酶稳定性大于一、二代；对G+菌小于一、二代；主要用于绿脓、拟杆菌等G–菌感染。对G+G-厌氧菌抗菌谱大于三代；对G+G-厌氧菌抗作用大于三代；对β-内酰胺酶稳定性大于三代；iv、im均有较高血浓度；主要用于MRSA、肺炎球菌、阴沟杆菌、绿脓杆菌等感染。头孢菌素类抗生素的基本特点第一代第二代11-内酰胺类抗生素的耐药机制-内酰胺酶膜通透性靶位改变对-内酰胺类抗生素杀菌效应的耐受现象-内酰胺类抗生素的耐药机制-内酰胺酶12结构分类

功能分类

名称(底物)

来源

代表酶(基因型)

(Ambler)

(Bush)

C

1

头孢菌素酶

染色体

AmpC

A

2A

青霉素酶

质粒

PC1

2b

广谱酶

质粒

TEM-1、2，SHV-1

2be

超广谱酶(ESBLs)

质粒

TEM-3-29,SHV-2-6

2br

耐酶抑制剂广谱酶质粒TEM-30-61,TRC-1

2c

羧苄酶

质粒

PSE-1,CARB-3

2e

头孢菌素酶

染色体

Cxase

2f

非金属碳青霉烯酶

染色体

IMI-1,NMC-A,Sme-1

2d

氯唑西林酶

质粒

OXA-1,PSE-2

D

4

青霉素酶

染色体

SAR-2Zinc-Lam

B

3

金属酶

染色体

L1,IMP-1-8,VIM-1-3

β-内酰胺酶分类

结构分类

功能分类

名称(底物)

来源

代13EnzymaticAlterationofDrug

ßlactamaseßlactamasePenicillinEnzymaticAlterationofDrug

ß14头孢菌素类抗生素的不良反应过敏反应胃肠道反应低凝血酶原血症头孢哌酮、拉氧头孢戒酒硫样反应头孢哌酮、拉氧头孢、头孢唑肟头孢菌素类抗生素的不良反应过敏反应15糖肽类抗生素去甲万古霉素，万古霉素抑制转肽酶和转糖酶抑制细胞壁的合成仅对G+菌有效对葡萄球菌和肠球菌的耐药性的增长是目前面临的问题糖肽类抗生素去甲万古霉素，万古霉素16大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素17大环内酯类抗生素红霉素（erythromycin）克拉霉素（clarithromycin）阿奇霉素（azithromycin）罗红霉素（dirithromycin）大环内酯类抗生素红霉素（erythromycin）18大环内酯类的特性蛋白质合成抑制剂(细菌核糖体50S亚基)细胞内浓度高(阿奇霉素>克拉霉素>红霉素)阿奇霉素和克拉霉素与红霉素不同:广谱抗菌活性血清半衰期较长胃肠道耐受性较好药物相互作用较少(阿奇霉素)大环内酯类的特性蛋白质合成抑制剂19

大环内酯类的抗菌活性红霉素链球菌*,葡萄球菌*卡他莫拉菌,百日咳鲍特菌,棒状菌肺炎支原体,衣原体,军团菌淋病奈瑟菌*弯曲杆菌螺旋体*常见的获得性耐药菌大环内酯类的抗菌活性红霉素*常见的获得性耐药菌20克拉霉素,阿奇霉素流感嗜血杆菌*

幽门螺杆菌(克拉霉素),志贺菌和沙门菌(阿奇霉素)非典型分支杆菌:龟分支杆菌,偶发分支杆菌,海分支杆菌,脓肿分支杆菌,鸟分支杆菌*14-OHmetaboliteofclarithromycin

大环内酯类的抗菌活性克拉霉素,阿奇霉素*14-OHmetaboliteof21大环内酯类与其他药物的相互作用红霉素和克拉霉素抑制CYP3A4A氨茶碱,卡马西平,利福平,利福布丁利托那韦,地丹诺辛,齐多夫定,等.阿奇霉素对CYP3A无影响地红霉素少量资料提示对CYP3A影响小大环内酯类延长Q-T间期的作用可被其他延长Q-T间期的药物产生相加作用APiscitelliSC,GallicanoKD.NEJM2001;344:984大环内酯类与其他药物的相互作用红霉素和克拉霉素抑制CYP322

