NORDIL研究解读-胡大一课件

NORDIL

(The

Nordic

Diltiazem

Study)北欧地尔硫卓研究—钙拮抗剂治疗高血压干预试验利尿剂、β阻滞剂降压治疗荟萃分析

Lancet1990;335:827-39.1999WHO/ISHhypertensionGuideline52348例患者随访5年收缩压降低10-12mmHg舒张压降低5-6mmHgNORDIL研究的背景临床研究证明：高血压患者长期服用利尿剂、β阻滞剂治疗可以显著降低心血管事件的发生。但传统治疗药物长期使用有局限性：●对糖、脂代谢有不良影响●对左心室肥厚逆转作用不明显

NORDIL研究●时间：

1992年—1999年平均随访：4.5年●参加单位：瑞典、挪威1063个医疗中心●入选患者：10881人

Prof.LennartHansson

——瑞典乌普萨拉大学教授●

1984-1986年国际高血压学会主席●

1995-1997年欧洲高血压学会主席●

NORDIL,CAPPP,STOP-2研究指导委员会主席●

SCOPE，HOT研究合作负责人●

ELSA，PROGRESS，VALUE，CONVINCE

指导委员会成员

NORDIL研究负责人

NORDIL研究目的

评估、比较地尔硫卓与常規降压药物利尿剂和/或β受体阻滞剂对心、脑血管疾病发生率和死亡率的预期效果。NORDIL研究试验设计

前瞻性随机入选开放治疗盲法评价终点--Prospective--Randomized--Open--Blinded

EndpointPROBENORDIL研究患者排除标准●继发性高血压患者●心动过缓、病窦综合征及未安装起搏器的Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞的患者●近6个月有心肌梗死病史的患者●充血性心力衰竭患者入选患者血压、心率基础情况失访病例统计总失访病例52例0.5%最终失访病例21例0.2%仍可利用的病例31例导入期(无治疗)地尔硫卓缓释胶囊180-360

mg利尿剂和/或β-受体阻滞剂选择除钙拮抗剂以外的降压药物联合用药选择除钙拮抗剂以外的降压药物联合用药NORDIL研究试验流程1组2组5410例5471例1）地尔硫卓3）地尔硫卓+ACEI+α阻滞剂或利尿剂4）地尔硫卓+其他组合（除其他钙拮抗剂）2）地尔硫卓+ACEI1）β阻滞剂或噻嗪类利尿剂3）β阻滞剂+利尿剂

+ACEI或α阻滞剂4）除钙拮抗剂外的其他组合2）β阻滞剂+利尿剂地尔硫卓组（n=5410）传统治疗组（n=5471）NORDIL研究用药方法NORDIL研究初始阶段用药情况地尔硫卓组传统治疗组地尔硫卓其他药物利尿剂β阻滞剂利尿剂+β阻滞剂其他药物99.6%0.04%22%71%3%4%地尔硫卓治疗组用药情况地尔硫卓地尔硫卓+ACEI地尔硫卓+其他药物其他钙拮抗剂地尔硫卓+ACEI+其他药物(研究结束时)47%14%4%15%19%NORDIL研究目标血压

DBP≤90mmHg或

DBP降低10%以上NORDIL研究主要联合终点

●致死性和非致死性脑卒中●致死性和非致死性心肌梗死●其他心、脑血管疾病死亡降压效

果传统治疗组地尔硫卓组173.5/105.8173.4/105.7

23.3*/18.720.3*/18.7降压程度基础血压单位:mmHg*P<0.001降压效果

事件发生例数心血管事件发生率/死亡率1.00相关危险度地尔硫卓β/D400403事件发生率(/千病例/年)地尔硫卓16.216.6β/D0.97P值主要终点结果主要终点结果

地尔硫卓与常规降压药物(利尿剂和/或β-受体阻滞剂)比较，

对减少心血管事件发生和死亡具有完全相同的效果。次要终点—脑卒中事件发生例数脑卒中0.80相关危险度地尔硫卓β/D196159事件发生率(/千病例/年)地尔硫卓7.96.4β/D0.04P值脑卒中+TIA0.842362009.58.10.07致死性脑卒中0.9622210.90.80.89次要终点—脑卒中

地尔硫卓与常规降压药物(利尿剂和/或β-受体阻滞剂)比较，对减少脑卒中的发生和死亡效果更加显著。

次要终点—心肌梗死次要终点—心肌梗死事件发生例数心肌梗塞1.16相关危险度地尔硫卓β/D157183事件发生率(/千病例/年)地尔硫卓6.37.4β/D0.17P值致死性心肌梗塞1.1025281.01.10.74次要终点—心肌梗死

