无创产前项目简介课件

无创产前基因检测简介

内容提要sd_bao@常见染色体疾病概述染色体非整倍体病发病机理传统产前筛查与诊断技术介绍无创产前项目、院内流程四一二三一，染色体非整倍体概述（唐氏综合征为例）sd_bao@7世纪考古学家挖掘出典型唐氏综合征体征颅骨。素描画中见到具有唐氏综合征样面容的儿童。JohnLangdonDown医生第一次对唐氏综合征的典型体征进行完整的描述并发表。Down’ssyndrome.法国遗传学家(JeromeLeJeune)发现唐氏综合征是由人体的第21号染色体的三体变异造成的现象。16世纪1866年1959年21－三体照片a.同源染色体不分离;b.姐妹染色单体不分离

二，染色体非整倍体病发病机理减数分裂中染色体不分离第一次减数分裂第二次减数分裂三，现有的产前筛查与诊断手段sd_bao@产前筛查母血清学筛查颈项透明膜厚度筛查产前诊断羊水穿刺绒毛取样

脐静脉穿刺7侵入性诊断方式风险计算现有产前筛查和产前诊断的缺陷性来源：Estimatedprenatalscreeningperformance1991-2006(2006dataareprovisional),EnglandandWales.sd_bao@产前筛查（S）100,000筛查结果阳性（SP）7,000筛查结果阴性（SN）93,000唐氏综合征胎儿400真阳性（TSP）340假阴性（FSN）60非唐氏综合征胎儿99,600假阳性（FSP）6,660真阴性（TSN）92,9401992-2006传统诊断方法（穿刺）导致的正常胎儿流失5619

四，无创产前基因检测技术产生前提一：孕妇外周血中存在胎儿DNA

前提二：第二代高通量测序仪发明6亿个DNA片段/次，全基因组测序只要10天/台；90个DNA片段/次，全基因组测通要50年/台。（2012年）理论模型

母亲Chr21：95×2=190母体外周血中Chr21=190+10=200以21-三体为例：100DNA单位/毫升血浆。其中，95个单位来源于母亲，5个单位来源于胎儿通过大规模并行测序，获得分布在每条染色体上的真实的核酸片段数量，经过计数与比较：正常胎儿或者

21-三体胎儿

正常胎儿

Chr21：5×2=10

母亲Chr21：95×2=190

21-三体胎儿

Chr21：5×3=15母体外周血中Chr21=190+15=205医院检测机构无创产前基因检测流程sd_bao@准确性高于99%；早期诊断，12孕周即可检测；减少妊娠晚期引产对孕妇造成的伤害；非侵入性，减轻孕妇心理负担，无流产风险以及产前诊断引起的并发症；可以同时检测其它染色体异常所需样本量少，只需5毫升母体外周血。无创产前基因检测的优势：无创产前基因检测的优势：保险保障检测结果为高风险受检者产前诊断所产生的费用{含：羊膜腔穿刺术(或经皮脐静脉穿刺术)和染色体核型分析和染色体荧光原位杂交（或FISH）}，保险公司给予报销不超过2500元。检测结果为低风险，若受检者婴儿出生后一年内经县级以上检测医院专科医生明确诊断患有“21-三体综合征”、“18-三体综合征”、“13-三体综合征”，保险公司支付受检者保险四十万元整

孕期各项检测信息图10-13.5周早孕期筛查(检出率85%)中孕期筛查(检出率81%)15-20周16-22周羊水穿刺（流产率0.5-1%）9-11周绒毛取样（流产率1-5%）

24-28周脐带血取样（流产率1-3%）040周12-24周无创产前基因检测（准确率>99%）禁忌人群、禁忌症怀多胞胎的孕妇；孕妇本人为染色体非整倍体疾病患者；孕妇接受过异体输血、移植手术、干细胞治疗、接受过配偶或亲属淋巴细胞免疫治疗等；无法精确检测胎儿染色体嵌合型、易位型、微缺失、微重复、微缺失等结构性异常；院内流程检测前确认事项：1.单活胎（超声确认）2.孕后未接受过异体的血液制品；3.孕12周以后开始检测产前诊断中心/产科就诊,医生解释该项目孕妇签署知情同意书/送检单,保险单孕妇交费后返回抽血（附知情同意/送检单）采血：常温采血管采集外周血5ml（轻微颠倒采血管10次）产科医生粘贴条形码，送检单、保单、采血管采血后立即交给标本处理人员（附申请单）（标本室温放置）；标本处理人员72小时内寄送至检验所样本数T21T18T13XOXXYXXXXYY样本总数26619272891513753核型分析347619163108643假阳性—1101000假阴性—0000000检出率—100%100%100%100%100%100%100%假阳性率—0.03%0.03%0.00%0.02%0.00%0.00%0.00%阳性预测值—99.48%98.44%100%88.89%100%100%100%假阴性率-0%0%0%0%0%0%0%阴性预测值—100%100%100%100%100%100%100%数据统计（截至2012年3月）全球100多家合作医院。完成核型验证3476例，产后随访验证5489例。T13样本编号：PDP100003321孕妇年龄：32

无创检测：T13核型分析：47，XX，+13病例分析：单纯型/标准型T18样本编号：PDP100002190孕妇年龄：32

无创检测：T18核型分析：47，XY，+18T9PDB11AJ00026，41岁，孕23w+4周

无创检测：T9羊水核型：T9T16PDB11AJ00783，30岁，孕19周

无创检测：16号染色体偏多羊水FISH：T16病例分析：其它染色非整倍体病例分析：T9嵌合体PDB11AG00106，39岁，孕20周无创检测：两次测序结果均显示9号染色体偏多羊水核型：47,XX,+9[55]/46,XX[33]脐血核型：47,XX,+9[3]/46,XX,[225]晚期B超发现严重畸形，已引产羊水脐血母亲核型正常父亲核型正常胎儿核型项目总结该检测技术覆盖所有染色体，可精确检测21、18、13、X、Y等染色体非整倍体。建立了较完善的检测流程和质量控制体系自主开发的信息