流行性出血热课件

EpidemicHemorrhagicFever，EHF(HemorrhagicFeverwithrenalsyndrome,HFRS)

流行性出血热（肾综合征出血热）1·EpidemicHemorrhagicFever，EHF定义为自然疫源性疾病。鼠为主要传染源发热、休克、充血出血和急性肾损害为主要表现，典型病例呈五期经过我国为重疫区2·定义为自然疫源性疾病。2·病原学（Etiology）RNA病毒，圆形或卵圆形有核心，双层包膜、外膜有突3·病原学（Etiology）RNA病毒，3·Etiology血清型：至少可分16型

汉滩病毒（野鼠型）I型汉城病毒（家鼠型）II型普马拿病毒（棕背鲆型）希望山病毒（田鼠型）汉滩病毒、汉城病毒、普马拿病毒、贝尔格莱德-多布拉伐病毒引起人类HFRS

我国主要流行汉滩病毒Hantaanvirus(Ⅰ型)和汉城病毒Seoulvirus(Ⅱ型)4·Etiology血清型：4·流行病学：传染源

Epidemiology：Sourceofinfection多种动物可以携带本病病毒黑线姬鼠、褐家鼠既是宿主动物也是传染源人不是主要的传染源褐家鼠黑线姬鼠5·流行病学：传染源

Epidemiology：Sourceo流行病学：传播途径

Epidemiology：Routeoftransmission类别种类传播方式动物传播（1）伤口传播与宿主动物及其排泄物（尿、粪）分泌物（唾液）接触，病毒经污染皮肤或粘膜伤口感染（2）呼吸道传播吸入被宿主动物带病毒排泄物污染的气溶胶而感染（3）消化道传播食入被宿主动物带病毒排泄物、分泌物污染的食品而感染螨媒传播：革螨、恙螨传播通过革螨、恙螨叮咬垂直传播人垂直传播母亲通过胎盘传给胎儿

6·流行病学：传播途径

Epidemiology：Rout恙螨7·恙螨7·恙螨8·恙螨8·流行病学：人群易感性

Epidemiology：Susceptibility人群普遍易感隐性感染率低:野鼠型为1%～4%，家鼠型为5%～16%感染后大多发病并获得稳定的免疫力9·流行病学：人群易感性

Epidemiology：Susce流行病学特征

Epidemiologicalcharacteristics

地区性疫源地：欧亚大陆，我国疫情最重，与宿主鼠种的分布有关疫区分布：平原和丘陵地带姬鼠型疫区农村和林区，病情较重家鼠型疫区城市及陕西、河南等农村季节性

黑线姬鼠11～1月为高峰，5～7月为小高峰家鼠3～5月为高峰林区姬鼠夏季高峰人群分布男性青壮年农民和工人多见10·流行病学特征

Epidemiologicalcharact发病机制（Pathogenesis）

泛嗜性感染病毒直接作用免疫作用免疫复合物引起的损伤(Ⅲ型变态反应)其他免疫反应(Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型变态反应）各种细胞因子和递质的作用

IL-1，TNF，血浆内皮素，血栓素B2、

血管紧张素Ⅱ11·发病机制（Pathogenesis）泛嗜性感染11·病毒作用，免疫损害全身小血管病变血管内血液浓缩血管、血管外HB血液外渗充血、水肿“三痛”“三红”

休克低血压发热等DIC

出血血小板减少ARDS肾衰血容量不足12·病毒作用，免疫损害全身小血管病变血管内血液浓缩血管、血管外H发病机制：休克原发性休克（1）全身小血管广泛受损，血管通透性增加，血浆外渗，血容量下降（2）血液浓缩、DIC，有效血容量进一步减少继发性休克（1）大出血（2）继发性感染（3）水电解质补充不足13·发病机制：休克原发性休克13·发病机制：出血小血管壁损伤血小板减少和功能障碍生成减少消耗增加功能障碍DIC及凝血机制异常肝素类物质增多14·发病机制：出血小血管壁损伤14·发病机制：急性肾功能衰竭

