04b毒理学原理与方法第2版毒作用机理课件

04b毒理学原理与方法第2版毒作用机理56、极端的法规，就是极端的不公。——西塞罗57、法律一旦成为人们的需要，人们就不再配享受自由了。——毕达哥拉斯58、法律规定的惩罚不是为了私人的利益，而是为了公共的利益；一部分靠有害的强制，一部分靠榜样的效力。——格老秀斯59、假如没有法律他们会更快乐的话，那么法律作为一件无用之物自己就会消灭。——洛克60、人民的幸福是至高无个的法。——西塞罗04b毒理学原理与方法第2版毒作用机理04b毒理学原理与方法第2版毒作用机理56、极端的法规，就是极端的不公。——西塞罗57、法律一旦成为人们的需要，人们就不再配享受自由了。——毕达哥拉斯58、法律规定的惩罚不是为了私人的利益，而是为了公共的利益；一部分靠有害的强制，一部分靠榜样的效力。——格老秀斯59、假如没有法律他们会更快乐的话，那么法律作为一件无用之物自己就会消灭。——洛克60、人民的幸福是至高无个的法。——西塞罗毒物对机体的损害作用：1.物理性损害（惰性气体使氧浓度降低；供血不足）2.非特异性化学作用（强酸、强碱烧伤）3.病理与生理生化损害对靶器官的选择作用对细胞的损害机制第四章毒性作用机制决定因素：1.供血量大小；2.器官的位置与功能；3.代谢转化的性质与能力；4.特定的生化条件与过程；5.机体的修复能力等。一、对靶器官的选择毒作用度冷丁药物杂质（1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶）其代谢酶单胺氧化酶在大脑中，该杂质易通过血脑屏障攻击多巴胺神经元。21世纪是竞争的激烈时代，这种竞争归根到底是人才的竞争，包括从事一线生产的技能型人才的竞争。随着科技迅猛发展和技术手段的日新月异，企业对员工的要求更加注重职业道德和敬业精神，忠诚企业，服从管理，甘于奉献，有大局意识和协作精神是企业对技能型人才的新要求。这就要求当代大学生尤其是为了兵团事业将来献身基层的高职大学生，不仅要有过硬的文化素质和工作技能，更要有较高的思想道德素质，这是兵团高职院校大学生素质教育的主旨。新疆石河子职业技术学院是兵团唯一一所高等职业技术学院，学院立足兵团，服务企业，为兵团的“三化”建设培养了近万名技能型人才。学院重视素质教育，全面提升高职大学生的综合素质，探索出了一套有自己学院特色的素质教育新路子。笔者通过多年从事学生教育工作的实践认为，提升高职大学生综合素质的方式方法有多种多样，但加强对兵团高职大学生进行兵团精神教育无疑是提升学生综合素质的一个重要途径。一、兵团精神是兵团人思想教育实践的产物和成功典范新疆生产建设兵团（以下简称兵团）是在新疆担负中央赋予的屯垦戍边历史使命的特殊社会组织。组建六十多年来，兵团不仅在开发新疆、建设新疆、稳定新疆和巩固新疆边防、维护祖国统一中发挥了重要作用，而且在实践中逐渐形成并认同了以“热爱祖国、无私奉献、艰苦创业、开拓进取”为主要内涵的兵团精神。兵团精神既是兵团过去克服艰难险阻、经受多种考验的价值取向和价值评价，也是兵团今后更好地履行历史使命的价值取向和价值评价，是对新中国屯垦戍边长期起主导作用的核心价值观，兵团精神在屯垦戍边实践中孕育凝结。建设新中国的追求是兵团精神形成的目标和动力。兵团的建设者不同时期崇高理想追求所升华出来的兵团精神，正是改革开放以来兵团职工树立中国特色社会主义共同理想的先导和源泉。热爱祖国、无私奉献、艰苦创业、开拓进取，是兵团精神的主要内涵，它是社会主义核心价值体系在新中国屯垦戍边中的深化和展现，是兵团综合实力的重要组成部分，是兵团几代人精神价值的集中体现，是兵团人思想教育的成功典范。它对于促进物质技术力量的发展，对于提高广大干部职工的素质，对于凝聚人心振奋精神，对于履行好屯垦戍边历史使命都具有不可估量的作用。因此，新疆石河子职业技术学院将兵团精神教育作为高职大学生素质教育的重要载体，具有很重要的现实意义。二、新时期加强兵团精神教育对提升高职大学生综合素质的重要意义新时期，党和国家给兵团赋予了“建设大军，铜墙铁壁，中流砥柱”的新的历史使命，也为兵团精神赋予了新的内涵。兵团的发展，需要大批在基层留得住，用得上，懂管理，会经营，善操作的技能型人才。新疆石河子职业技术学院近几年每年招生计划2800人，将近90%的学生来源于兵团各农牧团场，毕业生中80%以上都在兵团的各大中型企业就业，成为一线技能型人才。对于这些生在兵团，现在学在兵团，将来留在兵团，承担建设兵团奉献兵团的高职大学生，更要用兵团精神教育他们保持和发扬兵团人的优良传统。1.有利于培养学生形成良好的思想政治素质兵团精神是一代代兵团人几十年奋斗中全部优良传统作风的高度概括，他是一个博大精深的精神体系，涵盖着极其丰富的内容，而坚定正确的政治方向是其出发点和归宿。兵团创立于新中国成立初期最艰苦的岁月，兵团人在艰苦条件下，为祖国站好岗，不与民争利，为各族人民办好事，使自己的思想境界得到逐步升华，从而坚定了共产主义信念。正是有了这种信念，兵团人才克服了一切不利因素，始终坚持高昂斗志，饱满热情，铸就了兵团精神的灵魂。而这一点也正是时代赋予当代青年大学生的历史使命，当前，中华民族正处于完成伟大复兴历史任务的关键时期，更需要具有崇高信仰，坚定信念和坚强意志才能完成这一历史使命。以兵团人的奋斗精神，无私奉献的实践和这种实践升华的兵团精神教育广大高职大学生必将产生很强的示范效应，取得很好教育效果。2.有利于培养学生养成良好的价值观念和奉献意识当代高职大学生肩负中华民族振兴和发展的基层建设者重任，是祖国基层建设者的未来和希望。当前，高职院校育人的主旋律激昂高扬，有理想有追求是大学生的主体形象。但是，不可否认，当代大学生有其自身的弱点。近些年来，“无私奉献”四个字，在一些党员、干部的头脑里，亦日益淡漠，甚至一度遗忘。高等职业学校艰苦创业，无私奉献的教育也被忽视，高职大学生头脑中，艰苦、奉献的观念淡薄，而兵团精神能为培养学生的良好价值观念和奉献意识提供正能量，是提升素质的重要途径。3.有利于培养学生的集体主义观念和爱国主义精神随着我国高等教育的迅速发展，高等教育从精英走向普及化、大众化的趋势。集体主义观念淡薄，“高职学生难管”成了各高职院校学生工作的一个共同话题。当前，部分高职大学生出现了集体主义观念缺失状况，过分关注个人发展，团结合作意识淡薄，不能权衡好个人和集体关系，在奖学金、助学金等荣誉上互不相让等。而兵团精神讲的就是合作，讲的就是奉献，集体利益高于一切，热爱祖国是兵团人的核心价值观。新疆石河子职业技术学院用兵团精神教育高职大学生的集体主义观念和爱国主义精神，取得了良好的收效。通过对就业学生的跟踪调查，用人单位对该校的毕业生的吃苦精神，奉献精神，合作精神给予了很高的评价。三、新时期加强兵团精神教育是提升高职大学生综合素质的重要途径发挥兵团精神的德育作用提升学生综合素质。新疆石河子职业技术学院在高职大学生中进行兵团精神教育，也是遵循德育规律，紧紧依靠思想政治课的主渠道作用，赋予兵团精神新的内涵，改革探索，创新兵团精神教育的新路子。1.充分发挥思想政治理论课在高职大学生兵团精神教育中的主渠道作用思想政治理论课是对高职大学生进行思想政治教育的主渠道，也是加强兵团高职大学生兵团精神教育的主渠道、主阵地。新疆石河子职业技术学院思想政治理论课将“形势与政策”列为必修科目，并在课程中加大兵团精神教育的比重，重点讲屯垦戍边史和“三化”建设成就。其目的就在于通过这门课程的教学，帮助高职大学生了解中国特色社会主义建设史、新疆史、兵团史，了解新时期兵团人在保卫国家安全，维护祖国统一，民族团结方面的三大作用，确立并增强扎根边疆，奉献兵团的自觉性和自信心。