地尔硫卓与常规降压药物(β-受体阻滞剂和/或利尿剂)比较，对降低高血压患者心肌梗死的发生率和死亡率无显著性差异。总死亡率总死亡率

事件发生例数总死亡1.00相关危险度地尔硫卓β/D228231事件发生率(/千病例/年)地尔硫卓9.09.2β/D0.99P值所有心脏事件1.0447048719.220.20.57房颤0.821281055.14.20.14总死亡率

地尔硫卓同传统降压药物(β-受体阻滞剂和/或利尿剂)比较，对总死亡率的影响无显著性差别。

其他结果—充血性心力衰竭充血性心力衰竭事件发生例数充血性心衰1.16相关危险度地尔硫卓β/D5363事件发生率(/千病例/年)地尔硫卓2.12.5β/D0.42P值充血性心力衰竭

地尔硫卓与常规降压药物(β-受体阻滞剂和/或利尿剂)比较，对降低高血压患者充血性心衰的发生率和死亡率无显著性差异。其他结果—

糖尿病

糖尿病患者终点事件

地尔硫卓与传统降压药物(β-受体阻滞剂和/或利尿剂)比较，对减少高血压合并Ⅱ型糖尿病患者心脑血管事件的发生和死亡无显著性差异。心肌梗塞(致死性及非致死性)脑卒中(致死性及非致死性)主要终点相对危险度(95%CI)1.16(0.94-1.14)0.80(0.65-0.99)1.00(0.87-1.15)P值0.170.040.97地尔硫卓组β/D组相对危险度0.51.02.0注：已调整年龄、性别、糖尿病、血压、吸烟等因素副作用NORDIL研究结论结论地尔硫卓与常规降压药物(β-阻滞剂和/或利尿剂)比较：

●对降低高血压患者脑卒中的发生率和死亡率效果更加显著（差异20%）。●对降低心血管事件发生率和死亡率具有完全相同的效果。●对总死亡率的影响无显著性差别。NORDIL研究意义NORDIL研究临床意义（1）世界与中国高血压治疗指南均强调：治疗高血压的目的不仅在于降低血压本身，还在于全面降低心血管病的发病率和死亡率。减少心血管事件的发生、提高生活质量已成为评价降压药物新的标准之一。

NORDIL结果证实地尔硫卓同利尿剂/β阻滞剂对减少心血管事件的发生具有同样的效果,而且副作用较少、较轻。NORDIL研究临床意义（2）

地尔硫卓适于更广泛的高血压患者使用，包括：合并糖尿病、心绞痛及患有心肌梗死的高血压患者。对合并心脑血管危险因素明显升高的高血压防治具有新的指导意义。NORDIL研究临床意义（3）

对减少脑卒中发生：

利尿剂和/或β阻滞剂可减少40%

地尔硫卓可减少60%

这对高血压的长期治疗尤为重要,对象日本、中国及亚洲等脑卒中发生率较高（脑卒中的发生明显高于心梗的发生）的国家具有更重要的临床意义。NORDIL研究临床意义（4）

地尔硫卓减少心血管并发症的发生明显优于利尿剂和/或β阻滞剂。可能机制：

●有效逆转左心室肥厚，

●减慢心率，对交感神经激活作用小

●减少房颤的发生。NORDIL研究临床意义（5）

NORDIL研究结果证实：

地尔硫卓可以作为高血压治疗新的选择标准。对降低心、脑血管事件的发生是十分有效的。它将对高血压治疗指南（包括JNC）的制定产生重要的影响。Pro.LennartHansson指出2000年6月第10届欧洲心脏学术会Pro.LennartHansson指出

在日本、中国的高血压患者中，脑卒中的发病率要远高于心肌梗塞的发病率。所以NORDIL研究的结果更有深远的意义。2000年6月第10届欧洲心脏学术会胡大一教授指出

地尔硫卓对于像中国、日本等脑卒中高发国家的高血压治疗具有更为重要的临床意义，它可以使更多的高血压患者生命获救、预后改善，减少、减轻致残以明显改善生活质量。2000年12月《中华心血管病杂志》NORDIL研究结果发布

●第10届欧洲心脏学术会

2000年6月瑞典哥德堡

●

第13届亚洲心脏学术会

2000年6月新加坡

《TheNordicDiltiazemStudy》

---《THELANCET》Vol356,July29,2000《北欧地尔硫卓研究及其临床意义》---《中华心血管病杂志》2000年12月第28卷第6期NORDIL研究结果发表谢谢NORDIL研究结论(1)

地尔硫卓与常规降压药物(利尿剂和/或β-受体阻滞剂)比较，

对减少心、脑血管事件发生和死