肾血流障碍：肾小球滤过率不足肾脏的免疫损伤肾间质水肿和出血肾缺血性坏死肾素、血管紧张素Ⅱ激活肾小管腔阻塞15·发病机制：急性肾功能衰竭肾血流障碍：肾小球滤过率不足15·病理解剖基本病变全身小血管（包括小动脉、小静脉和毛细血管）广泛损伤。肾、心脏、脑垂体等器官病变。

16·病理解剖基本病变16·弥漫性肿胀的肾脏17·弥漫性肿胀的肾脏17·HFRS患者尸检所见，大脑脑回血管普遍扩张，充血18·HFRS患者尸检所见，大脑脑回血管普遍扩张，充血临床表现Clinicalmanifestations

潜伏期：7－14d（4－46d）三主症：发热、充血和出血、肾损害五期经过：发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期、恢复期重症病例可有二或三期重叠，而轻症不典型病例则可越期而不具备五期经过多器官受损19·临床表现Clinicalmanifestations潜伏Clinicalmanifestations发热期（Febrilephase）发热急骤，发热在39～40℃之间，热程多数为3～7日，亦有达10日以上者。体温越高，热程越长，则病情越重。少数患者以低热、出现胃肠道和呼吸道前驱症状开始热退后病情加重全身中毒症状

“三痛”——头痛、腰痛、眼眶痛

胃肠中毒症状神经、精神中毒症状毛细血管损害征：充血、出血和渗出

“三红”，酒醉貌（drunkenness）

搔抓样、条索点状出血点、瘀点、瘀斑。渗出性水肿肾损害：尿蛋白，管型。其他20·Clinicalmanifestations发热期（Feb球结膜出血条索状出血点Clinicalmanifestations21·球结膜出血条索状出血点Clinicalmanifestat颜面部充血水肿，“酒醉貌”Clinicalmanifestations22·颜面部充血水肿，“酒醉貌”Clinicalmanifest可见结膜明显充血、出血，鼻腔、口腔可见血污Clinicalmanifestations23·可见结膜明显充血、出血，鼻腔、口腔可见血污Clinical上肢可见明显出血点、大片瘀斑Clinicalmanifestations24·上肢可见明显出血点、大片瘀斑Clinicalmanifes发热三红酒醉貌，头眼腰痛像感冒，腋腭鞭击出血点，恶心呕吐蛋白尿。尿膜状物Clinicalmanifestations25·发热三红酒醉貌，头眼腰痛像感冒，尿膜状物ClinicalmClinicalmanifestations低血压休克期Hypotensive(shock)phase

4～6病日

持续时间越长，病情越重

BP、HR末梢灌注不良消化道、精神神经症状、渗出加重、血液浓缩、出血加重（DIC)、电解质紊乱、ARDS、急性肾功能衰竭难治性：＞24h，心、肝、脑、肺、肾两衰以上26·Clinicalmanifestations低血压休克期HClinicalmanifestations少尿期（Oliguricphase）

5～8病日（3～10d)

24小时尿量<1000毫升——少尿倾向24小时尿量<400毫升——少尿24小时尿量<50毫升——无尿ARF:尿毒症：胃肠道、CNS、出血贫血酸中毒、水电解质紊乱高血容量综合征：静脉充盈、脉搏洪大、血压增高、血液稀释、肺水肿、脑水肿27·Clinicalmanifestations少尿期（OliClinicalmanifestations多尿期（Diureticphase）

病程9～10天移行期尿量由500ml增至2000ml

多尿期早期每日尿量>2000ml，

多尿期后期每日尿量>3000ml恢复期（Convalescentphase）

尿量恢复为2000ml以下，精神食欲基本恢复28·Clinicalmanifestations多尿期（Diu并发症腔道出血中枢神经并发症肺水肿成人呼吸窘迫综合征(ARDS)