新疆石河子职业技术学院对高职大学生进行兵团精神教育，注重对传统载体和方法的继承与创新，充分运用多媒体教学，以最直观的方式向高职大学生展示兵团成立六十多年的发展历程，大大增加了教学吸引力。在日常教学中，更注重运用史实的力量来不断创新教育载体。例如，通过开展主题党团日活动、观看兵团奋斗题材影视作品、实地参观英雄事迹展览、博物馆等等。在思想政治理论课中通过大量的史实对高职大学生进行兵团精神教育，提高了教育的实效性。2.新时期兵团精神教育要赋予新的内涵新时期兵团精神教育，应当增强其务实进步的时代特征。新疆石河子职业技术学院开展兵团精神进校园活动，把兵团精神教育和胡锦涛在新疆考察工作时：“希望新疆各族干部像天山雪松、绿洲白杨、戈壁红柳、沙漠胡杨一样植根和挺立于新疆大地,不断创造无愧于党、无愧于祖国、无愧于人民的业绩”的重要指示结合起来。通过校园文化建设，演讲比赛，征文活动，专题讲座等形式，让学生懂得：如今，热爱祖国，更多地体现在平日认真学习，为自己幸福生活和祖国繁荣昌盛而努力工作，始终无条件服从服务于国家大局。无私奉献，更多地体现在运用自身拥有的先进技术、先进经验努力工作，去带动地方、致富百姓，推动兄弟民族共同进步。艰苦创业，更多地体现在遵循客观规律，少走发展弯路，提高效益效能，始终坚持投入少、产出多、勤俭办一切的思想。开拓进取，更多地体现在解放思想，与时俱进，在发展壮大兵团，致富职工群众的实践中勇于探索，跨越发展，做出贡献。3.改革探索，努力创新高职大学生兵团精神教育的新路子高等职业院校应积极调整办学思路，深化教育教学改革，构建新的人才培养模式，加大兵团精神教育在素质教育中的比重，努力创新高职大学生兵团精神教育的新路子。新疆石河子职业技术学院顺应人才市场的需求，加强实践教学环节，组织大二学生提前进入企业进行生产实践和职场体验，增强学生的实践动手能力和团队协作能力，让学生尽早接触社会，感知兵团精神。如：旅游与经济管理分院每年组织大二学生利用假期两个月时间，按照专业就近的原则，深入企业一线进行认知社会的教学实践活动和三下乡服务活动，提前进行职场体验，体验兵团人艰苦创业的伟大成就和新时期兵团人继续弘扬兵团精神的伟大实践。同时分院开展“三个告别”为主题的教育实践活动：即向脏乱差告别、向陋习告别、向不文明行为告别。团总支、学生会牵头组织入党积极分子和国家励志奖学金获得者对分院的环境区域进行划片承包，每天组织志愿者到固定的区域捡果皮、纸屑、塑料袋等人为制造的垃圾，随时进行卫生保洁。以此来感染同学，达到“捡拾一片垃圾，带动一个同学，文明整个校园”的目的。这些教育实践活动，就是对兵团精神教育的实践探索。加强对高职大学生的兵团精神教育培养，造就大批热爱兵团、奉献兵团的合格建设者，是兵团高职院校素质教育的题中之意，也是兵团高职教育的历史使命。活动教学法的开展主要是以学生为本，突出学生的主体地位，教师在课堂上，组织形式多样的活动，来激发学生进行学习的兴趣，提高他们学习的积极性和主动性，为他们学习成绩和学习能力的提升奠定牢固的基础。活动教学法在中专英语教学中的有效运用，促进了其英语教学质量的提升。本文以中专英语教学现状作为文章内容的切入点，并对有效应用路径进行了详细地阐述。一、中专英语教学现状虽然，伴随着新课改进程的不断深入，素质教育的全面推广，中专英语教学也在改革和创新中取得了一定的效果，但是教学现状仍不容乐观，教学质量、水平提升并不明显，学生对英语知识的学习也缺乏兴趣和积极性。这种状况的出现主要受以下因素影响：首先，中专院校缺乏对英语教学重要性的认知，普遍将教学重点放在学生专业技能、技术的培养上，导致学生对英语学习缺乏积极性，产生认知偏差。其次，部分中专院校仍沿袭传统教学模式、方法，课堂气氛沉重、严肃、枯燥，导致教学效果、学生学习效率不够理想。最后，英语教学师资力量薄弱，且教学任务繁重，导致英语教学水平偏低。二、活动教学法在中专英语教学中的运用活动教学法是有效激发学生学习兴趣、潜力、积极性和主动性的一种现代教学方法。即教师在教学过程中根据教学内容和学生学习实际，创设适当的教学情境，激发学生参与教学活动热情和探知欲望，进而提高学生对知识的理解、掌握和运用。活动教学法可以贯穿在英语教学过程的始终，无论是在导入环节、呈现环节、练习环节、运用环节以及评价环节都可以灵活运用。（一）导入环节作为课堂教学的初始阶段，这个环节一般都用来进行对以前所学知识的学习以及新课程的导入。英语教师应打破传统教学方法的藩篱，改变以往的导入教学模式，可以通过一些简短的小活动来开展课堂教学，充分激发学生进行英语学习的兴趣和热情，可以说，导入环节是对学生兴趣培养的有效契机，而活动内容可以灵活选择，可以是故事，也可以是笑话新闻等。比如，在课堂开始之前，教师抱着一个箱子走进了教室，然后向学生询问WhereshallIputthisbox？我把这个箱子放在哪里呢？然后引出所学的内容，提高学生的学习兴趣。（二）呈现环节作为最为关键的教学环节，教师应给予呈现环节足够的重视，以导入为基础，对学生进行新知识的传授。而教师的教学方法可以说对学生的接受程度有着较大的影响，因此，教师应积极创新的新的教学模式，在不同时间、环境以及学生的不同来对教学形式进行灵活调整，教师可以通过一些教学活动的设计，来提高学生的参与性和积极性，从而通过自己的主动探索来发现新的知识和内容，比如，在进行新单词的讲授过程中，可以通过卡片或者实物来呈现给学生，教师也可以运用一些身体语言和面部表情，不仅有效活跃了课堂的气氛，还提高了课堂的趣味性，有助于中专英语课堂地高效开展。（三）练习环节可以说，练习是进行语言学习中必不可少的环节，仅仅是进行语言知识的学习是不够的，更要依靠大量的练习才能提高语言技能和目的。而练习的内容不仅仅是对之前所学知识的联系，更是为下个环节进行语言综合运用能力做铺垫的。教师应充分发挥其引导作用，帮助学生进行有效地联系，比如开展小组合作、对课文进行复述、分角色进行朗读等活动，开展这些活动的目的在于能够帮助学生更有效地掌握语言结构，促进他们英语表达能力的提升。（四）运用环节知识学习的最终目的就是为了有效应用，语言教学自然也是一样。可以说，英语教学的本质目的就是为了让学生能够通过所学知识来顺利进行英语表达，这就离不开教师的帮助。在日常的教学过程中，英语教师应给学生提供一个有效地平台，让学生能够有大量进行语言运用的机会，比如，开展辩论会或者小组合作等等，实现学生的语言运用能力从个体训练到整体发展的顺利转变，还可以通过一些场景的创建，比如，现场采访以及角色扮演等等，通过这些活动的开展，来达到提高学生语言运用能力的目的。（五）评价环节评价环节作为英语教学活动中不可或缺的环节，对英语课堂的高效开展起着至关重要的作用。因此，在活动教学法开展之后，师生都需要了解这些教学方法的效果，若是教学效果良好，就能有效提升学生参与教学活动的热情，同时，根据评价还能对教学活动中的不足进行修正。此外，教师在对学生进行评价的过程中，应对学生给予肯定的评价，使他们能够在活动中获得自信心。总而言之，通过活动教学法在英语课堂教学中的有效应用来提升其教学质量是具有一定的现实意义的。虽然，现阶段在开展相关教学活动的过程中还存在一定的不足，但是，只要教师积极探索新的教学模式，转变教学理念，通过良好课堂氛围的构建，形式丰富的活动，来充分调动学生进行英语知识学习的热情，为他们英语口语交际能力的提升夯实牢固的基础并促进他们的全面发展。04b毒理学原理与方法第2版毒作用机理56、极端的法规，就是1毒物对机体的损害作用：1.物理性损害（惰性气体使氧浓度降低；供血不足）2.非特异性化学作用（强酸、强碱烧伤）