大环内酯类的临床应用

咽炎鼻窦炎慢性支气管炎急性细菌性炎症社区获得性肺炎单纯性皮肤感染

大环内酯类的临床应用

咽炎23大环内酯类的不良反应恶心,呕吐,腹痛(红霉素>克拉霉素，阿奇霉素)感觉神经听觉缺失QT间期延长Torsadesdepointes大环内酯类的不良反应恶心,呕吐,腹痛24*MIC0.1-1.0µg/ml(intermediate)+2.0µg/ml(high-level)resistanceApplebaumPCetal.ClinInfectDis.1992;15:77BreimanRFetal.JAMA.1994;271:1831DoemGVetal.AntimicrobAgChemother.1996;40:1208WhitneyCGetal.N.Engl.J.Med.2000;343:1917IsolatesResistanttoPenicillin*(%)Penicillin-Non-Susceptible

StreptococcuspneumoniaeintheUnitedStates*MIC0.1-1.0µg/ml(intermed25CrossResistanceAmongPenicillin-ResistantStrainsofStreptococcuspneumoniaeAntimicrobial%ResistanttoOtherAntimicrobial Penicillin PenicillinPenicillin SusceptibleIntermediateResistant (n=2636)(n=356,10%)(n=483,14%)Amoxicillin 0.0 1.8 82.2Cefuroxime 0.1 34.8 100Cefotaxime 0.0 2.8 42.4Meropenem0.00.8 52.0Erythromycin

3.2 35.1 61.3TMP-SMX 6.6 49.4 92.3Tetracycline1.3 19.125.5WhitneyCGetal.N.Engl.J.Med.2000;343:1917-24CrossResistanceAmongPenicil26大环内酯类产生耐药的机制摄入减少和外排增多靶位的结构改变产生耐药基因，合成甲基化酶，使核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药产生灭活酶(酯酶、磷酸化酶等)大环内酯类产生耐药的机制摄入减少和外排增多27氟喹诺酮类抗菌药物氟喹诺酮类抗菌药物281986诺氟沙星

(Norfloxacin)

1987环丙沙星

(Ciprofloxacin)1990氧氟沙星(Ofloxacin)1991依诺沙星

(Enoxacin)1992洛美沙星

(Lomefloxacin)1996左氧氟沙星(Levofloxacin)1999加替沙星(Gatifloxacin)1999莫西沙星(Moxifloxacin)新的氟喹诺酮品种逐年增多1986诺氟沙星(Norfloxacin)1987环丙沙29氟喹诺酮类的化学结构氟喹诺酮类的化学结构30肠杆菌科嗜血杆菌属，奈瑟菌属军团菌,支原体,衣原体[Levofloxacin,Gatifloxacin,Moxifloxacin]假单胞菌[Ciprofloxacin,Levofloxacin]氟喹诺酮类的抗菌谱（1）肠杆菌科氟喹诺酮类的抗菌谱（1）31氟喹诺酮类的抗菌谱（2）葡萄球菌(MSSA,MSSE)[Levofloxacin,Gatifloxacin,Moxifloxacin]链球菌(+/-肠球菌)[Levofloxacin,Gatifloxacin,Moxifloxacin]厌氧菌[Gatifloxacin,Moxifloxacin]分支杆菌(结核杆菌,堪萨斯杆菌,偶发分支杆菌)[Ciprofloxacin,Levofloxacin,Gatifloxacin]氟喹诺酮类的抗菌谱（2）葡萄球菌(MSSA,MSSE)32氟喹诺酮类新品种的特性广谱的抗菌活性G-菌提高了对G+菌活性提高了对厌氧菌活性每日1次耐药性低氟喹诺酮类新品种的特性广谱的抗菌活性33氟喹诺酮类的药物相互作用抗酸药,硫糖铝,多价阳离子破坏其口服吸收提高茶碱、咖啡因的血药浓度(Enoxacin>Ciprofloxacin)与非甾体抗炎药合用可增强其神经毒性(Enoxacin)偶可增强华法林的效应A高剂量可增加环孢素的血药浓度(Ciprofloxacin)ASeeninsomeelderlypatientsonmultipledrugs氟喹诺酮类的药物相互作用抗酸药,硫糖铝,多价阳离子破坏其34氟喹诺酮类的临床应用广泛尿道感染前列腺炎性传播性疾病胃肠道感染腹部感染呼吸道感染骨及关节感染皮肤及软组织感染住院病人其他广泛应用氟喹诺酮类的临床应用广泛尿道感染35氟喹诺酮类的不良反应胃肠道恶心,呕吐,腹泻中枢神经系统头晕(trovafloxacin),失眠，癫痫样发作心血管QTC