心衰肺水肿其他29·并发症腔道出血29·实验室检查血常规:白细胞增高（第3日起），第4~5病日淋巴为主,可见异型淋巴细胞（包括空泡、不规则和幼稚）；血液浓缩，血小板减少（第二日起）尿常规:尿蛋白，红细胞、白细胞和管型血液生化检查:BUNCr,电解质、肝功能凝血功能30·实验室检查血常规:白细胞增高（第3日起），第4~5病日淋实验室检查病原学检查病毒分离血清、血细胞和尿液接种Vero-E6/A549细胞中，可分离EFH病毒免疫学检查

EHF抗原ELISA免疫荧光

IgM抗体1：20（+）

IgG抗体1：40（+）双份血清滴度4倍升高分子生物学检查31·实验室检查病原学检查31·治疗要点（Treatment）治疗原则

三早一就（早发现、早诊断、早治疗、就近治疗）综合治疗为主早期抗病毒

中晚期对症治疗防治三关（休克、出血、肾功能衰竭）

32·治疗要点（Treatment） 32·发热期：抗病毒、抗渗出、抗出血。预防低血压休克和肾功能衰竭

抗病毒治疗：利巴韦林(ribavirin)，1g/d,持续3-5天，发病4天内应用保护小血管、减轻外渗：维生素C、平衡液。发热后期用20%甘露醇125ml-250ml提高血浆胶体渗透压改善中毒症状：降温以物理降温为主，禁用强力退热药预防DIC：适当给予低分子右旋糖酐、丹参、必要时予肝素等。液体疗法：适当补充血容量，预防休克。Treatment33·发热期：抗病毒、抗渗出、抗出血。预防低血压休克和肾功能衰竭低血压休克期

积极补充血容量，尽快稳定血压，纠正酸中毒，改善微循环。补充血容量：早期、快速、适量晶胶结合，以平衡盐为主、切忌单纯输入葡萄糖也。胶体:低右、甘露醇、血浆、白蛋白纠正酸中毒：5%NaHCO3血管活性药物及皮质激素强心：心功能不全而休克持续者Treatment34·低血压休克期Treatment34·少尿期:稳、促、导、透稳定内环境：严格控制入量（前一日出量+生理需要量（500~700ml），维持水电、酸碱平衡，减少蛋白分解。促进利尿：甘露醇，速尿。导泻及放血疗法：透析疗法并发症治疗：消化道出血，脑水肿，心衰，肺水肿，AIDS，DIC。Treatment35·少尿期:稳、促、导、透Treatment35·透析疗法指征：少尿超过4天或尿闭24小时以上，经利尿无效尿毒症表现明显：BUN>28.56mmol/L高血容量综合征伴肺水肿、脑水肿及严重意识障碍及抽搐者重症高血钾>6mmol/L及进行性酸中毒者合并腔道大出血，BUN上升过快（>7.14mmol/L/天)极度烦躁不安或伴脑水肿者方法：血液透析、腹膜透析Treatment36·透析疗法指征：Treatment36·多尿期维持水电、酸碱平衡：防治感染：恢复期补充营养，休息，定期复查。

Treatment37·多尿期Treatment37·预防（Prevention）

疫情监测防鼠灭鼠食品卫生和个人卫生注射疫苗38·预防（Prevention）

疫情监测38·

谢谢！39·39·EpidemicHemorrhagicFever，EHF(HemorrhagicFeverwithrenalsyndrome,HFRS)

流行性出血热（肾综合征出血热）40·EpidemicHemorrhagicFever，EHF定义为自然疫源性疾病。鼠为主要传染源发热、休克、充血出血和急性肾损害为主要表现，典型病例呈五期经过我国为重疫区41·定义为自然疫源性疾病。2·病原学（Etiology）RNA病毒，圆形或卵圆形有核心，双层包膜、外膜有突42·病原学（Etiology）RNA病毒，3·Etiology血清型：至少可分16型

