新版GMP对原料药生产企业的影响课件

中国新修订的GMP

对原料药生产企业的影响孙悦平医药法规事务专业咨询师Email:sunyueping@2011年5月北京中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响中国原料药产业和出口的发展状况：中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响然而，API产业的发展并未明显带动产业集中度的提升：据统计，截止到2009年，中国原料药生产企业共计1190家，企业按规模分类和各自工业产值比例如下：企业类型数量工业产值大型企业2121.7%中型企业20043.2%小型企业96936.5%中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响中国GMP指南的发展：1992年，卫生部发布第一部官方的GMP规范，但未强制要求企业进行GMP认证；1998年，国家医药管理局发布第一部强制性的GMP规范。但其通则部分只有88条，缺少对偏差调查、变更控制、纠正预防措施等质量保证体系的维护要求，并且与产品注册批准相脱节；98版GMP的原料药附录只有18条，主要关注原料药精制过程的洁净级别和环境要求，没有针对原料药生产工艺的特殊性制定特殊的GMP要求，与国际原料药GMP（ICHQ7）相比存在巨大差距。中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响中国GMP检查体系的发展：98版GMP颁布后，SFDA建立了GMP检查员队伍，以2004年底作为达标时限，通过GMP认证淘汰了1400多家制药企业。受检查员队伍的限制，2006年以前的GMP检查理念比较落后，GMP检查仅与GMP证书发放相联系。单纯认证理念导致企业的GMP体系建设以获得证书为目的，而很多制药企业在获得证书后放松了GMP管理，导致2006年出现两起重大药害事故。而这些事故促使SFDA改进了GMP检查体系，并触发了GMP修订。中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响2007年以后，GMP检查体系发生改变，增加了很多新的检查活动：持续检查：将GMP指南作为最低标准，重点检查高风险企业和管理松懈的企业，要求企业持续符合；飞行检查：将GMP检查与市场发现的不合格药品和临床药品不良反应事故相结合，严格惩处违规企业；产品工艺核查：将产品注册批准作为GMP符合性的标准之一；批准前检查：降低了按剂型进行认证的质量风险；专业检查员队伍建设：提高检查员的素质和能力。中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响中国新版GMP的发布：为了弥补与国际GMP和ICHQ7的巨大差距，SFDA经过多年的修订，在2011年2月发布了2010版GMP和原料药附件。与欧洲GMP的结构不同，中国新修订的GMP仍然继承过去的结构，即原料药生产企业必须同时符合GMP通则部分和原料药附录（附录2）的要求：通则部分与欧盟GMP相似，包含14章，共313条具体要求；附件2是通则的补充，条款扩充到49条，比较充分地考虑到原料药生产的工艺特点。中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响除了要符合通则部分之外，API生产企业还必须符合原料药附录中的相关要求，这些要求与ICHQ7非常接近，包括：对杂质档案和杂质控制的要求；返工、重新加工的要求；母液和溶剂回收的要求；批管理，混批、分批的要求等；对非无菌原料药精干包车间的洁净度标准比ICHQ7更为明确，要求按照D级洁净区标准设置。中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响GMP标准提升对中国原料药生产企业的影响：QA的任务和责任增加需要更多的高素质的技术管理人员；GMP理念和管理软件更新需要大量的人员培训；QA体系的完善和维护需要进行供应商审计、工艺验证等质量管理活动；部分企业需要进行厂房改造和设备更新以适应洁净度级别提高和