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文档简介
儿科合理用药
崔剑2013.11.222新生儿期:出生以后28天内2.婴儿期:<1岁3.幼儿前期/书-幼儿期:1-3岁4.幼儿期/书-学龄前期:3-6岁5.童年期/书-学龄期女:7-11/12男:7-13/146.青春期/少年期儿科用药对象:按解剖生理特点分期3儿科药物治疗现状
(PediatricDrugTherapy)1、专属的儿科药学资料不足,新药上市往往缺乏必要的儿科临床试验资料2、小儿生理机能发育不成熟,对药物敏感性高,易受药害,影响生长发育3、小儿用药依从性(Compliance)差,缺乏必要的配合能力与表达能力,波动用药。滥用药物现象较成人突出4、适合不同年龄阶段需要的专用药物制剂品种与规格太少,儿童被迫用成人药儿童生理特点生长:机体和器官的增大发育:功能的完善心理:逐渐成熟机体自身免疫建立儿科用药特点
儿科用药具有特殊性:其特殊性是由小儿的生理、解剖特点所决定的。除体重增长迅速外,在正常条件下,小儿体内各器官的生理功能也是逐渐成熟的,有特殊的生理及代谢,对药物的吸收、代谢、有效性和潜在毒性都会有不同程度的影响。
1.药物的吸收
药物吸收的速度和程度取决于药物的理化性质、机体情况和给药途径。新生儿早期胃酸pH较成人低,口服给药时,某些弱酸性药物服用后血药浓度高于成人。胃排空速率可影响药物吸收程度、血药浓度及达峰时间。新生儿胃排空速率一般比成人慢,且受出生后月龄、哺乳方式、食物及某些疾病等因素影响。1.药物的吸收
经皮肤给药时,由于婴幼儿皮肤角质层薄,相对体表面积大,药物较成人更易透皮吸收。由于小儿相对体表面积大,体温调节中枢发育尚不成熟,主要靠调节体温中枢而降温的药物,如解热止痛药(阿司匹林等)不适于小儿应用。2.药物的分布
影响药物分布的主要因素是脂肪含量、体液腔隙比例、药物与蛋白质结合程度等。婴幼儿脂肪含量较成人低,脂溶性药物不能充分与之结合,血浆中游离药物浓度增高;婴幼儿体液及细胞外液容量大,水溶性药物在细胞外液被稀释,血浆中游离药物浓度较成人低,细胞内液浓度较高。2.药物的分布婴幼儿药物-蛋白结合能力比成人低,可导致血浆中游离型药物浓度增加,可能引起毒性反应;儿童尤其是新生儿,血脑屏障尚未发育完全,一些游离型药物可自由通过,一方面有助于细菌性脑膜炎的治疗,另一方面也能导致某些药物对中枢神经系统的损害。含有氨基的退热药和维生素K可从蛋白结合位点上将胆红素置换,使游离胆红素增加,较易引起新生儿高胆红素血症,若透过血脑屏障,则可引起核黄疸。
3.药物的代谢
新生儿肝药酶系统发育尚未成熟,特别是早产易导致羟基代谢的药物消除减慢,在体内蓄积,如地西泮、异戊巴比妥、苯巴比妥等。新生儿自然出血或颅内出血不宜长期使用VitK(一般不超过3d),否则易引起高胆红素血症。4.药物的排泄
儿童,尤其是新生儿肾血流量低,滤过率仅为成人的2O~40%,出生3~5个月后才可达到成人水平;肾小管分泌及重吸收差,需7个月才达到成人水平;此外,肾小管泌酸能力低,尿pH高,影响碱性药物排泄。鉴于这一生理特点,可能导致肾排泄药物(如地高辛、庆大霉素)消除减慢,易致蓄积中毒。
5.生理理解解剖剖特特点点由于于小小儿儿呼呼吸吸道道狭狭窄窄,,炎炎症症时时黏黏膜膜充充血血水水肿肿,,渗渗出出物物增增多多,,易易出出现现呼呼吸吸道道梗梗阻阻;;因因此此,,当当小小儿儿肺肺炎炎或或剧剧烈烈咳咳嗽嗽时时,,宜宜用用祛祛痰痰止止咳咳药药,,而而忌忌用用强强力力镇镇咳咳药药,,以以免免咳咳嗽嗽中中枢枢受受到到过过度度抑抑制制而而加加重重呼呼吸吸困困难难。。儿科科用用药药要要根根据据患患儿儿年年龄龄区区别别对对待待小儿儿的的用用药药并并不不是是简简单单的的按按年年龄龄折折算算剂剂量量就就行行。。