第章抗心律失常药

1心脏图示窦房结(右心房)房室结房室束第一页，共五十页。2第一节心脏的电生理学基础心肌细胞分二大类普通心肌细胞：具有兴奋性、传导性、收缩性如心房肌、心室肌细胞心肌自律细胞：除兴奋性和传导性外，还有自动 产生节律性兴奋的能力。此类细胞存在于窦房结、房室结、房室束等部位第二页，共五十页。3心肌自律细胞特性→自动产生动作电位(自动节律性、兴奋性)

→动作电位传导到其它心肌细胞(传导性)

→引起整个心脏收缩第三页，共五十页。4心肌细胞的自动节律性、兴奋性和传导性都是以心肌细胞膜的生物电活动为基础的。第四页，共五十页。心脏各部分心肌细胞的跨膜电位房室束5第五页，共五十页。6一、普通心肌细胞电生理细胞的静息电位第六页，共五十页。7心肌细胞兴奋时，膜电位发生变化，形成动作电位（actionpotential,AP)。动作电位:

分为5个时相：0相、1相、2相、3相、4相。

0相—3相的时程称为动作电位时程 (actionpotentialduration,APD)

4相为静息期第七页，共五十页。8普通心肌细胞动作电位静息电位0相1相2相3相0相：除极（去极化）1相：快速复极初期2相：缓慢复极期3相：快速复极末期4相：静息期4相动作电位时程第八页，共五十页。动作电位各时相离子的流动第九页，共五十页。10心肌细胞动作电位的产生包括两个环节：静息电位去极化到达阈电位水平相关的离子通道激活、打开，离子跨膜流动普通心肌细胞0相是由Na+内流引起窦房结处自律细胞0相是由Ca2+内流引起第十页，共五十页。11二、心肌自律细胞的跨膜电位最大特点：4相电位不稳定，具有自动去极化特性，这是产生自动节律性兴奋的基础自律细胞达最大舒张电位达阈电位动作电位

动作电位反复循环，即为心肌细胞的自动节律性

复极3相4相自动缓慢去极化

引起第十一页，共五十页。窦房结的动作电位0相除极 ——主要是由L-型钙电流介导的窦房结细胞的动作电位第十二页，共五十页。13窦房结窦房结自律性最高。正常情况下，窦房结产生的兴奋心房肌心室肌整个心脏兴奋和收缩。窦房结是主导整个心脏兴奋和跳动的部位 ——正常起搏点

第十三页，共五十页。14影响窦房结自动节律性的因素4相自动去极化速度自动去极化速度越快→节律性↑→心率加快最大舒张电位最大舒张电位越大→节律性↓→心率减慢阈电位水平阈电位水平上升→节律性↓→心率减慢第十四页，共五十页。影响自律性的因素

A:

4相自动去极化的速率慢→自律性↓B:最大复极电位绝对值大,或阈电位水平上升→自律性↓4相自动去极化速度的影响：最大复极电位或阈电位水平的影响：15第十五页，共五十页。心脏的起搏点

自律细胞均有自律性

自动兴奋的频率为衡量自律性高低的

指标:窦房结约为100次/分

房室结约为50次/分

房室束约为40次/分

浦肯野纤维约为25次/分16~~生理学知识复习~~第十六页，共五十页。房室束房室交界17第十七页，共五十页。窦房结为正常起搏点normalpacemaker。

窦房结主导的心脏节律为窦性心律。

其他自律组织为潜在起搏点

latent~。

病理情况下,其他自律组织自律性升高可成为异位起搏点

ectopicpacemaker。

18第十八页，共五十页。19第二节心律失常的发生机制一、冲动形成异常1.自律性升高2.后除极二、冲动传导异常3.折返第十九页，共五十页。1、自律性提高正常起搏点（窦房结）自律性改变窦房结4相自发性除极速率加快最大舒张电位绝对值变小阈电位水平降低第二十页，共五十页。异位起搏点自律性升高窦房结以外的自律细胞膜电位减小到-60mV或更小时，引起4相自发性去极化而产生异位起搏点冲动，并传导到其它心肌细胞交感神经活性增高、低血钾等，引发其它心肌细胞自律性提高第二十一页，共五十页。2、后除极 在某些情况下，心肌细胞在一个动作电位后产生一个提前的除极化，称为后除极。

