移植免疫3课件

移植免疫

Transplantationimmunology

免疫教研室彭辉

概述

一、移植

移植是用手术或其他方法将细胞、组织或器官从原部位移植到自体或异体的一定部位，以替代或补偿移植部位所丧失的结构与功能。移植物(graft)供者(donor)受者(recipient)移植免疫

不同个体间移植常引起受者对移植物的免疫排斥应答，这种免疫现象称为移植免疫。

移植免疫学是研究排斥反应发生的机制，如何防治排斥反应的发生以维持移植物的正常功能和长期存活。

移植类型1.自体移植(autograft)2.同种同基因移植（syngraft）3.同种异基因移植（allograft）4.异种移植（xenograft）

排斥反应的分子基础

排斥反应的本质：T细胞介导的、针对移植抗原的免疫应答

识别“自己”与“非己”记忆性特异性可经淋巴细胞转移

初次和再次同种异体移植的排斥反应B系受者供者受者预处理排斥反应1A系无慢（初次排斥）

2A系被A系致敏快（再次排斥）3C系被A系致敏慢（初次排斥）

4A系注射1号的LC

快（再次排斥）排斥反应的靶抗原1.主要组织相容性抗原（MHC分子）人--HLA鼠--H-2遗传特征：

单倍型遗传

高度多态性2.次要组织相容性抗原交叉识别正常情况下T细胞当中的每一克隆，分别识别由自身MHC分子和外来抗原肽所形成的表位，而在同种异基因移植的情况下，又能识别来自供者的同种异型MHC分子和外来抗原肽所形成的表位。受者体内有1%--10%的T细胞能识别同种异型MHC抗原，故同种异基因移植排斥反应非常强烈。排斥反应效应机制

CD4+T细胞介导的迟发性超敏反应

CD8+T细胞直接杀伤移植物的内皮细胞和实质细胞

抗体激活补体损伤移植物血管排斥反应的类型宿主抗移植物反应（HVGR）：受者对供体器官产生的排斥反应。移植物抗宿主反应（GVHR）：移植物中的淋巴细胞对宿主的组织抗原产生免疫应答并引起组织损伤。宿主抗移植物排斥反应的类型

1．

超急排斥反应

2．

急性排斥

3．

慢性排斥反应超急排斥反应机制：受者体内存有抗供者移植物的于预存抗体，与抗原结合，激活补体和凝血系统,导致血管内凝血。预存抗体来自：1）

供受者之间ABO血型不合；2）

受者反复多次输血、妊娠或既往增作过某种移植。处理：重新移植预防：ABO血型配型、细胞毒实验慢性排斥反应急性排斥细胞坏死的延续炎性细胞相关的慢性炎症抗体和细胞介导的内皮损伤，管壁增厚和间质纤维化

排斥反应的防治

1.

选择合适的供者1）ABO血型必须符合

2）HLA配型：HLA-DR，HLA-A，HLA-B

3）淋巴细胞毒交叉配合实验（即受者血清中抗供者HLA抗体测定）

受者血清+供者LC+补体计数死细胞

2

.

免疫抑制3

.

诱导免疫耐受

诱导特异性免疫耐受1.给供者输入合成多肽或供者可溶性MHC分子2．阻断协同刺激信号供者输入CTLA-43．T细胞疫苗GVHD发生条件：1）宿主与移植物之间的组织相容性不同2）

移植物中含有足量免疫活性细胞3）

宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺损机制：骨髓移植物中的成熟T细胞被宿主的异型组织相容性抗原所激活，增生分化为效应细胞，这些激活的效应细胞在受者体内移动，对宿主组织器官发动免疫攻击，导致GVHD。临床症状：食欲不振、消化不良、腹泻、黄疸和皮疹，严重者导致死亡。胚胎干细胞（ES）的定向分化与移植应用核转移技术，人体体细胞核可被植入去核卵母细胞中，通过胚泡的发育阶段，获取内细胞团，建成ES细胞系。具有多向分化潜能，能定向分化成各种细胞类型。因此可用ES细胞进行操作，可得到来自病人的已分化细胞，通过移植进行治疗。胚胎干细胞（ES）的定向分化与移植移植来自ES细胞系的活细胞和组织，涉及免疫应答。但如果被转移的细胞核来自患者自身则可以免受排斥。异种移植的特殊免疫学问题1人体内存在针对动物细胞表面多糖分子的天然IgM抗体，导致超急排斥反应。

通过向猪受精卵导入人衰变加速因子（DAF）编码基因，培育出表达这一人补体调节蛋白的转基因猪，成功地克服异种移植超急排斥反应。

异种移植的特殊免疫学问题

3．急性及慢性异种移植排斥反应主要由T细胞介导。异种器官移植的意义

异种移植中，供器官的近交系猪种一旦确立，供受者间的组