延长(sparfloxacin,grepafloxacin)肝脏特异质性肝炎(trovafloxacin)皮肤光毒性

(sparfloxacin,lomefloxacin)肌肉骨骼负重关节的软骨损害(动物,?儿童),肌腱炎氟喹诺酮类的不良反应胃肠道恶心36氟喹诺酮类药物的耐药机制基因突变DNA旋转酶和/或拓扑异构酶IV的改变主动排出系统(MDRpumps)质粒介导的耐药性氟喹诺酮类药物的耐药机制基因突变37氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素38氨基糖苷类抗肠杆菌科,假单胞菌GentamicinNetilmicin,amikacinTobramycin(espP.

aeruginosa)抗分支杆菌Streptomycin,amikacin,capreomycin抗肠球菌(withampicillin)庆大霉素抗原生动物(阿米巴病,隐孢子虫病)巴龙霉素抗淋球菌大观霉素氨基糖苷类抗肠杆菌科,假单胞菌39氨基糖苷类的耐药机制酶的修饰腺苷化,乙酰化,磷酸化Enterococcalhigh-levelresistanceduetobifunctionalenzyme:6’acetyl+2”phosphate靶位的修饰(streptomycin)膜通透性的改变氨基糖苷类的耐药机制酶的修饰40氨基糖苷类的不良反应肾毒性耳毒性风险因素:年龄,遗传因素耳蜗听神经损害链霉素;庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星前庭神经损害(老年人多见)神经肌肉阻断抑制突触前膜Ach的释放少见,减慢滴注速度可预防氨基糖苷类的不良反应肾毒性41肾毒性的风险因素病人因素年龄,肌酐清除率合用药物万古霉素,两性霉素B氨基糖苷类因素特定药物剂量和疗程给药次数肾毒性的风险因素病人因素42支持氨基糖苷类1日1次疗法的依据浓度依赖性的杀菌活性抗生素后效应避免适应性耐药性发生动物模型上可降低肾毒性的发生支持氨基糖苷类1日1次疗法的依据浓度依赖性的杀菌活性43PublishedExperiencewithSingle-DailyDosingofAminoglycosides

8meta-analysesincluding4-26clinicalstrialsInthe8meta-analysesIn6,decreasedriskofclinical/microbiologicfailureorriskofmortalityIn3,decreasedriskofnephrotoxicityIn1,decreasedriskofototoxicityGilbertDNAnn.Intern.Med.1997;24:816-9PublishedExperiencewithSing44-内酰胺类，大环内酯类，氟喹诺酮类和氨基糖苷类-内酰胺类，大环内酯类，氟喹诺酮类和氨基糖苷类45抗菌药物种类及其作用机理

