净化室工作原则-国家药品监督局

净化室工作原则国家药品监督管理局药品认证管理中心梁之江主任药师药品生产环境净化级别要求

一、《规划》中对药品生产环境的有关规定

1、无菌药品生产环境的空气洁净度级别要求：（1）最终灭菌药品：100级或10，000级背景下的局部100级：大容量注射剂（≥50毫升）的灌封；药品生产环境净化级别要求

（1）最终灭菌药品：10，000级：注射剂的稀配、滤过；小容量注射剂的灌封：直接接触药品的包装材料的最终处理。100，000级：注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。药品生产环境净化级别要求

（2）非最终灭菌药品：100级或10，000级背景下局部100级：灌装前不需除菌滤过的药液配制；注射剂的灌封、分装和配制；直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境。药品生产环境净化级别要求

（2）非最终灭菌药品10，000级：灌装前需除菌滤过的药液配制。100，000级：轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求。

（3）其他无菌药品：10，000级：供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装。药品生产环境净化级别要求

2、非无菌药品生产环境空气洁净度级别的

最低要求：100，000级：非最终灭菌口服液体药品的暴露工序；深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序；除直肠用药外的腔道用药的暴露工序。药品生产环境净化级别要求

2、非无菌药品生产环境空气洁净度级别的最低要求：300，000级：最终灭菌口服液体药品的暴露工序；口服固体药品的暴露工序；表皮外用药品的暴露工序；直肠用药的暴露工序。药品生产环境净化级别要求

3、原料药精制、干燥、包装生产环境的空气洁净度级别要求：（1）法定药品标准中列有无菌项目的原料药，其暴露环境应为10，000级背景下局部100级；（2）其他原料药的生产暴露环境不低于300，000级。药品生产环境净化级别要求

4、生物制品生产环境的空气洁净度级别要求:

（1）100级：灌装前不经除菌过滤的制品其配制、合并、灌封、冻干、加塞添加稳定剂、佐剂、灭活剂等；（2）10，000级：灌装前需经除菌过滤的制品其配制、合并、灌封、冻干、加塞添加稳定剂、佐剂、灭活剂、除菌过滤、超滤等；