汉滩病毒（野鼠型）I型汉城病毒（家鼠型）II型普马拿病毒（棕背鲆型）希望山病毒（田鼠型）汉滩病毒、汉城病毒、普马拿病毒、贝尔格莱德-多布拉伐病毒引起人类HFRS

我国主要流行汉滩病毒Hantaanvirus(Ⅰ型)和汉城病毒Seoulvirus(Ⅱ型)43·Etiology血清型：4·流行病学：传染源

Epidemiology：Sourceofinfection多种动物可以携带本病病毒黑线姬鼠、褐家鼠既是宿主动物也是传染源人不是主要的传染源褐家鼠黑线姬鼠44·流行病学：传染源

Epidemiology：Sourceo流行病学：传播途径

Epidemiology：Routeoftransmission类别种类传播方式动物传播（1）伤口传播与宿主动物及其排泄物（尿、粪）分泌物（唾液）接触，病毒经污染皮肤或粘膜伤口感染（2）呼吸道传播吸入被宿主动物带病毒排泄物污染的气溶胶而感染（3）消化道传播食入被宿主动物带病毒排泄物、分泌物污染的食品而感染螨媒传播：革螨、恙螨传播通过革螨、恙螨叮咬垂直传播人垂直传播母亲通过胎盘传给胎儿

45·流行病学：传播途径

Epidemiology：Rout恙螨46·恙螨7·恙螨47·恙螨8·流行病学：人群易感性

Epidemiology：Susceptibility人群普遍易感隐性感染率低:野鼠型为1%～4%，家鼠型为5%～16%感染后大多发病并获得稳定的免疫力48·流行病学：人群易感性

Epidemiology：Susce流行病学特征

Epidemiologicalcharacteristics

地区性疫源地：欧亚大陆，我国疫情最重，与宿主鼠种的分布有关疫区分布：平原和丘陵地带姬鼠型疫区农村和林区，病情较重家鼠型疫区城市及陕西、河南等农村季节性

黑线姬鼠11～1月为高峰，5～7月为小高峰家鼠3～5月为高峰林区姬鼠夏季高峰人群分布男性青壮年农民和工人多见49·流行病学特征

Epidemiologicalcharact发病机制（Pathogenesis）

泛嗜性感染病毒直接作用免疫作用免疫复合物引起的损伤(Ⅲ型变态反应)其他免疫反应(Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型变态反应）各种细胞因子和递质的作用

IL-1，TNF，血浆内皮素，血栓素B2、

血管紧张素Ⅱ50·发病机制（Pathogenesis）泛嗜性感染11·病毒作用，免疫损害全身小血管病变血管内血液浓缩血管、血管外HB血液外渗充血、水肿“三痛”“三红”

休克低血压发热等DIC

出血血小板减少ARDS肾衰血容量不足51·病毒作用，免疫损害全身小血管病变血管内血液浓缩血管、血管外H发病机制：休克原发性休克（1）全身小血管广泛受损，血管通透性增加，血浆外渗，血容量下降（2）血液浓缩、DIC，有效血容量进一步减少继发性休克（1）大出血（2）继发性感染（3）水电解质补充不足52·发病机制：休克原发性休克13·发病机制：出血小血管壁损伤血小板减少和功能障碍生成减少消耗增加功能障碍DIC及凝血机制异常肝素类物质增多53·发病机制：出血小血管壁损伤14·发病机制：急性肾功能衰竭

肾血流障碍：肾小球滤过率不足肾脏的免疫损伤肾间质水肿和出血肾缺血性坏死肾素、血管紧张素Ⅱ激活肾小管腔阻塞54·发病机制：急性肾功能衰竭肾血流障碍：肾小球滤过率不足15·病理解剖基本病变全身小血管（包括小动脉、小静脉和毛细血管）广泛损伤。肾、心脏、脑垂体等器官病变。