药物种类作用机理抗菌活力β-内酰胺类

抑制菌细胞壁后期合成繁殖期杀菌剂糖肽类中期合成同上磷霉素类早期合成同上氨基糖苷类抑制细菌蛋白质合成静止期杀菌剂大环内酯类同上快效抑菌剂四环素类同上快效抑菌剂林可霉素类同上快效抑菌剂氯霉素类同上广谱抑菌剂恶唑烷酮类（oxazolidinine）同上窄谱低抑高杀链阳菌素类（Streptogramins)同上窄谱低抑高杀利福霉素类抑制细菌RNA合成静止期杀菌剂喹诺酮类抑制细菌DNA合成静止期杀菌剂磺胺类抑制细菌叶酸、DNA合成静止期抑菌剂抗菌药物种类及其作用机理药物种类作46临床应用的抗菌药物的作用位点NeuHC.Science1992;257:1064-73临床应用的抗菌药物的作用位点NeuHC.Science47-内酰胺类抗生素-内酰胺类抗生素48青霉素G的抗菌谱与适应症抗菌谱适应症葡萄球菌疮、痈、疖子、败血症等链球菌猩红热、中耳炎、扁桃体炎等肺炎球菌肺炎脑膜炎球菌脑膜炎淋球菌淋病白喉杆菌白喉破伤风杆菌破伤风炭疽杆菌炭疽坏疽杆菌气性坏疽螺旋体梅毒、回归热、钩端螺旋体病放线菌放线菌病青霉素G的抗菌谱与适应症抗菌谱适应症葡萄49耐酸青霉素青霉素V(penicillinV)Grampositive(S.pneumoniae,enterococcus)耐酶青霉素类苯唑西林(oxacillin)氯唑西林(cloxacillin)双氯西林(dicloxacillin)S.aureus广谱青霉素氨苄西林(ampicillin)阿莫西林(amoxicillin)匹氨西林(pivampicillin)抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类羧苄西林(carbenicillin)哌拉西林(piperacillin)呋苄西林(furbenicillin)阿洛西林(azlocillin)美洛西林(mezlocillin)P.aeruginosa,otherGNRsClearance:predominantlyrenal耐酸青霉素耐酶青霉素类广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类C50主要不良反应：过敏反应(皮疹多见）严格适应症，防止滥用；询问过敏史；皮试过敏休克的治疗一旦发生，分秒必争，就地抢救，且忌远途转运，正确运用肾上腺素。主要不良反应：过敏反应(皮疹多见）51头孢菌素类抗生素第一代：注射用：头孢噻吩（cefalothin）头孢唑啉（cefazolin）口服：头孢氨苄（cefalexin）头孢羟氨苄（cefadroxil）注射和口服用：头孢拉定（cefradine）(S.aureus,Streptococci)第二代：注射用：头孢呋辛（cefuroxime）头孢孟多（cefamandole）头孢替安（cefotiam）头孢尼西（cefonicid）头孢雷特（ceforanide）口服：头孢呋辛酯（cefuroximeaxetil）头孢克洛（cefaclor）(H.influenzae,Moraxella)头孢菌素类抗生素第一代：第二代：52头孢菌素类抗生素第三代（注射用）：(CSFpenetration,iv)头孢噻肟（cefotaxime）头孢唑肟（ceftizoxime）(GNRs,notP.aeruginosa)头孢曲松（ceftriaxone）(Streptococci,GNR)头孢地秦（cefodizime）头孢他定（ceftazidime）(P.aeruginosa,GNRs)头孢哌酮（cefoperazone）头孢匹胺（cefpiramide）头孢甲肟（cefmenoxime）头孢磺啶（cefsulodine）口服：头孢克肟（cefixime）头孢特仑酯（ceferampivoxil）头孢他美酯（cefetametpivoxil）头孢布烯（ceftibuten）头孢地尼（cefdinir）头孢泊肟酯（cefpodoximepivoxil）第四代（ivnosocomialinfections)头孢匹罗（cefpirome）头孢吡肟（cefepime）头孢利定（cefelidin）(GNR,P.aeruginosa,S.aureus)头孢菌素类抗生素第三代（注射用）：(CSFpenetra53其他β-内酰胺类抗生素碳青霉烯类亚胺培南(imipenem)美罗培南(meropenem)帕尼培南(panipenem)(Verybroadspectrum)头霉素类头孢西丁(cefoxitin)头孢美唑(cefmetazole)头孢替坦(cefotetan)头孢拉宗(cefbuperazone)头孢米诺(cefminox)氧头孢烯类拉氧头孢(latamoxef)氟氧头孢(flomoxef)单环β-内酰胺类氨曲南(aztreonam)卡芦莫南(carumonam)(Gramnegativeonly)ß-lactams-ß-lactamaseinhibitorcombinations阿莫西林-克拉维酸哌拉西林-他佐巴坦其他β-内酰胺类抗生素碳青霉烯类头霉素类氧头孢烯类单环β-内54头孢菌素类抗生素的基本特点第一代第二代第三代第四代大多数G+G-，如葡萄、肺炎、链、淋球菌等；大肠、变形、肺炎等G-菌感染有效；绿脓杆菌等感染疗效差。对G–作用大于一代；对β-内酰胺酶稳定性大于一代；对G+菌小于一代；适用于大肠、变形、厌氧菌，肾功能不良、青霉素过敏者感染。对G–抗均谱大于一、二代；对G–作用大于一、二代；对β-内酰胺酶稳定性大于一、二代；对G+菌小于一、二代；主要用于绿脓、拟杆菌等G–菌感染。对G+G-厌氧菌抗菌谱大于三代；对G+G-厌氧菌抗作用大于三代；对β-内酰胺酶稳定性大于三代；iv、im均有较高血浓度；主要用于MRSA、肺炎球菌、阴沟杆菌、绿脓杆菌等感染。头孢菌素类抗生素的基本特点第一代第二代55-内酰胺类抗生素的耐药机制-内酰胺酶膜通透性靶位改变对-内酰胺类抗生素杀菌效应的耐受现象-内酰胺类抗生素的耐药机制-内酰胺酶56结构分类

