病毒学课件1024疱疹病毒

疱疹病毒HERPESVIRUS疱疹病毒1概述

与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒（Humanherpesvirus,HHV）,包括单纯疱疹病毒I型、II型、水痘－带状疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒、人类疱疹病毒-6、7、8型等。疱疹病毒（Herpesviruses）是一类中等大小、结构相似、有包膜的dsDNA病毒。现已发现114种，根据其理化性质分为α、β、γ三个亚科。概述与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒（Hum2α疱疹病毒单纯疱疹病毒—HHV-1、2型水痘-带状疱疹病毒HHV-3型ß疱疹病毒

HHV-6、7型；巨细胞病毒（HHV-5）r疱疹病毒

EB病毒（HHV-4型）和HHV-8型

疱疹病毒分类α疱疹病毒单纯疱疹病毒—HHV-1、2型3病毒学课件1024疱疹病毒4病毒学课件1024疱疹病毒51.呈球形，有包膜，衣壳20面体立体对称，核心是双股线状DNA。2.通过核膜出芽，细胞间桥直接扩散，使感染细胞与临近细胞融合成多核巨细胞。3.在宿主细胞内可增殖感染、潜伏感染、先天性感染，病毒DNA也可与宿主细胞DNA整合，引起细胞转化，与肿瘤密切相关。4.除水痘—带状疱疹病毒外，原发感染多为隐性感染。疱疹病毒的共性1.呈球形，有包膜，衣壳20面体立体对称，核心是双股线状DN6疱疹病毒特点

有包膜的20面体立体对称的双股DNA病毒;

除EB病毒以外，容易产生明显的CPE（多核巨细胞、包涵体），发病机理以病毒对细胞的直接损坏为主；可垂直传播;感染类型——原发与复发感染、潜伏感染与整合感染、先天性感染。疱疹病毒特点有包膜的20面体立体对称的双股DNA病毒;7

单纯疱疹病毒

Herpessimplexvirus(HSV)具有疱疹病毒的特点。11种与膜有关的蛋白：B、C、D、E、G、H、I、J、L、K、M。两种血清型。

I（人疱疹病毒1型）—口腔疱疹、脑炎。

II（人疱疹病毒2型）—生殖器和新生儿疱疹。单纯疱疹病毒具有疱疹病毒的特点。8单纯疱疹病毒感染后形成的多核巨细胞单纯疱疹病毒感染后形成的多核巨细胞9

致病性传染源病人或带毒者。传播途径水平传播密切接触和性接触。垂直传播胎盘—死胎、畸胎或流产产道—新生儿感染。致病机理——病毒对细胞的直接损害作用。致病性传染源病人或带毒者。10

