遗传性痉挛性截瘫duwanliang课件

遗传性痉挛性截瘫杜万良北京天坛医院神经内科概念遗传性痉挛性截瘫（hereditaryspasticparaplegia，HSP），又称家族性痉挛性截瘫（familialspasticparaplegia，FSP），是一组以进展性双下肢肌张力增高和无力为特征的遗传性综合征。按症状的复杂程度大致分为单纯型和复杂型两种。由于各种HSP的基因变异位点和遗传方式不同，临床表现多样。所以HSP具有很大的异质性。历史该综合征最早由Seeligmuller在1874年报道，后来由德国的Strumpell和法国的Lorrain进一步阐述。因此又称Strumpell-Lorrain综合征。最近几十年由于越来越多的家系被发现和报道，以及基因克隆手段的飞速进步，HSP的病因学研究取得了重大进展，治疗手段有望取得突破。病因

HSP的主要病因是基因突变。遗传方式包括常染色体显性、常染色体隐性、X染色体遗传等。在常染色体显性的单纯型HSP中，SPG4,SPG3A,andSPG6占所有家系的50-60％。遗传性痉挛性截瘫的基因类型神经病理

单纯型HSP中，脊髓的运动神经（皮质脊髓束）和感觉神经（背柱）的大和中等大小的有髓鞘神经纤维的轴索发生退变，远端受损程度远远超过近端；而前角细胞保留。HSP的主要病理改变是长度依赖的轴索退变。因此，患者主要表现为下肢症状，而上肢一般无症状。分子病理学

已知的HSP突变基因主要编码细胞识别、髓鞘形成、线粒体氧化磷酸化和细胞内转运过程中的蛋白。这些蛋白通过复杂的细胞信号通路导致HSP表型。临床表现

HSP临床表现多样。除双下肢痉挛性无力外，还可以合并有其它各种表现。按症状的复杂程度分为单纯型（Pureform或Uncomplicatedform）和复杂型（Complicatedform）两种。单纯型HSP的建议诊断标准过去认为，儿童早期出现症状的HSP一般没有显著的加重趋势；相反，青春期以后出现症状的HSP一般呈现隐袭性加重。单纯型HSP根据发病年龄又分为Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型在35前发病，进展慢，临床过程差异较大；Ⅱ型在35岁以后发病，进展快。随着更多病例的报道，人们发现按年龄分类过于简单，很多家系不符合上述规律，临床表现、基因型之间相互重叠，已经很少使用。辅助检查

基因分析：根据已知的突变位点设计引物扩增特异序列，可以用于疾病的诊断。目前认为采用基因诊断对HSP分型更为准确和实用。MRI：常无特异发现。有的病例可见到脊髓萎缩或大脑皮质萎缩。电生理：肌电图显示神经传导速度正常，这一点有别于很多遗传性共济失调。下肢体感诱发电位显示背柱纤维传导延缓。皮质诱发电位显示皮质脊髓束传导速度显著下降，诱发电位波幅显著降低。经常在脊髓腰段支配的肌肉上记录不到皮质诱发电位，但上肢的皮质诱发电位正常或传导速度略减低，这说明到达腰段脊髓的轴突显著减少，剩余的轴突传导速度下降。脑脊液：多数正常。少数患者可有蛋白增高。病理学：活检可以见到皮质脊髓束的轴索丢失，以长传导束的远端最明显。无脱髓鞘。神经元胞体正常。前角细胞一般不受累。背根神经节、后根和周围神经正常。case女孩，16岁，复杂型HSP。痉挛步态，精神发育迟滞，锥体外系症状，容貌特殊。case身材矮小(145cm)，头发稀少。case姐姐，17岁，复杂型HSP。查体：四肢腱反射亢进，病理性跖伸肌反射，关节位置觉和震动觉缺失。诊断

HSP是一组具有异质性的综合征，新的类型还在不断发现，因此很难确定一种固定的诊断标准。HSP的诊断主要依靠以下四个方面：(1)步态障碍的典型症状（儿童期发病，痉挛性双下肢瘫，非进展性；或儿童到成年期起病，下肢痉挛性无力，隐袭性进展），常伴尿急；(2)神经科查体见皮质脊髓束损害（痉挛、无力、反射亢进、跖伸肌反应），限于下肢；(3)类似疾病的家族史（常染色体显性、常染色体隐性、X连锁）；(4)排除其他疾病，如：多发性硬化、脑白质营养不良、脑或脊髓的结构异常、多巴反应性肌张力障碍等。鉴别诊断

很多其它遗传病也可以表现为双下肢痉挛性无力，如遗传性脑白质营养不良（inheritedleukodystrophies）,弗里德利希共济失调（Friedreich’sataxia）,马查多-约瑟夫病（Machado-Josephdisease）,多发性硬化（multiplesclerosis）等。根据临床表现，并借助神经影像和生化检验以及其他辅助检查方法，可以有效地鉴别这些疾病。治疗

HSP的治疗手段有限。目前主要是通过药物和锻炼降低肌张力、提高灵活性。药物肌松剂巴氯芬效果明显，但用药剂量必须个体化。有的患者降低肌张力后引起肌力显著下降；有些患者肌张力过高而需要口服大量的巴氯芬，甚至需要鞘内泵入。替扎尼定、丹曲林、A型肉毒毒素制剂等也有助于缓解肌肉痉挛。解痉剂奥昔布宁能减轻尿急。地西泮能作用于中枢神经系统间接降低肌张力。治疗进展近期在果蝇模型上的研究发现，诺考达唑（noco