青岛大学基础医学院医学免疫学chapter

Chapter13innateimmuneresponseSection1tissues,cellsandeffectormoleculesinvolvedininnateimmunity一tissuebarriersandtheirroles（一）skinandmucousmembranes1physicalbarriers2chemicalbarriers3microbialbarriers:normalflora（二）blood-brainbarriers（三）blood-placentabarriers二innateimmunocytesandtheirbasicfunctions1phagocytes2naturalkillercells(NK)3γδTcells4NKTcells5B1cells三innateimmuneeffctormoleculesandtheirbasicfunctions（一）complementsystem（二）cytokines1cytokinesofinducingtheproductionofanti-virusIFN2cytokinesofinducingandenhancinginflammationIL-1、IL-6、TNF-α、IL-8、MCP－13cytokinesofinducingandenhancingantitumorIFN-γ、GM-CSF：MφIFN-α/β、IL-1、IL-12：NK（三）defensin（四）lysozyme（五）乙型溶素Section2actionphaseofinnateimmuneresponse一immediatephaseofinnateimmuneresponse1、发生于感染0－4小时内:skinandmucousmembranesbarrier2、少量病原体突破机体屏障结构，进入皮肤或粘膜下组织后，可被局部存才的Mφ迅速吞噬清除。3、某些G-可激活补体旁路途径(1)溶解破坏(2)调理作用:C3b/C4b(3)炎性介质:C3a/C5a4、感染部位组织细胞产生的促炎细胞因子（IL-8、IL-1、TNF等)，局部血管内中性粒细胞可被活化，并迅速穿过血管内皮细胞进入感染部位，发挥吞噬杀菌作用，通常绝大多数病原体感染终止于此时相。二earlyphaseofinnateimmuneresponse1、4－96hoursafterinfection

某些细菌成分(LPS)和感染部位组织细胞产生的CK→感染周围组织的Mφ被募集，活化，增强局部抗感染免疫应答能力。

Mφ细胞又可产生大量促炎CK和其他低分子量炎性介质，进一步增强扩大机体innateimmunity能力和炎症反应。2、B1细胞接受某些细菌共有多糖抗原，如LPS、荚膜多糖等刺激后，可在48小时内产生相应以IgM为主的抗菌抗体，在补体协同下，对少量流入血流的表达上述多糖抗原的病原菌产生杀伤溶解作用；3、NK、γδT细胞和NKT细胞则可对某些病毒感染和胞内寄生菌感染的细胞产生杀伤破坏作用，在早期抗感染免疫过程中发挥作用。三inductivephaseofadaptiveimmuneresponseAfter96hours活化Mφ和DC可对摄入的抗原加工处理，并以抗原肽－MHC分子复合物形式表达于细胞表面，表面协同刺激分子（B7和ICAM)表达上调，通过与抗原特异性淋巴细胞之间的相互作用，诱导产生特异性免疫应答。Section3characteristicsofinnateimmuneresponseanditsrelationshipwithadaptiveimmuneresponse一Featuresofinnateimmuneresponse（一）recognitionfeaturesofinnateimmunocytes

识别多种“非己”异物共同表达的分子，对多种病原微生物或其产物均可应答，并迅速产生免疫效应。1、模式识别受体(patternrecognitionreceptor,PRR)和病原相关分子模式(pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP)PRR:存在于固有免疫细胞(innateimmunocyte)表面的一类能够识别结合病原微生物(pathogenicmicroorganism)或宿主凋亡细胞(apoptosiscell）表面某些共有的特定分子结构的受体（receptor）。膜型(Membrane-boundtype)分泌型(Secretedtype)PAMP：模式识别受体识别结合的配体分子，主要指病原微生物表面某些共有的高度保守的分子结构，也包括宿主凋亡细胞表面某些共同的特定分子结构。2、PRRmediatedsignaltransductionpathwayPAMP与PRR结合，引起细胞内一系列酶级联反应，使得转录因子NF-κB活化，启动相关靶基因转录，表达炎性细胞因子，介导炎症反应。（二）responsefeaturesofinnateimmunocytes不经细胞克隆扩增，即可迅速产生免疫效应；固有免疫细胞寿命较短，不产生免疫记忆、不会形成免疫耐受。二relationshipbetweeninnateimmuneresponseandadaptiveimmuneresponse（一）innateimmuneresponseinitiatesadaptiveimmuneresponseMφ、DC摄取加工处理提呈抗原，B7、ICAM等表达增加。－－活化T细胞（二）innateimmuneresponseaffectsthetypeofadaptiveimmuneresponse通过表面PRR对不同病原体的识别，产生不同的细胞因子，启动不同类型的adaptiveimmuneresponse。（三）innateimmuneresponsehelpsadaptiveimmuneresponseproduceimmuneeffectAb：ADCC、opsonizationCD4+效应Th1分泌CKs多数通过活化吞噬细胞和NK细胞，使其吞噬杀伤功能增强，有效清除病原体。特点固有免疫细胞适应性免疫细胞主要参与的细胞黏膜上皮细胞、吞噬细胞、树突状细胞、NK、NKT、γδT细胞、B1细胞αβT细胞、B2、APC主要参与的分子补体、CKs、抗菌蛋白、酶类物质特异性抗体作用时相即刻－－96小时96小时后启动识别受体PRR，胚系基因直接编码，较少多样性特异性抗原识别受体，胚系基因片段发生重排，具有高度多样性识别特点直接识别病原体某些高度保守的分子结构，具有识别非己能力T细胞识别APC提呈的抗原