致病性HSV感染较普遍

密切接触和性接触经粘膜和破损皮肤上皮细胞内复制，水疱浆液充满病毒颗粒，细胞碎片，基底部多核巨细胞；神经细胞则为潜伏感染。致病性HSV感染较普遍11

致病性1.原发感染

粘膜与皮肤的局部疱疹

HSV-1腰以上感染为主致病性1.原发感染12

致病性HSV-2：腰以下及生殖器感染为主生殖系统疱疹、新生儿疱疹等致病性HSV-2：腰以下及生殖器感染13

致病性2.潜伏感染

原发感染后,HSV由感觉神经

感觉神经节

HSV-1:三叉神经节和颈上神经节

HSV-2:骶神经节

潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感致病性2.潜伏感染14

致病性3.复发性感染

非特异性刺激：发热、月经、感染等

激活潜伏病毒沿感觉神经纤维下行到末梢（原发部位）感染粘膜或皮肤上皮细胞

免疫记忆反应病程短,组织损伤轻,感染更局限致病性3.复发性感染15

免疫性1.IFN和NK细胞：限制原发感染发展2.中和抗体：阻断病毒扩散及潜伏感染3.细胞免疫：控制和消除HSV感染免疫性16

微生物学检查检测核酸

PCR或原位杂交检测HSV的DNA检测抗原

刮取疱疹基底部组织

荧光素或酶标记抗体染色

检查细胞内疱疹病毒抗原分离病毒

标本：水疱液、唾液或CSF

细胞：BHK-21，Vero

CPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体典型的临床表现可确诊微生物学检查检测核酸典型的临床表现可确诊17防治原则预防：尚无特殊方法避免同患者接触防止医院内感染因HSV与癌症的发生可能有关，故不主张使用活疫苗或含有疱疹病毒DNA的疫苗。孕妇围产期产道有HSV-2感染，可进行剖腹产或注射丙种球蛋白进行紧急预防。治疗IFN、疱疹净、无环鸟苷（ACV）0.1%的疱疹净治疗疱疹性角膜炎防治原则预防：尚无特殊方法避免同患者接触治疗IFN、疱疹净、18

阿昔洛韦乳膏阿昔洛韦注射液阿昔洛韦乳膏阿昔洛韦注射液19

水痘-带状疱疹病毒Varicella-zostervirus，VZV（HHV-3）水痘-带状疱疹病毒20

生物学性状具有疱疹病毒的特性。只有一个血清型，但与HSV有交叉反应。易感细胞-皮肤细胞、单核巨噬细胞及其他细胞。生物学性状具有疱21

致病性传染源：患者传播途径水平传播：呼吸道、直接接触。垂直传播：胎儿畸形、流产、死产。感染类型：原发感染、潜伏感染、复发感染。致病性传染源：患者22

好发年龄:6-9岁多见，新生儿及成人可见。季节：冬春多发。传染原：病人为唯一的传染源。传播途径：接触、飞沫、空气传播。传染性:强!潜伏期：10-21天隔离期：出疹前24小时至水痘全部结痂。预后：良好，可获得持久的免疫力。

致病性好发年龄:6-9岁多见，新生儿及成人可见。季节：冬春多23

原发感染和潜伏感染原发感染和潜伏感染24

水痘水痘25病毒学课件1024疱疹病毒26病毒学课件1024疱疹病毒27

复发感染复发感染28带状疱疹带状疱疹29病名致病病毒好发部位皮损特点自觉症状预后带状疱疹水痘—带状疱疹病毒胸背、腰腹、头面、四肢等周围神经分布区域红斑及簇集的水疱，呈单侧、带状分布疼痛灼热不复发单纯疱疹人单纯疱疹病毒皮肤粘膜交界处红斑、水疱簇集成群在一处灼热瘙痒易复发带状疱疹与单纯疱疹的鉴别

病名致病病毒好发部位皮损特点自觉症状预后带状疱疹水痘—带状疱30一般不作微生物检查（临床症状典型）微生物检查及防治查核内噬酸性包涵体（疱疹基底部细胞取材涂片染色）快速诊断免疫荧光法检查VZV抗原防治免疫低下儿童：VZV减毒活疫苗高危人群：VZIg缓解症状：试用无环鸟苷、阿糖腺苷及干扰素一般不作微生物检查（临床症状典型）微生物检查及防治查核内噬酸31

一般治疗中成药：抗病毒口服液、清开灵口服液；清开灵、双黄连注射液。外治：皮肤瘙痒者可用复方炉甘石洗剂或5

％碳酸氢钠溶液湿敷；疱疹破溃者可用西瓜霜或喉风散外搽患处。或用阿昔洛韦软膏外涂。一般治疗中成药：抗病毒口服液、清开灵口32

EB病毒Epstein-Barrvirus，EBVEB病毒Epstein-Barrvi33形态结构类似HSV一、生物学性状形态结构类似HSV一、生物学性状34增殖性感染产生的抗原：早期抗原（earlyantigen，EA）：

