药理学g04-3第三节 钠、钾通道阻滞剂课件

第三节钠、钾通道阻滞剂SodiumandPotassiumChannelsBlokers各类钠通道阻滞剂的结构特点及作用特点盐酸美西律硫酸喹尼丁盐酸胺碘酮抗心律失常药物分类：

根据VaughanWilliams分类法将抗心律失常药物分为四类

Ⅰ类：钠通道阻滞剂

Ⅱ类：β肾上腺素受体阻滞剂（简称β受体阻滞剂）

Ⅲ类：选择性延长动作电位时程的药物（钾通道阻滞剂）

Ⅳ类：钙拮抗剂

有时又将Ⅰ类、Ⅲ类和Ⅳ类统称为离子通道阻滞剂（IonChannelBlockers）。钠通道阻滞剂的作用机制主要是抑制Na+内流

抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度使其传导速度减慢，延长有效不应期钠通道阻滞剂(I类抗心律失常)分类Ia类：除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药。如奎尼丁，普鲁卡因胺Ib类：对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦肯野纤维起作用，属窄谱药，只用于室性心律失常。如利多卡因，美西律Ic类：抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。如普罗帕酮，醋酸氟卡尼（一）

Ia类钠通道阻滞剂硫酸奎尼丁QuinidineSulfate（9S）-6′-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇硫酸盐二水合物（(9S)-6′-Methoxycinchonan-9-olsulfatedihydrate）。从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱含4个手性碳（3S,4S,8R,9S),药用品为右旋体喹尼丁结构特点喹啉环和奎核碱两部分组成通过羟甲基相连两个取代基4个手性碳（3R,4S,8R,9S),药用品为右旋体理化性质碱性：二元碱，N1﹥N1’绿奎宁反应本品水溶液翠绿色灵敏，1／20000的稀溶液仍呈显著的绿色呈不同的盐硫酸盐（片剂）、二盐酸盐（注射剂、缺点）、葡萄糖醛酸盐（注射剂、优点）含氧酸盐水溶液有荧光，如硫酸盐水溶液蓝色荧光Br2水氨水硫酸喹尼丁应用心房纤颤阵发性心动过速心房扑动（二）Ib类钠通道阻滞剂美西律妥卡胺利多卡因（二）

Ib类钠通道阻滞剂

盐酸美西律1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺盐酸盐原是局麻药和抗惊厥药，72年才发现其有抗心律失常作用用于各种室性心律失常结构特点氨基乙醇的醚类化合物苯氧乙胺类化合物衍生物具手性碳药用外消旋合成骨架的合成官能团的转化理化性质-鉴别反应烃胺结构碘试液生成棕红色复盐沉淀与四苯硼钠反应生成白色四苯硼烃胺盐沉淀代谢产物X=-OH、=O、-NHOH、-NH2、-NHCH3R2=H、-OHR1=H、-OH用途 用于各种室性心律失常如过早搏动、心动过速尤其是洋地黄中毒、心肌梗死或心脏手术所引起者。苯妥英洋地黄中毒而致心律失常的首选药物抑制洋地黄中毒时所出现的触发活动可改善洋地黄中毒时伴发的传导阻滞（三）Ic类钠通道阻滞剂具有强的钠通道抑制能力对心肌自律性及传导性有强的抑制作用明显延长有效不应期，在消除冲动形成及传导异常上均有作用消失室性早博的效率很强醋酸氟卡尼FlecainideAcetate从局麻药发展而来在目前已知的抗心律失常药物中，Flecainide作用最强临床上曾寄以厚望作用广谱的抗心律失常药有稳定心肌细胞膜，延长复极化作用用于抑制和控制室和室上心律失常对房性心律过速也有效毒副作用有相当严重的致心律失常作用导致罕见的不能复苏的室性心动过速或纤维性颤动经大规模实验调查后发现Flecainide明显增加心肌梗死后病人的死亡率新药曲线心肌细胞膜上钾通道作用属电压敏感性钾通道（延迟整流钾通道）心肌细胞复极化期需大量K+外流,才能形成新的静息电位被阻滞时，K+外流减慢，动作电位时程延长钾通道阻滞剂的作用延长动作电位时程药（复极化抑制药）属VaughanWilliams抗心律失常药分类中的Ⅲ类抗心律失常药代表药物盐酸胺碘酮、胺碘达隆、乙胺碘呋酮盐酸胺碘酮（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮

盐酸盐发现1960s，临床上用于治疗心绞痛发现它对钾通道有阻滞作用，对钠、钙通道也有一定阻滞作用对a、b受体也有非竟争性阻滞作用1970s作为抗心律失常药正式用于临床具有广谱抗心律失常作用可用于其它药物治疗无效的严重心律失常合成理化性质稳定性鉴别反应稳定性固态的Amiodarone盐酸盐稳定避光密闭贮藏，三年也不分解水溶液则可发生不同程度的降解有机溶液的稳定性比水溶液好

如甲醇、乙醇、乙腈、氯仿等碘分解加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气鉴别反应羰基鉴别反应－加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀主要代谢物Dethylamiodarone为氮上去乙基产物,具有相似的电生理活性吸收与代谢Amiodarone口服吸收慢，生物利用度也不高，蛋白结合率高达95%起效极慢，一般在一周左右才出现作用体内半衰期长达9.33~44天体内分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内

作用电生理作用是延长心房肌，心室肌及传导系统的动作电位时程和有效不应期Amiodarone对a、b受体也有非竞争性阻断作用对钠、钙通道均有一定阻滞作用临床用途及主要副作用广普抗心律失常药，用于其它药物无效的严重心律失常。久用可引起皮肤色素沉淀、甲状腺功能紊乱等副作用。同类药物溴苄铵氯非铵N-乙酰普鲁卡因胺抗心率失常药的分类vaughanwilliams对抗心律失常药的分类I类：钠通道阻滞剂，Ia，Ib，IcII类：-受体拮抗剂III类：延长动作电位时程药物IV类：钙拮抗剂离子通道药物小结抗高血压药物钾通道开放剂以舒张血管平滑肌为主治疗延缓心律失常疾病

钙通道阻滞剂、钠通道阻滞剂、钾通道阻滞剂主要学习内容重点药物盐酸美西律硫酸喹尼丁盐酸胺碘酮各类离子通道药物的结构特点及作用特点单项选择题4-8.盐酸美西律属于（）类钠通道阻滞剂。BA.Ⅰa B.ⅠbC.Ⅰc D.ⅠdE.上述答案都不对4-4.下列哪个属于VaughanWilliams抗心律失常药分类法中第Ⅲ类的药物：AA.盐酸胺碘酮

B.盐酸美西律C.盐酸地尔硫卓 D.硫酸奎尼丁E.洛伐他汀比较选择题［4-26~4-30］ABBCDA.盐酸普萘洛尔PropranololhydrochlorideB.盐酸胺碘酮AmiodaronehydrochlorideC.两者均是 D.两者均不是4-26.溶于水、乙醇，微溶于氯仿 A 4-27.易溶于氯仿、乙醇，几乎不溶于水B4-28.吸收慢，起效极慢，半衰期长 B 4-29.应避光保存C4-30.为钙通道阻滞剂D多项选择题4-33.Quinidin