由由于于小小儿儿正正处处于于不不断断发发育育成成长长的的时时期期,,新新陈陈代代谢谢旺旺盛盛,,血血循循环环时时间间较较短短,,肝肝肾肾功功能能尚尚不不成成熟熟,,一一般般对对药药物物排排泄泄较较快快;;同同时时随随着着年年龄龄的的增增长长,,对对药药物物的的转转运运、、分分布布、、解解毒毒、、排排泄泄等等功功能能日日趋趋完完善善,,因因此此不不同同年年龄龄段段的的儿儿科科用用药药具具有有不不同同的的特特点点。。新生生儿儿由于于其其皮皮肤肤薄薄,,皮皮肤肤局局部部用用药药吸吸收收较较多多,,应应注注意意不不要要引引起起中中毒毒。。口口服服药药物物由由于于肠肠胃胃吸吸收收的的差差别别很很大大,,应应区区分分使使用用,,并并且且由由于于新新生生儿儿身身体体功功能能发发育育不不完完全全,,还还应应慎慎用用磺磺胺胺药药、、氯氯霉霉素素等等药药物物,,否否则则容容易易发发生生不不良良反反应应。。婴幼幼儿儿该时时期期吞吞咽咽能能力力差差,,口口服服给给药药应应注注意意不不要要误误入气管管;;止止泻泻剂剂、、吗吗啡啡、、杜杜冷冷丁丁等等药药物物易易引引起起中中毒毒,,一一般般不不应应使使用用;;但但该该期期对对苯苯巴巴比比妥妥、、水水合合氯氯醛醛等等镇镇静静药药,,耐耐受受性性都都较较大大,,年年龄龄愈愈大大,,剂剂量量也也相相对对偏偏大大。。儿童童儿童童正正处处于于生生长长发发育育阶阶段段,,但但机机体体尚尚未未成成熟熟,,对对药药物物的的反反应应与与成成人人有有所所不不同同。。对对于于镇镇静静药药、、阿阿托托品品、、磺磺胺胺类类药药、、激激素素等等的的耐耐受受性性较较大大,,而而使使用用酸酸碱碱类类药药物物、、利利尿尿药药、、抗抗生生素素时时易易发发生生不不良良反反应应。。因因此此,,在在用用药药时时,,必必须须熟熟悉悉使使用用方方法法和和注注意意事事项项,,发发生生不良良反应应及及时时采采取取措措施施。。儿科科用用药药常常见见的的不不良良反反应应影响响儿儿童童骨骨骼骼及及牙牙齿齿发发育育,,这这类类不不良良反反应应一一般般由由喹喹诺诺酮酮类类、、四四环环素素类类药药物物、、过过量量的的vitA、、肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素等等药药物物引引起起。。儿童童锥锥体体外外系系反反应应,,这这类类不不良良反反应应易易由由胃胃复复安安等等药药物物引引起起。。锥锥体体外外系系失失调调是是神神经经抑抑制制综综合合征征的的先先兆兆,,如如果果没没有有正正确确的的用用药药指指导导,,不不可可随随意意给给儿儿童童用用药药。。影响响凝凝血血系系统统,,诱诱发发哮哮喘喘、、瑞瑞氏氏综综合合征征,,这这类类不不良良反反应应一一般般由由阿阿司司匹匹林林等等解热热镇镇痛痛药物物引引起起。。儿科科用用药药常常见见的的不不良良反反应应急性性肾肾功功能能衰衰竭竭..这这类类不不良良反反应应易易由由氨氨基基糖糖甙甙类类药药物物。。儿童童泌泌尿尿系系统统损损坏坏,,这这类类不不良良反反应应通通常常由由磺磺胺胺类类、、庆庆大大霉霉素素、、感感冒冒通通等等药药物物引引起起。。听力受到损坏坏,这类不良良反应易由氨氨基糖甙类如如庆大霉素、、卡那霉素等等药物引起。。儿科用药常见见的不良反应应导致中毒,这这种不良反应应容易由浓鼻净、大剂量量的VitA引起。生殖系统受到到影响,主要要由细胞毒类类药物如氮芥芥、环磷酰胺胺等造成。儿科如何合理理用药1.选择合适适药物物要做到明确药物特征,熟悉药药物特性,合合理选择药物物,减少儿科科药物不良反反应的发生。。对儿科药物物不良反应的的检测结果表表明,用药品品种数量与不不良反应的发发生率成正比比,故应遵循循“可用一种种药物治疗时时就不用两种种药物”的原原则。临床上上抗生素的滥滥用,不但会会增加不良反反应的发生率率,且易导致致耐药菌株的的产生,给治治疗带来很大大的困难。2.选择合适适剂量量剂量选择不当当是儿科药物物不良反应发发生的另一主主要因素。儿儿科用药剂量量是一个复杂杂的问题,儿儿童药物剂量量计算方法包包括折算法、、体重法、体体表面积法等等,各有其优优缺点,可根根据具体情况况及临床经验验适当选用。。