DNA聚合酶活性,表示EBV增殖

EA抗体：早期抗体,持续几个月表示近期

感染。

增殖性感染产生的抗原：35衣壳抗原（viralcapsidantigen，VCA）：

结构蛋白，存在细胞质和细胞核

VCA-IgM出现早，消失快

VCA-IgG出现晚，持续几年EBV膜抗原（membraneantigen,MA）：

在细胞表面，属包膜糖蛋白

MA-IgM表示近期感染

MA-IgG可持续存在衣壳抗原（viralcapsidantigen，VCA）36

潜伏感染

EBV感染B细胞或上皮细胞

潜伏感染细胞含EBV基因组(游离或整合)选择性表达潜伏期抗原，刺激B细胞增生或永生化。潜伏感染37

EBV潜伏期抗原核抗原（EBnuclearantigen，EBNA）

B细胞核内，为DNA结合蛋白维持EBV基因组在感染细胞内感染细胞逃避CTL杀伤与细胞永生化有关

EBNA抗体：感染晚期,持续存在潜伏膜蛋白（latentmembraneprotein,LMP）在B细胞表面,致癌蛋白改变细胞功能,抑制细胞凋亡阻止潜伏病毒激活功能EBV潜伏期抗原潜伏膜蛋白（latentmembrane38Burkitt淋巴瘤

96％~100％与EBV相关瘤细胞含EBV、DNA和EBNA

二、致病性与免疫性Burkitt淋巴瘤二、致病性与免疫性39鼻咽癌：广东、湖南等地血清：高效价抗VCA、EAIgG及IgM

抗体升高常在肿瘤之前癌：含EBNA和LMP

PCR查到EBV基因组鼻咽癌治疗后好转，抗体

滴度下降鼻咽癌：广东、湖南等地血清：高效价抗VCA、EAIgG及I40

传染性单核细胞增多症

EBV

唾液,接吻,共用杯子和牙刷等

口咽部上皮细胞增殖

感染淋巴组织中的B细胞

入血

全身性EBV感染表现为发热、淋巴结肿大、单核细胞异常增多传染性单核细胞增多症41异嗜性抗体的检测辅助诊断：传染性单核细胞增多症交叉抗体：IgM型抗体，非特异凝集牛、绵羊RBC；出现早，发病3-4周内达高峰；消失快，恢复期逐渐下降至消失，有诊断价值（早期诊断、近期感染）；效价>1:224缺点：假阳性正常人,血清病等三、微生物学检查法异嗜性抗体的检测三、微生物学检查法42

EBV特异性抗体检测

EBV感染：

VCA-IgM阳性

VCA抗体阳性和EBNA抗体阴性

EBNA抗体阳性

VCA抗体和EBNA抗体阳性EBV特异性抗体检测43Humancytomegalovirus（HCMV）

人巨细胞病毒Humancytomegalovirus（HCMV）44形态结构：与HSV极相似宿主范围：较窄，不感染其它动物；仅成纤维细胞中增殖。

一、生物学性状形态结构：与HSV极相似一、生物学性状45HCMV传播增殖:各种腔管道上皮细胞内血、唾液、乳液、尿、阴道分泌物等传播:通过胎盘至胎儿、产道至新生儿乳液和唾液至儿童输血和器官移植传播接触性感染，包括性接触二、致病性与免疫性HCMV传播二、致病性与免疫性46先天性疾病：通过胎盘引起胎儿感染、死胎或先天性疾病巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、溶血性贫血等；神经系统损伤：耳聋和智力低下等先天性疾病：47细胞培养：成纤维细胞中增殖，生长慢，CPE需2～6周ELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎儿感染HCMVCPE

包涵体

三、微生物学检查法细胞培养：成纤维细胞中增殖，生长慢，CPE需2～6周ELIS48疱疹病毒HERPESVIRUS疱疹病毒49概述

与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒（Humanherpesvirus,HHV）,包括单纯疱疹病毒I型、II型、水痘－带状疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒、人类疱疹病毒-6、7、8型等。疱疹病毒（Herpesviruses）是一类中等大小、结构相似、有包膜的dsDNA病毒。现已发现114种，根据其理化性质分为α、β、γ三个亚科。概述与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒（Hum50α疱疹病毒单纯疱疹病毒—HHV-1、2型水痘-带状疱疹病毒HHV-3型ß疱疹病毒

HHV-6、7型；巨细胞病毒（HHV-5）r疱疹病毒

EB病毒（HHV-4型）和HHV-8型

疱疹病毒分类α疱疹病毒单纯疱疹病毒—HHV-1、2型51病毒学课件1024疱疹病毒52病毒学课件1024疱疹病毒531.呈球形，有包膜，衣壳20面体立体对称，核心是双股线状DNA。2.通过核膜出芽，细胞间桥直接扩散，使感染细胞与临近细胞融合成多核巨细胞。3.在宿主细胞内可增殖感染、潜伏感染、先天性感染，病毒DNA也可与宿主细胞DNA整合，引起细胞转化，与肿瘤密切相关。4.除水痘—带状疱疹病毒外，原发感染多为隐性感染。疱疹病毒的共性1.呈球形，有包膜，衣壳20面体立体对称，核心是双股线状DN54疱疹病毒特点

