中国药科大学药理学第7章 大环内酯类课件

第7章

大环内酯类抗生素

具有14-16个碳骨架的大环内酯环及配糖体组成的抗生素第一代：红霉素(erythromycin)乙酰螺旋霉素麦白霉素麦迪霉素交沙霉素大环内酯类抗生素第二代：克拉霉素(clarithromycin)

阿奇霉素（azithromycin）

罗红霉素罗他霉素第三代：泰利霉素

(Telithromycin)噻霉素

(Cethromycin)大环内酯类的共同特点：

1.抗菌谱抑菌剂，高浓度杀菌，碱性环境中抗菌活性增强。第一代：对大多数G＋菌（包括耐甲氧西林金葡菌（MRSA))、部分G—球菌、某些G—杆菌（军团菌、胎儿弯曲菌、百日咳、流感、布氏）、某些螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、弓形体等有高效。大环内酯类的共同特点：

2.抗菌机制与敏感菌核蛋白体的50S亚基23SrRNA结合，抑制肽酰基—tRNA由A位移向P位，阻碍肽链延长，抑制敏感菌蛋白质合成。大环内酯类的共同特点：3.耐药性各药间有不完全交叉耐药性。机制：(1)靶位结构改变细菌基因突变，使核蛋白体50S亚基23SrRNA上一个腺嘌呤残基甲基化，致药物失去靶位。MLS耐药：大环内酯类、林可霉素类、链霉素抗菌作用部位相似，细菌核蛋白体50S亚基结合位点的改变，使细菌同时对大环内酯类、林可霉素类、链霉素（macrolides-lincomycins-streptogramins）耐药。限制第二代大环内酯类临床应用的主要原因。大环内酯类的共同特点：耐药机制：(2)产生灭活酶细菌产生由质粒介导的红霉素酯酶、大环内酯2-磷酸转移酶，水解内酯环使药物失活。

(3)

膜通透性降低或细菌主动将药物排出胞外。临床应用1.链球菌感染治疗化脓性链球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等引起的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎、猩红热、蜂窝织炎。2.军团菌病治疗嗜肺军团菌、麦克达德军团菌或其他军团菌引起的肺炎。临床应用5.用于对青霉素过敏的葡萄球菌、链球菌或肺炎球菌感染。6.治疗隐孢子虫病、弓形体病。红霉素（Erythromycin）

由链霉菌产生的14元环的大环内酯类。曾广泛应用。近年，由于耐药性问题和胃肠道反应，已逐渐被第二代大环内酯类取代。红霉素（Erythromycin）

口服易被胃酸破坏,制成肠溶片及酯化物①红霉素肠溶片②依托红霉素(无味红霉素，红霉素丙酸酯十二烷酸盐)，无苦味，适于儿童。③琥乙红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）乳糖酸红霉素：静脉给药肝代谢，可以活性形式经胆汁排泄，有肝肠循环。肝功能不良者注意。

临床应用

⑴首选用于军团菌病、百日咳、支原体肺炎、空肠弯曲菌肠炎。（2）肺炎支原体、肺炎衣原体、溶脲脲原体所致的呼吸系统、泌尿生殖系统感染。（3）厌氧菌引起的口腔感染。不良反应口服有胃肠道反应。红霉素的酯化物易引起肝损害。军团菌病

1976年首次在美国费城退伍军人军团会议上爆发流行。军团菌主要寄生在中央空调的冷却塔和管道系统里，在淋浴喷头和加湿器中也能检出。军团菌病以夏秋季多发，可致胸膜炎、肺炎、肾功能损害甚至肾功能衰竭、休克、死亡。第二代大环内酯类:对胃酸稳定，口服吸收好血药浓度高，t1/2延长抗菌活性增强，对G—菌的作用增强不良反应少克拉霉素(Clarithromycin,甲红霉素)对胃酸稳定，口服吸收好。首过消除大，生物利用度为55％。在多种组织的浓度超过血浓度。T1／2长(6h)。原药及代谢物经肾排泄。肾功能不良者注意。阿奇霉素(Azithromycin)15元环大环内酯类口服吸收快，组织分布广细胞内浓度高(血药浓度的10~100倍)T1／2长(68h)以原形经胆汁由肠道排泄，轻中度肝肾不良者可用。抗嗜肺军团菌、嗜血流感杆菌、支原体、衣原体的活性优于红霉素。

阿奇霉素(Azithromycin)对G—菌具有更高的抗菌活性。对肺炎支原体的作用为本类中最强者。胃肠道刺激较红霉素轻。泰利霉素(Telithromycin)

对某些