功能分类

名称(底物)

来源

代表酶(基因型)

(Ambler)

(Bush)

C

1

头孢菌素酶

染色体

AmpC

A

2A

青霉素酶

质粒

PC1

2b

广谱酶

质粒

TEM-1、2，SHV-1

2be

超广谱酶(ESBLs)

质粒

TEM-3-29,SHV-2-6

2br

耐酶抑制剂广谱酶质粒TEM-30-61,TRC-1

2c

羧苄酶

质粒

PSE-1,CARB-3

2e

头孢菌素酶

染色体

Cxase

2f

非金属碳青霉烯酶

染色体

IMI-1,NMC-A,Sme-1

2d

氯唑西林酶

质粒

OXA-1,PSE-2

D

4

青霉素酶

染色体

SAR-2Zinc-Lam

B

3

金属酶

染色体

L1,IMP-1-8,VIM-1-3

β-内酰胺酶分类

结构分类

功能分类

名称(底物)

来源

代57EnzymaticAlterationofDrug

ßlactamaseßlactamasePenicillinEnzymaticAlterationofDrug

ß58头孢菌素类抗生素的不良反应过敏反应胃肠道反应低凝血酶原血症头孢哌酮、拉氧头孢戒酒硫样反应头孢哌酮、拉氧头孢、头孢唑肟头孢菌素类抗生素的不良反应过敏反应59糖肽类抗生素去甲万古霉素，万古霉素抑制转肽酶和转糖酶抑制细胞壁的合成仅对G+菌有效对葡萄球菌和肠球菌的耐药性的增长是目前面临的问题糖肽类抗生素去甲万古霉素，万古霉素60大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素61大环内酯类抗生素红霉素（erythromycin）克拉霉素（clarithromycin）阿奇霉素（azithromycin）罗红霉素（dirithromycin）大环内酯类抗生素红霉素（erythromycin）62大环内酯类的特性蛋白质合成抑制剂(细菌核糖体50S亚基)细胞内浓度高(阿奇霉素>克拉霉素>红霉素)阿奇霉素和克拉霉素与红霉素不同:广谱抗菌活性血清半衰期较长胃肠道耐受性较好药物相互作用较少(阿奇霉素)大环内酯类的特性蛋白质合成抑制剂63

大环内酯类的抗菌活性红霉素链球菌*,葡萄球菌*卡他莫拉菌,百日咳鲍特菌,棒状菌肺炎支原体,衣原体,军团菌淋病奈瑟菌*弯曲杆菌螺旋体*常见的获得性耐药菌大环内酯类的抗菌活性红霉素*常见的获得性耐药菌64克拉霉素,阿奇霉素流感嗜血杆菌*

幽门螺杆菌(克拉霉素),志贺菌和沙门菌(阿奇霉素)非典型分支杆菌:龟分支杆菌,偶发分支杆菌,海分支杆菌,脓肿分支杆菌,鸟分支杆菌*14-OHmetaboliteofclarithromycin