药品生产环境净化级别要求

（2）10，000级：体外免疫诊断试剂的阳性血清的分装、抗原-抗体分装。（3）100，000级：原料血浆的合并、非低温提取、分装前的巴式消毒、轧盖及制品最终容器的精洗等；药品生产环环境净化级级别要求（3）100，000级：口服制剂其其发酵培养养密闭系统统环境（暴暴露部分需需无菌操作作）；酶联免疫吸吸附试剂的的包装、配配液、分装装、干燥；；胶体金试试剂、聚合合酶链反应应试剂（PCR）、、纸片法试试剂等体外外免疫试剂剂；深部组织创创伤用制品品和大面积积体表创面面用制品的的配制、灌灌装。影响生产环环境洁净度度的因素一、尘粒及细细菌污染（1）大气气中的尘粒粒：烟、灰灰尘、花粉粉、雾；皮肤屑；纤纤维、植物物、纺织品品、纸张、、木头、腐植质质。（2）污染染来源：自自然现象、、风、火及及灰、建筑材料、地地面尘埃、、有机物、、植物、花花粉、腐败物物、孢子、、微生物、、头发、皮皮肤等。影响生产环环境洁净度度的因素（3）设备备：金属粒粒子、氧化化物等；（4）人及及工业活动动：燃烧、、排气、烟烟草、衣服、鞋、轮轮胎、土木木工程等。例如：对于于一个200万人口口的城市，，每天：鞋的磨损为为1.5吨；轮胎的磨损损为8吨吨；抽烟者产生生的粉尘为为8吨吨。影响生产环环境洁净度度的因素（5）来自自人的尘粒粒污染：衣衣服、皮肤肤、头发、嘴巴和和鼻子、化妆品品等。（6）来自自口腔的污污染：＞0.5μm尘粒咳咳嗽700，，000尘尘粒喷嚏1，400，000尘粒粒影响生产环环境洁净度度的因素（7）来自自外部空气气的污染：：a、未经任任何处理的的外部空气气5×108～1×1010尘粒＞0.1μm/m3b、身穿工工作服剧烈烈活动106尘粒＞0.1μm/秒2×105尘粒＞0.5μm/秒c、穿合适适的服装且且符合要求求可减少至至10～100个尘粒粒影响生产环环境洁净度度的因素（8）微生生物污染的的来源随空气进入入、随物料料进入、人人员带入二、控制污污染的原则则：1、预防外外部污染物物的进入；；2、连续消消除产生的的污染；3、限制污污染现象的的发生。影响生产环环境洁净度度的因素1、预防外外部污染物物的进入（1）空气气过滤；（2）保持持房间处于于正压状态态；（3）气锁锁（防止污污染物进入入在人流、、物流过程中保保持一定压压差；（4）灭菌菌，湿法、、干法、射射线灭菌，，环氧乙烷，无无菌过滤。。影响生产环环境洁净度度的因素（4）灭菌菌：灭菌过过程中需注注意的几方方面a、所有灭灭菌方法都都必须经过过验证；b、条件允允许时，使使用热力灭灭菌；c、产品不不会在灭菌菌过程中被被破坏；d、用物理理参数来证证实灭菌的的效果；e、对灭菌菌方法定期期进行再验验证。影响生产环环境洁净度度的因素蒸汽灭菌时时：130℃1分钟相相当于120℃10分钟钟；100℃1分钟相相当于120℃1/100分钟；；120℃1分钟相相当于100℃100分分钟。影响生产环环境洁净度度的因素2、连续消消除产生的的污染：（1）流速速：输入的的过滤空气气的量要与与房间的面面积相适应应，换气次次数≥20次/小时时；（2）流型型：输入的的过滤空气气能连续排排除被污染的空气气；（3）层流流：空气流流、空气以以相同的速速度流动、平行流流动、水平平流动及垂垂直层流。。影响生产环环境洁净度度的因素3、限制污污染现象的的发生：（1）人员员：应预防防药品不受受人的污染染。（2）衣服服：无菌工工作服要维维护良好，，且穿戴要正确；；工作服无无破缝、无无污渍；穿戴戴工作服要要系紧衣扣，无头发发或自身衣衣服露出。。影响生产环环境洁净度度的因素3、限制污污染现象的的发生：（3）10万级洁洁净区的着着装要求：：罩住头发和胡须须，穿戴该该区域专用用工作服、专用鞋鞋或鞋套。。1万级洁洁净区的着着装要求：：罩住头发、胡须和和小胡子，，上衣/裤裤子或连体服、紧腰腰、高领、、专用鞋或或鞋套，所用材料不不产生污染染。影响生产环环境洁净度度的因素100级级洁净区着着装的要求求：带兜帽、口口罩、无尘尘灭菌手套套、穿无菌鞋或鞋套套，所用材材料不产生生污染，无无私人衣物，每每次进入洁洁净区均需需穿新灭菌菌的工作服。