有包膜的20面体立体对称的双股DNA病毒;

除EB病毒以外，容易产生明显的CPE（多核巨细胞、包涵体），发病机理以病毒对细胞的直接损坏为主；可垂直传播;感染类型——原发与复发感染、潜伏感染与整合感染、先天性感染。疱疹病毒特点有包膜的20面体立体对称的双股DNA病毒;55

单纯疱疹病毒

Herpessimplexvirus(HSV)具有疱疹病毒的特点。11种与膜有关的蛋白：B、C、D、E、G、H、I、J、L、K、M。两种血清型。

I（人疱疹病毒1型）—口腔疱疹、脑炎。

II（人疱疹病毒2型）—生殖器和新生儿疱疹。单纯疱疹病毒具有疱疹病毒的特点。56单纯疱疹病毒感染后形成的多核巨细胞单纯疱疹病毒感染后形成的多核巨细胞57

致病性传染源病人或带毒者。传播途径水平传播密切接触和性接触。垂直传播胎盘—死胎、畸胎或流产产道—新生儿感染。致病机理——病毒对细胞的直接损害作用。致病性传染源病人或带毒者。58

致病性HSV感染较普遍

密切接触和性接触经粘膜和破损皮肤上皮细胞内复制，水疱浆液充满病毒颗粒，细胞碎片，基底部多核巨细胞；神经细胞则为潜伏感染。致病性HSV感染较普遍59

致病性1.原发感染

粘膜与皮肤的局部疱疹

HSV-1腰以上感染为主致病性1.原发感染60

致病性HSV-2：腰以下及生殖器感染为主生殖系统疱疹、新生儿疱疹等致病性HSV-2：腰以下及生殖器感染61

致病性2.潜伏感染

原发感染后,HSV由感觉神经

感觉神经节

HSV-1:三叉神经节和颈上神经节

HSV-2:骶神经节

潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感致病性2.潜伏感染62

致病性3.复发性感染

非特异性刺激：发热、月经、感染等

激活潜伏病毒沿感觉神经纤维下行到末梢（原发部位）感染粘膜或皮肤上皮细胞

免疫记忆反应病程短,组织损伤轻,感染更局限致病性3.复发性感染63

免疫性1.IFN和NK细胞：限制原发感染发展2.中和抗体：阻断病毒扩散及潜伏感染3.细胞免疫：控制和消除HSV感染免疫性64

微生物学检查检测核酸

PCR或原位杂交检测HSV的DNA检测抗原

刮取疱疹基底部组织

荧光素或酶标记抗体染色

检查细胞内疱疹病毒抗原分离病毒

标本：水疱液、唾液或CSF

细胞：BHK-21，Vero

CPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体典型的临床表现可确诊微生物学检查检测核酸典型的临床表现可确诊65防治原则预防：尚无特殊方法避免同患者接触防止医院内感染因HSV与癌症的发生可能有关，故不主张使用活疫苗或含有疱疹病毒DNA的疫苗。孕妇围产期产道有HSV-2感染，可进行剖腹产或注射丙种球蛋白进行紧急预防。治疗IFN、疱疹净、无环鸟苷（ACV）0.1%的疱疹净治疗疱疹性角膜炎防治原则预防：尚无特殊方法避免同患者接触治疗IFN、疱疹净、66