大环内酯类的抗菌活性克拉霉素,阿奇霉素*14-OHmetaboliteof65大环内酯类与其他药物的相互作用红霉素和克拉霉素抑制CYP3A4A氨茶碱,卡马西平,利福平,利福布丁利托那韦,地丹诺辛,齐多夫定,等.阿奇霉素对CYP3A无影响地红霉素少量资料提示对CYP3A影响小大环内酯类延长Q-T间期的作用可被其他延长Q-T间期的药物产生相加作用APiscitelliSC,GallicanoKD.NEJM2001;344:984大环内酯类与其他药物的相互作用红霉素和克拉霉素抑制CYP366

大环内酯类的临床应用

咽炎鼻窦炎慢性支气管炎急性细菌性炎症社区获得性肺炎单纯性皮肤感染

大环内酯类的临床应用

咽炎67大环内酯类的不良反应恶心,呕吐,腹痛(红霉素>克拉霉素，阿奇霉素)感觉神经听觉缺失QT间期延长Torsadesdepointes大环内酯类的不良反应恶心,呕吐,腹痛68*MIC0.1-1.0µg/ml(intermediate)+2.0µg/ml(high-level)resistanceApplebaumPCetal.ClinInfectDis.1992;15:77BreimanRFetal.JAMA.1994;271:1831DoemGVetal.AntimicrobAgChemother.1996;40:1208WhitneyCGetal.N.Engl.J.Med.2000;343:1917IsolatesResistanttoPenicillin*(%)Penicillin-Non-Susceptible

StreptococcuspneumoniaeintheUnitedStates*MIC0.1-1.0µg/ml(intermed69CrossResistanceAmongPenicillin-ResistantStrainsofStreptococcuspneumoniaeAntimicrobial%ResistanttoOtherAntimicrobial Penicillin PenicillinPenicillin SusceptibleIntermediateResistant (n=2636)(n=356,10%)(n=483,14%)Amoxicillin 0.0 1.8 82.2Cefuroxime 0.1 34.8 100Cefotaxime 0.0 2.8 42.4Meropenem0.00.8 52.0Erythromycin

3.2 35.1 61.3TMP-SMX 6.6 49.4 92.3Tetracycline1.3 19.125.5WhitneyCGetal.N.Engl.J.Med.2000;343:1917-24CrossResistanceAmongPenicil70大环内酯类产生耐药的机制摄入减少和外排增多靶位的结构改变产生耐药基因，合成甲基化酶，使核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药产生灭活酶(酯酶、磷酸化酶等)大环内酯类产生耐药的机制摄入减少和外排增多71氟喹诺酮类抗菌药物氟喹诺酮类抗菌药物721986诺氟沙星

(Norfloxacin)

1987环丙沙星

(Ciprofloxacin)1990氧氟沙星(Ofloxacin)1991依诺沙星

(Enoxacin)1992洛美沙星

(Lomefloxacin)1996左氧氟沙星(Levofloxacin)1999加替沙星(Gatifloxacin)1999莫西沙星(Moxifloxacin)新的氟喹诺酮品种逐年增多1986诺氟沙星(Norfloxacin)1987环丙沙73氟喹诺酮类的化学结构氟喹诺酮类的化学结构74肠杆菌科嗜血杆菌属，奈瑟菌属军团菌,支原体,衣原体[Levofloxacin,Gatifloxacin,Moxifloxacin]假单胞菌[Ciprofloxacin,Levofloxacin]氟喹诺酮类的抗菌谱（1）肠杆菌科氟喹诺酮类的抗菌谱（1）75氟喹诺酮类的抗菌谱（2）葡萄球菌(MSSA,MSSE)[Levofloxacin,Gatifloxacin,Moxifloxacin]链球菌(+/-肠球菌)[Levofloxacin,Gatifloxacin,Moxifloxacin]厌氧菌[Gatifloxacin,Moxifloxacin]分支杆菌(结核杆菌,堪萨斯杆菌,偶发分支杆菌)[Ciprofloxacin,Levofloxacin,Gatifloxacin]氟喹诺酮类的抗菌谱（2）葡萄球菌(MSSA,MSSE)76氟喹诺酮类新品种的特性广谱的