穿洁净工作作服的标准准操作规程程正确的更衣要求：：1、在净化化室工作，，必须遵守守洁净室内内每一个细节的工工作规范；；2、不允许许将任何有有害的物质质带入洁净净室；3、避免污污染带给产产品可能的的严重损害害；4、人员的的清洁和卫卫生是很重重要的；5、进入洁洁净室必须须卸妆；穿洁净工作作服的标准准操作规程程正确的更衣衣要求：6、工作服服帽子大小小要合适，，必须遮盖盖所有头发，以防防止皮肤碎碎片及头皮皮屑污染；；7、不得将将手机、传传呼机、手手表及首饰饰带入洁净室；8、戴口罩罩是控制来来自口腔污污染的有效效方法之一；穿洁净工作作服的标准准操作规程程正确的更衣衣要求：9、洁净工工作服不得得接触地面面；10、穿洁洁净鞋或鞋鞋套时，脚脚不得接触触地面；11、进入入洁净室要要正确着装装。穿洁净工作作服的标准准操作规程程进入更衣室室的更衣程程序：换干净鞋——卸装—取取下手表/首饰—换换内衣（需要要时）—洗洗手—戴帽帽子—戴口口罩—穿洁净服服—换鞋和和/或鞋鞋套—镜镜前检查着装—收拾拾整理—洗洗手—戴工工作手套——进入洁净室。。在无菌区工工作的要求求1、只有洁洁净区工作作人员和授授权人员方方可进入洁净室；；2、在洁净净室内不要要快速走动动，避免不不必要的移动；3、不要从从层流区附附近穿过，，不可避免免时至少要离开1米；；4、所有地地面上的物物品，均视视为已被污污染。在洁净区内内工作的要要求1、接触物物品时，应应对手（手手套）进行行消毒；2、工作时时，不得用用手接触口口罩；3、揉鼻子子要去更衣衣室，并更更换手套和和口罩；4、操作时时，不要座座着；5、不在层层流下或工工作台上休休息；在洁净区内内工作的要要求6、休息时时，站着，，手臂沿身身体下垂，，不要两臂交叉，，也不要放放在臀部；；7、休息时时，座着，，把手放在在膝盖上，，不要交叉双手或或双腿；8、工作中中必要时才才讲话；9、工作时时，可使用用电话，不不可通过气气锁讲话。洁净厂房及及设备的要要求1、墙壁表表面光滑、、易清洗；；2、送风口口（回风口口）、灯具具及管道与与天花板相接处应应密闭；3、100级洁净净区无水池池、地漏，，其他洁净净去的地漏要要有水封设设施；4、更衣间间应安装高高效过滤器器；5、连锁设设施的两个个门不能同同时开启；；洁净厂房及及设备的要要求6、不同压压力的操作作间之间应应安装压差差表；7、净化级级别不同的的操作间之之间传送带带的安装问问题；8、设备大大的维修、、维护应在在洁净区外外进行；9、设备维维护后，应应进行清洁洁、消毒或或灭菌；10、纯净净水、注射射用水的使使用，65℃循环、、80℃保温等。洁净室清洁洁的概念1、清洁：：除去肉眼眼可见的污污染物。2、净化：：除去肉眼眼看不见的的污染物。。3、消毒：：在表面清清洁后，用用于消灭多多种微生物，使其其数量减少少到可接受受的水平。4、灭菌：：杀灭所有有微生物。。洁净室消毒毒的顺序及及注意事项项1、天花板板—墙壁——与墙壁连连接的物体体—管道—台面面—设备——地面。2、从上到到下，从里里到外。3、不要在在清洁过的的地面上走走动。洁净室所用用的清洁剂剂1、清洁剂剂：市售家家用洗洁精精或其他适适宜的清洁剂。2、对清洁洁剂的要求求：（1）无毒毒、无腐蚀蚀性；（2）能溶溶解赃物；；（3）能降降低表面张张力。洁净室的清清洁方法1、真空吸吸尘：仅对对大粒子有有效；2、干擦：：干擦可能能脱落粒子子，仅用于于擦干潮湿的表表面；3、湿擦：：这是大多多数的除污污及清洁的的方法。标准清洁操操作规程（SOP））的内容1、目的；；6、程序序；2、范围；；7、取样样及检测；；3、参考文文件；8、、清洁次数数（频率））；4、职责；；9、记录录；5、材料；；10、其他他。洁净室消毒毒剂的用途途及作用1、消毒剂剂的用途：：抑制、杀灭灭细菌，抑抑制、杀灭灭真菌，杀杀灭病毒及芽孢。2、不同消消毒剂的作作用：（1）破坏坏RNA/DNA：氯化化物、过氧氧化氢（2）使蛋蛋白质变性性：乙醇、、戊二醛、、石炭酸（3）裂解解细菌细胞胞膜：季胺胺盐类（如如新洁尔灭灭）（4）与酶酶结合：洗洗必泰常用的消毒毒剂高效消毒剂剂：能杀灭灭细菌芽孢孢和真菌孢孢子在内的各种微微生物。1、含氯或或碘的消毒毒剂；2、过氧化化物：过氧氧化氢、过过氧乙酸；；3、醛类：：甲醛、戊戊二醛；4、臭氧；；5、环氧乙乙烷。常用的消毒毒剂中效消毒剂剂：可杀灭灭细菌芽孢孢以外的各各种微生物。1、醇