D儿童=d/m2成人×儿童体表面积积/1.7体表面积计算算方法:体表面积(m2)=0.035×体重(kg)+0.1(≤30kg)体重>30kg,体表面积增增加0.1m2/每增加5kg3.选择给药药途径径给药途径由病病情轻重缓急急、用药目的的及药物本身身性质决定。。一般来说::能口服或经鼻鼻饲给药的小小儿,经肠胃胃给药安全。。有些药物如如地高辛、地地西泮,口服服较肌肉注射射吸收快,应应引起注意。。3.选择给药药途径径皮下注射给药药可损害周围围组织且吸收收不良,不适适用于新生儿儿。地西泮溶液直直肠灌注比肌肌肉注射吸收收快,因而更更适于迅速控控制小儿惊厥厥。由于儿童皮肤肤结构异于成成人,皮肤黏黏膜用药很容容易被吸收,,甚至可引起起中毒,体外外用药时应注注意。4.选择合适适剂型型我国儿科药品品在品种、数数量和规格上上与国外先进进水平相比,,存在一定差差距。儿科药药品剂型及规规格的不足给给儿科治疗带带来缺陷。一一方面,治疗疗指数窄的药药物如地高辛辛、氨茶碱、、苯妥英钠等等没有合适的的儿童剂型,,需要分药,,使临床用量量很难掌握,,不但中毒事事件时有发生生,而且对于于一些针剂也也造成浪费;;另一方面,,由于没有合合适剂型,导导致儿童不易易吞服药物,,引起恶心,呕吐、厌食食等症状,产产生服药依从从性问题,达达不到预期疗疗效。4.选择合适适剂型型儿科药物发展展方向:1.剂型方面。当当前,世界儿儿科药物剂型型有两大特点点:一是努力力生产口服制制剂替代只有有注射的制剂剂;二是针对对小儿喂药困困难,生产糖糖浆剂及含糖糖颗粒,并加加入水果香料料以改善口感感,使患儿易易于接受。4.选择合适适剂型型2.生产半衰期相对较较长的衍生物物,减少服药药次数和服药药天数,可较较好地改善小小儿用药的依依从性。3.对于儿科科需求量较大大、剂量受年年龄因素影响响显著的药品品,可生产多多种规格的产产品,以方便便临床使用。。小儿发热的合合理用药由于儿童的中中枢神经系统统发育不够完完善,常常引引起发热,发发热是儿科最最常见的症状状之一。有些些医生以为肌肌肉注射比口口服疗效快,故常选用安安痛定,但它它可引起粒细细胞减少,或或再生障碍性性贫血;还有有一些医生惯惯用阿司匹林林和双氯芬酸酸钠,由于小小儿胃内酸度度低,胃排出出迟缓,药物物吸收慢,含含阿司匹林的的药物对胃刺刺激性强,可可致胃出血,双氯芬酸钠钠对胃也有刺刺激性,儿童童应慎用。扑热息痛痛通用名为对乙酰酰氨基基酚,,是一一种安安全的的退热热药,,其退退热效效果与与剂量量成正正比,,但剂剂量过过大会会引起起肝肾肾功能能损害害,因因此,,使用用时应应严格格遵守守剂量量,不不能过过量。。剂量量为每每公斤斤体重重10~15毫毫克,,4~~6小小时一一次,24小时时内不不得超超过4次。代表表药如如小儿儿百服服宁、、泰诺诺林、、退热热栓等等,其其成分分一样样,要要特别别注意意不要要重复复使用用不同同品牌牌的药药物,,造成成药物物过量量。柴胡胡注注射射液液为从中中药柴柴胡中中提取取的注注射剂剂,该该药退退热作作用较较慢且且弱,,副作作用少少,但但需注注意,,有过过敏体体质的的孩子子应慎慎用。。布洛洛芬芬为非甾甾体类类抗炎炎药,,具有有明显显的解解热镇镇痛作作用,,副作作用少少,本本品可可以代代替肌肌肉注注射退退热药药,适适用于于感染染性疾疾病所所致高高热患患儿使使用。。剂量量为每每公斤斤体重重5~~10毫克克,每每6~~8小小时一一次,24小时时内不不得超超过4次。代表表药为为小儿儿美林林糖浆浆、托托恩口口服溶溶液。。安痛痛定定通用名复方方氨基基比林林,是是临床床上最最常用用的一一种退退热药药,但但若短短期内内反复复多次次注射射本品品易致致急性性粒细细胞缺缺乏症症,有有致命命危险险,对对于某某些患患儿来来说,,本药药有诱诱发急急性溶溶血性性贫血血,皮皮疹等等副作作用,,此外外,如如注射射本品品剂量量过大大会使使孩子子出汗汗过多多,体体温骤骤降,,易引引起虚虚脱,,因此此,复复方氨氨基比比林婴婴幼
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