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文档简介
第二章
抗原抗原及其相关概念
一、抗原(Antigen,Ag)能启动机体的免疫应答,且能与其免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞)特异性结合,并发生一系列生物学效应的物质。二、抗原的两种基本特性
1.免疫原性(immunogenecity)
指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答(产生特异性抗体及免疫效应细胞)的性质。
AgTBT浆细胞致敏T细胞抗体三、完全抗原与半抗原
1.完全抗原(completeantigen)具有免疫原性和抗原性的物质。2.半抗原(hapten,又称不完全抗原incompleteantigen)无免疫原性,只有反应原性的物质。3.载体(carrier)赋予半抗原以免疫原性的蛋白质。半抗原+蛋白质完全抗原半抗原
+载体抗体BT完全抗原BBBT
第一节影响免疫原性的因素及抗原表位一、影响免疫原性的因素(一)抗原因素1.分子量一般是分子量越大,免疫原性越强。2.化学组成及结构(1)蛋白质1)氨基酸组成(见下表)2)结构(见下图)(2)多糖:有些具有免疫原性,但较蛋白质弱。(3)核酸:大多数无免疫原性。3.可降解性L-氨基酸/D-氨基酸
(二)宿主因素1.异物性异种或同种异体的物质。2.宿主的遗传性同种动物不同品系及不同个体对同种抗原产生不同强度的免疫应答。3.免疫原的剂量、进入途径和次数(1)剂量:不足或过多,均不引起免疫应答。(2)途径:皮内、皮下、肌肉、静脉、腹腔。(3)次数:重复进入,引起较强的免疫应答。二、抗原表位
(一)抗原决定簇(antigenicdeterminant),又称表位(epitope)抗原分子中某一局部存在的、能与TCR/BCR或抗体Fab部分发生特异性结合的一些特殊化学基团。TCR(T细胞抗原受体)BCR(B细胞抗原受体)
(二)抗原决定簇分类1.根据结构分为(1)构象决定簇(conformationaldeterminant):由空间构象形成的决定簇,序列上不连续。(2)顺序决定簇(sequencedeterminant):序列相连续的氨基酸肽片段构成的决定簇。2.根据功能分为(1)隐蔽性决定簇:存在于抗原内部的决定簇。(2)功能性决定簇:能被B细胞识别,或与抗体结合的决定簇。抗原的结合价(antigenicvalence):能与抗体分子结合的功能性决定簇数目。
(三)T细胞表位和B细胞表位1.T细胞表位(1)与TCR结合的表位(约8-20个氨基酸残基)(2)T细胞识别抗原的二个结合部位T细胞表位:与TCR结合限制位(agretope):与MHC分子结合2.B细胞表位与抗体和BCR结合的表位(约5-15个氨基酸基或6-7个糖基)。T细胞表位B细胞表位表位受体TCRBCRMHC分子必需无需表位性质主要是线性短肽天然多肽,多糖,脂多糖,有机化合物表位大小8—12个氨基酸(CD8+T细胞)12—20个氨基酸(CD4+T细胞)5—15个氨基酸或5-7个单糖、核苷酸表位类型线性表位构象表位、线性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面T细胞表位与B细胞表位的特性比较第二节抗原的分类一、根据抗原性质
1.完全抗原2.半抗原二、根据抗原刺激B细胞产生抗体是否需要T细胞辅助
1.胸腺依赖性抗原(thymus-dependentantigen,TD-Ag)如,多数蛋白质抗原
2.胸腺非依赖性抗原(thymus-independentantigen,TI-Ag)如,细菌脂多糖,聚合鞭毛素
三、根据抗原的合成方式(一)天然抗原
1.非己抗原
2.自身抗原(二)人工抗原1.人工结合抗原2.人工合成抗原3.基因工程抗原
四、根据亲缘关系1.异种抗原(xenogenicAg)来自不同种属的抗原。
2.同种异型抗原(allogenicAg)来自同一种属的不同个体的抗原。
3.自身抗原(autoantigen)来自于自身的抗原。第三节重要的抗原一、病原微生物
(一)细菌性抗原伤寒杆菌链球菌痢疾杆菌G-菌胞壁G+菌胞壁真菌白色念珠菌
(1,000Xoil)(三)其他病原微生物二、细菌的外毒素与类毒素1.外毒素细菌分泌的毒性蛋白质。具有毒性与免疫原性。2.类毒素经0.3%~0.4%甲醛处理过的失去毒性、保留免疫原性的外毒素。
四、异嗜性抗原(heterophilantigen,又称Forssman抗原)(一)概念不同种属生物间存在的共同抗原。
豚鼠绵羊五、主要组织相容性抗原
(MajorHistocompatibilityantigen,MHCAg)
六、肿瘤抗原
肿瘤细胞中出现的新抗原。七、超抗原(superantigen,SAg)
(一)概念
通过与MHC-II类分子(APC)和TCR-V(T细胞)结合,刺激表达有特殊TCR-V的T细胞亚群活化的一类多克隆激活剂。
(二)SAg的作用特点:1.具有强激活T细胞(CD4+T细胞)作用可刺激T细胞总数的5%~20%;2.不需APC处理,直接与MHC-II类分子和TCR-V结合;3.不受MHC限制,同MHC-II类分子结合,增加TCR与SAg的亲和力;4.可激活T细胞,又可致T细胞产生免疫耐受或抑制。
超抗原一般抗原单克隆/寡克隆T细胞应答1:104-1:105超抗原多克隆T细胞应答1:4-1:10返回返回(三)SAg的种类1.外源性超抗原主要为细菌的代谢产物。如金黄色葡萄球菌肠毒素(SE);毒素休克综合症毒素1(TSST1);A族链球菌M蛋白致热外毒素A-C等。2.内源性超抗原主要为逆转录病毒产物。如病毒DNA与宿主DNA整合,表达的病毒蛋白质产物。
(四)SAg的实际意义
其生物学意义尚不完全清楚。1.SAgT细胞亚群细胞因子毒性效应。2.SAgT细胞亚群免疫抑制促进病毒感染、增殖。八、基因工程抗原
通过基因重组、再表达
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