药物对内分泌毒性

第九章

药物对内分泌系统的毒性作用第1页，共34页。第一节内分泌系统的生理功能与调节第2页，共34页。基本概念内分泌系统由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个信号传递系统。内分泌腺由一群特殊细胞组成，这些细胞能合成、储存其分泌物，并将其直接释放入血包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺和松果体等。第3页，共34页。基本概念内分泌细胞广泛分布于消化道粘膜、心、肾、肺、皮肤、胎盘等组织。激素（hormone）由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥其调节作用。第4页，共34页。作用方式1）远距离分泌（telecrine）激素血液循环特定C（靶C）或组织（靶T）。2）旁分泌（paracrine）激素组织液靶C或组织。3）自分泌（autocrine）4）胞内分泌第5页，共34页。生理功能调节机体的新陈代谢、生长发育、各种功能活动以及维持内环境稳态。下丘脑-腺垂体轴（如图）第6页，共34页。下丘脑-腺垂体轴示意图第7页，共34页。下丘脑腺垂体靶腺TRHCRHGnRHGHRH、GHRIHMRF、MIFPRF、PIFTSHFSH、LHACTHGHMSHPRL（甲状腺）（肾上腺）（性腺）T3、T4糖盐皮质激素雌雄激素下丘脑-腺垂体轴第8页，共34页。第二节药物对内分泌系统的毒性作用影响下丘脑-垂体-靶器官激素分泌的因素内分泌器官对药物损害的敏感性依次为：肾上腺（束状带和网状带）、甲状腺、胰腺、垂体和甲状旁腺第9页，共34页。一、药物对垂体的毒性作用第10页，共34页。脑垂体的组织结构和功能远侧部中间部结节部腺垂体神经垂体神经部漏斗柄正中隆起

被膜神经垂体＝神经部＋漏斗腺垂体＝远侧部＋中间部＋结节部第11页，共34页。促甲状腺激素(TSH)促肾上腺皮质激素(ACTH)卵泡刺激素(PSH)黄体生成素(LH，男性也称间质细胞刺激素，ICSH)生长激素(GH)催乳素(PRL)黑素细胞刺激素(MSH)腺垂体神经垂体抗利尿激素(ADH)

催产素

第12页，共34页。氯丙嗪对垂体的毒性作用舒必利对垂体的毒性作用降钙素对垂体的毒性作用第13页，共34页。二、药物对肾上腺的毒性作用第14页，共34页。肾上腺

位置和形态：一对扁平腺体，金黄色，在肾上端的前内侧。肾上腺和肾共同包在肾筋膜内。第15页，共34页。肾上腺皮质

球状带：盐皮质激素（醛固酮）－排钾保钠束状带：糖皮质激素－调节物质代谢，抑制免疫应答及抗炎。网状带：雄激素、少量雌激素。第16页，共34页。药物对肾上腺毒性作用主要表现：1.促激素源性萎缩2.损伤性萎缩3.腺体增生第17页，共34页。

肾上腺皮质激素分泌的调节“+”表示促进“-”反馈性抑制第18页，共34页。三、药物对甲状腺的毒性作用第19页，共34页。甲状腺的位置和形态

位置：位于颈前部，棕红色，呈“H”形，重约20-30克，外有被膜。组成：两个侧叶和一个峡部组成，贴于喉和气管的侧面。第20页，共34页。甲状腺损伤机制：1.直接作用抑制甲状腺激素的合成和释放2.间接作用通过下丘脑-垂体-甲状腺轴间接影响甲状腺激素第21页，共34页。第22页，共34页。第23页，共34页。四、药物对性腺的毒性作用性腺对某些药物比较敏感，已知一些农药、烷化剂、避孕药等能使睾丸和卵巢发生功能障碍和病理变化。第24页，共34页。DDT作用于小鼠睾丸初级精母细胞显性致死。烷化剂作用于雄鼠造成精子缺乏或使精子失去致孕能力或导致畸胎。棉酚可干扰睾丸精曲小管生精上皮的生长及增殖。甾体类避孕药通过下丘脑-垂体轴间接抑制排卵。第25页，共34页。五、药物对胰腺的毒性作用第26页，共34页。对胰腺产生毒性作用的药物链脲佐菌素（STZ)

四氧嘧啶第27页，共34页。第三节内分泌腺毒性检测方法和研究注意事项第28页，共34页。一、药物对内分泌腺毒性的检测方法（一）垂体-甲状腺系统检测方法：1.血清促甲状腺激素测定2.血清甲状腺激素测定3.促甲状腺激素释放激素兴奋实验4.甲状腺摄131I率3.T3抑制实验第29页，共34页。（二）垂体-肾上腺皮质系统检测方法：1.肾上腺皮质激素和ACTH的测定2.肾上腺内抗坏血酸含量测定3.肾上腺内胆固醇含量测定4.嗜酸性粒细胞和淋巴细胞计数5.肾上腺重量测定第30页，共34页。（三）垂体-性腺系统监测指标：1.促性腺激素2.性激素（1）雄激素（2）雌激素第31页，共34页。（一）人与实验动物内分泌腺存在明显差异（二）人与实验动物内分泌腺对药物毒性敏感性存在明显差异二、药物对内分泌腺毒性研究的注意事项第32页，共34页。一、内分泌系统的生理功能

基本概念（激素等）；作用方式（3种）；下丘脑-垂体轴二、药物对内分泌腺的毒性作用甲状腺（丙硫氧嘧啶致甲状腺肿大的毒性机制）：肾上腺（盐皮质激素、氯苯二氯乙烷）；性腺；胰腺三、药物对内分泌腺毒性的检测方法本章小结第33页，共34页。内容梗概第九章

药物对内分泌系统的毒性作用。由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个信号传递系统。由一群特殊细胞组成，这些细胞能合成、储存其分泌物，并将其直接释放入血。包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺和松果体等。广泛分布于消化道粘膜、心、肾、肺、皮肤、胎盘等组织。由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥其调节作用。激素血液循环特定C（靶C）或组织。激素组织液靶C或组织。3）自分泌（autocrine）。调节机体的新陈代谢、生长发育、各种功能活动以及维持内环境稳态。影响下丘脑-垂体-靶器官激素分泌的因素。肾上腺（束状带和网状带）、甲状腺、胰腺、垂体和甲状旁腺。神经垂体＝神经部＋漏斗。腺垂体＝远侧部＋中间部＋结节部。位置：位于颈前部，棕红