阿昔洛韦乳膏阿昔洛韦注射液阿昔洛韦乳膏阿昔洛韦注射液67

水痘-带状疱疹病毒Varicella-zostervirus，VZV（HHV-3）水痘-带状疱疹病毒68

生物学性状具有疱疹病毒的特性。只有一个血清型，但与HSV有交叉反应。易感细胞-皮肤细胞、单核巨噬细胞及其他细胞。生物学性状具有疱69

致病性传染源：患者传播途径水平传播：呼吸道、直接接触。垂直传播：胎儿畸形、流产、死产。感染类型：原发感染、潜伏感染、复发感染。致病性传染源：患者70

好发年龄:6-9岁多见，新生儿及成人可见。季节：冬春多发。传染原：病人为唯一的传染源。传播途径：接触、飞沫、空气传播。传染性:强!潜伏期：10-21天隔离期：出疹前24小时至水痘全部结痂。预后：良好，可获得持久的免疫力。

致病性好发年龄:6-9岁多见，新生儿及成人可见。季节：冬春多71

原发感染和潜伏感染原发感染和潜伏感染72

水痘水痘73病毒学课件1024疱疹病毒74病毒学课件1024疱疹病毒75

复发感染复发感染76带状疱疹带状疱疹77病名致病病毒好发部位皮损特点自觉症状预后带状疱疹水痘—带状疱疹病毒胸背、腰腹、头面、四肢等周围神经分布区域红斑及簇集的水疱，呈单侧、带状分布疼痛灼热不复发单纯疱疹人单纯疱疹病毒皮肤粘膜交界处红斑、水疱簇集成群在一处灼热瘙痒易复发带状疱疹与单纯疱疹的鉴别

病名致病病毒好发部位皮损特点自觉症状预后带状疱疹水痘—带状疱78一般不作微生物检查（临床症状典型）微生物检查及防治查核内噬酸性包涵体（疱疹基底部细胞取材涂片染色）快速诊断免疫荧光法检查VZV抗原防治免疫低下儿童：VZV减毒活疫苗高危人群：VZIg缓解症状：试用无环鸟苷、阿糖腺苷及干扰素一般不作微生物检查（临床症状典型）微生物检查及防治查核内噬酸79

一般治疗中成药：抗病毒口服液、清开灵口服液；清开灵、双黄连注射液。外治：皮肤瘙痒者可用复方炉甘石洗剂或5

％碳酸氢钠溶液湿敷；疱疹破溃者可用西瓜霜或喉风散外搽患处。或用阿昔洛韦软膏外涂。一般治疗中成药：抗病毒口服液、清开灵口80

EB病毒Epstein-Barrvirus，EBVEB病毒Epstein-Barrvi81形态结构类似HSV一、生物学性状形态结构类似HSV一、生物学性状82增殖性感染产生的抗原：早期抗原（earlyantigen，EA）：

DNA聚合酶活性,表示EBV增殖

EA抗体：早期抗体,持续几个月表示近期

感染。

增殖性感染产生的抗原：83衣壳抗原（viralcapsidantigen，VCA）：

结构蛋白，存在细胞质和细胞核

VCA-IgM出现早，消失快

VCA-IgG出现晚，持续几年EBV膜抗原（membraneantigen,MA）：

在细胞表面，属包膜糖蛋白

MA-IgM表示近期感染

MA-IgG可持续存在衣壳抗原（viralcapsidantigen，VCA）84

潜伏感染

EBV感染B细胞或上皮细胞

潜伏感染细胞含EBV基因组(游离或整合)选择性表达潜伏期抗原，刺激B细胞增生或永生化。潜伏感染85

EBV潜伏期抗原核抗原（EBnuclearantigen，EBNA）

B细胞核内，为DNA结合蛋白维持EBV基因组在感染细胞内感染细胞逃避CTL杀伤与细胞永生化有关

EBNA抗体：感染晚期,持续存在潜伏膜蛋白（latentmembraneprotein,LMP）在B细胞表面,致癌蛋白改变细胞功能,抑制细胞凋亡阻止潜伏病毒激活功能EBV潜伏期抗原潜伏膜蛋白（latentmembrane86Burkitt淋巴瘤

96％~100％与EBV相关瘤细胞含EBV、DNA和EBNA

二、致病性与免疫性Burkitt淋巴瘤二、致病性与免疫性87鼻咽癌：广东、湖南等地血清：高效价抗VCA、EAIgG及IgM

抗体升高常在肿瘤之前癌：含EBNA和LMP

PCR查到EBV基因组鼻咽癌治疗后好转，抗体

滴度下降鼻咽癌：广东、湖南等地血清：高