3.病理与生理生化损害对靶器官的选择作用

对细胞的损害机制第四章毒性作用机制毒物对机体的损害作用：第四章2决定因素：1.供血量大小；2.器官的位置与功能；3.代谢转化的性质与能力；4.特定的生化条件与过程；5.机体的修复能力等。一、对靶器官的选择毒作用度冷丁药物杂质（1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶）其代谢酶单胺氧化酶在大脑中，该杂质易通过血脑屏障攻击多巴胺神经元。决定因素：一、对靶器官的选择毒作用度冷丁药物杂质3器官的选择性与器官特定生理生化特征有关：帕金森病实例：1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）MPTP（度冷丁的杂质）

MPTP单胺氧化酶BMPDP+

线粒体MPP+

中枢神经系统星形细胞器官的选择性与器官特定生理生化特征有关：帕金森病4三个层次：1.初级事件

-生物分子水平损伤2.次级事件

-细胞水平损伤3.三级事件

-组织器官病理改变二、对细胞的损伤作用三个层次：二、对细胞的损伤作用5

1.生物分子氧化损伤

2.共价结合

3.巯基状态的改变

4.酶抑制

5.供血不足（缺氧）？

(一)初级事件1.生物分子氧化损伤

2.6

自由基（freeradical）是指能够独立存在含有奇数电子的任何原子或原子团。类型：不含氧自由基如H、CCI3·、R-S、L·、过度金属离子等。含氧自由基（ROS）如O2ˉ·、·OH、H2O2、LO·、LOO·等。1.生物大分子氧化损伤自由基1.生物大分子氧化损伤自由基7是指带电子含氧自由基和化学性质活泼的含氧非自由基衍生物的一类物质（含氧自由基）。带电子含氧自由基如：O2ˉ·、·OH、LO·、LOO·等。不带电子含氧衍生物如：H2O2、HOCI、对氧化物、氢过氧化物以及环氧化代谢物等。活性氧族（reactiveoxygenspecies，ROS）是指带电子含氧自由基和化学性质活泼的含氧非自由基衍生8①奇数电子在同一轨道里；②顺磁性；③化学反应性极高；④作用半径短；⑤生物半衰期极短（以μs计算）；⑥具有亲核性或亲电子性。自由基的共同特点：①奇数电子在同一轨道里；自由基的共同特点：91.笼蔽的自由基--存在于线粒体内2.自由的自由基--存在于胞浆中或细胞外液中

（具有细胞毒性损伤作用）自由基存在形式：1.笼蔽的自由基自由基存在形式：101.细胞正常生理过程产生①酶催化反应；②内源性物质的氧化反应；③内质网或线粒体产生；2.化学毒物在体内的代谢①化学物分子共价键匀裂；②氧化还原循环中接受一个电子；如：甲萘醌自由基的来源：1.细胞正常生理过程产生自由基的来源：1104b毒理学原理与方法第2版毒作用机理课件12机体抗氧化系统机体抗氧化系统13氧化应激(Oxidationstress)

指由含氧自由基产生的细胞毒效应如细胞内生物大分子氧化损伤等。产生条件：1.自由基产生量大于机体的清除能力；2.机体抗氧化能力降低。

（如酶性抗氧化系统受损）氧化应激(Oxidationstress)14包括：脂质分子氧化损伤蛋白质氧化损伤核酸氧化损伤等生物大分子氧化损伤包括：生物大分子氧化损伤15脂质氧化损伤脂质氧化损伤16蛋白质氧化损伤蛋白质氧化损伤17核酸氧化损伤核酸氧化损伤18在毒理学上，是指外源化学物或其代谢产物与机体细胞生物分子的共价结合。包括：与蛋白质结合与核酸结合与脂质结合等2.共价结合作用共价结合在毒理学上，是指外源化学物或其代谢产物与机体细胞19羟基巯基ε-氨基胍基咪唑基等与蛋白质共价结合羟基与蛋白质共价结合20与核酸共价结合碱基核糖脱氧核糖磷酸脂与核酸共价结合碱基2104b毒理学原理与方法第2版毒作用机理课件22

GSH还原酶

GSH↓GSSHGSSH+（氧化）

毒物

GSH转移酶

结合物3.巯基状态改变3.巯基状态改变23胆碱能神经持续兴奋毒蕈碱、烟碱样症状

乙酰胆碱↑乙酸+胆碱（水解）

胆碱脂酶+

有机磷农药

结合物

4.酶抑制胆碱能神经持续兴奋毒蕈碱、烟碱样24

缺氧原因：1.红细胞血红蛋白携带O2的能力↓；如：CO中毒亚硝酸盐、苯胺、硝基苯中毒2.缺血缺氧后果：1.影响细胞内呼吸；2.细胞膜损坏，膜通透性改变；5.缺氧缺氧原因：5.缺氧251.膜的结构与通透性改变

2.细胞骨架损伤

3.线粒体损伤

4.内质网损伤

5.细胞的能量代谢障碍（ATP合成降低）

6.细胞Ca+稳态紊乱

7.溶酶体不稳定

8.激发细胞凋亡等(二)次级事件1.膜的结构与通透性改变

2.细胞骨架损伤

26次级事件的原因与后果次级事件产生原因后果膜结构与通透性改变①毒物致膜脂质氧化②毒物与膜蛋白质结合

如：Hg-SH蛋白质①转运能力↓②膜通透性改变③细胞器膜受损等细胞骨架损伤毒物与肌动蛋白微丝、中间丝、微管结合①膜不稳定，Ca内流，蛋白酶、磷脂酶与核酶被激活②细胞不能分裂线粒体损伤释放Ca，细胞内Ca↑钙稳态紊乱ATP合成↓内质网损伤贮存Ca↓，细胞内Ca↑钙稳态紊乱次级事件的原因与后果次级事件产生原因后果膜结构与通透性改27次级事件的原因与后果（续）次级事件产生原因后果ATP消耗干扰线粒体氧化磷酸化①细胞主动转运↓②氧化磷酸化↓③抑制电子传递④生物合成↓⑤主动分泌与重吸收↓DNA断裂氧化损伤、烷基化细胞死亡，细胞不能复制溶酶体受损水解酶释出细胞自溶细胞凋亡毒物激活凋亡诱导因子细胞死亡Ca稳态紊乱细胞内Ca↑钙稳态紊乱现象次级事件的原因与后果（续）次级事件产生原因后果ATP消耗2804b毒理学原理与方法第2版毒作用机理课件2904b毒理学原理与方法第2版毒作用机理课件3004b毒理学原理与方法第2版毒作用机理课件3104b毒理学原理与方法第2版毒作用机理课件32

细胞凋亡（Apoptosis）

1972年，Kerr提出。

概念：

细胞凋亡（Apoptosis）---是指生物机体为了维持内环境的稳定，通过自身的基因调控，使生理上一些不需要的细胞自动有序消亡的过程，亦称为“程序性细胞死亡（ProgrammedCellDeath）”。有人把它描述为“细胞自杀”。