55·病理解剖基本病变16·弥漫性肿胀的肾脏56·弥漫性肿胀的肾脏17·HFRS患者尸检所见，大脑脑回血管普遍扩张，充血57·HFRS患者尸检所见，大脑脑回血管普遍扩张，充血临床表现Clinicalmanifestations

潜伏期：7－14d（4－46d）三主症：发热、充血和出血、肾损害五期经过：发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期、恢复期重症病例可有二或三期重叠，而轻症不典型病例则可越期而不具备五期经过多器官受损58·临床表现Clinicalmanifestations潜伏Clinicalmanifestations发热期（Febrilephase）发热急骤，发热在39～40℃之间，热程多数为3～7日，亦有达10日以上者。体温越高，热程越长，则病情越重。少数患者以低热、出现胃肠道和呼吸道前驱症状开始热退后病情加重全身中毒症状

“三痛”——头痛、腰痛、眼眶痛

胃肠中毒症状神经、精神中毒症状毛细血管损害征：充血、出血和渗出

“三红”，酒醉貌（drunkenness）

搔抓样、条索点状出血点、瘀点、瘀斑。渗出性水肿肾损害：尿蛋白，管型。其他59·Clinicalmanifestations发热期（Feb球结膜出血条索状出血点Clinicalmanifestations60·球结膜出血条索状出血点Clinicalmanifestat颜面部充血水肿，“酒醉貌”Clinicalmanifestations61·颜面部充血水肿，“酒醉貌”Clinicalmanifest可见结膜明显充血、出血，鼻腔、口腔可见血污Clinicalmanifestations62·可见结膜明显充血、出血，鼻腔、口腔可见血污Clinical上肢可见明显出血点、大片瘀斑Clinicalmanifestations63·上肢可见明显出血点、大片瘀斑Clinicalmanifes发热三红酒醉貌，头眼腰痛像感冒，腋腭鞭击出血点，恶心呕吐蛋白尿。尿膜状物Clinicalmanifestations64·发热三红酒醉貌，头眼腰痛像感冒，尿膜状物ClinicalmClinicalmanifestations低血压休克期Hypotensive(shock)phase

4～6病日

持续时间越长，病情越重

BP、HR末梢灌注不良消化道、精神神经症状、渗出加重、血液浓缩、出血加重（DIC)、电解质紊乱、ARDS、急性肾功能衰竭难治性：＞24h，心、肝、脑、肺、肾两衰以上65·Clinicalmanifestations低血压休克期HClinicalmanifestations少尿期（Oliguricphase）

5～8病日（3～10d)

24小时尿量<1000毫升——少尿倾向24小时尿量<400毫升——少尿24小时尿量<50毫升——无尿ARF:尿毒症：胃肠道、CNS、出血贫血酸中毒、水电解质紊乱高血容量综合征：静脉充盈、脉搏洪大、血压增高、血液稀释、肺水肿、脑水肿66·Clinicalmanifestations少尿期（OliClinicalmanifestations多尿期（Diureticphase）

病程9～10天移行期尿量由500ml增至2000ml

多尿期早期每日尿量>2000ml，

多尿期后期每日尿量>3000ml恢复期（Convalescentphase）

尿量恢复为2000ml以下，精神食欲基本恢复67·Clinicalmanifestations多尿期（Diu并发症腔道出血中枢神经并发症肺水肿成人呼吸窘迫综合征(ARDS)

心衰肺水肿其他68·并发症腔道出血29·实验室检查血常规:白细胞增高（第3日起），第4~5病日淋巴为主,可见异型淋巴细胞（包括空泡、不规则和幼稚）；血液浓缩，血小板减少（第二日起）尿常规:尿蛋白，红细胞、白细胞和管型血液生化检查:BUNCr,电解质、肝功能凝血功能69·实验室检查血常规:白细胞增高（第3日起），第4~5病日淋实验室检查病原学检查病毒分离血清、血细胞和尿液接种Vero-E6/A549细胞中，可分离EFH病毒免疫学检查

EHF抗原ELISA免疫荧光

IgM抗体1：20（+）

Ig