后除极的扩布即会触发异常节律，发生心律失常。

第二十二页，共五十页。

后除极有两种类型：早后除极

发生在完全复极之前，常发生在2、3相复极中，APD（动作电位时程）过度延长时易发生延长APD的因素，如药物、胞外低钾等易诱发早后除极第二十三页，共五十页。滞后除极 发生在动作电位完全或接近完全复极时的一种 短暂的震荡性除极，常发生在4相中， 诱发滞后除极的因素有：强心苷中毒、心肌缺血、细胞外高钙等诱发早后除极和滞后除极的因素都可诱发心律失常第二十四页，共五十页。第二十五页，共五十页。3、折返

概念：一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回，再次兴奋原已兴奋过的心肌。造成折返的原因1）传导减慢2）单向传导阻滞

第二十六页，共五十页。正常心肌损伤心肌由于单向传导阻滞，心肌受到二次兴奋刺激—折返窦房结一次兴奋，其它部位心肌受到一次兴奋刺激第二十七页，共五十页。窦房结房室束房室结第二十八页，共五十页。正常传导过程第二十九页，共五十页。传导阻滞区域传导减慢并发生单向传导阻滞第三十页，共五十页。传导阻滞区域反向传导传导阻滞区域第三十一页，共五十页。传导阻滞区域折返形成折返第三十二页，共五十页。33折返——引起心律失常的重要机制之一

单次折返激动早搏多次折返激动心动过速第三十三页，共五十页。34第三节抗心律失常药一、抗心律失常药作用机制1、降低自律性

①减慢4相自动除极速率—β受体阻断药 ②上移阈电位水平—钠、钙通道阻滞药 ③增大最大舒张电位(绝对值增大)—腺苷和Ach ④延长APD—钾通道阻滞药

第三十四页，共五十页。第三十五页，共五十页。 2、减少后除极减少早后除极--

缩短APD的药物减少滞后除极-- 钠、钙通道阻滞药（奎尼 丁或维拉帕米）第三十六页，共五十页。373、消除折返①改变传导性：减慢传导，变单向阻滞为双向阻滞—钙通道阻滞药、β受体阻断药②延长ERP:—钠、钾、钙通道阻滞药第三十七页，共五十页。38临床上心律失常分类缓慢型窦性心动过缓（60次/分以下）、传导阻滞（心房、房室、心室）等。快速型窦性心动过速，心房早搏、房扑、房颤、心室早搏、阵发性心动过速（室上性、室性）、心室纤维颤动等。第三十八页，共五十页。简单介绍几个医学术语房扑：心房异位起搏点的频率达250-350次/分房颤：频率>350次/分室上性心动过速:包括心房和房室结处异位起搏点造成的心动过速室性心动过速：由于心室处异位起搏点造成的心动过速心房早搏：心房处出现的单次异常跳动心室早搏：心室处出现的单次异常跳动第三十九页，共五十页。40二、常见抗心律失常药分类分四大类:(一)、钠通道阻滞药根据阻滞程度差异可分为：Ⅰa类适度阻钠——奎尼丁、普鲁卡因胺。Ⅰb类轻度阻钠——利多卡因、苯妥英钠。Ⅰc类重度阻钠——普罗帕酮。第四十页，共五十页。41(二)、β-肾上腺素受体阻断药——普萘洛尔(三)、选择性延长复极药——胺碘酮(四)、钙拮抗药——维拉帕米、地尔硫卓第四十一页，共五十页。第四十二页，共五十页。第四十三页，共五十页。二、β-受体阻断药——普萘洛尔

[Pharmacologicalactions]1、降低窦房结的自律性2、减慢房室结传导，延长房室结EPR3、减少儿茶酚胺所致的滞后除极第四十四页，共五十页。[Clinicaluses]1、主要用于室上性心律失常2、对交感神经兴奋、甲亢引起的窦性心动过速效果好3、与强心苷或地尔