细胞坏死（Necrosis）---是指一种细胞的病死过程，有人把它描述为“细胞他杀”。细胞凋亡（Apoptosis）

1972年，Ke33

毒物

ROS

DNA损伤线粒体损伤p53CytCbaxAIFcaspase9

caspase3caspase3

细胞凋亡细胞凋亡机制毒物细胞凋亡机制34细胞凋亡与细胞坏死的主要区别

区别描述细胞凋亡细胞坏死

细胞膜受损、溶解、坏死

（-）（+）ATP、蛋白质合成（+）（-）细胞第二信号系统（+）（-）

细胞DNA降解呈180～200bp随机降解及其倍数片段局部炎症反应（-）（+）细胞凋亡与细胞坏死的主要区别区别描述35单细胞凝胶电泳（彗星试验）单细胞凝胶电泳（彗星试验）36DNA电泳梯带图谱DNA电泳梯带图谱371.脂肪变性

2.水样变性

3.细胞膜起泡

4.坏死与凋亡(三)三级事件（器官组织）1.脂肪变性

2.水样变性

3.细胞38原因：

①抑制细胞排泄脂质（如四环素、嘌呤霉素抑制脂质受体蛋白合成，低密度脂蛋白不能转运出细胞）；

②增加脂质合成（如肼、乙醇等）或摄入；

③降低脂质代谢（如乙醇可降低线粒体脂肪酸的氧化）；1.脂肪变性原因：

①抑制细胞排泄脂质（如四环素、嘌呤霉素抑制脂质39原因：

化学物抑制ATP酶或消耗ATP

K+-Na+ATP酶↓

细胞内Ca+、Na+浓度↑

水份流入细胞

细胞水肿（水样变性）

2.水样变性原因：

化学物抑制ATP酶或消耗ATP

40原因：

细胞骨架与细胞膜连接部分受损

或细胞内Ca+浓度↑

细胞膜内蛋白质巯基改变

细胞膜起泡

3.细胞膜起泡原因：

细胞骨架与细胞膜连接部分受损

41原因：

①细胞成分水解；

②生物大分子变性、裂解；

③细胞器受损；

④缺氧；

⑤细胞凋亡等。

4.组织坏死原因：

①细胞成分水解；

4204b毒理学原理与方法第2版毒作用机理课件4336、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙

37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科

38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯

39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳

40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子xiexie!谢谢！36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙xiexie!4404b毒理学原理与方法第2版毒作用机理56、极端的法规，就是极端的不公。——西塞罗57、法律一旦成为人们的需要，人们就不再配享受自由了。——毕达哥拉斯58、法律规定的惩罚不是为了私人的利益，而是为了公共的利益；一部分靠有害的强制，一部分靠榜样的效力。——格老秀斯59、假如没有法律他们会更快乐的话，那么法律作为一件无用之物自己就会消灭。——洛克60、人民的幸福是至高无个的法。——西塞罗04b毒理学原理与方法第2版毒作用机理04b毒理学原理与方法第2版毒作用机理56、极端的法规，就是极端的不公。——西塞罗57、法律一旦成为人们的需要，人们就不再配享受自由了。——毕达哥拉斯58、法律规定的惩罚不是为了私人的利益，而是为了公共的利益；一部分靠有害的强制，一部分靠榜样的效力。——格老秀斯59、假如没有法律他们会更快乐的话，那么法律作为一件无用之物自己就会消灭。——洛克60、人民的幸福是至高无个的法。——西塞罗毒物对机体的损害作用：1.物理性损害（惰性气体使氧浓度降低；供血不足）2.非特异性化学作用（强酸、强碱烧伤）3.病理与生理生化损害对靶器官的选择作用对细胞的损害机制第四章毒性作用机制决定因素：1.供血量大小；2.器官的位置与功能；3.代谢转化的性质与能力；4.特定的生化条件与过程；5.机体的修复能力等。一、对靶器官的选择毒作用度冷丁药物杂质（1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶）其代谢酶单胺氧化酶在大脑中，该杂质易通过血脑屏障攻击多巴胺神经元。21世纪是竞争的激烈时代，这种竞争归根到底是人才的竞争，包括从事一线生产的技能型人才的竞争。随着科技迅猛发展和技术手段的日新月异，企业对员工的要求更加注重职业道德和敬业精神，忠诚企业，服从管理，甘于奉献，有大局意识和协作精神是企业对技能型人才的新要求。这就要求当代大学生尤其是为了兵团事业将来献身基层的高职大学生，不仅要有过硬的文化素质和工作技能，更要有较高的思想道德素质，这是兵团高职院校大学生素质教育的主旨。新疆石河子职业技术学院是兵团唯一一所高等职业技术学院，学院立足兵团，服务企业，为兵团的“三化”建设培养了近万名技能型人才。学院重视素质教育，全面提升高职大学生的综合素质，探索出了一套有自己学院特色的素质教育新路子。笔者通过多年从事学生教育工作的实践认为，提升高职大学生综合素质的方式方法有多种多样，但加强对兵团高职大学生进行兵团精神教育无疑是提升学生综合素质的一个重要途径。一、兵团精神是兵团人思想教育实践的产物和成功典范新疆生产建设兵团（以下简称兵团）是在新疆担负中央赋予的屯垦戍边历史使命的特殊社会组织。组建六十多年来，兵团不仅在开发新疆、建设新疆、稳定新疆和巩固新疆边防、维护祖国统一中发挥了重要作用，而且在实践中逐渐形成并认同了以“热爱祖国、无私奉献、艰苦创业、开拓进取”为主要内涵的兵团精神。兵团精神既是兵团过去克服艰难险阻、经受多种考验的价值取向和价值评价，也是兵团今后更好地履行历史使命的价值取向和价值评价，是对新中国屯垦戍边长期起主导作用的核心价值观，兵团精神在屯垦戍边实践中孕育凝结。建设新中国的追求是兵团精神形成的目标和动力。兵团的建设者不同时期崇高理想追求所升华出来的兵团精神，正是改革开放以来兵团职工树立中国特色社会主义共同理想的先导和源泉。热爱祖国、无私奉献、艰苦创业、开拓进取，是兵团精神的主要内涵，它是社会主义核心价值体系在新中国屯垦戍边中的深化和展现，是兵团综合实力的重要组成部分，是兵团几代人精神价值的集中体现，是兵团人思想教育的成功典范。它对于促进物质技术力量的发展，对于提高广大干部职工的素质，对于凝聚人心振奋精神，对于履行好屯垦戍边历史使命都具有不可估量的作用。因此，新疆石河子职业技术学院将兵团精神教育作为高职大学生素质教育的重要载体，具有很重要的现实意义。二、新时期加强兵团精神教育对提升高职大学生综合素质的重要意义新时期，党和国家给兵团赋予了“建设大军，铜墙铁壁，中流砥柱”的新的历史使命，也为兵团精神赋予了新的内涵。兵团的发展，需要大批在基层留得住，用得上，懂管理，会经营，善操作的技能型人才。新疆石河子职业技术学院近几年每年招生计划2800人，将近90%的学生来源于兵团各农牧团场，毕业生中80%以上都在兵团的各大中型企业就业，成为一线技能型人才。对于这些生在兵团，现在学在兵团，将来留在兵团，承担建设兵团奉献兵团的高职大学生，更要用兵团精神教育他们保持和发扬兵团人的优良传统。1.有利于培养学生形成良好的思想政治素质兵团精神是一代代兵团人几十年奋斗中全部优良传统作风的高度概括，他是一个博大精深的精神体系，涵盖着极其丰富的内容，而坚定正确的政治方向是其出发点和归宿。兵团创立于新中国成立初期最艰苦的岁月，兵团人在艰苦条件下，为祖国站好岗，不与民争利，为各族人民办好事，使自己的思想境界得到逐步升华，从而坚定了共产主义信念。正是有了这种信念，兵团人才克服了一切不利因素，始终坚持高昂斗志，饱满热情，铸就了兵团精神的灵魂。而这一点也正是时代赋予当代青年大学生的历史使命，当前，中华民族正处于完成伟大复兴历史任务的关键时期，更需要具有崇高信仰，坚定信念和坚强意志才能完成这一历史使命。以兵团人的奋斗精神，无私奉献的实践和这种实践升华的兵团精神教育广大高职大学生必将产生很强的示范效应，取得很好教育效果。2.有利于培养学生养成良好的价值观念和奉献意识当代高职大学生肩负中华民族振兴和发展的基层建设者重任，是祖国基层建设者的未来和希望。当前，高职院校育人的主旋律激昂高扬，有理想有追求是大学生的主体形象。但是，不可否认，当代大学生有其自身的弱点。近些年来，“无私奉献”四个字，在一些党员、干部的头脑里，亦日益淡漠，甚至一度遗忘。高等职业学校艰苦创业，无私奉献的教育也被忽视，高职大学生头脑中，艰苦、奉献的观念淡薄，而兵团精神能为培养学生的良好价值观念和奉献意识提供正能量，是提升素质的重要途径。3.有利于培养学生的集体主义观念和爱国主义精神随着我国高等教育的迅速发展，高等教育从精英走向普及化、大众化的趋势。集体主义观念淡薄，“高职学生难管”成了各高职院校学生工作的一个共同话题。当前，部分高职大学生出现了集体主义观念缺失状况，过分关注个人发展，团结合作意识淡薄，不能权衡好个人和集体关系，在奖学金、助学金等荣誉上互不相让等。而兵团精神讲的就是合作，讲的就是奉献，集体利益高于一切，热爱祖国是兵团人的核心价值观。新疆石河子职业技术学院用兵团精神教育高职大学生的集体主义观念和爱国主义精神，取得了良好的收效。通过对就业学生的跟踪调查，用人单位对该校的毕业生的吃苦精神，奉献精神，合作精神给予了很高的评价。三、新时期加强兵团精神教育是提升高职大学生综合素质的重要途径发挥兵团精神的德育作用提升学生综合素质。新疆石河子职业技术学院在高职大学生中进行兵团精神教育，也是遵循德育规律，紧紧依靠思想政治课的主渠道作用，赋予兵团精神新的内涵，改革探索，创新兵团精神教育的新路子。1.充分发挥思想政治理论课在高职大学生兵团精神教育中的主渠道作用思想政治理论课是对高职大学生进行思想政治教育的主渠道，也是加强兵团高职大学生兵团精神教育的主渠道、主阵地。新疆石河子职业技术学院思想政治理论课将“形势与政策”列为必修科目，并在课程中加大兵团精神教育的比重，重点讲屯垦戍边史和“三化”建设成就。其目的就在于通过这门课程的教学，帮助高职大学生了解中国特色社会主义建设史、新疆史、兵团史，了解新时期兵团人在保卫国家安全，维护祖国统一，民族团结方面的三大作用，确立并增强扎根边疆，奉献兵团的自觉性和自信心。新疆石河子职业技术学院对高职大学生进行兵团精神教育，注重对传统载体和方法的继承与创新，充分运用多媒体教学，以最直观的方式向高职大学生展示兵团成立六十多年的发展历程，大大增加了教学吸引力。在日常教学中，更注重运用史实的力量来不断创新教育载体。例如，通过开展主题党团日活动、观看兵团奋斗题材影视作品、实地参观英雄事迹展览、博物馆等等。在思想政治理论课中通过大量的史实对高职大学生进行兵团精神教育，提高了教育的实效性。2.新时期兵团精神教育要赋予新的内涵新时期兵团精神教育，应当增强其务实进步的时代特征。新疆石河子职业技术学院开展兵团精神进校园活动，把兵团精神教育和胡锦涛在新疆考察工作时：“希望新疆各族干部像天山雪松、绿洲白杨、戈壁红柳、沙漠胡杨一样植根和挺立于新疆大地,不断创造无愧于党、无愧于祖国、无愧于人民的业绩”的重要指示结合起来。通过校园文化建设，演讲比赛，征文活动，专题讲座等形式，让学生懂得：如今，热爱祖国，更多地体现在平日认真学习，为自己幸福生活和祖国繁荣昌盛而努力工作，始终无条件服从服务于国家大局。无私奉献，更多地体现在运用自身拥有的先进技术、先进经验努力工作，去带动地方、致富百姓，推动兄弟民族共同进步。艰苦创业，更多地体现在遵循客观规律，少走发展弯路，提高效益效能，始终坚持投入少、产出多、勤俭办一切的思想。开拓进取，更多地体现在解放思想，与时俱进，在发展壮大兵团，致富职工群众的实践中勇于探索，跨越发展，做出贡献。3.改革探索，努力创新高职大学生兵团精神教育的新路子高等职业院校应积极调整办学思路，深化教育教学改革，构建新的人才培养模式，加大兵团精神教育在素质教育中的比重，努力创新高职大学生兵团精神教育的新路子。新疆石河子职业技术学院顺应人才市场的需求，加强实践教学环节，组织大二学生提前进入企业进行生产实践和职场体验，增强学生的实践动手能力和团队协作能力，让学生尽早接触社会，感知兵团精神。如：旅游与经济管理分院每年组织大二学生利用假期两个月时间，按照专业就近的原则，深入企业一线进行认知社会的教学实践活动和三下乡服务活动，提前进行职场体验，体验兵团人艰苦创业的伟大成就和新时期兵团人继续弘扬兵团精神的伟大实践。同时分院开展“三个告别”为主题的教育实践活动：即向脏乱差告别、向陋习告别、向不文明行为告别。团总支、学生会牵头组织入党积极分子和国家励志奖学金获得者对分院的环境区域进行划片承包，每天组织志愿者到固定的区域捡果皮、纸屑、塑料袋等人为制造的垃圾，随时进行卫生保洁。以此来感染同学，达到“捡拾一片垃圾，带动一个同学，文明整个校园”的目的。这些教育实践活动，就是对兵团精神教育的实践探索。加强对高职大学生的兵团精神教育培养，造就大批热爱兵团、奉献兵团的合格建设者，是兵团高职院校素质教育的题中之意，也是兵团高职教育的历史使命。活动教学法的开展主要是以学生为本，突出学生的主体地位，教师在课堂上，组织形式多样的活动，来激发学生进行学习的兴趣，提高他们学习的积极性和主动性，为他们学习成绩和学习能力的提升奠定牢固的基础。活动教学法在中专英语教学中的有效运用，促进了其英语教学质量的提升。本文以中专英语教学现状作为文章内容的切入点，并对有效应用路径进行了详细地阐述。一、中专英语教学现状虽然，伴随着新课改进程的不断深入，素质教育的全面推广，中专英语教学也在改革和创新中取得了一定的效果，但是教学现状仍不容乐观，教学质量、水平提升并不明显，学生对英语知识的学习也缺乏兴趣和积极性。这种状况的出现主要受以下因素影响：首先，中专院校缺乏对英语教学重要性的认知，普遍将教学重点放在学生专业技能、技术的培养上，导致学生对英语学习缺乏积极性，产生认知偏差。其次，部分中专院校仍沿袭传统教学模式、方法，课堂气氛沉重、严肃、枯燥，导致教学效果、学生学习效率不够理想。最后，英语教学师资力量薄弱，且教学任务繁重，导致英语教学水平偏低。二、活动教学法在中专英语教学中的运用活动教学法是有效激发学生学习兴趣、潜力、积极性和主动性的一种现代教学方法。即教师在教学过程中根据教学内容和学生学习实际，创设适当的教学情境，激发学生参与教学活动热情和探知欲望，进而提高学生对知识的理解、掌握和运用。活动教学法可以贯穿在英语教学过程的始终，无论是在导入环节、呈现环节、练习环节、运用环节以及评价环节都可以灵活运用。（一）导入环节作为课堂教学的初始阶段，这个环节一般都用来进行对以前所学知识的学习以及新课程的导入。英语教师应打破传统教学方法的藩篱，改变以往的导入教学模式，可以通过一些简短的小活动来开展课堂教学，充分激发学生进行英语学习的兴趣和热情，可以说，导入环节是对学生兴趣培养的有效契机，而活动内容可以灵活选择，可以是故事，也可以是笑话新闻等。比如，在课堂开始之前，教师抱着一个箱子走进了教室，然后向学生询问WhereshallIputthisbox？我把这个箱子放在哪里呢？然后引出所学的内容，提高学生的学习兴趣。（二）呈现环节作为最为关键的教学环节，教师应给予呈现环节足够的重视，以导入为基础，对学生进行新知识的传授。而教师的教学方法可以说对学生的接受程度有着较大的影响，因此，教师应积极创新的新的教学模式，在不同时间、环境以及学生的不同来对教学形式进行灵活调整，教师可以通过一些教学活动的设计，来提高学生的参与性和积极性，从而通过自己的主动探索来发现新的知识和内容，比如，在进行新单词的讲授过程中，可以通过卡片或者实物来呈现给学生，教师也可以运用一些身体语言和面部表情，不仅有效活跃了课堂的气氛，还提高了课堂的趣味性，有助于中专英语课堂地高效开展。（三）练习环节可以说，练习是进行语言学习中必不可少的环节，仅仅是进行语言知识的学习是不够的，更要依靠大量的练习才能提高语言技能和目的。而练习的内容不仅仅是对之前所学知识的联系，更是为下个环节进行语言综合运用能力做铺垫的。教师应充分发挥其引导作用，帮助学生进行有效地联系，比如开展小组合作、对课文进行复述、分角色进行朗读等活动，开展这些活动的目的在于能够帮助学生更有效地掌握语言结构，促进他们英语表达能力的提升。（四）运用环节知识学习的最终目的就是为了有效应用，语言教学自然也是一样。可以说，英语教学的本质目的就是为了让学生能够通过所学知识来顺利进行英语表达，这就离不开教师的帮助。在日常的教学过程中，英语教师应给学生提供一个有效地平台，让学生能够有大量进行语言运用的机会，比如，开展辩论会或者小组合作等等，实现学生的语言运用能力从个体训练到整体发展的顺利转变，还可以通过一些场景的创建，比如，现场采访以及角色扮演等等，通过这些活动的开展，来达到提高学生语言运用能力的目的。（五）评价环节评价环节作为英语教学活动中不可或缺的环节，对英语课堂的高效开展起着至关重要的作用。因此，在活动教学法开展之后，师生都需要了解这些教学方法的效果，若是教学效果良好，就能有效提升学生参与教学活动的热情，同时，根据评价还能对教学活动中的不足进行修正。此外，教师在对学生进行评价的过程中，应对学生给予肯定的评价，使他们能够在活动中获得自信心。总而言之，通过活动教学法在英语课堂教学中的有效应用来提升其教学质量是具有一定的现实意义的。虽然，现阶段在开展相关教学活动的过程中还存在一定的不足，但是，只要教师积极探索新的教学模式，转变教学理念，通过良好课堂氛围的构建，形式丰富的活动，来充分调动学生进行英语知识学习的热情，为他们英语口语交际能力的提升夯实牢固的基础并促进他们的全面发展。04b毒理学原理与方法第2版毒作用机理56、极端的法规，就是45毒物对机体的损害作用：1.物理性损害（惰性气体使氧浓度降低；供血不足）2.非特异性化学作用（强酸、强碱烧伤）

3.病理与生理生化损害对靶器官的选择作用

对细胞的损害机制第四章毒性作用机制毒物对机体的损害作用：第四章46决定因素：1.供血量大小；2.器官的位置与功能；3.代谢转化的性质与能力；4.特定的生化条件与过程；5.机体的修复能力等。一、对靶器官的选择毒作用度冷丁药物杂质（1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶）其代谢酶单胺氧化酶在大脑中，该杂质易通过血脑屏障攻击多巴胺神经元。决定因素：一、对靶器官的选择毒作用度冷丁药物杂质47器官的选择性与器官特定生理生化特征有关：帕金森病实例：1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）MPTP（度冷丁的杂质）

MPTP单胺氧化酶BMPDP+

线粒体MPP+

中枢神经系统星形细胞器官的选择性与器官特定生理生化特征有关：帕金森病48三个层次：1.初级事件

-生物分子水平损伤2.次级事件

-细胞水平损伤3.三级事件

-组织器官病理改变二、对细胞的损伤作用三个层次：二、对细胞的损伤作用49

1.生物分子氧化损伤

2.共价结合

3.巯基状态的改变

4.酶抑制

5.供血不足（缺氧）？

(一)初级事件1.生物分子氧化损伤

2.50

自由基（freeradical）是指能够独立存在含有奇数电子的任何原子或原子团。类型：不含氧自由基如H、CCI3·、R-S、L·、过度金属离子等。含氧自由基（ROS）如O2ˉ·、·OH、H2O2、LO·、LOO·等。1.生物大分子氧化损伤自由基1.生物大分子氧化损伤自由基51是指带电子含氧自由基和化学性质活泼的含氧非自由基衍生物的一类物质（含氧自由基）。带电子含氧自由基如：O2ˉ·、·OH、LO·、LOO·等。不带电子含氧衍生物如：H2O2、HOCI、对氧化物、氢过氧化物以及环氧化代谢物等。活性氧族（reactiveoxygenspecies，ROS）是指带电子含氧自由基和化学性质活泼的含氧非自由基衍生52①奇数电子在同一轨道里；②顺磁性；③化学反应性极高；④作用半径短；⑤生物半衰期极短（以μs计算）；⑥具有亲核性或亲电子性。自由基的共同特点：①奇数电子在同一轨道里；自由基的共同特点：531.笼蔽的自由基--存在于线粒体内2.自由的自由基--存在于胞浆中或细胞外液中

（具有细胞毒性损伤作用）自由基存在形式：1.笼蔽的自由基自由基存在形式：541.细胞正常生理过程产生①酶催化反应；②内源性物质的氧化反应；③内质网或线粒体产生；2.化学毒物在体内的代谢①化学物分子共价键匀裂；②氧化还原循环中接受一个电子；如：甲萘醌自由基的来源：1.细胞正常生理过程产生自由基的来源：5504b毒理学原理与方法第2版毒作用机理课件56机体抗氧化系统机体抗氧化系统57氧化应激(Oxidationstress)

指由含氧自由基产生的细胞毒效应如细胞内生物大分子氧化损伤等。产生条件：1.自由基产生量大于机体的清除能力；2.机体抗氧化能力降低。

（如酶性抗氧化系统受损）氧化应激(Oxidationstress)58包括：脂质分子氧化损伤蛋白质氧化损伤核酸氧化损伤等生物大分子氧化损伤包括：生物大分子氧化损伤59脂质氧化损伤脂质氧化损伤60蛋白质氧化损伤蛋白质氧化损伤61核酸氧化损伤核酸氧化损伤62在毒理学上，是指外源化学物或其代谢产物与机体细胞生物分子的共价结合。包括：与蛋白质结合与核酸结合与脂质结合等2.共价结合作用共价结合在毒理学上，是指外源化学物或其代谢产物与机体细胞63羟基巯基ε-氨基胍基咪唑基等与蛋白质共价结合羟基与蛋白质共价结合64与核酸共价结合碱基核糖脱氧核糖磷酸脂与核酸共价结合碱基6504b毒理学原理与方法第2版毒作用机理课件66

GSH还原酶

GSH↓GSSHGSSH+（氧化）

毒物

GSH转移酶

结合物3.巯基状态改变3.巯基状态改变67胆碱能神经持续兴奋毒蕈碱、烟碱样症状

乙酰胆碱↑乙酸+胆碱（水解）

胆碱脂酶+

有机磷农药

结合物

4.酶抑制胆碱能神经持续兴奋毒蕈碱、烟碱样68

缺氧原因：1.红细胞血红蛋白携带O2的能力↓；如：CO中毒亚硝酸盐、苯胺、硝基苯中毒2.缺血缺氧后果：1.影响细胞内呼吸；2.细胞膜损坏，膜通透性改变；5.缺氧缺氧原因：5.缺氧691.膜的结构与通透性改变

2.细胞骨架损伤

3.线粒体损伤

4.内质网损伤

5.细胞的能量代谢障碍（ATP合成降低）

6.细胞Ca+稳态紊乱

7.溶酶体不稳定

8.激发细胞凋亡等(二)次级事件1